Природа связи частиц в таблетках

15. Физико-химич.Свойства порошков.Физические свойства порошков определяются удельной и контактной поверхностью и истинной плотностью:

Удельная поверхность — суммарная поверхность, которую занимает порошкообразное вещество, а контактная поверхность — поверхность, образуемая при соприкосновении между собой частиц порошка

Истинная плотность порошка определяется отношением массы препарата к его объему, при нулевой пористости порошка. В качестве сравнения используют любую жидкость, смачивающую, но не растворяющую порошок. Определение проводят с помощью волюметра.

химические свойства: Смачиваемость порошкообразных лекарственных веществ — их способность взаимодействовать с различными жидкостями (лиофильность) и прежде всего с водой (гидрофильность). Визуально склонность поверхности порошков к смачиванию водой проявляется: а) полным смачиванием — жидкость полностью растекается по поверхности порошка; б) частичным смачиванием — вода частично растекается на поверхности; в) полным несмачи­ванием — капля воды не растекается, сохраняя форму, близкую к сферической. Гидрофобные (не смачиваемые водой) вещества могут прекрасно смачиваться другими жидкостями — например, органическими растворителями. Лиофильность таблетируемых порошкообразных веществ определяется коэффициентом фильности, представляющим собой отношение удельной теплоты смачивания полярной жидкостью (вода) к удельной теплоте смачивания неполярной жидкостью.

Гигроскопичность. Кристаллизационная вода.

16. Наполнители (разбавители)- Крахмал, глюкоза, сахароза, лактоза (молочный сахар) магния карбонат основной, магния окись, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, глина белая (каолин), желатин, целлюлоза микро­кристаллическая (МЦК), метилцеллюло-за (МЦ), натриевая соль карбоксиметил-целлюлозы (Na КМЦ), кальция карбо­нат, кальция фосфат двузамещенный, глицин (аминоуксусная кислота), декст­рин, амилопектин, ультраамилпектин, сорбит, маннит, пектин и др.

Связывающие- Вода очищенная, спирт этиловый, крах­мальный клейстер, сахарный сироп, рас­творы: карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ), оксиэтилцеллюлозы (ОЭЦ), оксипропил-метилцеллюлозы (ОПМЦ); поливинило­вый спирт (ПВС), поливинилпирролидон (ПВП), альгиновая кислота, натрия аль-гинат, желатин и др.

Разрыхляющие: набухающие газообразующие улучшающие смачиваемость и водопрони­цаемость- Крахмал пшеничный, картофельный, кукурузный, рисовый, пектин, желатин, МЦ, КаКМЦ, амилопектин, ультраамилопектин, агар-агар, альгиновая кислота, калия и натрия альгинат и др.

Смесь натрия гидрокарбоната с лимонной или винной кислотой и др. Крахмал пшеничный, картофельный, кукурузный, рисовый, сахар, глюкоза, твин-80 и др.

Антифрикцион­ные: скользящие смазывающие-прилипающие- Крахмал, тальк, полиэтиленоксид-4000, аэросил и др.Стеариновая кислота, кальция и магния стеарат и др.Крахмал, тальк, полиэтиленоксид-4000, стеариновая кислота, кальция и магния стеарат и др.

Пленкообразователи- Ацетилфталилцеллюлоза (АФЦ), МЦ, ОПМЦ, ПВП, ПВС, этилцеллюлоза и др.

Корригенты(вкуса, запаха,цвета)- Сахар, глюкоза, фруктоза, сахароза, ксилит, маннит, сорбит, аспаркам, глицин, дульцин и др. Эфирные масла, концентраты фруктовых соков, цитраль, ментол, ванилин, этилванилин, фруктовые эссенции и др. Индигокармин, кислотный красный 2С, тропеолин 00, тартразин, эозин, руберозум, церулезум, флаварозум, хлорофилл, каротин и др.

Пластифика­торы- Глицерин, твин-80, вазелиновое масло, кислота олеиновая, полиэтиленоксид-400, пропиленгликоль

Пролонгаторы и вещества для создания гидро­фобного слоя- Воск белый, масло подсолнечное, масло хлопковое, монопальмитин, трилаурин, парафин и др.

Растворители- Вода очищенная, спирт этиловый, ацетон, хлороформ, аммиак, кислота хлористоводородная и др.

17)Таблетки (Tabulettae, от лат. tabula — доска, tabela — дощечка, плитка) — дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентераль­ного применения.

Положительные качества таблеток обеспечивают:

должный уровень механизации основных стадий и опера­ций производства

точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ;

портативность таблеток, удобная для их отпуска, хранения и транспортировки;

длительная сохранность лекарственных веществ в спрессованном состоянии;

для веществ недостаточно устойчивых — возможность нанесения защитных оболочек;

возможность маскировки неприятных органолептических свойств

локализация действия лекарственного вещества в определенном отделе желудочно-кишечного тракта

пролонгирование действия лекарственных веществ (путем нанесения покрытий)

регулирование последовательного всасывания нескольких лекарственных веществ из таблетки в организм в определенные промежутки времени (многослойные таблетки);

предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств — нанесение на поверхность таблеток соответствующих надписей.

