- •2. Принципы клинико-фармакологического подхода к выбору лекарственных средств для лечения сахарного диабета. Клиническая фармакология гипогликемических лекарственных средств.
- •3. Основные симптомы и синдромы заболеваний почек и мочевых путей, принципы выбора лекарственных средств.
- •4.Основные принципы выбора лекарственных средств при туберкулезе. Методы диагностики и контроля эффективности и безопасности терапии.
- •5. Принципы клинико-фармакологического подхода к выбору лекарственных средств для лечения заболеваний системы крови и гемостаза (двс-синдрома). Клиническая фармакология препаратов.
- •6. Принципы клинико-фармакологического подхода к выбору лекарственных средств для лечения кожных заболеваний (экземы, дерматита, аллергического дерматита). Клиническая фармакология препаратов.
- •7. Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при лечении основных заболеваний желудочно-кишечного тракта.
5. Принципы клинико-фармакологического подхода к выбору лекарственных средств для лечения заболеваний системы крови и гемостаза (двс-синдрома). Клиническая фармакология препаратов.
Классификация гемостатических средств.
Выделяют несколько групп гемостатических препаратов:
- средства местного применения,
- заместительной терапии,
- витамины группы К,
- антидоты гепарина,
- ингибиторы фибринолиза,
- ангиопротекторы.
Местные средства. Представляют собой губку или другой пористый материал, который накладывают на кровоточащую поверхность. Материал может быть пропитан прокоагулянтами (тромбином, фибриногеном, фактором VIII, XIII и т.д.) или веществами, активирующими местный гемостаз (e-аминокапроновая кислота). Препарат способствует локальному образованию фибриновых и смешанных тромбов в артериолах, венулах и капиллярах. Применяют при поверхностных кровотечениях из кожи, носа, прямой кишки, паренхиматозных кровотечениях и других органов.
Средства заместительной терапии. При наследственных коагулопатиях (гемофилии и парагемофилии), приобретенном дефиците плазменных факторов, обусловленных снижением синтеза или потерей (кровопотеря, цирроз печени, гиповитаминоз витамина K, передозировка антикоагулянтов непрямого действия, механическая желтуха), нередко используют для лечения и профилактики препараты, содержащие (или обогащенные) свертывающие факторы крови.
Витамин K. В клинической практике используют 2 производных метилнафтохинонов из различного сырья, обладающих неодинаковой активностью: витамин K1 (конакион) и K3 (викасол).
Фармакодинамика. Витамин K относится к ко-факторам синтеза так называемых K-зависимых свертывающих факторов (фактор II, V, VII, X, IX). При дефиците витамина K или при приеме антикоагулянтов непрямого действия (кумаринов), которые вытесняют нафтохинон из мест синтеза коагуляционных факторов, развивается кровоточивость. Кровоточивость в основном обусловлена нарушением коагуляционного гемостаза. Лишь при глубоком дефиците витамина K (или передозировке кумаринов) гемостаз связан с тромбоцитопатией, обусловленной нарушением взаимодействия фактора III и протромбинового комплекса и повреждением сосудистой стенки.
Витамин K1 при подкожном, внутримышечном и внутривенном введении в дозе 5-10 мг через 30-60 мин увеличивает содержание факторов протромбинового комплекса и останавливает кровотечение. Продолжительность действия — 4-6 ч. Препарат следует вводить 3-4 раза в сутки.
Витамин K3 (викасол) используют внутрь в дозе 0,15-0,3 г 3 раза в сутки, а также внутривенно или внутримышечно 20-30 мг/сут.
Показания: геморрагические диатезы, обусловленные дефицитом витамина К: механическая желтуха, острый и хронический гепатит, цирроз печени, передозировка антикоагулянтов непрямого действия.
Противопоказания: склонность к тромбозу.
Антидоты гепарина. При кровоточивости ограниченное применение нашли антидоты гепарина (протамин сульфат, полибрен), которые связывают гепарин (1 мг протамин сульфата связывает 80-100 ЕД гепарина).
Применяют при гипергепаринемии, вызванной неправильным применением антикоагулянтов или после операции с искусственным кровообращением, по 50-100 мг внутривенно медленно или внутримышечно. У новорожденных используют дозы с учетом того, что 1 мг препарата инактивирует 100 ЕД гепарина.
Показания: гипергепаринемия, гипергепаринемические и сходные с ними геморрагические диатезы.
Противопоказания: шок, надпочечниковая недостаточность, тромбоцитопения.
Ингибиторы фибринолиза. К этим препаратам относят e-аминокапроновую (eАКК), парааминобензойную (ПАБА) и аминометанциклогексановую (АМСНА) кислоту, а также естественные ингибиторы кининовой системы и протеаз — контрикал (трасилол), гордокс.
Фармакодинамика ингибиторов фибринолиза заключается в подавлении плазминогена, плазмина, активации фактора XII, кининовой системы. Ингибиторы фибринолиза способствуют стабилизации фибрина и его отложению в сосудистом русле, опосредованно индуцируют агрегацию и адгезию тромбоцитов и эритроцитов. Препараты быстро всасываются в кишечнике и выводятся почками, при внутривенном введении также быстро элиминируются с мочой.
eАКК применяют внутрь каждые 4 ч в дозе 2-3 г. Общая суточная доза 10-15 г. Вводят также внутривенно капельно по 0,5-1 г на изотоническом растворе каждые 4-6 ч. У новорожденных доза eАКК — 0,05 г/кг в сутки внутривенно капельно 1 раз в сутки.
Показания: кровотечение из различных органов и тканей, обусловленные гиперфибринолизом, в том числе в связи с ДВС-синдромом, при циррозе печени, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; маточных, легочных, почечных кровотечениях; тромбоцитопении; гемофилии. Применяют также с профилактической целью при гемофилии.
Противопоказания и ограничения: склонность к тромбозу и эмболии, болезни почек с хронической почечной недостаточностью, тяжелые формы ИБС и ишемической болезни мозга, беременность.
ПАБА также относится к ингибиторам фибринолиза, но более мощного действия. Показания и противопоказания те же, что и у АКК.
Применяют по 50-100 мг внутривенно или в тех же дозах внутрь 2-3 раза в сутки.
АМСНА еще более мощный ингибитор фибринолиза. Применяют так же, как и предыдущий препарат.
Контрикал и трасилол (как ингибиторы фибринолиза) используют у новорожденных в дозе 500 ЕД/кг в сутки внутривенно однократно.