лекции фарма / СТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

СТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ).

Классификация.

1. Природные: Гидрокортизон*, Кортизон*.

2. Синтетические: Преднизолон*, Метилпреднизолон*, Дексаметазон*. Триамцинолон*.

Фторкортизона ацетат*.

3. Препараты для местного применения: мази - Преднизолоновая, «Ледекорт», «Фторокорт» (Триамцинолон*), «Синафлан» (Флуоцинолона ацетонид*), «Лоринден»; выпускаемые в виде аэрозолей для ингаляций Беклометазона дипропионат* («Бекотид», «Беклазон»), Ингакорт, Будезонид*, Флутиказон*.

Отличие синтетических глюкокортикоидов от природных состоит в том, что первые более активны, а значит, их можно использовать в низких дозах, с меньшим риском осложнений и меньшей вероятностью изменений водно-солевого обмена.

Механизм действия.

После проникновения в ткани глюкокортикоиды диффундируют через клеточные мембраны и связываются с цитоплазматическим комплексом, состоящим из специфического глюкокортикоидного рецептора и белка теплового шока. Белок теплового шока высвобождается и комплекс гормон-рецептор транспортируется в ядро, где взаимодействует с глюкокортикоидными эффекторными элементами на различных генах и с другими регуляторными белками (специфичными для разных клеток). Это приводит к увеличению синтеза мРНК, которая, в свою очередь, индуцирует образование особого класса белков — липокортинов, один из них (липомодулин) ингибирует фосфолипазу А₂. Кроме того, угнетают выход из лимфоцитов и макрофагов цитокинов (интерлейкинов 1 и 2 и у-интерферона). А также непосредственно и соответственно, собирание документов и всевозможного мелкого прайса, на угар и содомию;)))

Влияние на различные виды обменов.

Действуют на белковый, углеводный, жировой и водно-солевой (таблица).

Влияние глюкокортикоидов на различные виды обменов.

Вид обмена	Эффекты
1. Белковый	1. Антианаболический (угнетение синтеза белка). 2. Катаболический (распад белков) => повышение концентрации аминокислот в крови и моче (отрицательный азотистый баланс).
2. Углеводный	1. Снижение утилизации (усвоение) глюкозы тканями => повышение концентрации глюкозы в крови. 2. Увеличение количества гликогена в печени (активация процессов глюконеогенеза - синтез глюкозы и гликогена из аминокислот и жиров).
3. Жировой	Липолитический (распад жировой ткани => увеличение концентрации триглицеридов в крови).
4. Водно-солевой	1. Задержка в организме Na+ и воды. 2. Выведение из организма К+. 3. Разрушение витамина D => снижение всасывания ионов Са2+ из кишечника.

Фармакодиномика.

1. Противовоспалительное действие. Проявляется угнетением альтерации, экссудации и

пролиферации.

Альтерация.

- Индуцируется синтез липокортинов, и, в частности, липомодулина, подавляющего активность

фосфолипазы А₂.

- Стабилизируются мембраны клеток и органелл (лизосом).

Экссудация.

- Угнетается высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран и снижается

ее метаболизм и образование простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов.

- Ингибируется гиалуронидаза, расщепляющая основное вещество соединительной ткани.

- Нарушается деление тучных клеток и стабилизируются их мембраны (уменьшается выброс

медиаторов воспаления).

- Тормозится синтез фактора активации тромбоцитов (ФАТ) и, как следствие, улучшается

микроциркуляция (в связи с отсутствием тромбоцитарных микротромбов).

Пролиферация.

- Уменьшается продукция Рg Е₂ (падает концентрация арахидоновой кислоты) - снижается функция

фибробластов (стимулируются Рg Е₂).

- Замедляется синтез коллагена и формирование соединительной ткани.

2. Иммунодепрессивный и противоаллергический эффекты.

- Снижается количество Т- и В-лимфоцитов.

- Подавляется миграция В-лимфоцитов и взаимодействие Т и В лимфоцитов.

- Уменьшается концентрация иммуноглобулинов в сыворотке крови.

- Нарушается взаимодействие фагоцитов и лимфоцитов.

- Угнетается деление тучных клеток и стабилизируются их мембраны (снижается высвобождение

медиаторов аллергии - гистамина, серотонина, брадикинина).

- Повышается чувствительность β-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам и нарастает концентрация последних в плазме крови ( за счет снижения клеточного захвата).

3. Противошоковый и антитоксический эффекты.

- Увеличивается артериальное давление (возрастает содержание катехоламинов в крови)

- Восстанавливается чувствительность адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.

- Снижается проницаемость сосудистой стенки.

- Стабилизируются клеточные мембраны.

- Активируются ферменты печени, участвующие в разрушении эндогенных и экзогенных веществ.

4.Гематологические эффекты.

- Снижается количество лимфоцитов и эозинофилов.

- Увеличивается число эритроцитов (стимулируется выработка эритропоэтинов).

5. Повышение возбудимости ЦНС.

Показания к применению.

1. Коллагенозы (ревматизм, ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.).

2. Аллергические реакции немедленного тапа (отек Квинке, зуд, крапивница,

анафилактический шок).

3. Бронхиальная астма, астматический статус.

4. Аутоиммунные заболевания (гломерулонефрит, тиреоидит)

5. Трансплантация органов и тканей.

6. Шоковые и коллаптоидные состояния.

7. Отек легких и мозга.

8. Гипофункция надпочечников.

9. Заболевания крови и некоторые злокачественные новообразования.

10. Отравления и интоксикации.

Осложнения.

1-я группа - ранние.

1. Отеки (задержка ионов Na⁺ и воды в организме).

2. Повышение артериального давления (увеличение объема циркулирующей крови, активация

симпатоадреналовой системы).

3. Мышечная слабость (за счет гипокалиемии).

4. Сердечные аритмии (снижение концентрации ионов К⁺ в крови).

5. Атония кишечника (уменьшение концентрации Са²⁺).

2-я группа - поздние или при длительном применении.

1. Синдром «отдачи» - возобновление симптомов основного заболевания после резкой отмены

препарата.

2. Надпочечниковая недостаточность (снижение выработки эндогенных глюкокортикоидов вследствие

атрофии коры надпочечников обусловленная угнетением продукции АКТГ передней долей

гипофиза).

3. Вторичный иммунодефицит, проявляющийся обострением хронических заболеваний, генерализацией

инфекционного процесса, развитием оппортунистических инфекций.

4. Замедление репаративных процессов.

5. Атрофия скелетных мышц и дистрофия миокарда.

6. Стероидный диабет.

7. Синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, перераспределение жира).

8. Остеопороз, спонтанные переломы, множественный кариес, задержка роста (у детей).

9. Стероидные язвы желудка (снижение выработки простагландинов и замедление репаратвных

процессов в слизистой оболочке ЖКТ).

10. Возбуждение ЦНС вплоть до психозов (при назначении больших доз).

11. Склонность к тромбозам (повышение вязкости крови вследствие увеличения числа

эритроцитов, вызванное повышением продукции эритропоэтинов).

3-я группа - при местном применении.

1. Атрофия кожи на месте аппликации.

2. Кандидоз слизистой рта при ингаляционном введении; в качестве профилактики после процедуры

рекомендуется полоскание ротовой полости теплой водой.

Противопоказания.

1. Гиперчувствительность.

2. Глаукома.

3. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

4. Остеопороз.

5. Системные микозы.

6. Острые вирусные и бактериальные инфекции.

7. Беременность, кормление грудью.

8. Детский возраст до 6 лет

ОТЛИЧНО, ОТЛИЧНО!

3