Лекарственные вещества 5нитрофурана

Лекция № 3

Лекарственные вещества, производные 5 - нитрофурана

Фуран

5-нитрофуран

В медицинской практике применяют производные 5 – нитрофурана, имеющие различные заместители в положении 2.

Общая формула:

В институте органического синтеза Академии наук Латвийской ССР ( Гиллер, Вентер, Калнберг ) было синтезировано большое количество лекарственных веществ этой группы, но в медицинской практике нашли широкое применение следующие:

Nitrofural

Фурациллин

5 – нитрофурфурола семикарбазон

Физические свойства: Желтый или зеленоватый мелкокристаллический порошок, горького вкуса. Тплав = 230 – 236С.

Nitrofurantoin

Фурадонин

N – (5 – нитро – 2 – фурфурилиден)- 1- аминогидантоин.

Физические свойства:

Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Тплав = 258-263 С с разложением.

Furazolidone

N-(5-нитро-2-фурфурилиден)-3-аминооксазолидон-2

Физические свойства: желто-оранжевый, мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Не растворим в воде и спирте.

Furazidin

Фурагин

N(5-нитро-2-фурилаллилиденамино) гидантоин

Физические свойства: желто-оранжевый, мелкокрокристаллический порошок, без запаха, горького вкуса, не растворим в воде и этаноле.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, спирте. Лучше растворимы в присутствии NaCl. Особенно чувствительны к свету.

Подлинность.

1. Органолептический (цвет и форма кристаллов)

2. Все дают общую реакцию с NaOH

Нитрофурал – оранжево-красное окрашивание;

Нитрофурантоин – тёмно-красное окрашивание;

Фуразолидон – бурое при нагревании;

Фуразидин – буро-красное окрашивание;

В щелочных средах происходит размыкание фуранового цикла, возникает система сопряжённых связей – окраска усиливается.

3. Фуразолидон и нитрофурантоин можно отличить по различной окраске продуктов взаимодействия растворов лекарственных веществ со спиртовым раствором гидроксида калия в диметилфорамиде.

Фуразолидон – фиолетовая окраска.

Нитрофурантоин – коричневая окраска.

4. Фурацилин обнаруживают по выделению NH₃ при нагревании с NaOH Аммиак обнаруживают по посинению красной лакмусовой бумаги.

5. Дифференцируют нитрофурантоин, фуразолидон методом бумажной хромотографии;

6. Методом УФ-спектрофотометрии;

7. Методом ИК-спектрофотометрии;

Количественное определение:

Нитрофурантоин и фуразидин

1. Метод: неводного титрования

Способ: прямого титрования

Среда: диметилфорамид протофильный растворитель диоксан

Индикатор: тимоловый синий

Метод основан на реакции кислотно-основного взаимодействия.

имидная форма, имидольная форма

гидантоин

2. Для определения всех препаратов используют УФ-спектроскопию через стандартный раствор, измеряют оптическую плотность исследуемого, затем измеряют оптическую плотность стандартного раствора и по формуле рассчитывают концентрацию.

Дисл = χ * Сисл * b

Дст = χ * Сст *b

Cисл = Дисл * Сст / Дст

3. Для фурацилина

Метод: йодометрический

Способ: обратного титрования

(по NH2 - NH2 – гидразину)

Метод основан на реакции окисления-восстановления.

Методика: точную навеску препарата растворяют в присутствии NaCl, добавляют несколько капель 0,1 моль/л раствора NaOH (нет размыкания фуранового цикла). Идёт гидролиз, образуется 5-нитрофурфурол. Гидразин проявляет восстановительные свойства. Гидразин окисляется йодом в слобо-щелочной или нейтральной среде. Избыток титрованного раствора I2 оттитровывают титрованным раствором Na2S2O3.

Из 1 моль фурацил. выделился 1 эквив.гидразина на который расходуется 4 ē йода.

4. Все лекарственные вещества можно определить количественно фотоколориметрическим методом, основанные на цветных реакциях с NaOH.

Хранение: Хранят по списку Б, в прохладном месте, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги.

Применение: Нитрофурал в виде 0,02% водного и 0,066% спиртового раствора для лечения гнойных воспалительных процессов, по 0,1 г для лечения бактериального дизентерии. Нитрофурантоин по 0,1-0,15 г при инфекции мочевых путей. Фуразолидон по 0,1-0,15 г против дизентерии, брюшного тифа, паратифа. Фуразидин по 0,1-0,15 г при острых и хранических пиелонифритах и циститах.

15