Вопросы для подготовки

1. Бактерицидные пептиды (дефензины, кателицидины и т.д.) и их роль во врожденном иммунитете. Механизмы действия на бактериальную клетку.

2. Система комплемента. Особенности альтернативного, лектинового и классического путей комплемента.

3. Альтернативный путь комплемента.

4. Классический путь комплемента.

5. Эффекторные факторы комплемента: относительная роль опсонизации и лизиса. Малые фрагменты комплемента.

6. Белки острой фазы. Пентраксины. Роль во врожденном иммунитете.

7. Лизоцим. Роль во врожденном иммунитете.

8. Лактоферрин. Роль во врожденном иммунитете.

Задания для подготовки

Решить задачу:

Обследуемый А., 18 лет, с 7 лет находящийся на диспансерном учете в группе ЧДБ (часто длительно болеющие), был направлен в клинико-иммунологическую лабораторию для оценки состояния факторов естественной резистентности (обследование проведено в весеннее время). Сравнить полученные результаты лабораторного исследования сыворотки крови и сделать заключение о состоянии естественной резистентности обследуемого (с объяснением).

ФИО обследуемого	Бактерицидная активность сыворотки (БАС)				Лизоцим, мкг/мл		Комплемент, мг/мл
	Кол-во колоний в контрольной чашке	Кол-во колоний в опытной чашке	БАС, %
Нормативные значения (пол мужской, 18 лет, весна)*	–	–	80,6	6,8		1,23
Обследуемый А.	10	3	?	5,0		0,81

* – нормативные значения показателей естественного иммунитета для населения ХМАО-Югры

Теоретическая справка

Часто решающим фактором, определяющим во многом форму проявления, длительность, тяжесть и исход инфекционного процесса, является состояние макроорганизма, его способность механизмами неспецифической (факторы врожденного иммунитета или естественной резистентности) и специфической (антигенспецифические механизмы, т.е. адаптивный иммунный ответ) защиты уничтожить и удалить из организма микробы и продукты их жизнедеятельности. К факторам врожденного иммунитета относятся механические (кожа, слизистые), физико-химические (ферменты, лизоцим, рН и др.) и иммунобиологические барьеры (фагоцитоз, комплемент, интерфероны, защитные белки сыворотки крови и др.). Механизмы неспецифической защиты определяют бактерицидные свойства кожи, слизистых, крови и других тканей и органов. Неспецифическая защита от микроорганизмов реализуется по преимуществу с участием миелоидных клеток (моноцитов/макрофагов, нейтрофильных гранулоцитов и т.д.) и гуморальных составляющих – лизоцима, бета-лизинов, пропердина; белков острой фазы, включая белки системы комплемента, фибронектин, С-реактивный протеин и др.

Бактерицидная активность кожи как один из факторов естественной защиты включает несколько механизмов:

1. антимикробные свойства секретов кожи (потовых желез и др.);

2. механический барьер;

3. антагонистическая активность нормальной микрофлоры.

Бактерицидный эффект сыворотки проявляется в способности сыворотки обезвреживать попавших в кровь микроорганизмов и реализуется за счет участия различных белков и ферментов сыворотки (лизоцим, комлемент, бета-лизины, пропердин, естественные антитела и др.).

Система комплемента представлена большой группой взаимодействующих между собой белков (20 белков идентифицированы иммунологически) и гликопротеидов сыворотки крови, обозначаемых символом «С», а девять основных компонентов комплемента – цифрами: С1, С2, С3, … С9. Каждый компонент расщепляется на субъединицы, обозначаемые буквами – Сlq,C3a,C3bи т.д. Вырабатываются белки комплемента макрофагами, нейтрофилами, клетками печени и составляют 5-10% всех белков сыворотки. В организме комплемент находится в неактивном состоянии и активируется рядом факторов. После активации его действие носит каскадный характер, что приводит к образованию мембраноатакующего комплекса и последующему лизису клетки мишени.

Функция системы комлемента:

1. Лизис чужеродных клеток и бактерий.

2. Опсонизация чужеродных клеток, включая бактерии, которые становятся более доступными для макрофагов благодаря феномену иммунного прилипания (обусловлен фиксацией С3bкомпонента на бактериях и наличием рецептора для С3bна макрофагах).

3. Стимуляция хемотаксиса.

4. Стимуляция фагоцита (обусловлена присоединением к иммунному комплексуCqилиC3b).

5. Опосредует процесс воспаления (повышение сосудистой проницаемости – С5а, С3а; усиление выброса биологичеси активных веществ- анафилотоксинов – С5а, С3а).

Известны три основных пути активации комплемента: классический (активируется комплексом антиген-антитело –IgG,IgM);альтернативный (активируется ЛПС, антигенами вирусов, грибов, простейших, иммунными комплексами сIgA,IgEи т.д.);лектиновый(активируется лектином).

С3 компонент комплемента играет центральную роль в обоих путях активации комплемента.

Лизоцим – термостабильный белок со свойствами фермента, разрушает клеточную стенку преимущественно грамположительных бактерий, разрывая β-гликозидные связи между аминосахарами пептидогликана, что способствует образованию протопластов с последующим их лизисом. Содержится во всех тканевых жидкостях, в лейкоцитах, макрофагах и других фагоцитирующих клетках. Продуцируется лизоцим преимущественно клетками моноцитарно/макрофагального ряда. Лизоцим усиливает антибактериальную активность комплекса антиген (микроб)-антитело-комплемент, способствуя лизису пептидогликана клеточной стенки бактерий.