bushma_farma

норэпинефрин. [Примечание. В некоторых нейронах превращение отсутствует. Медиатор – дофамин].

3 стадия. Выход норэпинефрина в синапс. См. ацетилхо-

лин. Блокируют: бретилиум, гуанетидин. Стимулируют:

эфедрин, амфетамин.

4 стадия. Связывание с рецептором. Норэпинефрин свя-

зывается с рецепторами: 1) на клетке-мишени; 2) на аксоне, который его выделил.

5 стадия. Судьба норэпинефрина. 1. Переносится обратно в нейрон. [Примечание. Блокируют кокаин и трициклические антидепрессанты]. 2. Переносится в постсинаптическую клетку. 3. Метаболизируется (≈ 10%): МАО в нейроне и катехол- орто-метилтрансферазой (КОМТ), локализованной на мембране постсинаптической клетки]. 4. Попадает в кровоток (рис.8.1).

ПОСТСИНАПТИЧЕСКАЯ АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ КЛЕТКА

Рисунок 8.1. Передача нервного импульса норэпинефрином

121

Адренорецепторы. Это белки, расположенные в плазматической мембране: 1) клеток-мишеней, 2) аксонов. Связывают: 1) эпинефрин, 2) норэпинефрин, 3) близкие по строению соединения.

Классификация: 1) α-, 2) β-адрено-, 3) дофаминовые рецепторы.

α-Адренорецепторы: α1 и α2.

α1. На постсинаптической мембране. Вторичные посредники: 1) диацилглицерол, 2) инозитолтрифосфат.

Расположение α1-адренорецепторов, эффекты возбуж-

дения. 1. Глаз (радиальная мышца) – расширение зрачка. 2. ЖКТ (продольные мышцы) – расслабление. 3. ЖКТ и мочеполовая система (сфинктеры) – сокращение. 4. Половой член и семенные пузырьки – семяизвержение. 5. Матка (беременная) – сокращение. 6. Сосуды (кожа, слизистые, внутренние органы) – спазм. 7. Кожа ладоней и подмышечных впадин – потовыделение. 8. Кожа (мышцы, поднимающие волос) – «гусиная кожа».

α2. На пресинаптической мембране. Вторичный посредник

– цАМФ. [Примечание. Gi-белок].

Расположение α2-адренорецепторов, эффекты возбуж-

дения. 1. Аксоны – ↓ выделения норэпинефрина. 2. Ядро салитарного тракта – ↓ АД (рис. 8.2).

ЭФФЕКТЫ ВОЗБУЖДЕНИЯ α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ

α1

РАСШИРЕНИЕ ЗРАЧКА СОКРАЩЕНИЕ СФИНКТЕРОВ СЕМЯИЗВЕРЖЕНИЕ СОКРАЩЕНИЕ БЕРЕМЕННОЙ МАТКИ СПАЗМ СОСУДОВ ПОТОВЫДЕЛЕНИЕ «ГУСИНАЯ КОЖА»

α2

ВЫДЕЛЕНИЯ НОРЭПИНЕФРИНА

АД

Рисунок 8.2. Эффекты возбуждения α-адренорецепторов

122

-Адренергические агонисты: α1-, α2 (рис.8.3).

α - АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ АГОНИСТЫ

α1

ФЕНИЛЭФРИН

НАФАЗОЛИН

МЕТОКСАМИН

МИДОДРИН

α2

КЛОНИДИН

Рисунок 8.3. -Адренергические агонисты

Механизм действия. Возбуждают -адренорецепторы.

α1-Адренергические агонисты

Фенилэфрин

Действие. Сосудосуживающее. ↑ Систолическое и диастолическое АД. [Примечание. Развивается рефлекторная брадикардия].

Применение. Насморк, гипотония, для расширения зрачка.

Нафазолин

Действие. По сравнению с фенилэфрином более длительное.

Применение. Насморк, носовые кровотечения, аллергические конъюнктивиты. Для ↓ всасывания местных анестетиков. [Примечание. Действие ослабляется (тахифилаксия). Необходим перерыв в лечении].

Противопоказание. Артериальная гипертензия.

Метоксамин, мидодрин

Применение. Гипотония.

α2-Агонисты

Клонидин

Применение. 1. Артериальная гипертензия. 2. Для облегчения симптомов абстиненции от опиоидов и бензодиазепинов. 3. Потенцирование действия местных анестетиков при эпидуральной анестезии (в РБ не используется).

123

-Адренорецепторы: β1, 2, 3.

Расположение. На постсинаптической мембране.

Эффекты возбуждения

1. 1. Сердце (пейсмекер) – тахикардия, ↑ сократимости. 2. Эктопические пейсмекеры – аритмии. 3. Почки (юкстамедуллярные нефроны) – ↑секреции ренина.

2. Глаз (цилиарная мышца) – расслабление (хрусталик вытягивается, хорошо видны дальние предметы). Бронхи, ЖКТ (продольные мышцы), матка беременная, детрузор, сосуды скелетных мышц – расслабление. Гепатоциты – гликогенолиз.

