- •Глава 20
- •20.1. Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза
- •1 Дозы индивидуализируют с учетом характера и течения заболевания, возраста больного и т.Д.
- •20.2. Препараты гормонов эпифиза
- •20.3. Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства. Кальцитонин
- •20.3.1. Препараты гормонов щитовидной железы
- •20.3.2. Антитиреоидные средства
- •20.3.3. Кальцитонин (тирокальцитонин)
- •20.4. Препарат паращитовидных желез
- •20.5. Препараты гормонов поджелудочной железы
- •1. Средства заместителъной терапии
- •3. Средства, угнетающие глюконеогенез и способствующие поступлению глюкозы в ткани
- •I. Производные сульфонилмочевины
- •II.Производные бигуанида
I. Производные сульфонилмочевины
1. Средней продолжительности действия (8—24ч)
Бутамид
2. Длительного действия (24—60 ч)
Хлорпропамид, Глибенкламид, Глипизид
II.Производные бигуанида
Метформин
Механизм гипогликемического действия производных сульфонилмочевины связан с их способностью блокировать АТФ-зависимые К+-каналы (схема 20.2). Это приводит к открыванию потенциалзависимых Са2+-каналов, увеличению внутриклеточного содержания ионов кальция и повышению высвобождения из В-клеток инсулина. Установлено, что при этом повышается чувствительность В-клеток к глюкозе и аминокислотам, которые стимулируют продукцию инсулина. Таким образом, действуют эти препараты опосредованно, повышая секрецию инсулина. Кроме того, имеются данные, что производные сульфонилмочевины замедляют метаболизм инсулина в печени. Показано также, что производные сульфонилмочевины повышают стимулирующее влияние инсулина на транспорт глюкозы в клетки (жировые, мышечные).
Производные сульфонилмочевины абсорбируются из пищеварительного тракта относительно быстро и полно. Большая их часть связывается с белками плазмы крови (70—99%). В печени они метаболизируются, как правило, до неактивных метаболитов. Исключением является хлорпропамид, из которого образуются активные метаболиты. Выделяются эта группа веществ и их метаболиты в основном почками (путем секреции), частично — с желчью.
Одним из первых препаратов этой группы является бутамид (толбутамид, растинон). Он хорошо всасывается при энтеральном введении. Максимальная концентрация в крови определяется через 3—4 ч. В крови препарат связывается с белками плазмы. Гипогликемический эффект сохраняется до 12 ч. В печени бутамид окисляется. Продукты его превращения выделяются почками.
Переносится бутамид обычно хорошо. Однако при его применении могут возникать побочные эффекты (диспепсические расстройства, аллергические реакции, редко — лейкопения, тромбоцитопения, угнетение функции печени). Возможно привыкание к бутамиду.
Производные сульфонилмочевины
(хлорпропамид и др.)
Блок АТФ-зависимых К+- каналов
В-клеток островков Лангерганса
Деполяризация мембран В-клеток
Открывание потенциалзависимых
Са2+-каналов В-клеток
Вхождение Са2+ внутрь В-клеток Возможный механизм
гипогликемического действия
производных сульфонилмочевины.
Выделение инсулина