5. Вопросы для самоподготовки

Вопросы по базисным знаниям.

1. Виды ионных каналов по механизму открытия – закрытия.

2. Электрофизиология процессов возбуждения и торможения нейронов.

3. Теории сна. Виды сна.

4. Биохимические превращения этилового спирта в организме.

Вопросы по изучаемой теме

1. История открытия наркоза.

2. Определение наркоза. Ингаляционный и неингаляционный наркоз.

3. Детерминанты глубины наркоза, скорости развития и выхода из наркоза. Стадии наркоза. Требования к идеальному средству для наркоза.

4. Молекулярные и нейрофизиологические механизмы действия.

5. Средства для ингаляционного наркоза: галотан, изофлуран, севофлуран, динитрогена оксид.

6. Средства для неингаляционного наркоза: тиопентал натрия, пропофол, кетамин.

7. Клиническое применение общих анестетиков, разновидности наркоза, понятие о широте наркотического действия.

8. Побочные эффекты средств для наркоза.

9. Местное и резорбтивное действие этилового спирта, применение в медицинской практике.

10. Острое отравление этиловым спиртом. Меры помощи.

11. Хроническое отравление этиловым спиртом (алкоголизм). Принципы и средства лечения алкоголизма: дисульфирам, апоморфин.

12. Гипногенные (снотворные) средства: нитразепам, триазолам, залеплон, зопиклон, золпидем.

13. Средства коррекции нарушений циркадных ритмов (мелатонин).

14. Нейрофизиологические и молекулярные механизмы действия анксиолитических и седативно-гипногенных средств. Фармакологические эффекты.

15. Фармакокинетика. Побочные и токсические эффекты. Области применения гипногенных средств, ограничения их использования.

16. Острое отравление бензодиазепинами, принципы фармакотерапии, антагонист бензодиазепинов (флумазенил).

Темы УИРС:

1. Действие спирта этилового на организм человека.

2. Фармакотерапия алкоголизма.

Дидактические средства для организации самостоятельной работы студентов

1. Компьютерная база данных.

2. Таблицы:«Сравнительная характеристика средств для ингаляционного наркоза»; «Сравнительная характеристика средств для неингаляционного наркоза».

3. Схемы: «Соотношение стадий действия веществ наркотического типа действия»; «Принцип снотворного действия бензодиазепинов, барбитуратов»;

«Фармакокинетика и фармакодинамика этилового спирта».

4. Задания для самостоятельной работы студентов.

5. Задачи, тестовый контроль.

6. Учебный материал

Наркоз – это измененное физиологическое состояние, характеризующееся обратимым угнетением ЦНС, которое проявляется выключением сознания, потерей чувствительности (в первую очередь болевой) и рефлекторных реакций, снижением тонуса скелетной мускулатуры.

Воспроизведение данного состояния с помощью фармакологических средств имеет свою определенную историю. Так, например, с именем Го­рация Уэллса связано применение на практике закиси азота (1844), а первую демонстрацию эфирного наркоза у человека осуществил в 1846 г. Уильям Мортон. Хлороформный наркоз в акушерской практике приме­нил впервые Джеймс Симпсон (1847).

В военно-полевых условиях наркоз применял в эти же годы великий русский хирург Н.И. Пирогов и Ф.И.Иноземцев. В 1929 году для общей анестезии был впервые применен циклопропан, в 1935 - тиопентал, а в 1956 - галотан (фторотан).

Несмотря на то, что средства для наркоза (общие анестетики) в клинической практике применяются уже более cта лет, молекулярный механизм их действия до конца остается неизученным. Существует несколько теорий развития наркоза, которые с разных точек зрения пытаются объяснить механизмы влияния средств для наркоза на функциональную активность коры головного мозга и восходящих отделов ретикулярной фармации. К наиболее популярным теориям наркоза относят следующие:

- Липидно-водная (липидная) - Г.Мэйер и Э.Овертон (1899, 1901) - построена на существовании прямого параллелизма между способно­стью средств для наркоза растворяться в липидах мембран альвеол, попадать в кровь, проникать в ЦНС и оказывать негативное влияние на функцио­нальную активность нейрональных мембран.

- Теория поверхностного давления - развитие наркоза связыва­ет со снижением поверхностного давления мембран клеток и изменением их электрофизиологических свойств и энзиматической активности.

- Теория ингибирования энергии продукции/утилизации - ос­нована на снижении энергии продукции мозга, связанной с блокадой ме­таболических процессов и использованием кислорода (теория нарушения окисли­тельных процессов).

- Теория микрокристаллов (клатратов) - (Полинг, 1961) - по этой теории средства для наркоза за счет связей с гидрофобными зонами молекул белка клетки образуют кристалло-гидраты, являющиеся плохим проводни­ком электричества. При этом нарушается процесс дальнейшего возбуждения нейронов.

- Теория оккупации мембран - согласно этой теории общие анестетики занимают поверхность мембран, что приводит к снижению поверхностно­го давления в мембранах, закрытию ионных каналов.

- Теория флюидизации мембран – общие анестетики растворяются в мембранных липидах и повышают текучесть (жидкостность) мембран, что обычно может возникать только при повышенных температурах. В этих условиях нарушается способность мембран регулировать ионные процессы в каналах.

К сожалению, универсальной теории наркоза, по-видимому, быть не может. Это связано с различной избирательностью действия различных средств для наркоза на те или иные синаптические образования ЦНС, что определяется спецификой строения мембран клеток, медиаторов и физико-химических свойств самих общих анестетиков.

Скорость воздействия ингаляционных анестетиков на ЦНС зависит от следующих факторов:

а) растворимость анестетика в крови\воде: чем меньше растворимость средства для наркоза в крови, тем быстрее возрастает его концентрация в крови быстрее действие на ЦНС

б) концентрация во вдыхаемом воздухе: чем она больше, тем больше концентрация вещества в альвеолах и в артериальной крови. И тем быстрее наступит наркоз.

в) легочная вентиляция: чем больше частота и глубина дыхания, тем быстрее растет концентрация вещества в крови и быстрее наступает наркоз.

г) интенсивность легочного кровотока: чем сильнее легочный кровоток, тем больше объем крови для анестетика и тем медленнее увеличивается его концентрация в крови, тем медленнее начинается действие средства для наркоза.

д) градиент концентрации между артериальной и венозной кровью: градиент концентрации зависит от поглощения анестетика тканями, если ткани захватывают анестетик, то в легкие возвращается кровь с меньшим содержанием вещества.

Элиминация (удаление): чем быстрее анестетик элиминируется из ЦНС, тем быстрее наступает пробуждение. Элиминация зависит от тех же факторов, что и захват анестетика.

Сравнительным показателем эффективности средств для ингаляционного наркоза является минимальная альвеолярная концентрация (МАК) — это альвеолярная концентрация ингаляционного анестетика, которая предотвращает движение 50% пациентов в ответ на стандартизованный стимул (например, разрез кожи).

Классификация средств для наркоза (в зависимости от способа введения):

Средства для ингаляционного наркоза:

летучие жидкости - этиловый эфир, фторотан (галотан), энфлуран, изофлуран, десфлуран, севофлуран, метоксифлуран.

газы - закись азота, ксенон.

Средства для неингаляционного наркоза:

препараты короткого действия - пропанидид (сомбревин)

препараты средней продолжительности действия - кетамин (калипсол), мидазолам, диазепам, гексенал (гексобарбитал), тиопентал-натрий.