Однако таблетки имеют и некоторые недостатки:

действие лекарственных препаратов в таблетках развивается относительно медленно;

таблетки невозможно ввести в организм при рвоте и обмо­рочном состоянии;

при хранении таблетки могут цементироваться, при этом увеличивается время распадаемости;

в состав таблеток могут входить вспомогательные вещества, не имеющие терапевтической ценности, а иногда вызывающие некоторые побочные явления (например, тальк раздражает слизистую оболочку желудка);

- не все больные могут свободно проглатывать таблетки.

По способу получения: Прессованные, Формованные

по конструктивному признаку: 1.По составу: простые (однокомпонентные) и сложные (многокомпонентные).

По структуре строения: каркасные, однослойные и многослойные (не менее 2-х слоев), с покрытием или без него. 3. Покрытие таблеток классифицируют на: дражированное, пленочное и прессованное сухое.

Формы таблеток циы, шары, кубы, треугольники, четырехугольники

18.Прямое прессование. Технология приготовления таблеток заключается в смешении лекарственных препаратов с необходимым количеством вспомогательных веществ и прессовании на таблеточных прессах. Большинство ЛВ не обладают свойствами, обеспечивающими непосредственное их прессование: изодиаметрическая форма кристаллов, хорошая сыпучесть (текучесть) и прессуемость, низкая адгезионная способность к пресс-инструменту таблеточного пресса. Прямое прессование осуществляется: с добавлением вспомогательных веществ, улучшающих технологические свойства действующих веществ; путем принудительной подачи таблетируемого материала из загрузочной воронки таблеточной машины в матрицу; с предварительной направленной кристаллизацией прессуемого вещества. прессование заключается в двухстороннем сжатии материала, находящегося в матрице, с помощью верхнего и нижнего пуансонов. Прессование на таблеточных машинах осуществляется пресс-инструментом, состоящим из матрицы и двух пуансонов. В настоящее время применяют ротационные таблеточные машины (РТМ). РТМ имеют большое количество матриц, вмонтированных в матричный стол, и пуансонов, что обеспечивает высокую производительность таблеточных прессов. Давление в РТМ нарастает постепенно, что обеспечивает мягкое и равномерное прессование таблеток.

19.Нанесение оболочек прессованием осуществляют с помощью таблеточных машин типа «Драйкота» английской фирмы «Манести» или отечественной РТМ-24 Д

К недостаткам этого метода следует отнести: значительный расход материала для покрытия, увеличение массы и размера таблеток, неравномерность оболочки по толщине, трудность переработки брака, нарушение центровки ядра, значительная пористость покрытий/ Главным преимуществом данного метода покрытия является исключение использования в технологии растворителей.

20.сущность процесса грануляции. Это процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины, что необходимо для улучшения сыпучести таблетируемой смеси и предотвращения ее расслаивания. Гранулирование может быть «ВЛАЖНЫМ» и «СУХИМ». Первый вид гранулирования связан с использованием жидкостей – растворов вспомогательных веществ; при сухом гранулировании к помощи смачивающих жидкостей или не прибегают, или используют их только на одной определенной стадии подготовки материала к таблетированию. ВЛАЖНОЕ гранулирование состоит из следующих операций: 1) Измельчения веществ в тонкий порошок;2) Увлажнение порошка раствором связывающих веществ;3) Протирание полученной массы через сито; 4) Высушивание и обработки гранулята.Сухое гранулирование . Для этого из порошка прессуют брикеты, которые затем размалывают, получая крупку. После отсеивания от пыли крупку таблетируют. В настоящее время под сухим гранулированием понимают метод, при котором порошкообразный материал подвергают первоначальному уплотнению (прессованию) и получают гранулы,который затем таблетируют – вторичное уплотнение.

22. призв. р-ров легкоокисл в-в

Важное значение имеют стабилизаторы, позволяющие предохранять лекарственные вещества от нежелательного воздействия кислорода, так называемые антиокислители, или антиоксиданты.

По механизму защиты чувствительных лекарственных ве­ществ различают две группы антиоксидантов:

Восстановители, которые обладают более высокой способ­ностью к окислению, связывая кислород и тем самым предотвра­щают нежелательные процессы в растворах.

Отрицательные катализаторы, или антикатализаторы, — ве­щества, образующие комплексные соединения с ионами тяжелых металлов, провоцирующие окислительно-восстановительные процессы.

По происхождению ингибиторы окисления делятся на природ­ные и синтетические. Природные антиоксиданты (АО) выделяют из различных частей растений. По химическому строению боль­шинство применяемых на практике природных АО относится к производным полифенолов.