3. Адипоциты – липолиз (рис.8.4).

ЭФФЕКТЫ ВОЗБУЖДЕНИЯ β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ

β1

ТАХИКАРДИЯ

АРИТМИИ РЕНИНА

β2

ПЛОСКИЙ ХРУСТАЛИК РАСШИРЕНИЕ БРОНХОВ

РАССЛАБЛЕНИЕ БЕРЕМЕННОЙ МАТКИ РАССЛАБЛЕНИЕ ДЕТРУЗОРА

РАСШИРЕНИЕ СОСУДОВ ГЛИКОГЕНОЛИЗ

β3

ЛИПОЛИЗ

Рисунок 8.4. Эффекты возбуждения -адренорецепторов

-Адренергические агонисты (рис.8.5).

β - АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ АГОНИСТЫ

β1, β2, β3

ИЗОПРЕНАЛИН

β1

ДОБУТАМИН

β2

ОРЦИПРЕНАЛИН

САЛЬБУТАМОЛ

САЛМЕТЕРОЛ

ТЕРБУТАЛИН

РИТОДРИН

ФЕНОТЕРОЛ

Рисунок 8.5. -Адренергические агонисты

124

Механизм действия. Возбуждают -адренорецепторы.

β1 -, 2-, 3-Агонисты

Изопреналин

Действие

Сердечно-сосудистая система. ↑ Частоту, силу сокраще-

ния, выброс (β1). Незначительно ↑ систолическое АД. Расширяет артериолы скелетных мышц ( 2). Поэтому значительно ↓ диастолическое АД.

Бронхи. Сильное и быстрое расширение ( 2).

Другие эффекты. Гипергликемия ( 2), гипертриглицери-

демия ( 3).

Применение. Для стимуляции сердца (при блокадах и остановке).

1-Адренергические агонисты

Добутамин

Действие. ↑ Сократимость сердца и выброс. [Примечание. Незначительно ↑ частоту сокращений и потребность миокарда в кислороде. Это большое преимущество перед изопрена-

лином].

Применение. Острая сердечная недостаточность.

2-Адренергические агонисты

Орципреналин, сальбутамол

Применение. Острый приступ бронхиальной астмы.

Салметерол

Действие. Бронхорасширяющий эффект после ингаляции

– 12 часов. Это в 2–3 раза дольше, чем у сальбутамола. Применение. Профилактика приступов бронхиальной аст-

мы.

Тербуталин

Действие. Сильное и длительное расслабление бронхов, матки.

Применение. 1. Профилактика и лечение бронхоспазма (аэрозоль). 2. Профилактика выкидыша.

Ритодрин

Применение. Профилактика выкидыша.

125

Фенотерол

Действие. 1. Расширяет бронхи. 2. ↑ Функцию мерцательного эпителия и мукоцилиарный транспорт.

Применение. Бронхиальная астма (купирование и профилактика).

β-, α-Адренергические агонисты

Классификация по механизму действия: 1) прямые, 2) непрямые, 3) смешанные (рис.8.6).

β-, α- АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ АГОНИСТЫ

ПРЯМЫЕ

ЭПИНЕФРИН

НОРЭПИНЕФРИН

НЕПРЯМЫЕ

АМФЕТАМИН

ТИРАМИН

СМЕШАННЫЕ

ЭФЕДРИН

МЕТАРАМИНОЛ

Рисунок 8.6. β-,α-Адренергические агонисты

Механизмы действия Прямые. Прямо возбуждают β- и α-адренорецепторы.

Непрямые. ↑ Выброс норэпинефрина в синапс. Смешанные. См. прямые + непрямые (рис. 8.7).

Рисунок 8.7. Механизмы действия β-, α-адренергических агонистов

126

Прямые

Эпинефрин

Происхождение. Гормон. Синтезируется в надпочечниках из тирозина. Выделяется в кровь.

Действие. Быстрое и кратковременное. В малых дозах – β-, в больших – усиливаются α-эффекты.

Сердечно-сосудистая система. ↑ Скорость сокращения

(β1), частоту (β1), сердечный выброс. ↑ Потребность миокарда в кислороде, потому, что ↑ деятельность сердца. Сокращает артериолы в коже, слизистых и внутренних органах (α1). ↑ Систолическое АД. Расширяет сосуды скелетных мышц ( 2). ↓ Диастолическое АД и сопротивление току крови (рис. 8.8).

Рисунок 8.8. Действие эпинефрина и норэпинефрина

на сердечно-сосудистую систему при внутривенном введении

Бронхи. Сильно расширяет (β2).

Метаболизм. Гликогенолиз (β2), ↑ выброса глюкагона (β2), ↓ секреции инсулина (α2). В итоге – гипергликемия. ↑ Липолиз

(3).

