- •1. Современные принципы классификации и таксономии вирусов
- •2. Структура, свойства и особенности вирусов. Понятие о вирионе и вириоиде.
- •4. Репродукция вирусов. Особенности рнКсодерж и днКсодерж.
- •5. Методы культивирования, индикации и идентификации.
- •6. Методы лабораторной диагностики вирусных инфекций
- •7. Ортомиксовирусы. Классификацич и характеристика семейства. Структура вириона
- •8. Антигенная структура, серотипы, антигенная изменчивость. Особенности различных серотипов
- •9. Патогенез гриппа. Иммунитет.
- •10. Лабораторная диагностика, лечение и профилактика гриппа
- •11.Парамиксовирусы. Классификация и характеристика семейства. Структура вириона
- •12.Вирусы парагриппа, свойства, роль в патологии человека. Патогенез иммунитет, лабораторная диагностика, профилактика и лечение.
- •13. Вирус эпидемического паротита, св-ва, патогенез, иммунитет, лаб. Диагностика, профилактика, лечение паротита.
- •14. Пневмовирусы(рсв): св-ва, роль в патологии, лаб. Диагностика рсв-инфекций
- •15. Морбиливирусы: вирус кори, св-ва, патогенез, лаб.Диагностика, профилактика, лечение кори
- •16. Пикорнавирусы: классификация и общая хар-ка семейства, роль в патологии человека.
- •17. Вирусы полиомиелита: свойства, патогенез, иммунитет.
- •18. Лабораторная диагностика, профилактика, лечение полиомиелита.
- •19. Вирусы Коксаки и echo свойства, роль в патологии человека, лабораторная диагностика, профилактика, лечение.
- •20. Ротавирусы: структура и свойства. Патогенез, иммунитет. Лабораторная диагностика ротавирусного гастроэнтерита.
- •21. Аденовирусы: классификация и характеристика семейства. Аденовирусы человека, структура вириона, патогенез, иммунитет, диагностика аденовирусных инфекций.
- •22 Рабдовирусы: классификация, структура вириона, патогенез бешенства, иммунитет
- •23 Лабораторная диагностика, специфическая профилактика бешенства
- •24 Герпесвирусы: классификация семейства, структура вириона
- •25. Герпесвирусы 1 и 2 типа (впг 1, 2)
- •26. Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая
- •27. Цитомегаловирус (цмв) Подсеем. Betaherpesvirinae
- •29.Арбовирусы: классификация и свойства тога-, флавивирусов, роль в патологии человека. Патогенез, иммунитет, методы лабораторной диагностики клещевого энцефалита.
- •30.Вирус краснухи: классификация, структура вириона, роль в патологии человека. Лабораторная диагностика, профилактика краснухи.
- •31. Вирус гепатита а.
- •32. Вирус гепатита b.
- •33. Вирус гепатита d.
- •34. Вирус гепатита с.
- •35. Сем-во ретровирусов (retroviridae)
- •36.Патогенез вич-инфекции. Спид-ассоциациированные заболевания
- •37. Лабораторная диагностика и профилактика вич-инфекции.
32. Вирус гепатита b.
Гепатит В – инфекционное заболевание человека, характеризуется избирательным поражением печени и вызывается гепадновирусом (семейство Hepadnaviridae, род Orthohepadnavirus).
Морфология и структура. Вирионы гепатита В человека имеют сферическую форму, диаметр 42 нм, кубический тип симметрии, состоят из 180 капсомеров. Геном образует кольцевая двухнитевая молекула ДНК, состоящая из 3200 нуклеотидов, но ее «плюс»-нить на 20-50% короче «минус»-нити. Полный вирион состоит из внешней липид-гликопротеидной оболочки (суперкапсид), включающей белковые молекулы, несущие поверхностный АГ – HBs АГ (рис.32).
Суперкапсид HВV состоит из главного или основного S-белка, среднего М-белка и большого или длинного L-белка; имеется внутренний нуклеокапсид (ядро) диаметром 25-27 нм, фермент ДНК-полимераза и HBc АГ, который содержится в сердцевине вирионов. При протеолитическом гидролизе белка капсида образуется полипептид – НВе АГ – который отщепляется от НВс АГ при прохождении его через мембрану гепатоцитов и обнаруживается в крови.
В составе поверхностного HBs АГ имеется один общий АГ а и две пары взаимоисключающих детерминант d/у и w/r. Известны геномы HВV четырех основных субтипов, названные по сочетанию АГных эпитопов HBs Аg: adw, ayw, adr, ayr. АГы обеспечивают формирование общего перекрестного иммунитета ко всем субтипам вируса. Субтипы вируса имеют различное распространение в регионах мира. HBs АГ, его полипептидный фрагмент preS2, играет важную роль в прикреплении вируса к гепатоцитам за счет связывания их с альбуминовым рецептором. Полипептид preS1 обладает иммуногенными свойствами и используется для приготовления вакцины. В зараженной клетке HBs АГ синтезируется в цитоплазме и участвует в сборке вирионов. Наряду с полными вирионами (частицами Дейна) в сыворотке инфицированных лиц присутствует свободный HBs Аg в виде сферических частиц диаметром 20-22 нм или волокнистых образований до 200 нм. Эти частицы не содержат вирусной ДНК и являются неинфекционными. Ядерный АГ HBс АГ в свободной форме локализован в ядре гепатоцитов и экспрессируется на поверхности зараженных гепатоцитов, на которых и может быть обнаружен, но не выявляется в сыворотке крови больного.