По растворимости АО классифицируют на:

растворимые в воде;

растворимые в маслах.

Требования к АО, применяемым в производстве фармацевти­ческих препаратов:

Безвредность в применяемых дозах, отсутствие раздража­ющего действия, аллергических реакций как самих АО, так и продуктов их метаболизма и образующихся при воздействии с ними других ингредиентов состава.

Эффективность при низкой концентрации.

Хорошая растворимость в продуктах, подлежащих защите от окисления.

23.Получение воды очищенной.Воду очищенную получают из воды питьевой путем различных операций (или их комбинаций) дистилляции, ионообмена, обратного осмоса фильтрации и др. Вода очищенная применяется для конечного ополаскивания посуды и оборудования а также в производстве препаратов наружного

применения.В производстве инъекционных и инфузионных препаратов вода очищенная может использоваться на первых стадиях подготовки оборудования и емкостей например, для мойки ампул.Воду для инъекций получают из воды очищенной путем дистилляции обратного осмоса или ионообмена.Вода для инъекций применяется для конечного ополаскивания посуды и оборудования перед стерилизацией и при приготовлении лекарственных форм в качестве растворителя инъекционных и инфузионных препаратов. На практике применяются 3 схемы получения воды очищенной. За исходную воду принимается вода из местного водопровода.Схема 1. включает следующие процессы:Грубая фильтрация Умягчение Фильтрация через угольный фильтр Дистилляция.При выборе схемы 2.требуются большие капитальные затраты. Расход энергоносителей значительно больше, чем в других вариантах.Выбор схемы2.может быть целесообразен в случае,если предприятие уже имеет в наличии вободный дистиллятор и достаточное количество промышленного пара.Схема3. включает следующие процессы: Грубая фильтрацияУмягчение Фильтрация через угольный фильтр Деионизация. При выборе схемы3требуются наименьшие капитальныезатраты.Расходы энергоносителей невелики.Однако в эксплуатации часто возникают трудности в связи с необходимостью регенерации ионообменников кислотами и щелочами.

24,Состав стекла для получения ампул.Классы и марки ампульного стекла. Стекло представляет собой твердый раствор, полученный в результате охлаждения расплавленной смеси силикатов, оксидов металлов и некоторых солей. В состав стекла входят различные оксиды: SiO2, Na203, СаО, MgO, А1203 и др. Изготавливают ампулы из длинных стеклянных трубок - дротаСтекло для ампул используют разных марок:НС-3 - нейтральное стекло для изготовления ампул и флаконов для растворов веществ, подвергающихся гидролизу, окислению и др. реакциям (например, солей алкалоидов);НС-1 - нейтральное стекло для ампулирования растворов более устойчивых лекарственных веществ (например, натрия хлорида);СНС-1 - нейтральное светозащитное стекло для ампулирования растворов светочувствительных веществ;АБ-1 - щелочное стекло для ампул и флаконов для масляных растворов лекарственных веществ (например, раствора камфоры).

25.Оценка качества ампульного стекла. Ампульное стекло не должно изменять свойств инъекционных растворов, т. е. быть химически устойчивым. Оно не должно разрушаться или растрескиваться под влиянием резких температурных колебаний (например, во время стерилизации), т. е. быть термически устойчивым. Кроме того, оно должно быть прозрачным и легкоплавким.химическую стойкость ампульного стекла проверяют в производственных условиях по изменению рН воды, помещенной в ампулы (которые затем запаиваются), после их автоклавирования при 120°С в течение 30 мин по отношению к рН исходной дистиллированной воды.Термическую стойкость ампульного стекла проверяют по целостности ампул, заполненных водой, запаянных и подвергнутых стерилизации в тех же условиях, что и при определении химической стойкости.Ампулы считаются термически устойчивыми в случае, если не менее 97% взятой пробы остаются целыми (неразбитыми) . для отдельных видов стекла - светозащитные свойства. механическая прочность — для выдерживания нагрузок при обработке~ампул в процессе производства, транс­портировки и хранения (это требование должно сочетаться с необходимой хрупкостью стекла для легкого вскрытия капилляра ампул.

26,неводные растворители.Для получения растворов из веществ, нерастворимых в воде или труднорастворимых, пролонгирования действия, повышения стабильности, устранения гидролиза применяют неводные растворители. Наиболее часто на практике встречаются: масла жирные растительного происхождения (миндальное и персиковое); эфиры простые и сложные (этиолиат); спирты одноатомные и многоатомные (этанол 2—30%-ный, поливинол, сорбит, маннит); амиды (диметиламид, бета-оксиэтиллактамид); сульфоксиды и сульфон (диметилсульфоксид, сульфолан). Кроме общих требований, к неводным растворителям предъявляются дополнительные, такие как: прозрачность;термостойкость (температура кипения более 100 °С, а замерзания не выше +5 °С);биологическая совместимость (по величине рН и осмотического давления);химическая чистота;стабильность;вязкость и текучесть растворителей не должны нарушать всасывание, затруднять фильтрование и наполнение ампул для готовых растворов.нетоксичность.

