Производные сульфанилмочевины:

1 поколение: толбутамид (бутамид), карбутамид (букарбан), хлорпропамид (диабенез);

2 поколение: глибенкламид (манинил), глилклазид (диамикрон), глипизид (минидиаб), глимепирид (амарил).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

Взаимодействуют со специфическими рецепторами в мембране β-клеток, которые ассоциированы с калиевыми каналами, что ведет к угнетению выход ионов калия из клетки через каналы и возникновению деполяризации. Деполяризация открывает потенциалзависимые кальциевые каналы, что приводит к входу Са в клетку и высвобождению инсулина. (Предотвращает высвобождение инсулина актива юр калиевых каналов диазоксид).

- Синтез инсулина не увеличивается. Усиливается вызванная глюкозой секреция инсулина

- Усиливается связывание инсулина с тканевыми рецепторами - происходит потенцирование дсйствия инсулина эндогенного.

-Повышается чувствительность к вводимому инсулину, подавляют секрецию глюкагона.

ПОКАЗАНИЯ: инсулиннезависимый сахарный диабет после 25 лет, без кетоацидоза.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: резистентность, диспептические явления, аллергические реакции, лейкопения, задержка жидкости антидиуретический эффект.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гипрчувствительность. заболевания печени и почек, гипогликемия, лейкопения, беременность.

II. Производные бигуанида

Фенформин (диботин), Буформин (глибутид), Метформин (глюкофаг).

III. Ингибиторы α-гликозидазы: акарбоза (глюкобай).

IV. Производные тиазолидиндиона: циглитазон, ниоглитазон, энглитазон, троглитазон.

БИГУАНИДЫ:

- механизм действия:

– способность снижать уровень глюкозы независимо от функционирующих клеток поджелудочной железы и значительно понижается после приема пищи;

- непосредственно стимулируют гликолиз в периферических тканях и снижают уровень глюкозы в крови;

- ингибирование глюконеогенеза в печени;

- замедление всасывания глюкозы в ЖКТ;

- снижение уровня глюкагона в плазме;

- повышение связывания инсулина с инсулиновыми рецепторами.

Гипогликемические средства

(применяемые при инсулиннезависимом диабете II типа).

1. Сульфонамиды (препараты сульфанилмочевины):

I поколения:

-Толбутамид (в сутки доза 2; 0,75г)

-Хлорпропамид (в сутки доза 2; 0,75г)

II поколение:

-Глибенкламид 0,02г.

-Глилизид (минидиаб) 0,015г.

При применении сульфонамидов отмечается усиление действия и непереносимости алкоголя (задержка окисления ацетальдегида). Принимают за 1 час до еды, что выражено снижает гликемию.

2. Бигуаниды:

- Буформин (Глибутид)

- Метформин (Глюкофаг)

Уменьшают липогенез, повышают липолиз, понижают аппетит. Иногда снижают холестерин и триглицериды сыворотки крови. Бигуаниды применяют в комбинации с инсулином при наличии к нему резистентности и в сочетании с сульфонамидами.

ОСЛОЖНЕНИЯ: иногда приводят к развитию молочно-кислого ацидоза.

3. Акарбоза – олигосахарит, получаемый путем ферментации из микроорганизмов Actinoplanes. Обратимо ингибирует панкреатическую α-амилазу и кишечную мембраносвязанную α-глюкозидазу. В просвете тонкой кишки панкреатическая α-амилаза гидролизуетт полимерные сахара до олигосахаридов, кишечная α-глюкозидаза – олиго, ди, трисахариды до глюкозы. Вызывает снижение образования глюкоза из кишечника и уменьшает гипергликемию после приема пиши.

Показания: инсулиннезависимый диабет в комбинации с сульфонамидами и диетой.

Противопоказания:

1. Гиперчувствительность.

2. Диабетический кетоацидоз.

3. О. и воспалительные заболевания кишечника.

4. Патология ЖКТ с повышенным газообразованием.

5. Язвенный колит.

6. Кишечная непроходимость.

7. Беременность.

8. Грудное вскармливание.

Побочные действия: абдоминальные боли, диарея, метеоризм.