Камфора
Камфора по химической структуре является кетоном терпенового ряда (триметилбициклогептанон). Ее тонизирующий эффект обусловлен оксогруппой. Предшественник /-камфоры - борнеол, имеющий вместо оксогруппы гидроксил. оказывает седативное и снотворное влияние.
Камфора выглядит как белые, полупрозрачные кристаллы гексагональной формы, слеживается в конгломерат, легко подвергается возгонке, имеет характерный запах, не растворяется в воде, хорошо растворяется в спирте этиловом, хлороформе, бензоле.
В молекуле камфоры присутствуют 2 асимметричных атома углерода в местах разветвления колец, поэтому она образует 2 оптически активных изомера:
1. Правовращающую природную d-камфору.
2. Левовращающую полусинтетическую 1-камфору. Источниками природной камфоры являются растения-камфороносы:
• Камфорный лавр (92% деревьев культивируется на острове Тайвань);
• Камфорный базилик (в природе произрастает в Северо-Восточной Африке и на юге Аравии).
Природная камфора известна многие столетия вследствие ценных лечебных свойств и легкости выделения. Впервые о камфоре упоминает Аэций из Амиды в IV веке, сведения о терапевтических эффектах камфоры можно почерпнуть в арабских рукописях VI века. Название камфора происходит от слова из классического индийского языка санскрит (kampur - белая).
В медицинской практике применялась природная d-камфора. Этот препарат монопольно производила Япония, которая в 1895 году после войны с Китаем захватила остров Тайвань. В 70-х годах XIX века был открыт первый пластический материал - целлулоид, состоящий из камфоры и целлюлозы. Камфору стали применять в качестве стабилизатора при производстве бездымного пороха. Япония, воспользовавшись повышенным спросом, резко подняла цену на камфору. Это привело к созданию оригинальных способов получения и организации производства полусинтетической камфоры в России, странах Западной Европы и США.
Первый способ получения /-камфоры из лапок пихты сибирской предложил в 1903-1907 гг. петербургский врач П.Г. Голубев - ученик С.П. Боткина. По методу Голубева борнилацетат (эфирное пихтовое масло) при помощи едкого натра превращают в борнеол (R-OH), а затем борнеол окисляют азотной кислотой в /-камфору (Р=0). Такой препарат оказывался загрязненным окислами азота и был пригоден только для применения в технике, но не в качестве лекарственного средства.
В начале 1930-х годов учеными-химиками г. Новосибирска был разработан оригинальный способ получения высокоочищенной /-камфоры из эфирного масла пихты. По этому способу окисление борнеола в /-камфору проводят методом каталитического дегидрирования с использованием в качестве катализаторов углекислых солей никеля и меди. С 1934 г. высокоочищенная /-камфора для инъекций выпускается на Новосибирском камфорном заводе.
Выдающийся фармаколог академик АМН СССР Н.В. Вершинин и его ученики (профессора К.С. Шадурский. Е.М. Думенова. А.С. Сара-тиков) установили механизм действия камфоры, доказали в 3-4 раза большую терапевтическую активность /-камфоры по сравнению с cf-изомером и внедрили /-камфору в медицинскую практику.
Виды действия камфоры
Местное действие
Камфора обладает раздражающим, обезболивающим, противомик-робным (подавляет пневмококки) и инсектицидным (репеллент для вшей, блох, моли) влиянием. Рефлекторное действие
Камфора. раздражая нервные окончания кожи и слизистых оболочек, вызывает сегментарные (трофические) и отвлекающий-обезболивающий рефлексы. 10% масляный и спиртовый растворы камфоры и камфорную мазь применяют для втирания в кожу при бронхите, радикулите. невралгии, ревматизме. 2-10% спиртовые растворы назначают в виде капель в ухо при отите.
