Ответы клеток–мишеней
Ответы клеток–мишеней выполняются на
разных уровнях реализации генетической
информации (например, транскрипция,
посттрансляционная модификация) и
крайне разнообразны (изменения режима
функционирования клетки, стимуляция
или подавление активности ферментов,
перепрограммирование синтеза белков
и т.д.).
Транскрипция. Известно 2 пути,
прямо связывающие воздействие лиганда
на клетку–мишень и транкрипцию генов.
Ядерныерецепторы. Регуляция
транскрипции отдельных генов осуществляется
при помощи факторов транскрипции. К
ним, в частности, относятся ядерные
рецепторы (см. выше).
RasG‑белки. Эти регуляторные
Ras G‑белки принимают участие в
формировании внутриклеточного Ras-каскада
передачи сигнала от рецепторных
тирозинкиназ до факторов транскрипции.
В результате серии последовательных
фосфорилирований разных белков внешний
сигнал (преимущественно факторы роста,
некоторые пептидные гормоны) результирует
транскрибирование генов, обеспечивающих
пролиферацию и/или дифференцировку
клеток; в злокачественно трансформированных
клетках мутации геновrasприводят
к бесконтрольной пролиферации клеток.
Посттрансляционныемодификацииполипептидов, чаще в виде их
фосфорилирования, — широко
распространённый инструмент изменения
режима функционирования.
Измененияпространственнойорганизации(конформация), как
правило, происходят при множестве
взаимодействий между молекулами: при
связывании лигандов с рецепторами,
ионов Ca2+с их рецепторами, молекулы
с макромолекулами и т.д. и т.п.