Средства, повышающие содержание аденозина и цАмф в тромбоцитах

ДИПИРИДАМОЛ (КУРАНТИЛ. ПЕРСАНТИН) - производное пири­мидина, антиагрегант, вазодилататор и индуктор интерферона. Рас­ширяет коронарные артериолы, активирует микроциркуляцию в голов­ном мозге, сетчатке глаза, почечных клубочках. Препятствует дистро­фическим нарушениям в плаценте, улучшая плацентарный кровоток. Умеренно снижает системное АД.

Дипиридамол, ингибируя аденозиндезаминазу и фосфодиэстеразу, повышает в крови содержание эндогенных антиагрегантов - аде-нозина и цАМФ. тормозит захват аденозина эритроцитами и эндоте­лием, стимулирует высвобождение простациклина эндотелиальными клетками. Препарат в большей степени подавляет адгезию тромбоци­тов, чем их агрегацию.

Биодоступность дипиридамола составляет 37-66%, связь с альбуминами и кислым ₁-гликопротеином - 91-99%. В печени преобразуется в неактивные глюкурониды, элиминируемые с желчью, 20% дозы участвует в энтерогепатической циркуляции. Период полуэлиминации в первой фазе - 40 минут, во вто­рой фазе - около 10 часов.

Дипиридамол назначают для профилактики окклюзии аортокоронарных шун­тов (в комбинации с кислотой ацетилсалициловой) и системной тромбоэмболии у больных с протезами клапанов сердца (в комбинации с антикоагулянтами не­прямого действия и кислотой ацетилсалициловой). Показан также при облитерирующем эндартериите, гломерулонефрите, синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, осложненной беременности (в I тримес­тре).

Дипиридамол повышает фагоцитарную активность, пролиферацию и диф-ференцировку иммунокомпетентных клеток, стимулирует синтез интерферона. При приеме внутрь по 50 мг 1 раз в неделю вдвое снижает заболеваемость гриппом и ОРЗ в период эпидемии. При таком назначении хорошо переносится.

Побочное действие дипиридамола - тошнота, боль в животе, головная боль, тахикардия, синдром "коронарного обкрадывания", артериальная гипотензия, тромбоцитопения, кровотечение, кожная сыпь.

Дипиридамол противопоказан при индивидуальной непереносимости, ост­ром инфаркте миокарда, атеросклерозе коронарных артерий, артериальной гипотензии, тяжелом нарушении функции печени, геморрагическим диатезе, кор­млении грудным молоком, в II-JI1 триместрах беременности, детям до 12 лет.

ПЕНТОКСИФИЛЛИН (АГАПУРИН. ПЕНТИЛИН, ТРЕНТАЛ, ХИНОТАЛ) - оксигенильное производное диметилксантина. структурный аналог теобромина. Подобно другим ксантинам ингибирует фосфодиэстеразу и задерживает инактивацию цАМФ. Накопление цАМФ сопровож­дается расширением сосудов, умеренным усилением сердечных сокращений, повышением диуреза, снижением агрегации тромбоцитов и эритроцитов. Пентоксифиллин стимулирует освобождение простациклина из эндотелиальных клеток, уменьшает содержание фибрино­гена и увеличивает количество тканевого активатора плазминогена.

Наиболее важный эффект пентоксифиллина - улучшение эластич­ности эритроцитов. Как известно, эритроциты деформируются для про­хождения по капиллярам, так как диаметр эритроцитов равен 7 мкм, капилляров - 5 мкм и меньше.

Под влиянием пентоксифиллина в эритроцитах активируется гликолиз, что увеличивает содержание продуктов, повышающих эластич­ность. Такими веществами являются:

• Дифосфоглицерат (снижает сродство компонента цитоскелета эрит­роцитов спектрина к сократительному белку актину);

• АТФ (связывает гемоглобин).

Пентоксифиллин, предотвращая потерю эритроцитами ионов ка­лия, придает устойчивость к гемолизу. При терапии пентоксифиллином улучшение реологических свойств крови наступает через 2-4 не­дели.

Пентоксифиллин хорошо всасывается из кишечника. Максималь­ная концентрация в крови появляется через 2-3 часа. В печени обра­зуются 7 метаболитов пентоксифиллина. из которых 2 обладают анти-агрегантным влиянием. Метаболиты экскретируются с мочой. Период полуэлиминации составляет 1 час.

Пентоксифиллин назначают при болезни Рейно, расстройствах моз­гового и коронарного кровообращения, сосудистых нарушениях в сет­чатке глаза и органе слуха, трофических осложнениях. Препарат вво­дят в артерию, вену, мышцы, принимают внутрь.

Эффективность пентоксифиллина оценивают по динамике болево­го синдрома, окраске и температуре кожных покровов, пульсации со­судов. При необходимости изучают уровень фибриногена крови, вре­мя вторичного лизиса тромба, тромбоэластограмму.

Побочные эффекты пентоксифиллина при приеме внутрь - сниже­ние аппетита, тошнота, диарея, головокружение, покраснение лица, сердцебиение, тахикардия, сонливость или бессонница, кожные ал­лергические реакции. При быстром вливании в артерию и вену возни­кает гипотензия. В больших дозах Пентоксифиллин может вызывать кровотечения, усиливать декомпенсацию сердца.

Пентоксифиллин противопоказан при кровотечениях, кровоизлия­нии в мозг и сетчатку глаза, остром инфаркте миокарда, нестабиль­ной стенокардии, атеросклерозе сосудов головного мозга и сердца, тяжелой сердечной недостаточности, индивидуальной непереносимо­сти, беременности, вскармливании грудным молоком. Внутривенные инъекции пентоксифиллина не рекомендуются при аритмии.