- •1. Понятие об инфекции. Роль микроорганизма в инфекционном процессе. Патогенность и вирулентность. Факторы патогенности (общая характеристика).
- •2. Методы определения вирулентности, единицы. Генетический контроль патогенности и вирулентности.
- •3. Токсичность и токсигенность микроорганизмов. Эндотоксины, свойства, получение, применение. Экзотоксины, свойства, получение, единицы измерения. Типы экзотоксинов, механизм действия.
- •4. Общая характеристика эндотоксина, его отличия от экзотоксинов.
- •5. Макроорганизм и его роль в инфекционном процессе. Восприимчивость, резистентность. Условно-патогенные микроорганизмы. (см. №1)
- •6. Формы инфекции и их классификация.
- •7. Динамика инфекционного процесса, его особенности.
- •8. Способы (механизмы, уровни) защиты человеческого организма от инфекций.
- •9. Факторы и механизмы неспецифической резистентности.
- •10. Гуморальные секторы защиты: эндогенные пептиды-антибиотики, пропердин, лизоцим, b-лизины, фибронектин, белки острой фазы воспаления.
- •11. Интерфероны. Группы интерферонов по продуцентам, типы ифн по способу образования. Механизм действия интерферонов.(в-144)
- •Функции системы комплемента:
- •Методы исследования системы комплемента
- •13. Фагоцитоз. Система поли- и мононуклеарных фагоцитов, их функциональные отличия. Фазы фагоцитарной реакции, механизмы бактерицидности. Завершенный и незавершенный фагоцитоз.
- •14. Лабораторные методы оценки состояния фагоцитарного звена иммунитета - реакция фагоцитоза, реакция адгезии, хемотаксис и миграция, определение метаболической активности нейтрофилов. (см №13)
- •15. Естественные киллеры. Механизмы распознавания и цитолиза клетки мишени. Лабораторные методы определения количества естественных киллеров и их функциональной активности. (прод. №10)
- •16. Антигены: определение, принцип строения, свойства. Классификация антигенов
- •17. Антигены бактерий, грибов, вирусов
- •51. Общие принципы иммунопрофилактики и терапии аллергических заболеваний. (Воробьев-стр.182)
- •53. Пассивная иммунопрофилактика. Сущность. Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Способы получения, активность. Показания к применению. (в-191)
- •54. Иммунотерапия. Определение. Понятие об иммунотропных препаратах. Механизм действия. Показания к
- •55. Иммунный статус организма. Тесты оценки иммунного статуса первого и второго уровня Контроль качества тестов оценки иммунного статуса. (Лекция №15)
- •56. Иммунологическая толерантность. Толерогены. Причины и механизмы развития иммунологической толерантности. Использование в решении медицинских проблем.
- •57. Аутоиммунная реакция. Механизмы развития.
- •58. Иммунодефицитные состояния. Классификация. Клинические проявления. Характеристика иммунодефицитов. (Лекция №16)
13. Фагоцитоз. Система поли- и мононуклеарных фагоцитов, их функциональные отличия. Фазы фагоцитарной реакции, механизмы бактерицидности. Завершенный и незавершенный фагоцитоз.
Фагоцитоз и система комплемента- вторая линия защиты организма против микроорганизмов, преодолевших поверхностные барьеры. Клеточные факторы системы видовой резистентности- фагоциты, поглощающие и разрушающие патогенные микроорганизмы и другой генетически чужеродный материал. Представлены полиморфоядерными лейкоцитами или гранулоцитами- нейтрофилами, эозинофилами и базофилами (клетками миелопоэтического ряда), а также моноцитами и тканевыми макрофагами (клетками макрофагально- моноцитарной системы).
Выделяют четыре стадии фагоцитоза: хемотаксис, адгезия, эндоцитоз и биодеградация. В русскоязычной передаче эти стадии можно описать как «четыре п»: приближение, прилипание, поглощение и переваривание.
А. Первая стадия фагоцитоза (хемотаксис) – целенаправленное движение фагоцита к объекту фагоцитоза.
1. С одной стороны, миграцию фагоцитов к объекту фагоцитоза усиливают специальные цитокины хемокины (их выделяют макрофаги, моноциты, лимфоциты, клетки эндотелия).
2. С другой стороны этот процесс обуславливают хемотаксические факторы (хемоаттрактанты), выделяемые объектами фагоцитоза: компоненты бактериальной клетки, пептиды и т.п.
Б. Вторая стадия фагоцитоза – адгезия объекта фагоцитоза на поверхности фагоцита. Осуществляется двумя возможными механизмами.
а. Неммунный механизм осуществляется за счет неспецифической адсорбции объекта фагоцитоза на поверхности фагоцита. Это так называемый доиммунный, или первичный, фагоцитоз.
б. Иммунный механизм осуществляется за счет расположенных на поверхности фагоцита рецепторов к Fc-фрагменту антител (Fc-рецепторы). Адгезия, осуществляемая по этому механизму значительно более эффективная и активная, чем при первичном фагоцитозе. Этими рецепторами фагоцит может «хватать» объект фагоцита, к поверхности которого прикреплены специфические антитела.
Под опсонизацией (от лат. opsonin – усиливающий) понимают соединение объекта фагоцитоза (в частности, микроорганизма) с особым растворимым белком, обуславливающим более эффективные и адгезию объекта фагоцитоза на поверхности фагоцита и его дальнейшее поглощение. Такие растворимые белки называются опсонинами. К ним можно отнести четыре вида белков человеческого организма: С-реактивный белок. Маннансвязывающий лектин. Активную фракцию комплемента С3b. Иммуноглобулины (антитела).
В. Третья стадия фагоцитоза – эндоцитоз – осуществляется в четыре последовательных этапа. Сначала происходит инвагинация мембраны фагоцита в месте прикрепления объекта фагоцитоза. Затем фагоцит обволакивает объект фагоцитоза большими псевдоподиями. Образуется фагосома. Фагосома сливается с лизосомами – образуется фаголизосома.
Г. На четвертой стадии фагоцитоза происходит резкая активация метаболизма фагоцита – активируются механизмы его внутриклеточного киллинга (внутриклеточной цитотоксичности).
Возможно три исхода фагоцитоза: - завершенный фагоцитоз; - незавершенный фагоцитоз; - процессинг антигенов.
Завершенный фагоцитоз — полное переваривание микроорганизмов в клетке- фагоците.
Незавершенный фагоцитоз — выживание и даже размножение микроорганизмов в фагоците. Это характерно для факультативных и особенно - облигатных внутриклеточных паразитов. Механизмы персистирования в фагоцитах связаны с блокадой фагосомо- лизосомального слияния (вирус гриппа, микобактерии, токсоплазмы), резистентностью к действию лизосомальных ферментов (гонококки, стафилококки), способностью микробов быстро покидать фагосомы после поглощения и длительно пребывать в цитоплазме (риккетсии).