Глава 2 Сифилис

и шириной от 0,1 до 0,18 мкм. Завитки спирали расположены на равном расстоянии друг от друга и имеют амплитуду 0,2–0,3 мкм.

Трепонемы отличаются характерными движениями: вращательными вокруг своей продольной оси, поступательными, маятникообразными, волнообразными, контрактильными (сгибанием спирохеты под прямым углом). Движения бледной трепонемы (БТ) плавные, что является важным дифференциально-диагностическим признаком.

Трепонемы обычно размножаются поперечным делением, время которого составляет 30 ч.

Благодаря созданию электронного микроскопа познания о морфологии бледной трепонемы значительно расширились. У бледной трепонемы обнаружен чехол, который предохраняет ее от вредных воздействий окружающей среды, от антител и антибиотиков. На концах трепонемы имеются головчатые пузырчатые образования — блефаропласты, к которым прикреплены фибриллы, являющиеся органами движения. Различают поверхностные и глубокие фибриллы, сообщающие, по-видимому, разный характер движениям бледной трепонемы. На ультратонких срезах при увеличении в 150 тыс. раз и более, помимо наружного чехла, видна наружная стенка (состоящая из трех слоев) и под ней — цитоплазматическая мембрана (тоже состоящая из трех слоев). Глубже расположена цитоплазма, в которую вкраплены мелкие гранулы-рибосомы, иногда видны округлые образования сложной структуры: мезосомы и ядерная вакуоль.

В 1998 г. группа исследователей из США расшифровала геном бледной трепонемы. Он представлен кольцевидной хромосомой, состоящей из 1 138 006 пар оснований, содержащих 1041 предсказанную ранее последовательность азотистых оснований, кодирующих белки, — это один из мельчайших геномов. Микроорганизм включает 42 семейства генов, ответственных за основные жизнеобеспечивающие функции: механизмы репликации ДНК, транскрипции, трансляции, энергетический метаболизм, процессы клеточного деления и секреции белков.

Treponema pallidum не продуцирует сильнодействующих экзотоксинов, хотя известна ее цитотоксическая активность в отношении нейробластов и других клеток. При геномном анализе БТ обнаружено 5 генов, кодирующих протеины, сходные с бактериальными гемолизинами.

БТ является облигатным паразитом и не культивируется in vitro, она не растет на питательных средах. Отдельным исследователям удавалось вырастить БТ на питательных средах, однако культуральные БТ утрачивали свою вирулентность. Это объясняет наличие небольшого генома с лимитированием процессов биосинтеза и способность выживать исключительно за счет организма хозяина.

Одной из важнейших функций БТ является движение, что обусловливает ее высокую инвазивность и возможность распространяться по жидко-

11

стям организма. Доказано, что двигательная активность бледной трепонемы обеспечивается 36 генами, кодирующими белки жгутиковых структур.

Согласно имеющимся литературным данным, существует ряд основных вариантов существования бледной трепонемы, имеющих прямое отношение к особенностям клинического течения сифилиса:

1.Типичная спиралевидная форма, малоустойчивая к действию лекарственных препаратов и встречающаяся, как правило, на ранних стадиях инфекции.

2.Цисты бледной трепонемы, являющиеся формами устойчивого выживания и размножения, возникающие в неблагоприятных условиях существования (при наличии антител, воздействии антибиотиков) и сопровождающиеся образованием дополнительной системы оболочек. Цисты имеют несколько слоев внешнего мембранного покрытия и капсулоподобную мукополисахаридную субстанцию, что делает их очень устойчивыми

клекарственным препаратам, антителам, температурным воздействиям. Возможность существования цист покоя объясняет скрытое, длительное, вялое течение заболевания, устойчивость к лекарственным препаратам. Трепонемы в цистах сохраняют антигенные свойства, т. е. серореакции

уносителей цист положительные. Именно наличием в организме цист и объясняют длительно существующие после лечения положительные серореакции у ряда больных. При изменении условий внешней среды на благоприятные происходит сегментация цист с формированием дочерних шаровидных элементов или коротких трепонем, которые в дальнейшем выходят из материнской цисты, дифференцируются и дают начало новой популяции типичных спиралевидных бледных трепонем.

