Виды суппозиториев.

В зависимости от пути введения различают:

ректальные суппозитории (Suppositoria rectalia) могут иметь форму:

•конуса;

•цилиндра с заостренным концом;

•иную форму с максимальным диаметром 1,5 см.

вагинальные суппозитории (Suppositoria vaginalia) могут иметь форму:

•сферическая (шарики, глобули);

•яйцевидная (овули);

•в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии).

палочки (Bacili) имеют форму цилиндра с заостренным концом и не более 1 см.

- основа должна быть физиологически индифферентна;

- основа должна быть химически индифферентна;

- основа не должна препятствовать высвобождению и терапевтическому действию ЛВ.

Технологические требования к основам:

Основы должны быть

-обеспечивать химическую и физическую стабильность в процессе изготовления и хранения;

-иметь способность легко формоваться и сохранять необходимую твердость при введении;

-обладать способностью эмульгировать необходимые количества водных растворов;

-иметь определенные структурно-механические критерии пластичности, вязкости, деформации и т.п.;

-иметь четкую температуру плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения;

-быстро затвердевать, быть технологичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться.

Фармакопейные требования к суппозиториям

1. Однородность массы (проверяется на продольном срезе не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня).

2. Одинаковая форма.

3. Твердость, обеспечивающая удобство применения.

4. Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%.Только два суппозитория могут иметь отклонение не более ±7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев.

5. Температура плавления суппозиториев на гидрофобной основе не должна превышать 37°С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин.

6. Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 час (определяют в воде).

7. ЛВ в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б.

8. Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте ГФ отнесены к категории 3А и должны в 1 г или в 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.

Суппозиторные основы. Требования к суппозиторным основам. Классификация

Требования к суппозиторным основам, обоснованные с биофармацевтической точки зрения:

- температура плавления или растворения основы должна быть близкой к температуре тела человека;

По отношению к воде основы классифицируются на:

•гидрофобные;

•гидрофильные;

•дифильные.

Гидрофобные основы

К гидрофобным относятся жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела, природного или полусинтетического происхождения.

Масло какао получают из семян какао. Представляет собой плотную однородную массу желтоватого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Оно относится к твердым растительным жирам.

Достоинства масла какао как основы:

- хорошо высвобождает включенные в него ЛВ;

- резко выраженная температура плавления (32-34°С) ;

- хорошая пластичность;

- хорошо смешивается с различными ЛВ.

Недостатки:

- при хранении прогоркает (из-за наличия большого количества ненасыщенных жирных кислот);

- склонность к полиморфизму;

- при введении ряда ЛВ понижается температура плавления (хлоралгидрат, камфора). Для повышения температуры плавления суппозиториев рекомендуется добавить в суппозиторную массу воск (4%), спермацет (25%).

В большинстве случаев гидрофобные основы представляют собой композиции жиров и продукты их переработки с различными добавками, синтетические и полусинтетические жиры.

Эстаринум (Estarinum) – это смеси моно-, ди- и триглицеридов насыщенных кислот (лауриновой, миристиновой, пальмитиновой, стеариновой). Кислоты получают путем омыления кокосового и пальмового масел.

Выпускают основы типов А, В, С, D, Е, Т в зависимости от состава и физико-химических свойств, температура плавления от 29-50°С.

Масса практически не имеет запаха и вкуса, белого цвета. Основы не образуют полиморфных модификаций, хорошо эмульгируют водные растворы, быстро затвердевают.

Витепсол (Witepsol) – смесь моно-, ди- и триглицеридов растительных кислот С₁₂ –С₁₈. Основная часть-триглицериды лауриновой кислоты. Выпускаются группы основ Н, W, S, Е отличающихся физико-химическими свойствами. Основы быстро затвердевают после расплавления, не подвергаются полиморфным модификациям, фармакологически индифферентны. Недостатком является хрупкость, ломкость готовых суппозиториев.

Основы Новата (Novata) представляют собой твердые моно-, ди- и триглицериды насыщенных кислот С₁₁ –С₁₇. Температура плавления 38-40°С.

В промышленном производстве суппозиториев России используется жировая основа Горьковского ХФЗ, в состав которой входит 30% масла какао, 49-60% гидрированного подсолнечного масла и 10-21% парафина. Основа представляет собой твердую массу желтоватого цвета, жирную на ощупь, с запахом какао. Температура плавления 36-40°С.

Ланолевая основа, состоящая из 40-60% ланоля, 10-20% жира кулинарного «фритюрного» и 10-20% парафина. Основа представляет собой твердую однородную воскоподобную массу белого цвета со своеобразным запахом. Температура плавления 35,5-37,5°С.

Применяют также различные гидрированные растительные масла в комбинации с эмульгаторами.

Основа ГХМ-5Т ( сплав гидрированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2) представляет собой светло-желтую твердую массу со слабым специфическим запахом. Температура плавления 36-37°С.

Основа ГАМ-3Т является сплавом гидрированного арахисового масла с 3% эмульгатора Т-2. Сплавы эмульгируют большое количество водных растворов ЛВ, высвобождение из них выше, чем из масла какао, индифферентны для организма.