1. Приготовление суппозиториев на гидрофобных основах.

Для этих целей могут быть использованы практически все известные основы, кроме масла какао. Способ приготовления также состоит из нескольких стадий:

а) подготовка лекарственных веществ и основы.

Лекарственные вещества, нерастворимые в воде и в жирах, измельчают с помощью жидкости, хорошо смачивающей поверхность вещества. Лекарственные вещества, растворимые в воде, растворяют в минимальных её количествах или измельчают в присутствии нескольких капель воды. Колларгол, протаргол, танин во всех случаях растворяют в воде. Сухие и густые экстракты растирают со спирто-водо-глицериновой смесью. Подготовка основы чаще всего сводится к измельчению её компонентов, а затем сплавлению их в процессе получения суппозиторной массы.

Предварительное измельчение компонентов основы облегчает их дозирование, ускоряет расплавление;

б) приготовление суппозиторной массы. Компоненты основы расплавляют в выпарительной чашке (если в составе основы несколько веществ с различными температурами плавления, то вначале расплавляют более тугоплавкие) и к ним добавляют жирорастворимые лекарственные вещества.

Не следует основы сильно и длительно нагревать. Перегрев жиров, жироподобных веществ часто приводит к явлениям полиморфизма, т. е. образованию таких форм, которые имеют более низкие температуры плавления. При этом вещества часто утрачивают твёрдость при комнатной температуре, что исключает возможность изготовления суппозиториев. Нерастворимые вещества примешивают к основе в виде мельчайших порошков, используя правило Дерягина. Если при этом в расплавленную основу внедрены пузырьки воздуха, то её выдерживают на водяной бане при температуре около 60°С, осторожно помешивая до удаления пузырьков, т. к. суппозитории получаются пористые, ноздреватые.

Для предупреждения расслаивания и осаждения нерастворимых лекарственных веществ массу следует возможно чаще перемешивать и разливать не сразу, а полуостывшую, когда она примет более вязкую консистенцию;

в) дозирование массы и формирование суппозиториев. Эти операции осуществляются одновременно. Для выливания суппозиториев применяются специальные формы, состоящие из 2-х частей, плотно прилегающих друг к другу, представляющие собой половину свечи или шарика. Обе части скрепляются болтами. Формы бывают металлические и пластмассовые. Перед сборкой гнёзда формы тщательно протирают тампоном, смоченным мыльным спиртом, во избежание прилипания суппозиториев к стенкам гнёзд. Формы могут иметь специальные воронки для удобного разлива массы, металлические ковшики для плавления и разлива массы.

При разливании массы она может застывать у носика фарфоровой чашки, из которой производится разлив. В этом случае носик чашки следует слегка нагревать. Наполнение формы массой должно быть непрерывным и постепенным, иначе суппозитории могут получиться неоднородными и хрупкими. Наполненную форму для удаления из неё пузырьков воздуха слегка встряхивают. Для ускорения застывания массы форму после её наполнения подвергают искусственному охлаждению в холодильнике в течение 15–20 минут. Разливать массу в предварительно охлаждённую форму, как это рекомендуется в некоторых руководствах, не следует. Масса, налитая в охлаждённую форму, застывает неравномерно и происходит приклеивание суппозиториев к поверхности гнёзд, что затрудняет последующее их удаление из форм. После застывания разъединяют разъёмные части формы и освобождают суппозитории.

Особенности приготовления суппозиториев методом выливания состоят в том, что при расчёте основы необходимо знать: объём гнезда формы, т. е. массу основы на 1 гнездо (объём гнезда определяют эмпирически); плотность основы: жировой – 0,95 г/см3 , желатино-глицериновой – 1,15 г/см3; коэффициент замещения, который показывает количество лекарственного вещества, занимающего тот же объём, что и 1,0 г жировой основы. При расчётах удобнее пользоваться обратным коэффициентом замещения, который показывает количество жировой основы, занимающей объём, равный объёму 1,0 г лекарственного вещества.

Коэффициенты замещения (прямые и обратные) для некоторых лекарственных веществ приведены в руководствах и учебниках. Пример приготовления суппозиториев методом выливания в формы:

Rp.: Dermatoli 0,2

Butyroli q.s.

Misce fiat suppositorium

Da tales doses N12

Signa. По 1 свече 3 раза в день.

Объём гнезда формы 3,0 г, следовательно, на 12 свечей суппозиторной массы необходимо взять 3,0 ´ 12 =36,0 г. Дерматола на 12 свечей следует взять 2,4 г. Поскольку количество лекарственного вещества 6,9% (более 5%) учитывают объём, занимаемый им при приготовлении суппозиториев, а для этого необходимо воспользоваться обратным коэффициентом замещения, чтобы знать, какое количество основы заместится дерматолом. Объясняется это тем, что количество основы, вытесняемое дерматолом, не укладывается в нормы приказа №276 от 27.09.91 г. Отсюда масса бутирола 36 – (0,28 ´ 2,4) = З6 – 0,912 = 35,1 г.

Приготовление суппозиториев: дерматол тщательно измельчают и смешивают с расплавленной основой (сначала по правилу проф. Б.В. Дерягина 1,2 г), затем со всей основой, разливают в формы, предварительно смазанные мыльным спиртом. Форму охлаждают, освобождают суппозитории, упаковывают и оформляют к отпуску.

г) упаковка и оформление к отпуску аналогично методу выкатывания.