к экзамену / ShPORA

Билет № 1

1.Предмет и задачи патофизиологии, ее место в системе высшего медицинского образования. Понятие о клинической патофизиологии.

П.Ф.— раздел медицины и биологии, изучающий закономерности возникновения, развития и исхода патологических процессов.Задачи: получение новых знаний о патогенетической сущности болезни и механизмах выздоровления(саногенеза).

П.Ф. можно разделить на три части: 1.Нозология - общее учение о болезни. 2.Типические патологические процессы. Содержит данные о процессах, лежащих в основе многих заболеваний. 3. Частная патофизиология, изучающая нарушения в отдельных органах и системах.

Объектом яв.пат.процесс или пат.структура всего организма. Цель – установление базисных закономерностей и механизмов его развития и ликвидации.

2.Аллергены, понятия, свойства, виды.

Аллергены – вещества вызывающие аллергическую реакцию.Свойства АГ-чужеродность, антигенность(способность вызывать иммунный ответ), иммуногенность(способность вызывать АТ,способность формировать иммунитет), специфичность.

Классификация и характеристика аллергенов:

А. По происхождению и природе:

I. Экзогенные аллергены (экзоаллергены): 1. Пищевые (алиментарные).2. Лекарственные.3. Пыльцевые.4. Пылевые.5. Эпидермальные (роговые чешуйки кожи, перьев птиц, частички шерсти животных и др.).6. Бытовые химические соединения (красители, стиральный порошок, косметические средства и др.).7. Сывороточные (препараты крови человека и животных и др.). 8. Инфекционные (патогенные и сапрофитные микробы, вирусы, грибки, паразиты и др.).

II. Эндогенные аллергены (эндоаллергены, аутоаллергены): К ним относятся компоненты клеток (белки, полипептиды, крупные полисахариды, липополисахариды) и тканей собственного организма, которые приобрели свойства чужеродности в результате: 1) повреждающего действия физических, инфекционных и других факторов экзогенного происхождения; 2) нарушения естественной иммунологической толерантности (нарушения гистогематических барьеров).

Б. По путям проникновения аллергенов в организм:1. пневмоаллергены (через легкие).2. алиментарные (через желудочно-кишечный тракт).3. контактные (через кожу).4. парентеральные (при подкожном, внутримышечном и внутрисосудистом введении).5. трансплацентарные (через плаценту).

Кроме того, различают:1. полноценные антигены - белки (жесткой структуры, узнаваемые).2. неполноценные (гаптены) - нуклеиновые кислоты, полисахариды, косметика, металлы, и т.д. При попадании в организм они становятся АГпосле соединения с белками тканей организма=> конъюгированные, или комплексные антигены, которые и сенсибилизируют организм.

3.Синдром длительного сдавления. Этиология, патогенез, последствия.

Синдром длительного сдавления – пат.сост., развив. после длительного сдавления большой массы мягких тканей, при компрессии свыше 4 ч , и массе травмированных тканей, превышающей массу верхней конечности. И синдром позиционного сдавления=> длительного неподвижного положения тела чел., в бессознательном состоянии/сост.глубокого пат.сна. При этом ишемия развивается от сдавления релаксированных тканей массой собственного тела.

Патогенез. Интоксикация => токсич.вещ-вами в тканях при их повреждении=>ишемия конечности с веноз.застоем. Сдавливаются кровеносные сосуды, нервы и мышцы. ↓ кол-во O2 в крови, не выводится CO2 и др.продукты распада, они накапливаются в сдавленной части тела. Когда сдавление прекращается, токсические продукты поступают в кровеносное русло => интоксикацию.

Факторами токсемии яв.: гиперкалиемия 7—12 ммоль/л; миоглобинурия=>блокаде канальцев почек; увеличение образования биогенных аминов и вазоактивных полипептидов, а также протеолитич.лизосом.ферментов, освобождающихся при разрушении клеток: развитие аутоиммунного состояния.