27.мембранное и глубинное фильтрование

Выбор фильтрующих перегородок обусловливается физико-химическими свойствами фильтруемого раствора (растворяющая способность жидкой фазы, летучесть, вязкость, рН среды и др.), концентрацией и дисперсностью твердой фазы, требованиями к качеству фильтрата, масштабами производства

При глубинном фильтровании частицы задерживаются на поверхности и, главным образом, в толще капиллярно-пористого фильтра. Улавливание частиц происходит за счет механического торможения и удержания в месте пересечения волокон фильтрующей перегородки; в результате адсорбции на фильтрующем материале или на участке капилляра, имеющего изгиб или неправильную форму; за счет электрокинетического взаимодействия. Эффективность фильтра зависит от диаметра, толщины волокна и плотности структуры фильтра Примерами волокнистых материалов натурального происхож­дения могут служить шерсть, шелк, хлопчатобумажные ткани, вата, джут, льняная ткань, асбест, целлюлозное волокно. Среди ис­кусственных волокон можно выделить: ацетатное, акриловое, фторуглеродное, стекло-, металлическое и металлокерамическое волокно, нейлон, капрон, лавсан

Поверхностное фильтрование происходит с образованием осадка на поверхности перегородки. Осадок образует дополнительный фильтрующий слой и постепенно увеличивает общее гидравлическое сопротивление продвижению жидкости. Роль перегородки в этом случае состоит в механическом задержании частиц. К этой группе относятся мембранные фильтры.

28–29.стерилизация Механические методы стерилизации. Стерилизующая фильтрация. По механизму действия фильтрующие перегородки, исполь­зуемые для стерильной фильтрации, подразделяют на глубинные и поверхностные (мембранные) с размером пор не более 0,3 мкм Глубинные фильтры классифицируют на: керамические и фарфоровые (размер пор 3—4 мкм), стеклянные (около 2 мкм), бумажно-асбестовые (1—1,8 мкм) Так, стеклянные и бумажно-асбестовые фильтры несовершен­ны. Стеклянные фильтры малопроизводительны, бумажно-асбестовые фильтры не рекомендуются для стерилизации инъекционных растворов, поскольку они состоят из волокнистых материалов и имеется угроза отрыва волокон от фильтра. Попадая в организм с раствором, такие волокна могут вызывать различные патологические реакции Химические методы стерилизации Методы основаны на высокой специфической (избирательной) чувствительности микроорганизмов к различным химическим веществам, что обусловливается физико-химической структурой их клеточной оболочки и протоплазмы. Физические методды1 стерилизации Тепловая (термическая) стерилизация. В зависимости от температурного режима тепловая стерили­зация подразделяется на стерилизацию: паром под давлением (автоклавирование);текучим паром тиндализацию; воздушную. Стерилизация паром под давлением. Автоклавирование — стерилизация растворов, устойчивых к нагреванию, паром под давлением 1,1 атм при температуре 119—121 °С. В данных условиях погибают не только вегетативные, но и споровые микроорганизмы за счет коагуляции белка клетки. стерилизация текучим паром. Растворы веществ термически малоустойчивые иногда стерилизуют при 100 °С текучим паром (без примеси воздуха и избыточного давления). Насыщенный пар убивает только вегетативные формы микро­организмов и при наличии в объекте споровых форм метод неэффективен. Тиндализация (дробная стерилизация). Для термолабиль­ных веществ, а также для растворов в шприц-ампулах стерилиза­цию иногда проводят методом тиндализации. Суть метода заключается в трехкратном нагревании растворов до 40—60 °С с перерывами в сутки, в течение которых объекты термостатируют при температуре 37±1 °С для прорастания споровых форм в вегетативные. Стерилизация сухим жаром (воздушная стерилизация). Стерилизация сухим жаром, проводимая в аэростерилах или других аппаратах этого типа, также высокоэффективна. Погибают все формы микроорганизмов за счет пирогенетического разло­жения белковых веществ. Однако высокая температура нагрева (160—200 °С), длительное время воздействия (1—2 ч) и сухой горячий воздух оказывают повреждающее действие на стерили­зуемые объекты и, следовательно, ограничивают возможности данного способа.

Радиационная стерилизация. Лучистая энергия губительно действует на клетки живого организма, в т. ч. и на различные микроорганизмы. Принцип стерилизующего эффекта этих излучений основан на способности вызывать в живых клетках при определенных дозах поглощенной энергии такие изменения, которые неизбежно приводят их к гибели за счет нарушения метаболических процессов и коагуляции белка. Ультразвуковая стерилизация. Стерилизация токами высокой и сверхвысокой частоты. К настоящему времени нет единой точки зрения на механизм инактивации микроорганизмов при ВЧ- и СВЧ-облучении. Стерилизация ультрафиолетовым излучением. Стерилизация ИК- и лазерным излучением. Электронная стерилизация.

