44. Способы очистки новогаленовых препаратов

Новогаленовые (маским очищенные экстракцион) препараты-это фитопреп,кот содер в своем составе действ ве-ва исходного ЛРС в их нативном (природном) сост, максим освобожд от сопутств ве-в. Глубокая очистка повыш их стабильность,ликвидирует побоч д-е ряда сопутств ве-в (смолы,стерины, протеины и др),позволяет использовать для инъекционного введения. 2 группы промыш способов выделения алкалоидов: экстракция в виде солей и экстракция в виде свободных оснований. В первом случае растит сырье обрабатыв соответствующим экстрагентом,к кот добавляют небольш кол-во к-ты(уксусной, соляной, винной,лимонной). Экстракцию проводят по принципу противотока. Этим способом получают более концентрированные вытяжки алкалоидов и с меньшими расходами экстрагента. На производстве устанавл,как правило,экстракционные батареи,кот сост из 5-10 перколяторов, или противоточные препараты. Соли алкалоидов растворимы в воде и в спиртах(метиловом и этиловом) и нараствор в эфире, хлороформе, дихлорэтане и др органич растворителях. Поэтому при экстракции алкалоидов в виде солей как растворитель обычно использ спирт или воду. Но основным минусом способа экстракции алкалоидов в виде солей явл то, что спирт и вода вытягивают из растений вместе с алкалоидами большое кол-во сопутствующих ве-в (белков,смол,дубильных ве-в,слизи и др),кот затрудняют обработку таких вытяжек.

45Высушивание вытяжек с термолабилн в- вами

Высушивание очищенных вытяжек может проводиться по двум схемам: 1) без сгущения жидкой вытяжки и 2) через стадию сгущения с последующей сушкой.

В первом случае сушка вытяжек осуществляется в распылительных сушилках, где жидкая вытяжка распыляется в очень мелкие капли в большой камере. Снизу, навстречу оседающим каплям, подается с помощью вентилятора нагретый воздух (его температура около 150—200 °С), при этом перегрева материала не происходит, так как все тепло воздуха уходит на изменение агрегатного состояния влаги из капелек вытяжки. Температура высушиваемого материала не превышает 50—60 °С.

Во втором случае высушивание проводят в вакуум-сушильных шкафах. Из жидкого состояния высушивание может проводиться также в сублимационных (лиофильных, молекулярных) сушилках. При этом раствор (вытяжку) замораживают, помещают в сублимацион­ную камеру, где создают глубокий вакуум (остаточное давление несколько микрометров). В таких условиях влага из заморо­женного материала сублимируется, т. е. испаряется, минуя жид­кую фазу. Температура сушки в этом случае 20—30 °С. Получен­ный порошок очень легко растворяется, содержит все биологи­чески активные вещества в неизмененном виде.

46. Способы получ вытяжек при произв жидких экстрактов. Виды реперколяции.

Жидкие экстракты-жадкие конец водно-спиртовые вытяжки из ЛРС,полученные в соотношении 1:1. ЖЭ получают методами перколяции, реперколяции(в разных вариантах), дробной мацерации различных модификаций, растворением густых и сухих экстрактов. Реперколяция (посторная, многоразовая перколяция),кот позволяет максим использовать растворительную способность экстрагента,получать концентрированные вытяжки при полном истощении сырья. Сущ разные варианты реперколяции с распределением сырья на равные и неравные части,с законченным и незаконченным циклом, которые позволяют получить концентрированные вытяжки без последующего выпаривания.

47. Сублимационные сушилки.

За последние годы получил широкое применение в промышленности способ сушки материалов в замороженном состоянии в условиях глубокого вакуума. Он получил название сушки сублимацией, или молекулярной сушки. Способ позволяет сохранить основные биологические качества высушиваемого материала, когда происходит испарение твердого тела без плавления, минуя жидкую фазу.

48. Классификация мазевых основ. Оборуд для их подготовки. Наиболее прогрессивной классиф мазевых основ явл сис-ма, кот учитывает способность основы поглощать жидкость, кот согласуется с технологическими принципами пригот мазей.