Поражаются почки(деструкцией эпителия канальцев, стазом и тромбозом как в корковом, так и мозговом веществе, почечных канальцах- просветы заполняются продуктами распада клеток. Миоглобин и свободный гемоглобин усил.ишемию коркового вещества почек=> острой почечной недостаточности=>тканевой ацидоз. Дефицит О2 =>↑ проницаемости кишечной стенки и наруш.ее барьерной функции=> токсич.вещ-ва бактерий => в портальную систему и блок.эл.системы мононуклеарных фагоцитов печени. Нарушение антитоксической функции печени и ее аноксия способствуют освобождению вазопрессорного фактора — ферритина.

4.Перегрузочная форма сердечной недостаточности, этиология и особенности механизмов развития. Механизмы компенсации.

Перегрузочная форма сердечной недостаточности возник.в результ.чрезмерной нагрузки на сердце.

Существуют варианты в зависимости от того, что страдает:

а) Перегрузочная СН при увеличении преднагрузки.

Преднагрузка – объем крови, притекающий к сердцу. ↑ преднагрузки при гиперволемии, полицитемии, гемоконцентрации, недостаточность клапанов. ↑ преднагрузки(перегрузка объемом) – это увеличении объема перекачиваемой крови.

Патогенез( недостат.клапана сердца аорты): при систоле часть крови возвращается в левый желудочек =>↓диастолич.давления в аорте => кровоснабжение миокарда только в диастолу => ↓ кровенаполнения миокарда и его ишемизация => ↓ сократимости миокарда => развитие СН.

б) Перегрузочная СН при увеличении постнагрузки.

Перегрузка – сопротивление изгнанию крови из желудочков в аорту и легочную артерию. Фактор посленагрузки – ОПСС. При ↑ ОППС -↑ посленагрузка. ↑ постнагрузки – это препятствие при изгнании крови. Таким препятствием может быть артериальная гипертензия, стеноз клапана аорты, сужение аорты и легочной артерии.

Увеличение преднагрузки называют перегрузкой давлением.

Патогенез(стеноз клапана аорты): при систоле сердце прикладывает больше силы для того, чтобы протолкнуть порцию крови через суженное отверстие в аорту => за счет удлинения систолы и укорочения диастолы => кровоснабжение миокарда только в диастолу => ↓ кровенаполнения миокарда и ишемизация миокарда => ↓ сократимости миокарда => на молекулярном и клеточном уровне механизмы патогенеза СН при самых различных причинах и формах СН => нарушение энергообеспечения миокарда => повреждение мембран и ферментных систем кардиомиоцитов => дисбаланс ионов и жидкости в кардиомиоцитах =>расстройства нейро-гуморальной регуляции сердца => ↓ силы и скорости сокращений и расслаблений миокарда => развитие СН.

Компенсированная и декомпенсированная сердечная недостаточность.

Компенсированная СН – состояние, когда поврежденное сердце обеспечивает органы и ткани адекватным кол-ом крови при нагрузке и в покое за счет реализации кардиальных и экстракардиальных механизмов компенсации.

Декомпенсированная СН – состояние, когда поврежденное сердце не обеспечивает органы и ткани адекватным кол-ом крови несмотря на использование механизмов компенсации.

Билет № 2

1.Основные этапы становления патофизиологии. Роль отечественных (В.В.Патушев, А.А.Богомолец, И.И.Павлов, И.М.Сеченов, И.Р.Петров, А.М.Чернух, Г.И.Крыжановский) и зарубежных (Р.Вирхов, Ю.Конгейм, Г.Шаде, Г.Селье) ученных.

Первый период(1542-1863)-преподавание пат.физа,ее отдельных эл.вместе с анатомией, физиологией,терапией в основном клинцистами.Впервые применил термин патофизиология Галлиот в 1819г.

Второй период (1863-1924 гг.). Выделением преподавания физиологии и патофизиологии в самостоятельные дисциплины.

Третий период (1924-1950 гг.). В 1924 г.по предложению акад. А.А.Богомольца и проф. С.С.Халатова кафедры общей патологии университетов были переименованы в кафедры пат.физа. Бурное развитием П.Ф.и формированием научных школ, созданием исследовательских институтов.