30.Операция запайки ампул считается наиболее ответственной опе­рацией в технологическом процессе ампулирования, поскольку нека­чественная или длительная во времени запайка приведет к браку продукции, перечеркивая труд, затраченный на предыдущих операциях.На сегодняшний день известно два основных способа запайки ампул с использованием газовых горелок:

оплавлением кончиков капилляров, когда у непрерывно вращающейся ампулы нагревают кончик капилляра, и стекло, размягчаясь, само заплавляет отверстие капилляра;

оттяжкой капилляров, когда у капилляра ампулы отпаива­ют с оттяжкой часть капилляра и в процессе отпайки запаивают ампулу

Контроль качества укупорки (запайки) проходят все сосуды. Для определения герметичности сосудов используют 3 метода.

Применяя первый метод, кассеты с ампулами помещают в вакуум-камеру капиллярами вниз. В капилляре создают разре­жение, при этом из негерметично запаянных ампул раствор выли­вается. Такие ампулы отбраковываются

Герметичность ампул можно проверить с помощью окрашен­ного раствора метиленового синего (0,0005%). Если инъекционный раствор подвергают тепловой стерилизации, то горячие ампулы помещают в ванну с окрашенным раствором. При резком остывании в ампулах создается разрежение и окрашенная жидкость проникает вовнутрь негерметичных ампул, которые отбраковываются Третий метод основан на визуальном наблюдении за свече­нием газовой среды внутри ампулы под действием высокочастот­ного электрического поля 20—50 МГц. В зависимости от величины остаточного давления внутри ампулы наблюдается разный цвет свечения. Определение проводят при 20 °С и диапазоне измерений от 10 до 100 кПа.

31.В технологическом процессе ампулирования применяют три известных способа наполнения ампул: вакуумный, шприцевой и пароконденсационный Шприцевой способ наполнения ампул получил широкое распространение за рубежом и осуществляется при помощи установок со специальными дозаторами (поршневыми, мембранными и др.). Метод имеет более сложное аппаратурное оформление, чем вакуумный и более жесткие требования к размерам и форме капилляров ампул, но из-за ряда преимуществ относится к более предпочтительным для применения в технологии ампулирования. При проведении операций наполнения и запайки в одном автомате особенно сказываются эти преимущества.Вакуумный способ наполнения заключается в том, что ампулы в кассетах помещают в герметичный аппарат, в емкость которого заливают раствор, подлежащий наполнению, и создают вакуум; при этом воздух из ампул отсасывается, и после сброса вакуума раствор заполняет ампулы.При вакуумном способе дозирование раствора в ампулы производится с помощью изменения глубины разрежения, т. е. фактически регулируется объем, подлежащий заполнению, при этом сама ампула является дозирующей емкостью Пароконденсационный способ. Ампулы после резки полностью погружают капиллярами вверх в емкость с водой, снабженную ультразвуковыми излучателями.При воздействии ультразвука ампулы быстро заполняются водой и тут же дополнительно озвучаются. После этого ампулы переводят в положение «капиллярами вниз» и направляют в камеру, где промывают сначала наружную поверхность душированием , а затем внутреннюю пароконденса-ционным способом. Во время выхода воды из ампул их подвергают вибрации с целью максимального удаления из них механических частиц. Ампулы после промывки поступают в камеру для дозиро­ванного заполнения раствором пароконденсационным способом и запайки Промывная вода непрерывно фильтруется и возвращается в схему.

32.Данная стадия включает следующие операции: вскрытие капилляров, отжиг ампул, их мойка, сушка и стерилизация.

Вскрытие капилляров. В настоящее время на заводах капилляры ампул обрезают в процессе их изготовления на стеклоформующих автоматах, для чего применяют специальные приспособления (приставки), монтируемые непосредственно на автоматах или рядом с ними. Отжиг ампул. Изготовленные на стеклоформующих автоматах и набранные в кассеты ампулы подвергают отжигу для снятия внутренних напряжений в стекле, образующихся из-за неравномер­ного распределения массы стекла и неравномерного охлаждения ампул в процессе изготовления.

Мойка ампул — одна из самых ответственных стадий ампуль-ного производства. Различают наружную и внутреннюю мойку.

Для наружной мойки ампул применяется полуавтомат типа АП-2М2 Мариупольского завода технологического оборудования. Полуавтомат представляет собой аппарат с крышкой, в который на свободно вращающуюся подставку устанавливается кассета с ампулами. Над кассетой расположено душирующее устройство, с помощью которого на ампулы подается фильтрованная горячая вода. Под воздействием струй воды кассета вращается, чем и достигается равномерная обмывка ампул. Производительность автомата по обработке ампул вместимостью 1—2 мл достигает 30 тыс. ампул в час.Внутренняя мойка ампул осуществляется вакуумным, ультра­звуковым и виброультразвуковым, термическим и шприцевым способами.

