Недостаточность кобаламинов

Недостаточность кобаламинов возникает при дефиците пищи (стро­гое вегетарианское питание), при нарушении всасывания (после обшир­ной резекции желудка, когда удаляется часть, продуцирующая внутрен­ний фактор) и по той же причине — при заболеваниях слизистой желудка. Недостаточность кобаламинов проявляется в виде мегалобластической анемии или анемии Адиссон-Бирмера. Нарушение кроветворения вы­ражается теми же признаками, что и при недостатке фолиевой кислоты. Отмечаются поражения задних и боковых столбов спинного мозга (фу-никулярный миелоз), повышенное выделение с мочой метилмалоновой кислоты, которая не усваивается.

Обнаружены врожденные дефекты обмена кобаламинов, связанные с недостаточным образованием внутреннего фактора, транскобалами-нов, дефектом метилмалонил-КоА-мутазы.

Практическое применение

Эти препараты применяются при лечении мегалобластической анемии, поражениях спинного мозга и пе­риферических нервов, врожденных нарушениях обмена витамина В_|2 и др состояниях. Применение кобаламинов целесообразно в сочета­нии с фолиевой кислотой и железом, поскольку они необходимы при синтезе гемоглобина в кроветворных клетках.

№ Витамин В₂ (рибофлавин)

Источником рибофлавина для человека служат продукты питания и частично кишечные бактерии. Богаты рибофлавином хлеб грубого помола, семена злаков, печень, почки, желток куриного яйца, творог и др.; в молоке он содержится в свободном состоянии, а в печени и поч­ках животных прочно связан с белками в составе ФАД и ФМН. В рас­тительных продуктах его меньше. Суточная потребность в нем взрос­лого человека составляет 1 -3 мг..

Биохимические функции

Раличают два типа химических реакций, катализируемых этими ферментами. К первому относятся реакции, в которых фермент осуще­ствляет прямое окисление с участием кислорода, т.е. дегидрирование (отщепление электронов и протонов) исходного субстрата или проме­жуточного метаболита. Вторая группа реакций, катализируемых флавопротеинами, характеризуется перено­сом электронов и протонов не от исходного субстрата, а от восстанов­ленных пиридиновых коферментов. Ферменты этой группы играют важ­ную роль в тканевом дыхании.

Недостаточность рибофлавина. Недостаточность рибофлавина при­водит к снижению содержания его коферментных форм в тканях, преж­де всего ФМН, а также симптомами поражения эпителия слизистых кожи и роговицы глаза; наблюдается сухость слизистых губ, полости рта, сли­зистая ярко-красного цвета, в углу рта и на губах трещины, имеет место сухость конъкжтивы, ее воспаление, светобоязнь, прорастание рогови­цы сосудами (васкуляризация), а затем ее помутнение.

зо

Если учесть, что рибофлавин участвует в окислительных процессах, многие из которых протекают с выделением энергии, то становится по­нятным, почему проявления недостаточности витамина сказываются прежде всего на регенерирующих тканях. Васкуляризация облегчает по­ступление кислорода в центральную бессосудистую зону роговицы, как бы компенсирует недостаток дыхательной функции роговицы, вызван­ный дефицитом флавопротеидов, участвующих в окислительно-восста­новительных процессах.

Практическое применение

Употребляется в клинике при гипорибофлавинозе, а также при заболеваниях кожи и глаз, вызванных не дефицитом рибофлавина, а скорее избыточной потребностью в нем: при дерматитах (воспалении кожи), плохо заживающих ранах и язвах, кератитах (воспалении роговицы), конъюнктивитах (воспаление конъ­юнктивы). Кроме того, они применяются при отравлении дыхательны­ми ядами (оксид углерода СО), при поражении печени, при изнуритель­ной мышечной работе и т.д.

№ Витамин В₅ (ниацин, РР, никотиновая кислота, никотинамид)

. Источником пище­вого ниацина являются как мясные (печень), так и многие растительные продукты (зерновые, бобовые, рис, морковь, картофель и др.). Молоко и яйца содержат следы ниацина. Однако в отличие от других витами­нов ниацин может синтезироваться в тканях человеческого организма из триптофана, но объем его синтеза недостаточен для покрытия по­требности. Поэтому недостаточность витамина РР в пищевом рационе может усугубляться при низком содержании триптофана в пище. Су­точная потребность в ниацине около 25 мг.

Триптофан считается незаменимой для человека и животных ами­нокислотой; кроме того, он является предшественником ряда важных биологически активных веществ, в частности, серотонина и рибонукле-отида никотиновой кислоты. В физиологических условиях более 95% триптофана окисляется по инурениновому пути и не более 1% — по серотониновому. Небольшая часть триптофана, расщепляющаяся по ки­нурениновому пути, используется в организме для образования НАД.

Биохимические функции

1. функция переносчиков водорода в окислительно-восстановитель­ ных реакциях;

2. функция субстратная для синтетических реакций;

3. регуляторная функция в качестве аллостерического эффектора.

