2 - Царева НА (Что такое ЛАГ и как жить с этим заболеванием)
.pdf
|
Мацитентан на 51,6% снижает риск |
|
|
|||||||
|
госпитализации, связанной с ЛАГ |
|
|
|||||||
|
60 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(%) |
50 |
|
|
|
|
|
|
Снижение риска |
|
|
событием |
|
мацитентан 10 мг |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
госпитализации, |
связанной с |
||||
|
|
мацитентан 3 мг |
|
|
|
|||||
40 |
|
|
|
|
ЛАГ, по сравнению с плацебо |
|||||
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
плацебо |
|
|
|
|
|
|
|
|
30 |
|
|
|
|
|
|
мацитентан 3 мг: 42,7% |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
с |
|
|
|
|
|
|
мацитентан 10 мг: 51,6% |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Пациенты |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
20 |
|
|
|
|
|
|
Лечебный эффект |
3 мг |
10 мг |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
10 |
|
|
|
|
|
|
Отношение рисков |
0,573 |
0,484 |
|
|
|
|
|
|
|
Значение |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
логарифмического |
0,0015 |
< 0,0001 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
0 |
|
|
|
|
|
|
рангового критерия p |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
6 |
12 |
18 |
24 |
30 |
36 |
|
|
|
|
|
Время с момента начала лечения (месяцы) |
|
|
|
|
||||
|
Пациенты группы риска |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
242 |
203 |
183 |
166 |
152 |
86 |
39 |
мацитентан 10 мг |
|
|
|
250 |
208 |
181 |
159 |
144 |
77 |
31 |
мацитентан 3 мг |
|
|
|
250 |
188 |
155 |
132 |
119 |
62 |
22 |
плацебо |
|
|
Вплоть до окончания периода двойного слепого лечения |
|
Channick RN, et al. JACC Heart Fail 2015; 3:1-8. |
||||||||
Простациклин – механизмы действия
вазодилатация
ингибирование роста гладкомышечных клеток
ингибирование агрегации тромбоцитов
Простациклиновый путь
Просвет
сосуда
Арахидоновая |
Простагландин I2 |
кислта |
|
простациклин (простагландин I2)
Аналоги cAMP простациклина
Вазодилатация и торможение пролиферации
Kataoka et al. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 172:1575–80
Илопрост - Вентавис раствор для ингаляций: дозы и назначение
•Рекомендованы небулайзеры Prodose® AAD® / iNeb ®
•Начальная доза 2.5 мкг
–Повышать до 5 мкг, если 2.5 мкг хорошо переносится
–Поддерживать максимально переносимую дозу (2.5 мкг или 5 мкг)
•6-9 ингаляций в сутки во время дневных часов, ингаляция – 8-10 минут
Ингаляционный илопрост: влияние на легочную гемодинамику
При применении ингаляций илопроста характерно заметное снижение легочного артериального давления при существенном увеличении минутного объема сердца и повышении сатурации газов крови. Гемодинамический эффект можно наблюдать на протяжении порядка 120 минут
Olschewski et al. Ann Intern Med. 1996;124: 820-4.
Эндогенный оксид азота
Силденафил
Humbert, M. et al. N Engl J Med 2004;351:1425-1436
Стимуляторы растворимой гуанилатциклазы
βα
Гем
Нативная ГЦ
Активный сайт
sGC stimulator: Riociguat
•стимуляторы ГЦ стабилизируют комплекс NO-гем, повышая чувствительность растворимой ГЦ к NO
•стимуляторы ГЦ также независимо от NO стимулируют нативную ГЦ
Риоцигуат снижал ЛСС как у неоперабельных пациентов, так и у пациентов с персистирующей/ рецидивирующей ЛГ
|
Персистирующая/ |
Неоперабельная ХТЭЛГ |
рецидивирующая ЛГ |
|
после ТЭА |
СЛС по ср. с |
показателями |
Изменение |
исходными |
100
0
–5) |
|
·с·см |
-100 |
дин( |
-200 |
|
-300 -400
+4%
−30%
Риоцигуат Плацебо
(n=105) (n=63)
ср. |
|
Изменение СЛС по |
с исходными показателями (дин·с·см–5) |
100 |
|
0 |
|
-100 |
−2% |
|
-200
−25%
-300
-400
Риоцигуат Плацебо
(n=46) (n=19)
Пределы средних различий в популяции в целом: −246 дин·с·см-5 (95% ДИ: от –303 до –190; p<0,0001)
Ghofrani HA, et al. N Engl J Med 2013;369:319-29
Cелексипаг (селективный агонист рецепторов простациклина): влияние на ЛСС
Simonneau et al. Eur Respir J 2012; 40: 874–880
Рекомендации по эффективности последовательной комбинированной терапии ЛГ
|
Комбинации |
ВОЗ-ФК |
ВОЗ-ФК |
ВОЗ-ФК |
||||
|
II |
III |
III |
|||||
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Мацитентан к силденафилу |
I B |
I B |
IIa C |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Риоцигуат к бозентану |
|
|
|
|
I B |
I B |
IIa C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Селексипаг к АЭР и/или ИФДЭ-5 |
I B |
I B |
IIa C |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Силденафил к эпопростенолу |
- |
I B |
IIa B |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Трепростинил инг. к силденафилу или бозентану |
IIa B |
IIa B |
IIa C |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Илопрост инг. к бозентану |
|
|
|
IIb B |
IIb B |
IIb C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тадалафил к бозентану |
IIa С |
IIa С |
IIa C |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Амбризентан к силденафилу |
|
|
IIb С |
IIb С |
IIb C |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Бозентан к эпопростенолу |
- |
IIb С |
IIb C |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Бозентан к силденафилу или силденафил к бозентану |
IIb С |
IIb C |
IIb C |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Другие двойные и тройные комбинации |
IIb С |
IIb C |
IIb C |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Риоцигуат к силденафилу или др. ИФДЭ-5 |
|
III B |
III B |
III B |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Galie et al, ESC/ERS GUIDELINES. Eur Heart J. Advance access published August 29, 2015, doi:10.1093/eurheartj/ehv317