4 группы маз основ: гидрофобные, адсорбционные, водосмываемые, водорастворимые. К гидрофобным основам относ индивид ве-ва и их смеси с ярко вырженными гидрофобными свойствами (вазелин, петролатум, живот жиры, растит и минер масла). Адсорбционные осн: группа основ,способных инкорпорировать 50% и более выоды или водных р-ро ЛВ с образ эмульсий типа в/м (ланолин,гидролин). Водосмываемые осн: эмульсионные осн типа м/в,пригот с использованием ПАВ, высокогидрофильных неорганич ве-в(бентониты), органич (водораствор слож эфиры целлюлозы). Водорастворимые маз осн: гидрофильные осн,обзаованные водорастворимыми ВМС синтетич или природ происхожд. К ним принадлежат также многочисл гидрофильно-коллоидные основы – крахмальные, альгиновые, пектиновые гидрогели. Компоненты основы, кот плавятся (вазелин, ланолин, воск, эмульгатор№1,2, эмульсион воски, полиэтиленоксид), расплавляют в электрокотлах марок ЕК-40, ЕК-60, ЕК-125, ЕК-250 или в котлах с паровыми оболочками марок ПК-125, ПК-250. По форме они могут быть циллиндрическими или сферическими, а для сливания расплавненной массы их конструируют перекидными или оборудуют слиными кранами. Мазевые котлы изгот из меди или чугуна, покрывают полудой или эмалью. Они относ к впомогательному оборудованию. Расплавление основы осущ специальной паровой «иголкой» (электропанелью) или паровым змеевиком.

49.Гели. Гель— мягкая л. Ф. вязкой консистенции, способная сохранять форму и обладающая упругостью и пластичностью. По типу дисперсных систем различают гидрофильные и гидрофобные гели.Гели получают путем суспендирования в воде порошка полимера (являющегося по химической структуре кислотой) и добавлением очень небольшого количества (по сравнению с объёмом воды) нейтрализующего агента (щёлочь, сода, карбонаты и гидрокарбонаты аммония, аммиак, триэтаноламин и пр.). При перемешивании массы (300—500 об./мин.) смесь загустевает с образованием вязкого геля. Для гелей характерно восстановление гелевой структуры после ее разрушения, т. н. петли гистерезиса.По сравнению с мазями, гели являются крайне перспективной лекарственной формой, так как имеют pH близкий к pH кожи, быстро изготавливаются, не закупоривают поры кожи, быстро и равномерно распределяются, в гели можно ввести гидрофильные лекарственные вещества, можно изготовить суспензионные гели (например, гель с серой).

50,гомогенизация дисперсных ситем.Гомогениза́ция (от греч.— однородный) — создание устойчивой во времени однородной (гомогенной) структуры в двух- или многофазной системе путём ликвидации концентрационных микронеоднородностей, образующихся при смешивании взаимно-нерастворимых веществ (вода-масло, этиловый спирт-ртуть).Техника гомогенизации. перемешивание быстро вращающимся ротором диспергатора. Прокачивание под давлением до сотен и тысяч атмосфер через отверстие головки гомогенизатора, возникающие при этом гидродинамические силы дробят шарики жира на более мелкие.Физические методы. механическое перемешивание с высокими значениями градиента сдвига;кавитация, возбуждаемая в среде при помощи высокоскоростного механического перемешивания или ультразвука;Химические методы.использование поверхностно-активных веществ;Гомогенизатор - аппарат, применяемый для создания однородной (гомогенной) физически стабильной смеси, как правило, жидкостей, двух или более, не растворимых одна в другой. Поскольку жидкости имеют различную плотность, скорость расслаивания их зависит от размера частиц эмульсии и гомогенные смеси тем больше сохраняют однородность, чем мельче такие частицы.Для дополнительной гомогенизации примен.мешалки общего типа-якорные,планетарные,пропеллерные и др. Для перемеш.сус-нзий с тверд.частицами использ.мешалки с накопленными к плоскости вращения лопастями,способствует усилению вертикальн.токов ж-сти и поднятию частиц со дна аппарата.В некоторых слчаях применяются специальные мешалки(дисковые,барабанные).дисковые применяются для перемеш.частиц твердых матер.с вязкими жид-ми или жидкостей с разным удельным весом.барабанная мешалка-барабан типа беличьего колеса,прост по устройству,но требует много времени для смешив.вибрационные мешалки,время сокращается,поверхность жид-ти остается спокойной,воронки не образуется.тонкодисперсные эмульсии получают с помощью турбинных установок.Размалывание в жидкой среде.применяют роторно-пульсационные аппараты и коллоидные мельницы различных конструкций,гомогенизация достигается путем интенсивного механического воздействия на частицы дисперсной фазы,вызывающего турбулизацию и пульсацию смеси.для гомогенизации эмульсий применят ещеспециальные аппараты-гомогенизаторы,так грубодисперсная эмульсия под высоким давлением может продавливаться через узкие каналы и щели гомогенизатора,либо под воздействием центробежной силы,возникающей при вращении диска,находящегося в гомогенизаторе другого типа,проходить через его щели,распыляясь до состояния тумана.