Четвертый период (с 1950 г. и по настоящее время). Объединению патофизиологов во Всесоюзное общество патофизиологов. С 1957 г. В 1970 г. в Баку прошел I Всесоюзный съезд патофизиологов, а в 1972 г. в Ростове-на-Дону - I международный конгресс патофизиологов. В 1991 г. организуется Международное общество патофизиологов. В результате патофизиология становится наукой, признанной на международном уровне.

Патофизиология - наука, изучающая жизнедеятельность больного организма. Иначе: основные закономерности возникновения, механизма развития (патогенеза) и исхода болезни (выздоровление, реабилитация или смерть).

Задачи патофизиологии:Изучение наиболее общих (типичных) закономерностей отклонений от нормального течения работы клеток и организма в целом. Пашутин- преобразовал общую патологи ю в науку экспериментальную, яв. Автором крупного 1 руководства по патфизу. Богомолец- указал на роль соед ткани в регуляции функций клеток, разделил тк и орг, доказал значение в формировании противоинфекционной и противораковой резистентности орг, разработал антиретикулоэндотелиальную цитотоксическую сыворотку(стимул.функцию соед тк и ↑ резистентность). Петров- изуч.патогенез шока – травматического, ожогового, электрического постгеморрагического, анафил,разработал способы патогенетич.терапии и профилактики шока. Чернух – учение о нейрососудистой регуляции жизнедеятельности клетки при различных пат.процессах вообще и воспалении в частности. Крыжановский-создателем теории генераторных механизмов нейропатологических СД, характеризующихся гиперактивностью систем, основоположник учения о детерминанте. Вирхов- основатель теории клеточной патологии- рассматривает клетку как материальный субстрат болезни, а саму болезнь — как определенную сумму поражений множества отдельных клеток. Конгейм - проследил все стадии воспалит.процесса и описал выхождение лейкоцитов через стенки сосуда как активный процесс эмиграции, их превращение в гнойные шарики и участие в процессе восстановления тканей. Шаде- охарактеризовал типичные физико-химические сдвиги в очагах воспаления: местный ацидоз, гиперосмолярность, накопление ионов калия в интерстициальной жидкости, увеличение тканевого гидростатического давления. Селье- гипотеза общего адаптационного синдрома,

2. Ожирение, виды, этиология, патогенез, последствия. Ожирение – избыточное отложение жира в жировой ткани. Избыток лептина подавляет действие инсулина на клетки печени(инсулин активирует адипоциты,↑ образование лептина, а он воздействует на собственные рецепторы, локализованные на поверхности бета кл, тормозит секрецию инсулина). Первичное ожирение наруш.гормон.связи между жировой тканью и гипоталамусом. Генетическое заболевание, главная черта-абсолютная или относительная лептиновая недостаточность. Вторичное ожирение-сд, нарушение соотношения между липолиза и липогенеза, симптоматический характер и с расстройствами(эндокринопатии, опухоли мозга, нарушения мозгового кровообращения). Степени ожирения – 1ст (масса тела увел на 30%) 2 ст( на 30-50%), 3ст(более чем на 50%).Гипертрофическое ожирение- ↑ размеров адипоцитов. Гиперпластическое ожирение-↑ кол-ва адипоцитов.

По этиологии: экзогенно-конституциональное(переедание), гипоталамическое ожирение(поражения гипоталамуса(травмы гол мозга,опухоли мозга), гормональное ожирение(гипо-, гиперфункцией желез внутренней секреции).По патогенезу: алиментарное(чрезмерном потреблении пищи); метаболическое(↑синтезом жира из углеводов); энергетическое(недостаточное использование жиров в качестве источника энергии).

Последствия: ↓ур. общего белка крови за счет ↓ концентр альбуминов, ↑ фибриногена, продуктов деградации фибрина,↓ ур.гепарина=> наруш.транспорта липидов,↓ фибринолитической активности и ↑ тромбогенных свойств крови=>тромбоэмболий. Возникают нарушения функций ЦНС: утомляемость, сонливость, ухудшение памяти;преждевременное старение, изменения во внутр.органах(жировая инфильтрация печени).

3.Опухолевый рост, понятие, основные теории этиологии.

