Этимизол

Этимизол. созданный С.В. Аничковым, представляет собой моле­кулу кофеина с разомкнутым пиримидиновым кольцом. Этимизол об­ладает уникальными свойствами - сочетает седативное влияние на кору больших полушарий с мягким тонизирующим действием на дыха­тельный центр без последующего истощения его функции.

Этимизол улучшает долгосрочную память и настроение, не тони­зирует сосудодвигательный центр, редко провоцирует судороги, по­вышает секрецию гипоталамусом кортикотропин-рилизинг-гормона. Ослабляет синдром отмены глюкокортикоидов, нормализует синтез сурфактанта в легких. Подавляет аллергические реакции, так как сти­мулирует секрецию глюкокортикоидов и вызывает накопление цАМФ (ингибирует фосфодиэстеразу). Активирует синтез белка, процессы регенерации, в том числе в слизистой оболочке желудка при язвенной болезни.

Показания к применению этимизола - дыхательные расстройства у новорожденных детей (профилактически вводят женщинам с преж­девременно начавшимися родами), нарушение дыхания при инфекци­онных заболеваниях, посленаркозное угнетение ЦНС, синдром отме­ны глюкокортикоидов.

Этимизол хорошо переносится больными, лишь в редких случаях вызывает тошноту и другие симптомы диспепсии, головокружение, бес­покойство, бессонницу. Противопоказан при психомоторном возбуж­дении.

Стрихнин

Стрихнин - алкалоид чилибухи (рвотный орех. Strychnosnux-vomica), произ­растающей в Юго-Восточной Азии; состоит из пиперазинового. пирролидиново-го и индольного колец. Наряду со стрихнином в чилибухе присутствует бруцин. Содержание обоих веществ составляет примерно 2,5%. В XVI веке стрихнин появился в Германии и был популярен как яд для крыс, в медицине его начали применять 2 века спустя. В настоящее время стрихнин имеет в основном токси­кологическое значение.

Стрихнин возбуждает все отделы ЦНС, в наибольшей степени - спинной мозг. Он блокирует постсинаптические глициновые рецепторы в головном и спинном мозге как конкурентный антагонист тормозящего медиатора глицина. В спинном мозге глицин выделяется клетками Реншоу. Эти вставочные нейроны, получая возбуждающий сигнал от холинергических коллатералей мотонейронов, осуществляют реципрокное торможение. Блокада тормозящих синапсов приво­дит к усилению потока импульсов в различных афферентных путях и стимуляции рефлекторных ответов.

В терапевтических дозах стрихнин активирует рефлекторные реакции спин­ного мозга, увеличивает мышечный тонус и двигательные функции, улучшает деятельность тазовых органов. Тонизирует дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга; усиливает и уравновешивает процессы торможе­ния и возбуждения в коре больших полушарий; повышает остроту зрения, слуха и других видов чувствительности (улучшает реагирование центральных звеньев анализаторов на слабые стимулы); поднимает общий жизненный тонус и аппе­тит, увеличивает тонус гладких мышц, секреторную активность пищеваритель­ных желез, половую потенцию.

Стрихнин, возбуждая центр блуждающего нерва, вызывает брадикардию и снижение атриовентрикулярной проводимости; суживает сосуды брюшной по­лости и кожи, повышает АД. При курсовом применении повышает устойчивость сердца к неблагоприятным воздействиям.

Стрихнин хорошо всасывается из кишечника и подкожной жировой клетчат­ки. Выводится с мочой в неизмененном виде (20%) и в виде окисленных метаболитов. Подвергается материальной кумуляции.

Стрихнин вводят под кожу и в мышцы для терапии вялых параличей, паре­зов, ночного недержания мочи, импотенции и других нарушений функции тазо­вых органов после травмы, инсульта и полиомиелита. Назначают также при ар­териальной гипотензии, ослаблении сердечной деятельности, в комплексной те­рапии нарушений функции анализаторов. Лечение стрихнином проводят только в стационаре.

В токсических дозах стрихнин полностью подавляет процессы торможения в спинном мозге, вызывает "разлитое" возбуждение в его сегментах и тонические судороги в ответ на любые афферентные сигналы. Одновременно сокращаются мыщцы-сгибатели и разгибатели.

В картине отравления стрихнином различают досудорожную и судорожную стадии. В досудорожной стадии повышаются рефлекторная возбудимость спин­ного мозга и напряжение скелетной мускулатуры.

В тонические судороги последовательно вовлекаются мимические мышцы (сардоническая улыбка), жевательные мышцы (тризм), мышцы конечностей, меж­реберные мышцы и в последнюю очередь - диафрагма. У человека более силь­ными являются мышцы-разгибатели, поэтому при тетанусе (генерализованные тонические судороги) тело выгнуто дугой. Эта поза получила название опистотонус (греч. opisthen - назад, tonos - напряжение). При судорожном приступе прекращается дыхание, появляется сильная боль.

Остановка дыхания приводит к дефициту энергии в двигательных центрах ЦНС с последующим прекращением судорог и возобновлением дыхательных движений. В дальнейшем припадки становятся продолжительнее, а межприс-тупный период короче. Смерть наступает после 2-5 приступов тетануса. Ле­тальная доза стрихнина составляет для взрослых 50-100 мг.

Терапия отравления стрихнином направлена на прекращение судорог и под­держание дыхания. Больному создают полный сенсорный покой. Тетанус купи-руют с помощью ингаляционного наркоза, затем вводят в вену бензодиазепино-вые транквилизаторы сибазон или феназепам. Они усиливают ГАМК-ергическое торможение, которое компенсирует дефицит глицинергического торможения (физиологический прямой неконкурентный антагонизм). После прекращения су­дорог промывают желудок с углем активированным и калия перманганатом.

Стрихнин противопоказан при склонности к судорожным состояниям, арте­риальной гипертензии, стенокардии, атеросклерозе, бронхиальной астме, ост­ром и хроническом нефрите, гепатите, тиреотоксикозе, беременности.