Китура лекция Атеросклероз.Статины
.pdfРАННИЙ АТЕРОСКЛЕРОЗ
липиды
Липиды накапливаются в пространстве интимы, что приводит к рассройству функции эндотелиальных клеток
РАННИЙ АТЕРОСКЛЕРОЗ
lipid
Активированные клетки эндотелия выделяют молекулы адгезии и вызывают хемотаксис воспалительных клеток,
преимущественно моноцитов
РАННИЙ АТЕРОСКЛЕРОЗ |
Моноциты |
|
проникают в интиму |
|
превращаются в |
|
макрофаги и |
|
поглощают липиды |
|
с образованием |
|
пенистых клеток |
липиды
Активированные макрофаги выделяют цитокины и факторы роста, что стимулирует миграцию гладкомышечных клеток в интиму
Мигрирующие
гладкомышечные
клетки меняют свой
фенотип с
контрактильного на репаративный
ГЛАДКОМЫШЕЧНЫЕ КЛЕТКИ СОСУДОВ В АТЕРОСКЛЕРОЗЕ
Проникают в интиму в ответ на воспаление
Синтезируют матриксный компонент фиброзной покрышки
Пытаются “залечить” повреждение
Препятствуют разрыву бляшки
СТАБИЛЬНАЯ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКАЯ БЛЯШКА
Фиброзная покрышка |
|
(гладкомышечные клетки и матрикс) |
Интимальные |
Эндотелиальные клетки |
гладкомышечные |
|
клетки |
|
(репаративный |
Липидное ядро |
фенотип) |
|
адвентиция |
Медиальные гладкомышечные клетки (контрактильный фенотип)
КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА
Тромботическиеосложнения разрывазрыва атеросклеротическойбляшки - главнаяглавная причинаострогокоронарного синдромаиндрома
Чтоопределяетсклонность бляшкишки кк разрыву?
70
Инфаркт Инсульт Гангрена Аневризма
60
50 |
Клиническое |
|
проявление |
40 |
Кальцификация |
|
проявление осложнений атеросклероза: |
|
кровотечение, изъязвление, тромбоз |
30 |
|
|
Фиброзная бляшка |
20 |
|
|
Жировые полоски |
10 |
|
(McGill et al., 1963)
0
НЕСТАБИЛЬНАЯ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКАЯ БЛЯШКА
Тонкая, разорванная фиброзная покрышка с тромбом
Boyle et al. 1997
Плотная инфильтрация макрофагами
DaviesDavies andand HoHo 19981998
Воздействие воспалительныхных клетокнафиброзную покрышкуышку
Воспалительныеклетки:
¾Выделяютцитокины, которые подавляютпролиферацию гладкоко-- мышечныхклетокипродукцию коллагена
¾Выделяют MMPs (матриксные металлопротеины), разрушающиеие матрикс
¾Выделяютцитокины, которые индуцируютапоптозгладко-мышечныхшечных клеток
¾Убиваютгладко-мышечные клеткики припри прямомклеточномконтакте