Опухолевый рост – типовой пат процесс, в основе которого лежит неограниченный, неконтролируемый рост клеток с преобладанием процессов пролиферации над явлениями нормальной клеточной дифференцировки. этиологические факторы – канцерогены- вызывают изменения генетического аппарата клетки, способствуют ее опухолевой трансформации:экзогенные(физические, биологические, химические) и эндогенные канцерогены.

1)Роль ионизирующей радиации. (При воздействии ионизирующей радиации обнаруживается учащение случаев острого миелобластного лейкоза, острого лимфобластного).

2)Роль химических мутагенов.( под воздействием бензола, цитостатические препаратамы. Химическими мутагенами, индуцирующими острый миелобласт- ный лейкоз и эритромиелоз, оказались мелфалан, азатиоприн, лейке- ран, метотрексат, циклофосфан, левомицетин. Вторичные лейкозы, т. е. вызванные действием цитостатиков или их комбинацией с облучением, отличаются от аналогичных нелимфобластных острых лейкозов редкостью ремиссий, быстротой течения и отсутствием 5-й или 7-й хромосом или их делецией в лейкозных клетках).

3)Роль вирусов. (Вирусные онкогены — гены, способные заставлять клетку непрерывно пролиферировать после встраивания в ее геном. Лимфома Беркитта, можно говорить о роли вируса Эпштейна-Барра в онкогенезе в качестве фактора, оказывающегося провокатором повышенной пролиферации лимфатических клеток. При этом лимфоидные клетки повышенно мутируют и в них возникают специфические мутации, приводящие к развитию лимфомы).

4)Роль наследственности. (Прежде всего, это наследственные болезни со спонтанными разрывами хромосом, нерасхождением соматических или половых хромосом: болезни Дауна. Наследственные болезни с нерасхождением в группе половых хромосом (синдром Клайнфелтера, Тернера) также часто осложняются острыми лейкозами).

4.Виды и механизмы развития компенсаторной гиперфункции сердца.

Компенсаторная гиперфункция сердца (КГС) направленна на возмещение недостаточности функции тех же или других систем, органов и тканей.

Гипертрофия отделов сердца - ↑ толщины сердечной мышцы (миокарда), связанное с ↑ кол-ва мышечных волокон. Причины гипертрофии: вследствие повышенной нагрузки на какой-либо отдел сердца или при затруднении выброса крови в главные сосуды.

Стадии развития компенсатарной гипертрофии миокарда:

1.Ава­рийная.↑интенсивности функционирования структур миокарда(ИФС) Активацию энергообра­зования, синтеза нукл.кислот и белка. Сперва ↑ мас­са митохондрий, а затем - миофибрилл. ↑ массы миокарда => ИФС в норме.

2.Стадия завершившейся гипертрофии - норм ИФС миокарда и норм ур. энергооб­разования и синтеза нукл.кислот и бел­ков в ткани сердечной мышцы. Потребление О2 сердечной мышцей ↑ пропорционально возрастанию массы сердца.

3.Стадия прогрессирующего кардиосклероза и декомпенсации - на­рушение синтеза белков и нукл.кис­лот в миокарде. ↓ массы мито­хондрий=> торможению синтеза АТФ, ↓ насосной функции сердца и прогрессированию ХСН. => дистрофических и склеротических процессов, => появ.признаков декомпенсации и тоталь­ной сердечной недост.=> гибелью.

Механизм декомпенсации гипертрофирован­ного миокарда включает следующие звенья:

1.Число капилляров уменьшается. Кровоснабжение недостаточное для в механич.работы.2.↑объема гипертро­фированных мышечных волокон, ↓ удельная поверхность клеток, ухудшаются условия для поступления в клетки пит.веществ и выделения из кардиомиоцитов продуктов метаболизма.3.Нарушается соотношение между объемами внутриклеточных структур, ↑ массы митохондрий и СПР отстает от увеличения размеров миофибрилл, => ухудшению энергоснаб­жения кардиомиоцитов => нару­ш.аккумуляции Са² в СПР => Са²⁺-перегрузка кардиомиоцитов, способствует ↓ ударного объема, возникновения аритмий.4.Проводящая и нервная система сердца не подверг.гипертрофии.5.Активируется апоптоз отдельных кардиомиоцитов=> кардиосклероз.