51.Мягкие Лекарственные формы – лекарственные средства, обладающие определенными физико-химическими свойствами и обеспечивающие оптимальное лечебное действие,наносятся на раны,кожу,слизистые оболочки.По внешнему виду однородные.мази – лекарственные формы мягкой консистенции для наружного применения; при содержании в мази порошкообразного вещества свыше 25% мази называют пастами; пластыри – лекарственная форма для наружного применения в виде пластичной массы, обладающей способностью после размягчения при температуре тела прилипать к коже; пластыри наносятся на плоскую поверхность тела; суппозитории (свечи) – твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела (ректальные, вагинальные свечи); суппозитории могут иметь форму шарика, конуса, цилиндра, сигары и т.д. пилюли – дозированная лекарственная форма в виде шарика весом от 0,1 до 0,5 г, приготовленная из однородной пластической массы, содержащей лекарственные средства и вспомогательные вещества; пилюля весом более 0,5 г называется болюсом.

52.контроль качества капсул. При оценке качества капсул определяют среднюю массу, однородность дозирования, распадаемость и растворение Определение средней массы. Взвешивают 20 невскрытых капсул и определяют их среднюю массу, затем — каждую отдельно и сравнивают массу каждой капсулы со средней. Отклонение не должно превышать ±10%.Определение однородности дозирования. При содержании в капсуле 0,05 г и менее лекарственного вещества испытания прово­дят согласно статье «Таблетки», если нет других указаний в част­ных статьях.Определение распадаемости и растворения проводят также согласно статье «Таблетки». Если нет других указаний в частных статьях, капсулы должны распадаться или растворяться в желудочно-кишечном тракте не дольше 20 мин. Серия считается удовлетворительной при растворении в воде не менее 75% действующего вещества (от содержания в лекарственной форме) за 45 мин, при перемешивании со скоростью 100 об/мин.Упаковка. Капсулы должны выпускаться в плотно закрытой упаковке, предохраняющей от воздействия влаги.Хранение. Капсулы следует хранить в сухом, прохладном месте, в соответствии с указанием нормативно-технической документации на препарат.

53.способы производства твердых жел.капсул.для дозирова­ния сыпучих порошкообразных,гранулированных и микрогранулированных веществ. Они_им,еют_форму цилиндра с полусфери­ческими концами и состоят из двух частей — корпуса (тела) и крышечки. В зависимости от средней вместимости капсулы выпускают восьми размеров. 000,00,0,1,2,3,4,5.капсулы получают методом погруже­ния. формирование "об*олочек осуществляется за счет погружения охлажденных, смазанных маслом рам со штифтами в готовую капсульную массу.процесс изготовления твердых капсул на полуавтомате американской фирмы «Colton» («Колтон»), состоящей из «макательной ванны» в термостатируемом кожухе, погружающего механизма со штифтами, сушильной установки, авто­матического узла для подрезания, снятия и комплектования капсул. Цилиндрические формы-штифты (оливы) на раме-держателе плавно погружаются с помощью автоматического устройства в желатиновую массу и, вращаясь вокруг своей оси, поднимаются, давая стечь избытку массы. Полученные оболочки сушат, сначала при температуре воздуха 26—27 °С и относительной влажности 45— 50%, затем при температуре 18 °С до относ влажн 10—15%. Из сушильной установки рамы подаются в автомати­ческий узел, где оболочки капсулы сначала подрезаются ротационным ножом, а затем снимаются механическими лапками и подаются в блок комплектации. Штифты очищаются, смазы­ваются маслами, после чего технологический цикл продолжи­тельностью 45—47 мин повторяется.Пустые твердые капсулы наполняются лекарственными веществами на специальных наполняющих автоматах.