3.L-трансформация является способом выживания бледной трепонемы. Для L-форм бледных трепонем (так в 1935 г. назвала эти атипические формы бактерий Klieneberger-Nabel в честь Института Листера) характерна полная или частичная утеря клеточной стенки, снижение метаболизма, нарушение процессов клеточного деления при интенсивном синтезе ДНК. Они крупнее обычных трепонем, обладают высокой репродуктивной способностью и сохраняют способность реверсироваться в обычные спиралевидные бледные трепонемы. L-формы бледной трепонемы, образующиеся под влиянием антибиотиков и устойчивые к воздействиям их больших доз, обладают сниженной патогенностью и иной, чем типичные БТ, антигенной структурой. L-формы бледных трепонем чрезвычайно устойчивы к внешним неблагоприятным воздействиям, например, к воздействию пенициллина (устойчивость к нему возрастает в сотни тысяч раз). При L-формах бледных трепонем КСР обычно отрицательные, а диагноз ставится на основании положительных РИТ и РИФ, что происходит обычно уже на поздних стадиях сифилитической инфекции. С существованием L-форм связывают скрытое либо длительное бессимптомное течение инфекции.

12

Считается возможной реверсия неспиралевидных форм БТ в спиралевидные, что может объяснить появление клинических и серологических рецидивов при плохо леченной сифилитической инфекции.

Помимо описанных вариантов Treponema pallidum допускается существование фильтрующихся форм.

При заразных формах сифилиса выделяют особый морфологический тип возбудителя (форма агрессии по В. В. Делекторскому). У этих трепонем клеточная стенка представлена гомогенной капсулоподобной субстанцией, мембранный компонент отсутствует. Эти трепонемы способны проникать через эндотелий капилляров и клетки периневрия, внедряться в ядро фагоцита.

Удалось выделить и особый вариант морфологического строения трепонемы, так называемые «полимембранные фагосомы». У этих трепонем возбудитель имеет оболочку, образованную мембраной фагоцитов. Такие трепонемы иммунологически неузнаваемы, т. к. защищены мембраной организма хозяина и являются формами выживания.

Бледные трепонемы имеют сложный антигенный состав (белковый, полисахаридный и липидный компоненты), основная их часть локализуется в клеточной стенке. Все антигены трепонемы способны стимулировать организм больного вырабатывать антитела соответствующих классов.

Бледная трепонема малоустойчива к внешним воздействием. Оптимальная температура для бледных трепонем — 37 ºС. Вне человеческого организма при t 40–42 ºC они погибают в течение 3–6 ч, при 55 ºС — за 15 мин. В крови при 4 ºС они сохраняют свою патогенность не менее 24 ч. В тканях трупа, хранящегося в холодильнике, бледные трепонемы остаются жизнеспособными не менее 2–3 сут.

Все известные антисептики (40–60%-ный спирт, 0,5%-ный НС1, 0,5%-ный р-р NaOH, формалин, лизол и др.) губительно действуют на бледную трепонему в обычных концентрациях.

Источником заражения сифилисом является больной человек, особенно в первые 2 года болезни. Больные с поздними формами болезни (длительность заболевания более 5 лет) малоконтагиозны.

Два основных условия для заражения сифилисом:

–достаточное количество бледных трепонем для заражения;

–повреждение кожи или слизистой оболочки.

Пути передачи инфекции:

а) прямой (половой, бытовой, трансфузионный); б) трансплацентарный;

в) непрямой (через различные предметы, загрязненные бледными трепонемами).

Половым путем заражаются более 95 % больных при любом варианте половых контактов (генитальный, оральный или анальный секс). В годы

13