Применение. 1. Сильный спазм бронхов (наилучший). 2. Анафилактический шок (наилучший). 3. Остановка сердца. 4. Анестезия. [Примечание. Местные анестетики часто содержат низкие концентрации эпинефрина. Их действие удлиняется. Механизм. Эпинефрин суживает сосуды в месте введения (α1). Местный анестетик медленно всасывается. Действует долго].

Фармакокинетика. Назначают под кожу, в глазных каплях, ингаляционно. Инактивируется в ЖКТ. Не применяют внутрь.

127

Взаимодействие. 1. С кокаином. Результат – ↑ действия эпинефрина. Механизм. Кокаин блокирует обратный нейрональный захват норэпинефрина. Дольше возбуждается адренорецептор. Дозу эпинефрина ↓. 2. С амфетамином. Результат – см. кокаин. Механизм. Амфетамин ↑ выброс норэпинефрина. 3. С ингибиторами МАО. Результат – см. кокаин. Механизм. Ингибиторы МАО снижают скорость метаболизма эпинефрина. Его дозу снижают.

Предосторожности. 1. При тиреотоксикозе действие эпинефрина ↑. Механизм. Тиреоидные гормоны вызывают upрегуляцию 1-адренорецепторов в пейсмекере. 2. У больных сердечно-сосудистой патологией (старики) эпинефрин может вызвать инфаркт миокарда и аритмии в результате чрезмерной стимуляции сердца.

Норэпинефрин

Действие. α1-, α2-, β1-Агонист.

Сердечно-сосудистая система. Сужение сосудов (α1). ↑

Систолическое, диастолическое АД и сопротивление току крови. В изолированном сердце вызывает тахикардию (β1). В условиях организма – брадикардию. Механизм. Норэпинефрин ↑ АД. Рефлекторно стимулируется блуждающий нерв через активацию барорецепторов. Развивается брадикардия (рис. 8.8). [Примечание. На фоне блокады блуждающего нерва атропином, норэпинефрин вызывает тахикардию].

Применение. Шок при неэффективности допамина, который предпочтительнее, т.к. не снижает почечный кровоток. [Примечание. Введение вазопрессоров при шоке допустимо лишь после восполнения дефицита объема циркулирующей крови, иначе их введение только ухудшает микроциркулюцию].

Непрямые -, -адренергические агонисты

Амфетамин

Действие. Суживает сосуды ( 1). ↑ АД. Тирамин

Происхождение. Метаболит тирозина. В высоких концентрациях содержится в ферментированных продуктах (сыр и др.). [Примечание. Не является лекарственным средством].

128

Действие. Не влияет на здоровых людей, потому, что инактивируется МАО. У больных, принимающих ингибиторы МАО (например, трициклические антидепрессанты), пищевой тирамин не метаболизируется в ЖКТ и печени. Поступает в симпатические нейроны. ↑ Выброс норэпинефрина. ↑ АД. Возможно кровоизлияние в ЦНС и смерть.

Смешанные -, -адренергические агонисты

Эфедрин

Происхождение. Алкалоид эфедры.

Действие. Слабее эпинефрина. ↑ Систолическое и диастолическое АД за счёт: сужения сосудов ( 1), стимуляции

сердца ( 1).

Бронхи. Расширяет ( 2).

Скелетные мышцы. ↑ Сократимость.

ЦНС. Стимулирует. Развивается тревога, малосонница. ↓ Утомляемость.

Применение в медицине. Профилактика бронхиальной астмы. Насморк и гипотония (суживает сосуды).

Применение не по медицинским показаниям. Допинг. ↑ Достижения в спорте.

Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ. Проникает в ЦНС. Не метаболизируется МАО и КОМТ, поэтому действует долго

(табл. 8.1).

Таблица. 8.1. Сравнительная характеристика эпинефрина и

эфедрина

Метараминол Действие. См. норэпинефрин.

Применение. Шок, коллапс.

Фармакокинетика. Вводят парентерально однократно.

Дофаминовые рецепторы: D1, D2, D4, D5

Расположение, эффекты возбуждения. В ЦНС имеются все типы, на периферии – D1 и D2.

D1: сосуды почки, брыжейки – расширение.

D2: аксоны – ↓ выброса норэпинефрина и дофамина.

Агонисты дофамина (рис.8.8).

АГОНИСТЫ ДОФАМИНА

ДОПАМИН

ФЕНОЛДОПАМ

Рисунок 8.8. Агонисты дофамина

Допамин

Происхождение. Это дофамин. Предшественник норэпинефрина.

Места секреции. Сосуды почки и брыжейки, базальные ганглии.

Механизм действия. Возбуждает дофаминовые, а также

β1- и α1-адренорецепторы. Действие

Сердечно-сосудистая система. ↑ Частоту и силу сокра-

щений (β1). В ↑ дозах суживает сосуды (α1).

Сосуды почек и брыжейки. Расширяет (D1). ↑ Кровоток в органах брюшной полости и клубочковая фильтрация (рис.8.9).

Рисунок 8.9. Клинически важные эффекты изопреналина и допамина

130