54.способы производства мягкие желатиновые капсулы.Мягкие желатиновые капсулы могут иметь сферическую, яйцевидную, продолговатую или цилиндрическую форму с полусферическими концами, со швом и без него. Изготовление мягких желатиновых капсул производится 2 методами: капельным и прессованием. Капельный метод. основан на явлении образования желатиновой капли с одновременным включением в нее жидкого лекарственного вещества, что достигается применением двух концентрических форсунок. Расплавленная желатиновая масса поступает по обогре­ваемому трубопроводу в жихлерный узел , откуда выталкивается одновре­менно с подачей через дозирующее устройство лекарственное средство, заполняющее капсулу в результате двухфазного концентрического потока. С помощью пульсатора капли отрываются и поступают в охладитель. Сформированные капсулы попадают в охлажденное вазе­линовое масло (14 °С) и, претерпевая круговую пульсацию, приоб­ретают строго шарообраз­ную форму. Капсулы отделяют от масла, промывают и сушат.Метод прессования. Принцип метода заключается в изготовлении желатиновых лент, из которых штампуют капсулы. Капсулы имеют горизонтальный шов. Существуют несколько типов линий, производящих мягкие капсулы методом прессования: «KS-4», «Scherer» , «Accogel Lederle». Первоначальные конструкции состояли из матриц, соответству­ющих по размеру половине капсулы. Готовую желатиновую ленту помещали на нагретую матрицу. Лента слегка подплавлялась и выстилала углубление матрицы, в которое поступало лекарственное вещество. Сверху помещалась вторая желатиновая лента и накры­валась верхней матрицей. Обе матрицы соединяли и помещали под пресс. Процесс капсулирования на линии «Leiner» начинается с приготовления желатиновой массы в чугунно-эмалированном реакторе с процессом набухания желатинаГотовую желатин. массу из реактора-термостата подают по двум обогреваемым трубопроводам в правый и левый распределительные бункеры с нагревательными элементами и затворами. Капсульная масса, проходя через систему охлажденных валиков застывает, образуя ленту. На обе ее стороны наносится слой вазелинового масла и лента подается на штамповочные барабаны, движущиеся навстречу друг другу.В момент соприкосновения пресс-форм желатиновые ленты вдавливаются в матрицы под давлением лек. в-ва, подаваемого поршневыми дозаторами через распределительный сегмент, образуя половинки капсулы, склеивающиеся между собой. Полученные капсулы промывают изопропиловым спиртом и сушат сначала в барабанной сушилке при температуре 24 °С и относительной влажности 20—35% , а затем в туннельной сушилке в течение 12—18 ч до остаточного содержания влаги не более 10%.

55.лекарственные формы из микрокапсул.Микрокапсулы — капсулы, состоящие из тонкой оболочки из полимерного или другого материала, шарообразной или неправильной формы, размером от 1 до 2000 мкм, содержащей твердые или жидкие активные действующие вещества с добавлением или без добавления вспомогательных веществ.методы микрокапсулирования делят на три основн группы: физические, физико-химические и химические. Физич методы микрокапсулирования К ним относятся методы дражирования, распыления, напыления в псевдосжи-женном слое, диспергирования в несмешивающихся жидкостях, экструзионные методы, электростатический метод и др. Суть этих методов заключается в механическом нанесении оболочки на твердые или жидкие частицы лекарственных веществ.Использование того или иного метода находится в зависимости от того, является ли «ядро» (содержимое микрокапсулы) твердым или жидким веществом. Основным физико-химическим методом является микрокапсулирование с использованием явления коацервации.процесс коацервации высокомолекулярных соединений рассматривается как образование двухфазной системы в результате расслаивания. Одна фаза представляет собой раствор высокомолекулярного вещества в растворителе, вторая-раствор растворителя в высокомолекулярном веществе. Раствор, более богатый высокомолекулярным веществом, часто выделяется в виде капелек коацер-вата. При дальнейшем обезвоживании коацерваты переходят в осадок. Впоследствии оболочки капель подвергают затвердению для повышения механической прочности микрокапсул, которая осуществляется различными способами (охлаждением, испарением растворителя и др.).есть простая и сложная коацервация. Первая имеет место при взаимодействии раствора одного полимера и лекарственного (низкомолекулярного) вещества. Коацервация при взаимодействии двух полимеров называется сложной или комплексной.Химические методы основано на реакции полимеризации и поликонденсации на границе раздела фаз вода - масло. Для получения микрокапсул этим методом в масле растворяют лекарственное вещество, мономер (метилметакрилат) и катализатор реакции полимеризации ( перекись бензоила). раствор нагревают 15-20 мин при т 55°С и вливают в водный раствор эмульгатора. Образуется эмульсия типа М/В, которую выдерживают 4 ч для завершения полимеризации. Полученный полиметилметакрилат, нерастворимый в масле, образует вокруг капелек последнего плотную оболочку. Сформировавшиеся микрокапсулы отделяют от среды, промывают и сушат.Лекарственные формы из микрокапсул. Спансула — капсула для внутреннего применения, содержащая смесь микродраже с различным временем растворения лекарственных веществМедула-капсула с крышечкой,заполненная микрокапсулами с пленочной оболочкой,растворяющ в зависим от pH окруж.среды.Таблетки типа ретард — таблетки с пролонгированным (периодическим) высвобождением лекарственного вещества из запаса. Обычно представляют собой микрогранулы с лекарственным веществом, окруженные биополимерной матрицей (основой); послойно растворяются основа или микрогранулы, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества.Брикеты — твердая дозированная лф, получаемая прессованием измельченного лекарственного растительного сырья,предназначане для предварительного суспендирования,эмульги-ния или раст-ния.