33.Для сушки и стерилизации на крупных фармацевтических предприятиях используют туннельные сушилки, в которых кассеты с ампулами перемещаются по транспортеру при нагревании инфракрасными лучами в сушильной части до 170 °С, а в стерилизующей — до 300 °С.

Более эффективно для стерилизации ампул применяют новые виды стерилизаторов с ламинарным потоком нагретого стериль­ного воздуха. В них с помощью вентилятора воздух с небольшим избыточным давлением подается в калорифер, нагревается до температуры стерилизации 180—300 °С, фильтруется и через распределительное устройство поступает в стерилизационную камеру в виде ламинарного потока по всему ее сечению, что создает равномерное температурное поле по всему сечению камеры. Фильтрование через стерилизующие фильтры и небольшой подпор воздуха гарантирует отсутствие механических загрязнений и микрофлоры в зоне стерилизации

34. Глазные лек формы-это лекарства особого рода,предназнач для наиболее чувствительного биологически и физиологически своеобразного органа чувству-органа зрения. Препараты вводят в качестве активных ингредиентов в состав капель, суспензий,эмульсий, мазей, пленок, карандашей и др лек форм. Глазные капли-лек форма в виде водных,масляных р-ров или тончайших суспензий ЛВ для вливания в конъюнктивный мешок в незначит кол-ве. Глаз суспензии-тончайшие взвеси порошков ЛВ в водной или масляной дисперсионной среде. Эмульсии для исп в глазной практике готовят с примен стерильных неводных растворителей, в кот эмульгируют р-ры ЛВ. Глазные мази-ЛФ мягкой консистенции,способные образовывать при нанес на конъюнктиву глаза ровную сплошную пленку. Глазные таблетки-ЛФ, получаемая путем прессования на таблеточных машинах(примен путем закладывания непосредственно за нижнее веко или растворением). Присыпки-для припудривания глаз. Карандаши-для прижигания слиз оболочек. Пленки-изгот из биорастворимого и совместимого с тканями глаза полимера с включенными в его состав ЛВ,предназначеня для введ этих ве-в в конъюнктивиальную полость для вирус,бактер, аллергич и др забол глаз. Ламели-ЛФ одноразового примен,предназнач для закладыв в конъюнктивиальный мешок(небольшие желатин овальные диски диаметром 3мм). Минимсы-ЛФ однораз примен-небольшая емкость из высокополимер материала,расчит на небольшой объем жидкого или мазеобразного лекарства.

35.Экстракты-концентраты, или экстракты для приготовления настоев и отваров, представляют собой стандартизованные жидкие и сухие извлечения из лекарственного растительного сырья, используемые для быстрого приготовления водных извлечений в аптечной практике.Различают жидкие концентраты, которые готовят в соотношении 1:2 и сухие в соотношении 1:1. Это означает, что из 1 части по массе растительного материала получают две объемные части жидкого концентрата или 1 часть по массе сухого концентрата. При получении экстрактов в качестве экстрагента используют этанол низких концентраций (от 20 до 40%). В жидких экстрактах определяют содержание действующих веществ химическими методами (за исключением жидкого экст­ракта боярышника, качество которого контролируется биологичес­ки). Качество некоторых жидких экстрактов устанавливают по сумме экстрактивных веществ (методику определения сухого остатка см. в теме «Настойки»). По методикам, указанным в част­ных статьях, определяют содержание спирта, или плотность, тяжелые металлы Стандартизацию густых и сухих экстрактов проводят по содержанию действующих веществ или биологической активности. Также определяют содержание влаги по методике ГФ XI. В густых экстрактах содержание влаги не более 25%, в сухих — не более 5%.Высушивание очищенных вытяжек может проводиться по двум схемам: 1) без сгущения жидкой вытяжки и 2) через стадию сгущения с последующей сушкой.

В первом случае сушка вытяжек осуществляется в распылительных сушилках, где жидкая вытяжка распыляется в очень мелкие капли в большой камере. Снизу, навстречу оседающим каплям, подается с помощью вентилятора нагретый воздух (его температура около 150—200 °С), при этом перегрева материала не происходит, так как все тепло воздуха уходит на изменение агрегатного состояния влаги из капелек вытяжки. Температура высушиваемого материала не превышает 50—60 °С.

36.Значение и виды рекуперации екстрагента из отработанного сырья.