Недостаточность ниацина

Недосточность ниацина приводит к заболеванию, называемому пел­лагрой. Как правило, гиповитаминоз ниацина сопровождается гипови-таминозами рибофлавина и пиридоксина, поскольку для образования никотиновой кислоты из триптофана требуются коферменты рибофла­вина и пиридоксина. Поэтому пеллагру в настоящее время расценива­ют не как чисто РР-авитаминоз, а как полиавитаминоз, т.е. заболева­ние, вызванное отсутствием ряда витаминов и зависящее от количества триптофана в диете..

Практическое применение

. Никотинамид и никотино­вая кислота используются при пеллагре, а также при дерматитах, выз­ванных другими причинами, при поражениях периферических нервов, дистрофии сердечной мышцы и т.д. Кроме того, никотиновая кислота оказывает сосудорасширяющее действие, которое используется в кли­нике.

Чрезмерное введение никотиновой кислоты и ее амида (несколько граммов на кг массы) могут вызвать токсические явления (причем ни-котинамид вдвое токсичнее никотиновой кислоты). При введении боль­ших доз никотиновой кислоты иногда наступает аллергическая реак­ция с рвотой, судорогами, поносом, астенией; может также развиться жировая инфильтрация печени, так как метаболиты никотиновой кис­лоты захватывают свободные метильные группы, что может привести к недостаточности липотропных факторов (холина, метионина).

№35 Витамин Д (кальциферолы)

Витамин Д содержится в ряде продуктов животного происхожде­ния: в печени, сливочном масле, желтке яиц, молоке, а также в дрожжах и растительных маслах. Наиболее богата витамином Д печень рыб. Из нее получают рыбий жир, используемый для профилактики и лечения Д-витаминной недостаточности. Суточная потребность в витамине Д для детей колеблется от 12 до 25 мкг (500-1000 МЕ). Для взрослого че­ловека нужны в десятки раз меньшие количества, чем для детей.

Метаболизм

Пищевые кальциферолы всасываются в тонком кишечнике с помо­щью желчных кислот. После всасывания они транспортируются кро­вью в составе хиломикронов в печень. Сюда же с кровью поступает и эндогенный холекальциферол. В печени холекальциферол и эргокаль-циферол подвергаются гидроксилированию в эндоплазматическом ре-тикулуме

Биохимические функции

Биологическая активность 1,25-дигидроксикальциферолов в 10 раз превышает активность исходных кальциферолов. Витамин Д регулиру­ет транспорт ионов кальция и фосфора через клеточные мембраны и тем самым их уровень в крови. Эта регуляция основана, по крайней мере, на трех процессах, в которых участвует витамин Д:

1. транспорт ионов кальция и фосфата через эпителий слизистой тон­ кого кишечника при их всасывании;

2. мобилизации кальция из костной ткани;

3) реабсорбция кальция и фосфора в почечных канальцах.

Недостаточность витамина Д

Недостаточность витамина Д в детском возрасте проявляется в виде заболевания, названного рахитом. Развитию рахита у детей способству­ют: во-первых, низкое содержание в пище, потребляемой детьми, вита­мина Д; во-вторых, относительно меньшая, чем в старшем возрасте, возможность получать необходимую дозу ультрафиолетового облуче­ния (для образования эндогенного витамина Д₃); в-третьих, меньшая чувствительность тканей, реагирующих на кальциферолы (очевидно, недостаток кальциферолсвязывающих рецепторов). При рахите затор­можены все процессы, регулируемые витамином Д₃, а именно: всасыва­ние ионов кальция и фосфатов в кишечнике (хотя ребенок с молочнойпищей получает их в достаточных количествах), реабсорбция их в поч­ках. Вследствие этого уровень кальция и фосфора в крови снижается и нарушается минерализация костей, т.е. отложения минеральных веществ на вновь образовавшую коллагеновую матрицу растущих костей не про­исходит. Поэтому у страдающих рахитом наблюдается деформация ко­стей скелета, черепа, грудной клетки..

Относительная недостаточность витамина Д может быть и при нор­мальном его поступлении в организм. Она проявляется при заболева­ниях печени и особенно почек, так как эти органы принимают участие в образовании активных форм витамина Д.

Гипервитаминоз

При приеме избыточных количеств витамина Д у детей и взрослых развивается витаминная интоксикация. Она проявляется деминерали­зацией костей и переломами. Уровень кальция и фосфатов в крови рез­ко повышается (они извлекаются из костей, всасываются из кишечника и реабсорбируются в почках). Это приводит к кальцификации внутрен­них органов (из-за плохой растворимости солей кальция) — сосудов, легких, почек и др.

Практическое применение

В медицинской практике используются природные препараты ви­тамина Д (рыбий жир) и синтетические (эргокальциферол (В₂) и холе-кальциферол (О₃), видехол (О₃), псоркутан (О₃)). Препараты витамина Д применяются для профилак­тики и лечения рахита и для лечения других заболеваний (туберкулеза костей, кожи, спазмофилии, тетании). Кроме того, препараты витами­на Д входят в комплексное лечение при заболеваниях костно-суставной системы с нарушением кальциевого обмена (переломы, вывихи, остео-пороз), а также применяются во время беременности и в период лакта­ции.

