Средства, эффективные при абсансах

ЭТОСУКСИМИД (СУКСИЛЕП) - производное сукцинимида, обла­дает избирательным лечебным действием при абсансах. Блокирует кальциевые каналы Т-типа в эпилептогенных очагах таламуса, умень­шает эффекты аспарагиновой кислоты.

Этосуксимид полностью всасывается после приема внутрь, хоро­шо проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимум кон­центрации в крови наступает спустя 3 часа. Мало связывается с бел­ками крови. 25% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, ос­тальное количество подвергается окислению и глюкуронированию в печени. Период полуэлиминации у взрослых - 40-50 часов, у детей -30 часов.

Длительная терапия этосуксимидом снижает порог развития тонико-клонического припадка, что может переводить течение эпилепсии с абсансов на тонико-клонические припадки. Для профилактики этого осложнения этосуксимид принимают совместно с дифенином или карбамазепином. Этосуксимид вызывает у некоторых больных сонливость, летаргию, головокружение, головную боль, икоту, паркинсонизм, све­тобоязнь, эозинофилию, нейтропению, тромбоцитопению, апластическую анемию, панцитопению.

Средства широкого профиля

Вальпроаты ВАЛЬПРОАТ НАТРИЯ (АЦЕДИПРОЛ, ДЕПАКИН, ОРФИРИЛ). КИСЛОТА ВАЛЬПРОЕВАЯ (ДИПРОМАЛ, КОНВУЛЕКС) и ком­бинированные препараты вальпроата натрия и кислоты вальпроевой (ДЕПАКИН ХРОНО) - производные 2-пропилвалериановой кислоты (карбоновая кислота с разветвленной цепью). Вначале кислота вальпроевая была предложена как растворитель антиконвульсантов. В середине 70-х годов XX века у вальпроатов было установлено самостоя­тельное противосудорожное действие.

Вальпроаты, диссоциируя на ионы, нарушают проводимость натри­евых каналов аналогично дифенину и блокируют кальциевые каналы по типу действия этосуксимида; активируют калиевые каналы. Они так­же способствуют накоплению ГАМК в синапсах головного мозга. По­казаны для терапии тонико-клонических припадков, абсансов, миок-лонус-эпилепсии, парциальной эпилепсии.

Препараты полностью и быстро всасываются из кишечника, созда­вая наибольшую концентрацию в крови через 1-4 часа. 90% дозы свя­зано с белками. Проникают через гематоэнцефалический барьер с помощью белков-переносчиков. В печени подвергаются и и -окислению, конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Период полуэлимина­ции - 15-17 часов.

У 40% пациентов вальпроаты повышают в крови активность пече­ночных ферментов, у одного больного из 50 000 возникает патология типа синдрома Рейе с тяжелой энцефалопатией и печеночной недо­статочностью. Известны также случаи панкреатита. Терапия вальпроатами может сопровождаться седативным эффектом, атаксией, тре-мором, повышением аппетита, диспептическими расстройствами, ал­лергией, облысением.

КЛОНАЗЕПАМ (АНТЕЛЕПСИН, РИВОТРИЛ) - производное бензодиазепина, оказывает не только противосудорожное, но и противотревожное и антидепрессивное действие. Показан при всех формах эпилепсии за исключением тонико-клонических припадков, купирует эпилептический статус. Потенцирует ГАМК-ергическое торможение в ЦНС, так как воздействует на бензодиазепиновые рецепторы в комп­лексе ГАМКа-рецепторов. В большой концентрации подобно дифени­ну пролонгирует инактивацию натриевых каналов.

Клоназепам хорошо всасывается из кишечника, создает пик кон­центрации в крови спустя 1-4 часа. После введения в вену распреде­ляется в организме как липофильное вещество. Быстро проникает в головной мозг, но затем перераспределяется в другие органы. 85% дозы связано с белками. В печени нитрогруппа клоназепама восста­навливается в аминогруппу. Период полуэлиминации - 24 часа.

Токсическое действие клоназепама - сонливость (у половины па­циентов), летаргия, антероградная амнезия, мышечная слабость, атак­сия, головокружение, дизартрия. Возможны нарушения поведения - агрессия, раздражительность, неспособность к концентрации внима­ния, анорексия или повышение аппетита. Длительная терапия клона-зепамом сопровождается психической, физической зависимостью и привыканием как при применении транквилизаторов группы бензодиазепина. Вливание препарата в вену иногда приводит к угнетению дыхания, брадикардии, артериальной гипотензии. Внезапная отмена клоназепама опасна ухудшением течения эпилепсии вплоть до эпи­лептического статуса.