56.мед.капсулы.вспомагательные в-ва для производства капс.оболочек. Капсула (от лат. Capsule) — дозированная лекарственная форма, состоящая из твердой или мягкой желатиновой оболочки, содержащей одно или несколько активных действующих веществ, с добавлением или без вспомогательных веществ. Среди капсул различают:Твердые,мягкие,микрокапсулы,желудочно-резистентные капсулы (кишечно-растворимые),пеллетыТвёрдые капсулыТвердые — капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, состоящие из двух частей, которые входят одна в другую, не образуя зазоров. Мягкие — цельные капсулы различной формы (шарообразной, яйцевидной, продолговатой и др.) с жидкими или пастообразными веществами. Капсулы могут быть наполнены:порошками,гранулами,микрокапсулами,пеллетами,таблетками. Для получения капсул применяют пленкообразующие высокомолекулярные вещества, способные давать эластичные пленки и характеризующиеся определенной прочностью: зеин, парафин, жиры и воскоподобные вещества, метилцеллюлоза, наиболее распространенных формообразующих материалов для производства капсул является желатин. , характерным свойством желатина (от лат. gelare — застывать) является способность его растворов застудне­вать при охлаждении, образуя твердый гель. На этом свойстве желатина основано изготовление желатиновых капсул.Для получения стабильной капсульной оболочки в состав желатиновой основы могут входить различные вспомогательные вещества, разрешенные к применению: пластификаторы, стабилизаторы, консерванты, ароматизирующие вещества, красители и пигменты. С целью улучшения структурно-механических свойств и обеспечения соответствующей эластичности, увеличения прочности и уменьшения хрупкости оболочек, в состав желатиновой массы вводят пластификаторы. глицерин, сорбит, ПЭО-400, полиэтиленгликоль, полипропилен, полиэтиленсорбит (3 —15%) с оксиэтиленом (4— 40%), гексантропол. на желатиновые капсулы наносят покрытия,защищающие оболочки от действия влаги, в то же время не препятствуя быстрому разрушению их в желудке. К таким пленкообразователям относятся парааминобензоаты Сахаров, аминопроизводные целлюлозы. Водорастворимые витамины покрывают пленкой из воскоподоб-ных веществ, а затем гидрофильной пленкой из желатина. Для обеспечения антимикробной устойчивости оболочек в состав массы вводят консерванты: смесь салициловой кислоты (до 0,12%) с калия (натрия) метабисульфи-том (до 0,2%), кислоту бензойную и натрия бензоат (0,05—0,1%), нипагин (0,1—0,5%) Для окраски оболочек капсул применяют красители, разрешенные к медицинскому применению: эозин, эритрозин, кислотный крас­ный 2С, тропеолин 00, индиготин, индиго, добавляют ароматизирующие вещества (эфирные масла, эссенции, этил-ванилин 0,1%), придающие капсу­лам приятный запах. применяют природные красители (карминовая кислота, хлорофилл. Для предотвращения растворения капсул в желудке и получения кишечно-растворимой формы в фармацевтической промышленности используются кислотоустойчивые пленочные покрытия из ацетофталата целлюлозы, поливинилацетатфталата, фталата декстрина, лактозы

57. Виды и типы упаковок для пр-ва фарм аэрозолей, их основные эл-ты.

Аэрозоли упаковывают в баллоны. Виды баллонов: алюминиевые моноболчные, стеклянные из нейтрального бросиликатного стекла НС-1 или НС-2 (после формировки стекл.баллоны покрывают полиэтиленовым или поливинилхлоридным защит. Покрытием), плстмассовые баллоны(моноблочные и двухдетальные), комбинированные.

Аэрозольная упаковка сост.из баллона,клапана и содержимого.В содержимое баллона опущена сифонная трубка,предназнач.для подачи ЛП в отверстие в штоке клапана. Над содержимым в баллоне находится слой сжатого газообразного пропеллента,кот.давит на содержимое,стенки баллона и содействует выведению лек.препарата.

Новые аэрозольные упаковки: двухкамерные баллоны, в кот.пропеллент отделен от продукта и не поступает в окружающую среду; упаковки с механич.распылителем насосного типа; сжимиемые полимерные упаковки и др.