Билет №3

1.Норма, здоровье, определение понятий. Характеристика факторов, определяющих здоровья.

«здоровье» по ВОЗ: «Под здоровьем следует понимать полное физическое, психическое и социальное благополучие человека, а не только отсутствие болезни и недостатки, уродства».

I. Абсолютное здоровье - теоретический критерий, который является отправной точкой при изучении процессов, происходящих в организме.

II. Клиническое здоровье - подразделяется на две стадии:

Компенсаторная стадия - когда за счет привлечения внутренних резервов организм поддерживает состояние гомеостаза (постоянства внутренней среды). При этом организм обладает высокой адаптивной способностью.

Дизадаптация – состояние, когда внутренних резервов организма недостаточно для поддержания гомеостаза. В результате продолжительного влияния неблагоприятных факторов на организм человека происходит нарушение адаптационных механизмов и саморегуляции организма.

Основными критериями здоровья являются:- соответствие структуры и функции (отсутствие морфологических и функциональных нарушений);- способность организма поддерживать постоянство внутренней среды (гомеостаз);- высокая работоспособность и хорошее самочувствие (последний критерий достаточно условен).

Положения:

1. Болезнь не отделима от здоровья, и поэтому правильное понимание болезни может быть основано на правильном понимании здоровья;

2. Здоровье также как и болезнь, есть явление, свойственное всему миру живых существ, и, следовательно, наше определение должно охватить все то общее, что характерно для живого;

3. Но здоровье человека так же, как и болезнь, представляет собой иное качество, хотя и необходимо разграничить конкретное, физиологическое определение здоровья от абстрактного, философского понимания его.

Исходя из всего сказанного, можно дать определение понятия «здоровья» человека: здоровьем называется жизнь трудоспособного человека, приспособленного к окружающей среде (И.Р.Петров).

«Экологическое здоровье» - это здоровье человеческой популяции, связанное с неблагоприятными (болезнь) и благоприятными (адаптация) действиями факторов окружающей среды, которые могут быть изменены путем направленного воздействия на среду обитания.

«статистическая норма»  и все, что выходит за рамки этой статистической нормы, является патологией.

«норма» - это оптимальное состояние жизнедеятельности организма в данной конкретной среде.

Норма здоровья - это оптимальное состояние живой системы, при котором обеспечивается максимальная адаптационность, т.е. приспособленность к условиям жизни. Свойство адаптации живой системы и есть по существу мера индивидуального здоровья (В.В.Парин).

2.Коматозные состояния при сахарном диабете, виды, особенности патогенеза.

Диабетическая кома- критическая дегидратация тканей организма с поражением функций головного мозга. Развив.при конц глю в крови 19,4-33,3 ммоль/л=> кетоацидоза, К выходит во внекл пространство=> наруш.сократительной функции миокарда, дых.мускулатуры. Виды диабетической комы: 1. Гипергликемическая кетоацидотическая-при СД1 вследствии гипергликемии, гиперкетонемии, метаболического ацидоза. Глю и кетоновые тела выводятся с мочой=>↑ осмотического давления в первичной моче, потере Na + полиурией=>обезвоживание, недостаточность периферического кровообращения и гипоксия тканей. Ацидоз =>дых.Кусмауля=> теряется СО2 =>↑ наруш.водно-электролитного баланса, кислотно-щелочного равновесия=> наруш.метаболизма и функций клеток ЦНС. В крови глю 22ммоль\л, кетоновые тела 17 ммоль\л, ↑ остаточного азота, мочевины, ХС, ЖК, уровень натрия, калия нормальный. 2.Гипергликемическая гиперосмолярная - СД2-обезвоживающих факторов(понос, рвота, прием диуретиков)=> дегидратация организма, гиперосмолярности плазмы, гликемия до 55ммоль\л, ↑глю в крови=>усилению диуреза. Обезвоживание =>гиповолемии, секреции альдостерона и задержке натрия и хлора. Осмолярность плазмы 500 мосмоль\л=> внутрикл дегидратации, наруш водного и элекролитного равновесия в клетках мозга, гипоксии ЦНС с выраженной неврологической симптоматикой и потере сознания. 3.Гипергликемическая кома с лактат-ацидозом=>↓ активности ферментативного пируватдегидрогеназного комплекса; применение лек препаратов стимул.анаэробный гликолиз=>↑ лактата и пирувата в организме; гипоксическое состояние(стимул.гликолиз) вызванное физ переутомлением, сердечн и дых недост, в крови накапливается молочная кислота, коллапс, наруш.серд деятельность и функции дых центра(дых кусмауля), угнетение сознания, нарушение чувствительности, дисфункцией ЖКТ, дегидратацией тканей. 4. Гипогликемическая кома связана с передоз инсулина, преп сульфонилмочевины, развитием вторичного гипопитуитаризма(следствие ангиопатии сосудов гипофиза), ослабляющего ответ на гипогликемию. Причиной-инсулинома, недост контринсулярных гормонов, печеночные формы гликогенозов, голодание, заболевания печени, нарушение расщепления и всасывания углеводов в ЖКТ. Механизм:↓ доставка глю к нервным клеткам =>энергетич.истощению и наруш.функций ЦНС. Меньше 3ммоль\л глю возникает тремор, потливость, чувство тревоги, голода, слабость, затем состояние напоминающее алкогольное опьянение, сопровождающ галлюцинациями , агрессивностью. При 2,5мммоль клонические судороги, потеря сознания, отек и некроз отдельных участков мозга.