№ Витамин Е (токофеорол)

Источником токоферола для человека служат растительные масла (подсолнечное, хлопковое, оливковое, кукурузное и др.), салат, капус­та, зеленый горошек, и зерновые продукты. Особенно высоко его со­держание в масле, полученном из зародышей пшеницы. В продуктах животного происхождения витамин Е содержится в мясе, сливочном масле, яичном желтке, молоке. Суточная потребность взрослого чело­века в токофероле примерно 20-25 мг..

. Биохимические функции

Витамин Е выполняет, по крайней мере, две метаболические функ­ции. Во-первых, он служит наиболее сильнодействующим природным жирорастворимым антиоксидантом и, во-вторых, выполняет специфи­ческую, хотя и не до конца понятную, роль в метаболизме селена. Вита­мин Е, по всей видимости, является первым эшелоном защиты клеточ­ных и субклеточных мембранных фосфолипидов от перекисного окисления. Фосфолипиды митохондрий, эндоплазматического ретику-лума и плазматических мембран обладают специфическим сродством к ос~токоферолу, поэтому витамин, по-видимому, концентрируется в со­ставе этих мембран. Токоферолы действуют как антиоксиданты, пре­рывающие цепи окисления благодаря их способности переносить фе-нольный водород на пероксидный радикал:Феноксирадикал является резонансно-стабилизированной и отно­сительно нереакционноспособной структурой, за исключением его вза­имодействия с другими пероксидными радикалами. Таким образом, ос-гокоферол почти не вовлекается в процесс цепной реакции окисления; при окислении хроманового кольца и боковой цепи ос-токоферола об­разуется продукт, не являющийся свободнымрадикалом:Этот продукт образует конъюгат с глюкуроновой кислотой и эк-скретируется с желчью. Антиоксидантное действие а-токоферола со­храняется при высоких концентрациях кислорода, поэтому неудиви­тельно, что витамин Е накапливается в богатых липидами областях, контактирующих со средой, где поддерживается высокое парциаль­ное давление кислорода, — в мембранах эритроцитов и клеток дыха­тельных путей. Однако даже и в присутствии адекватного количе­ства витамина Е происходит образование некоторого количества перекисей..

Токоферол повышает биологическую активность витамина А, за­щищая его ненасыщенную боковую цепь от пероксидного окисления. Недавно высказана еще одна точка зрения на механизм действия вита­мина Е — возможное участие в регуляции биосинтеза некоторых фер­ментов на уровне транскрипции в генетическом аппарате клетки.

Практическое применение:

для профилактики бесплодия и угрозы прерывания беременнос­ ти, нарушениях менструального цикла, патологическом климаксе, муж­ ском бесплодии, простатите;

• заболеваниях печени (цирроз) и почек (острые нефриты), некото­ рых заболеваниях ЖКТ;

• атрофии мышц, мышечных дистрофиях, миокардиодистрофии, спазме периферических сосудов;

• врожденных нарушениях мембран эритроцитов у новорожден­ ных, недоношенных детей, в комплексном лечении железодефицитных анемий;

• дерматозы, псориаз, системная красная волчанка;

• для ускорения заживления ран, ожогов;

• дегенеративные процессы в сетчатке глаза, атрофия зрительного нерва.

№33 Витамин С (аскорбиновая кислота)

Особенно много его со­держат плоды шиповника, черная смородина, облепиха, рябина, крас­ный перец, лимоны, капуста. Суточная потребность в ней взрослого человека составляет 50-100 мг.

Биохимические функции

Основная функция аскорбиновой кислоты—донор водорода в окис­лительно-восстановительных ферментативных реакциях.

Аскорбиновая кислота участвует в синтезе кортикостероидов, в кроветворении и в формировании коллаге­на, являющегося главным внеклеточным компонентом соединитель­ной ткани. Кроме того, аскорбиновая кислота участвует в обмене железа: в ки­шечнике обеспечивает восстановление трехвалентного железа в двух­валентное — обязательное условие всасывания железа; высвобождает железо из связанной транспортной формы в крови (из комплекса с транс феррином), что ускоряет его поступление в ткани.

Недостаточность аскорбиновой кислоты

Недостаточность аскорбиновой кислоты приводит к заболеванию, называемого цингой. В результате повышается проницаемость и лом­кость капилляров и возникают подкожные кровоизлияния. При недо­статке витамина С снижается возможность использования запасов же­леза для синтеза гемоглобина в клетках костного мозга и участия фолиевой кислоты в пролиферации кроветворных клеток. Все это при­водит к анемии.

На основе возникших биохимических нарушений развиваются вне­шние проявления цинги: расшатывание и выпадение зубов, кровоточи­вость десен, отеки и боли в суставах, бледность (анемичность) кожных покровов, кровоизлияния, поражение костей, нарушение заживления ран.

№ Витамин В₆ (пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин)

Источником витамина В₆ для человека служат кишечные бактерии и пища. Богаты витамином В₆ сухие пивные дрожжи, печень, сердце, почки животных, мясо, рыба, цельное зерно злаков и их отруби, горох, бобы, свежий зеленый перец. Суточная потребность в нем взрослого человека 2-3 мг.