Резорбтивное действие
После подкожного введения камфоры в масляном растворе ее максимальная концентрация в крови создается через 20-30 минут. Лучшие растворители камфоры - персиковое и абрикосовое масла. На месте инъекции возможно появление асептического воспаления - олеомы (для ее профилактики используют грелку). Частично камфора выделяется из организма в неизмененном виде бронхиальными железами, оказывая раздражающее отхаркивающее действие. Большая часть молекул камфоры окисляется цитохромом Р-450 печени и в виде глю-куронидов элиминируется с мочой. Камфора не кумулирует, инъекции ее масляных растворов можно проводить 5-6 раз в сутки.
1. Влияние на ЦНС.
Камфора повышает чувствительность дыхательного центра к углекислому газу, ацидозу и рефлекторным воздействиям с хеморецепто-ров сосудов и болевых окончаний кожи. Слабее тонизирует сосудод-вигательный центр. В токсических дозах вызывает клонико-тоничес-кие судороги, возбуждая моторные зоны коры больших полушарий и центров среднего мозга; неадекватно увеличивает потребность нейронов в кислороде.
2. Влияние на сердце.
Камфора оказывает противоаритмическое и кардиотоническое действие, блокирует М-холинорецепторы. Противоаритмический эффект обусловлен повышением автоматизма синусного узла. Импульсы синусного узла подавляют дополнительные очаги возбуждения в проводящей системе сердца и сократительном миокарде.
Кардиотоническое влияние камфоры направлено на усиление сердечных сокращений при декомпенсации миокарда. Камфора сенсибилизирует -адренорецепторы сердца к действию норадреналина и адреналина, а также препятствует окислению катехоламинов, освобождая из эритроцитов аминокислоты с антиоксидантными свойствами.
Камфора стимулирует гликолиз и аэробное окисление, повышает сопряженность окисления и фосфорилирования. улучшает синтез АТФ, креатинфосфата и гликогена в сердце. Умеренно повышает потребность сердца в кислороде, но обеспечивает адекватную доставку кислорода, расширяя коронарные сосуды.
Механизм кардиотонического действия камфоры и ее влияние на метаболизм миокарда были открыты А.С. Саратиковым.
3. Влияние на АД и кровоток в органах. Камфора суживает расширенные сосуды органов брюшной полости как стимулятор сосудодвигательного центра, расширяет мозговые и коронарные сосуды вследствие прямого миотропного спазмолитического эффекта.
При внутривенной капельной инфузии /-камфоры (концентрация растворов - 1:100 000 - 1:500 000) больным в состоянии шока ликвидируется паралич артерий, капилляров, вен, снижается проницаемость капилляров, возрастают объем циркулирующей крови, АД. улучшается функция почек. Для приготовления противошокового препарата 0,002-0,01 г камфоры растворяют в 1 мл спирта этилового, а затем в 1 л физиологического раствора Рингер-Локка. Масляный раствор камфоры при введении под кожу не обладает противошоковым эффектом. Препарат камфоры для внутривенного капельного вливания при шоке был разработан Е.М. Думеновой и успешно применялся в годы Великой Отечественной войны в госпиталях Томска.
В настоящее время применяется очищенный препарат оптически неактивной (рацемической) сУУ-камфоры для инъекций, не уступающий по терапевтической эффективности /-изомеру. Рацемическую камфору получают из соснового скипидара. Ее производство является экономически более дешевым, чем получение камфоры из пихты сибирской. Автор препарата d/-камфоры А.С. Саратиков в 1985 г. был удостоен премии Совета Министров СССР.
Резорбтивные эффекты камфоры используют в комплексной терапии острой и хронической сердечной недостаточности, коллапса, интоксикаций депрессантами ЦНС, инфекционных заболеваний. Назначение камфоры противопоказано при эпилепсии и склонности к судорожным реакциям.
Препарат камфоры СУЛЬФОКАМФОКАИН является комплексным соединением сульфокамфорной кислоты и новокаина, хорошо растворим в воде, пригоден для подкожных, внутримышечных и внутривенных инъекций. При применении сульфокамфокаина необходимо учитывать нежелательные эффекты новокаина (аллергические реакции гипотензивное действие).