3.Патогенез ишемического повреждения миокарда по Меерсону Ф.З. Роль стресса в развитии ишемии миокарда.Ишемия миокарда - нарушение кровообращения мышцы серд­ца, местное «малокровие», ведущая к коронарной недост.

Патогенез необратимых изменений миокардиоцитов при ишемии можно представить в следующем виде:

1)↓ энергетики в миокардиоцитах => угнетению гликолиза. 2)Повреждение плазматической мембраны вызывает ↑ проницаемости с наруш.функции специфич.мембранных насосов (К/Na-АТФазы, Са/Н-обменник и др.). 3)↑ внутриклеточного ацидоза влечет за собой денатурацию белка. 4)Функция митохондрий ↓. 5)Активируется лизосомальный аутофагоцитоз, вплоть до разрыва лизосом. Активируется универсальный механизм клеточной деструкции – накопление ионов Са и продуктов перекисного окисления липидов. Это обусловлено ↑ вхождения Са в миокардиоциты и нарушением работы саркоплазмотического ретикулума (СПР), что инициирует запуск «кальциевой триады»:

А)контрактуру миофибрилл;Б)нарушение функций митохондрий;В)усиление активности миофибриллярных протеаз и митохондриальных фосфолипаз.Наряду с «липидной триадой»: - 1)активация ПОЛ; 2)↑ активности фосфолипаз; 3)детергентное действие жирных кислот. - это приводит к необратимым повреждениям клеток миокарда.

Выделяют 3 периода тотальной ишемии миокарда:1)Латентный период, функции сердца не изменяются; периодом аэробного метаболизма, хватает на 1-20 секунд. 2)Период выживания – переход на анаэробный метаболизм. Время этой фазы– 5 минут. 3)Период возможности оживления – время от начала ишемии до предела обратимых изменений. Длительность от 20 до 40 минут.

ИБС включает в себя :Стенокардия; Инфаркт миокарда; Промежуточные формы коронарной недостаточности; Кардиосклероз; Аневризма сердца; Внезапная сердечная смерть.

4. Нарушения процессов синтеза белка, этиология, патогенез, последствия.

Синтез белка идет на рибосомах из АК.  К таким пат.процессам относ.эндокринные расстройства. Сахарном диабете торможение белкового синтеза, т.к.инсулин обеспеч.транспорт аминокислот(АК) в клетку. Соматотропный гормон гипофиза - формированию из рибосом их комплексов - полисом, на которых и осуществляется «сборка» белковой молекулы. СТГ также на формирование информационной РНК в ядре клеток. Поэтому гипофункция передней доли гипофиза=> торможению белковосинтетических процессов и замедлениt развития организма. Малые дозы тиреоидных гормонов стимулируют синтез белка. При врожденной гипофункции щитовид.железы- резкое отставание организма в росте и развитии - возникает кретинизм. Глюкокортикоидные гормоны,вырабатываемым корой надпочечников- тормозят. Они стимул.поступление в гепатоциты АК. Стимулирующим влиянием на белковый синтез обладают половые гормоны=> облегчают проникновение АК в специфические для этих гормонов ткани, имеющие отношение к репродуктивной активности=>ведет к гипотрофии и обратному развитию этих тканей и органов.