В отработанном лек.сырье-шроте остается от 2 до 3 V экстрагента.Его обязательно рекуперируют,т.е.извлекают различными методами и возвращают в пр-во.В основном,рекуп.этанола из шрота проводят методом вымывания водой.С целью уменьш.потерь экстр.вещ-в и экстрагента из шрота предв.отжимают экстрагент на прессе и получ.вытяжку использ.в соотв.произв.процессе.Шрот после пресса залив.водой и наст.1,5ч.При этом этанол диффундирует из сырья в водуПлсле чего соV перколяции получ.прмывные воды.Их кол-во зависит от конц.экстрагента:для рекуп.70%этанола получ.около 5 V промывн.водпо отнош.к сырью,для 40%этанолаполуч.около 3 V.Промівніе воді подвергают простой перегонке с целью укрепления єтанола.На больш.заводах рекуперацию проводят методом перегонки с водяным паром.Полученный отгон исп.как экстрагент,если его конц.соотв.требуемой.

37.Содержание этанола должно отвечать пределам, указанным в отдельной статье.

Методы: 1.Определение содержания этанола за температурой кипения

Содержание спирта в препарате(X) в процентах по объему вычисляют по формуле:

X=(50*a)/b

Где 50- оббьем отгона в миллилитрах;

a - содержание спирта в % по объему;

b- оббьем исследуемого препарата, взятый для отгона, миллилитрах

2.Пикнометрический метод(Относительную плотность отгона определяют пикнометром. И по таблице»Отношение между плотностью, относительной плотностью и содержанием этанола» определяем содержание этанола.).

3.Определение содержания этанола методом газовой хроматографии.

38.Способы получения настоек.

Стандартизация.

Способы:

1)мацерация,

2)перколяция,

3)растворение густых и сухих экстрактов.

1).Измельченное сырье с экстрагентом загружают в мацерационный бак и настаивают при t 15-20 С,периодически перемешивая.Настаивают в течении 7 суток.,если не были установлены сроки. Потом вытяжку сливают,ост.отжимают,отжатую вытяжку промыв.небольш.кол-вом экстагента,снова отжимают,отжат.вытяжку добавляют к слитой первоначально,после этого доводят экстрагентом до треб.V.Виды мац.:ремацерация(дробная мац.),мац.с принудит.циркуляцией экстрагента,ультразвуковая экстракция.2)Это процеживание экстрагента через раст.мат-ал с целью извлечения раств.в экстрагенте вещ-тв.Проводят в перколяторах-экстракторах.Метод включает 3 стадии:намачивание(в мацер.бак загруж.сырье и оставл.на 4-5 ч.),настаивание(материал загруж.в перколятор,заливают экстрагентом и наст. 24-48 ч.),собств.перколяция.(непрерывное прохождение экстрагента через слой сырья и сбор перколята)3)растворение в реакторе с мешалкой расчит.кол-ва сух.или густ.экст. в спирте требуемой конц.Получ. раств. фильтруют.так готовят наст. чилибухи.

Стандартизация.Содерж. действующих вещ-в прводят хим. и биолог.методом.также проводят проверку органолепт. признаков(прозрачны,сохр. вкус и запах содерж. веществ),колич.опред.спирта(дистилляционным методом,по t кипения),плотности(с помощ.пикнометра,ареометром),сух.ост. и тяж.мет.определяют согласно методике ГФУ.

39.Мацерация проводится следующим образом. Измельченное сырье с предписанным количеством экстрагента загружают в мацерационный бак и настаивают при температуре 15—20 °С, периодически перемешивая. Если специально не оговорены сроки, то настаивание проводят в течение 7 сут. После чего вытяжку сливают, остаток отжимают, отжатую вытяжку промывают небольшим количеством экстрагента, снова отжимают, отжатую

вытяжку добавляют к слитой первоначально, после чего объеди­ненную вытяжку доводят экстрагентом до требуемого объема. Данный метод малоэффективен — протекает медленно, сырье полностью не истощается. С целью интенсификации экстраги­рования материала процесс проводят с использованием дробной мацерации (ремацерации), мацерации с принудительной цирку­ляцией экстрагента, вихревой экстракции (турбоэкстракции), ультразвука и др.

Ремацерация, или дробная мацерация с делением на части экстрагента, или сырья и экстрагента. Общее количество экстрагента делят на 3—4 части и последовательно настаивают сырье с первой частью экстрагента, затем со второй, третьей и четвертой, каждый раз сливая вытяжку. Время настаивания зависит от свойств растительного материала

Мацерация с принудительной циркуляцией экстрагента.

Вихревая экстракция, или турбоэкстракция, основана на вихревом, очень интенсивном перемешивании сырья и экстрагента при одновременном измельчении сырья. Турбинная мешалка

Время экстракции сокращается до 10 мин, Ультразвуковая экстракция. Для интенсификации мацера-ционного процесса эффективно применение ультразвуковых колебаний. При этом ускоряется экстрагирование и достигается полнота извлечения действующих веществ. К другим видам динамизации мацерации относятся: размол сырья в среде экстрагента, например в шаровой мельнице; ремацерация, сопровождающаяся прессованием на гидравлических прессах или вальцах.