При попадании HBс АГ в кровь он трансформируется в HBе АГ, что свидетельствует о высокой инфекционной опасности больного.
HBх АГ менее изучен. Считают, что он имеет отношение к раковой трансформации гепатоцитов.
Резистентность. Вирус гепатита В обладает высокой устойчивостью к температуре, выдерживает кипячение в течение 15-20 минут, 600С – несколько часов, в комнатной температуре сохраняет жизнеспособность в течение 3 месяцев, в замороженном виде – несколько лет. Вирус погибает при обработке 3% Н2О2, 5% хлорамином, при УФ-облучении, при обработке сухим жаром при 180°С в течение 60 минут.
Эпидемиология. Источником заражения является больной человек и вирусоноситель. Заражение может происходит при медицинских манипуляциях, при переливании крови; при половом контакте, плод может заражаться трансплацентарно или через инфицированные пути матери. Инфицирование возможно через зубные щетки.
Репродукция. Вирус гепатита В не репродуцируется в культурах клеток и куриных эмбрионах. Репликация происходит в ядрах гепатоцитов. Она является весьма сложной и состоит из нескольких этапов. Первоначально ДНК-полимераза достраивает короткую (+)цепь ДНК до полной молекулы. Эта ДНК проникает в ядро клетки, где с нее синтезируется РНК-копия, получившая название прегенома. После этого вирусная ДНК-полимераза начинает строить на матрице РНК прегенома его ДНК-копию (обратная транскрипция). Прегеном одновременно разрушается. Эта ДНК может встраиваться в геном гепатоцита (интегративная инфекция). С вирусного генома транслируется информация для синтеза на рибосомах гепатоцитов HBs АГ, HBе АГ, капсидных белков, вирусспецифических ферментов. Новая вирусная частица выходит из гепатоцита (рис. 33). Наряду с вновь образованными вирусными частицами из инфицированной клетки высвобождаются также «пустые» вирусные частицы, содержащие HBs АГ и HBе АГ. При типичной острой форме гепатита В в крови появляются HBs АГ, HBе АГ, и АТ IgM, IgG анти-HBс АГ, анти-HBе АГ и анти-HBs АГ.
Патогенез и клиника. Входными путями служат кровеносные сосуды слизистых оболочек. Вирус попадает в кровь, заносится в печень и фиксируется на гепатоцитах. Вирус не обладает цитопатогенным действием, поэтому патологический процесс в печени возникает не с момента внедрения возбудителя в гепатоциты, а только после распознования иммуноцитами его АГов на клеточной мембране, которые индуцируют появление аутоантител и Т-киллеров к клеткам печени. Поэтому развивающийся хронический гепатит и цирроз печени можно рассматривать как аутоиммунное заболевание.
При развитии иммунного ответа, представленные на мембране макрофагов вирусные АГы индуцируют гуморальный ответ, при котором образуются АТ IgM и IgG-классов к HBs АГ, HBс АГ, HBе АГ. Одновременно появляются АГспецифические Т-киллеры, разрушающие гепатоциты, на месте которых развивается соединительная ткань, печень подвергается склерозу, функция ее нарушается.
Инкубационный период длится от 30 дней до 6 месяцев. Болезнь может протекать в латентной форме, выявляемой только лабораторными методами, в типичной желтушной форме и тяжелой («фульминантной») форме, заканчивающейся летально от печеночной недостаточности. На фоне увеличения сывороточных аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз у 30% взрослых больных развивается желтуха, которая сохраняется несколько недель, реже несколько месяцев. В разгар заболевания и до 8 недель после него определяются HBs АГ и HBе АГ. Почти одновременно начинается продукция АТ к HBс.
Опасность представляет переход болезни в хроническую форму, который возможен у 15% взрослых больных и до 90% новорожденных от больных матерей. В свою очередь, хронический В-гепатит является фактором риска развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.
Лабораторная диагностика
Для диагностики применяют определение АГ и АТ в ИФА, РИА, ПЦР:
- НВs АГ – основной маркер острой или хронической формы инфекции, а также вирусоносительства;
- ДНК НВV – непосредственный показатель инфицирования НВV, свидетельствует о репликации вируса;
- Нbе АГ – маркер острой формы гепатита, кратковременно выявляемый в крови; его сохранение более 2 месяцев служит признаком развития хронического гепатита;
- IgМ АТ анти-НВс – главный маркер острой формы заболевания;
- АТ анти-НВs, анти-НВс, анти-НВе – маркеры завершения острой формы инфекции, указывающие на формирование иммунитета к НВV; наличие только IgG анти-НВs АГ может быть результатом предшествующей вакцинации или ранее перенесенной инфекции.
Cпецифическая профилактика. Вакцины получены геноинженерным путем, содержат НВs АГ. По рекомендации ВОЗ прививки против гепатита В являются обязательными и должны проводиться детям на первом году жизни. Используют генноинженерную вакцину (например, «Engerix B»), в которой использован рекомбинантный клон дрожжей, содержащий ген НВs+ и вырабатывающий HBs АГ. Полный курс прививки состоит из 3 инъекций: 1 доза – сразу после рождения, 2 доза – через 1-2 месяца, 3 доза – до конца 1-го года жизни.
Вакцинировать необходимо также лиц, которые имеют повышенный риск инфекции: персонал медицинских учреждений, больных, которым проводилось переливание крови и др. Для экстренной пассивной иммунопрофилактики используют гамма-глобулин.
Для леченияинтерферон, ингибитор обратной транскрипции ламивудин, а также глюкокортикостероиды.