Перколяция (от лат. регсоЬаЫо — процеживание через...), т. е. процеживание экстрагента через растительный материал с целью извлечения растворимых в экстрагенте веществ. Процесс проводится в емкостях различной конструкции, называемых перколяторами-экстракторами. Намачивание (набухание) проводится вне перколятора Настаивание — вторая стадия процесса перколяции. Собственно перколяция — непрерывное прохождение экстрагента через слой сырья и сбор перколята.

40.Теория процесса экстрагирования :молекулярная,конвективная,свободная диффузия.Массоперенос.Экстрагирование основано на диффузии БАВ из внутренних структур частиц материала в экстрагент и заканчивается при достижении равновесных конц.Молекулярная диф.-прцесс переноса распределяемого вещ-ва за счет хаотического движ.самих молекул в неподвижной среде.Она хар-ся коэф.молек.дифф. D.Он показывает способность данного вещ-ва проникать вследств.дифф.в неподв.среду.Конвективная дифф.-перенос вещ-ва в виде небольш.V его раст-ра движущимся экстрактом.Этот вид по скорости знач.быстрее и происходит в рез-те перемешивания ,вибрации,повыш.t, т.е.причин, вызывающих перемещение жидкости. Свободная дифф. обусл.хаотическим движением молекул, граничащих друг с другом и находящися в макроскопическом покое.Скорость увелич. С повыш.t/,т.к.при этом повыш.скорость движ.молекул.На скорость дифф.влияют:молек.масса вещ-ва,толщина слоя,S поверхностного раздела, время дифф. Массоперенос осущ.путем экзоцитоза и эндоцитоза вещ-в через пористые клеточные стенки внутри раст.сырья.

41. Статистические и динамические методы экстрагирования: Все существующие способы экстрагирования классифицируют на: статические и динамические. В статических способах сырье периодически заливают экстрагентом и настаивают определенное время. В динамических предусматривается постоянная смена либо экстрагента,либо экстрагента и сырья. К статическим методам относ одноступенчатые (мацерация) и многоступенчатые(ремацерация, циркуляция с периодическим сливом), а также многоступенчатые противоточные (реперколяция с периодическим сливом по Чулкову). К динамическим периодическим методам относ: одноступенчатые (перколяция) и многоступенчатые (реперколяция с законченным или незаконченным циклом) Наиболее простыми способами экстрагирования явл статические и в их числе самый простой метод-настаивания, мацерации,примен при изгот настоек, экстрактов. Несколько сложнее ремацерационные методы (неоднократ настаив),в частности метод бисмацерации,широко применяемый при пр-ве густых и сухих экстрактов. В настоящее время мацерация в этом «классическом» виде не отвечает требованиям интенсификации пр-ва и исп только в редких случ.

42.Биогенные стимуляторы(БС)-вещ-ва,способные при введении в организм оказ.стимул.влияние и ускорять жизненные процессы.Значение:БС,будучи введены в организм(путем пересадок консерв.тканей или инъекций экстрактов),активизируют в нем жизненные процессы.Усиливая обмен вещ-в,они повышают физиолог.ф-ии орг-ма;в случае болезни –повыш.сопротивл.орг-ма и регенеративные св-ва,способствуют выздоравлению.Различают следующие БС: БС растительного происхождения. Препараты:экстракт длоэ жидкий и для инъекций,таблетки алоэ,линимент алоэ,сок алоэ,биосед(экстракт из свежей травы очитка большого). БС животного происхождения:стекловидное тело(из глаз крупного рогюскота),взвесь плеценты для инъекций, препараты:амниоцен (денатурированная оболочка плаценты человека),полибиолин (из донорской плацентарной сыв.чел.),румалон, солкосерил,актовегин,апилак,прополис,чветочная пыльца.

Препараты минерального происхождения (препараты из иловой леч.грязи): пелоидин, гумизоль,торфот.

Препараты из свежих растений: соки подорожника,ландыша,калонхоэ,капусты и т.д. Сухие соки, получ путем замораживания с послед. сублимацией. Экстракционные препараты из свежих раст:наст.валерианы,кардиовален,холелитин

43. Максим очищенные преп серд гликозидов.

Экстракцию сердеч гликоидов из раст,учитывая их растворимость,как правило, осущ органическими растворителями: спиртами, ацетоном, этилацетатом,чаще всего с добавлением к ним воды. Очищение от хлорофилла и смол проводят с помощью адсорбции на алюминия оксиде из водно-спиртовых растворов. Выделение гликозидов в индивидуальном состоянии базируется,глав обр, на адсорбционно-хроматографических методах или в противотечном распределении ве-в в спец подобранных сис-мах растворителей-жидкостная экстракция (адонизид,лантозид, коргликон, дигитоксин).