Билет № 4

1.Предболезнь, понятие, общие механизмы развития, примеры.

Предболезнь - снижение функциональной активности некоторых саногенетических механизмов или их комплексов, ведущее к расстройству саморегуляции и ослаблению резистентности организма (С.М.Павленко).

Классификации «факторов риска».

По принадлежности: 1. производственные (шум, вибрация, физическое и психическое перенапряжение и т.д.); 2. социальные (материальное обеспечение, социальный статус и т.д.); 3. семейно-бытовые (жилищные условия, межличностные отношения в семье, вредные привычки, нарушения режима отдыха, особенности питания); 4. экологические (загрязнение окружающей среды, радиоактивный фон и т.д.).

По механизму воздействия:1.неврогенные (психическое напряжение, конфликты,); 2. алиментарные (нарушения режима питания, злоупотребление чаем, кофе и т.д.); 3. инфекционно-токсические (хронические инфекции, употребление алкоголя, табакокурение); 4.аллергические и обменно-эндокринные.

2.Реакции гиперчувствительности замедленного типа, общая характеристика и механизмы развития, примеры.

1стадя – Иммунологическая. От момента проникновения аллергена в организм до его взаимодействия с сенсибилизированным Т-лимфоцитом. 2 стадия – Патохимическая. От момента взаимодействия аллергена с сенсибилизированным Т-лимфоцитом до высвобождения лимфокинов. 3 стадия – Патофизиологическая. С момента проявления клинических проявлений.

Дифференциальная диагностика ГЗТ: Скорость развития клинических проявлений через 24-48 часов после контакта с аллергеном. Компоненты иммунной системы, участвующие в аллергии: Т-лимфоциты. Медиаторы аллергии – лимфокины: 1. влияющие на лимфоциты (фактор бластрансформации, митогенный и другие) 2. влияющие на фагоциты 3. влияющие на клетки- мишени. Механизм повреждения: - лимфокинов, влияющих на клетки-мишени; - сенсибилизированных Т-киллеров; - фагоцитов. Локализация процесса - реакции чаще протекают при длительном контакте аллергена с кожей.

3.Коронарная недостаточность, этиология, патогенез, последствия.

Коронарная недостаточность — типовая форма патологии сердца, характеризующаяся превышением потребности миокарда в кислороде и субстратах метаболизма над их притоком по коронарным артериям, а также нарушением оттока от миокарда продуктов обмена веществ, БАВ, ионов и других агентов.Фактор— ишемия миокарда. Прояв. как ИБС. При поражении венечных артерий=>стенокардия, инфаркт миокарда или внезапная сердечная смерть.

Обратимые нарушения:1.Стенокардия-типовая(сильной сжимающей болью в области грудины слева из-за ишемии миокарда. Боль иррадиирует в область левой лопатки и левого плеча). Разновидности стенокардии: а)Стенокардия стабильного течения(следствием ↓ коронарного кровотока до критического уровня. Эпизоды развив.в результ.↑ работы сердца).б) Стенокардия нестабильного течения(нарастающими по частоте, длительности и тяжести эпизодами стенокардии, нередко даже в покое - разрушения атеросклеротической бляшки и развития тромба на месте дефекта, эмболии коронарной артерии и завершаются инфарктом миокарда). в)Вариантная ( длительного спазма коронарных артерий, повторные эпизоды =>небольших участков некроза миокарда с развитием мелкоочагового кардиосклероза. В результате хирургического возобновления или значительного ↑ коронарного).

Необратимые нарушения: инфарктом миокарда— типовая форма коронарной недостаточности — очаговый некроз сердечной мышцы в результате остро возникшего и выраженного дисбаланса между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой. Причина — тромбоз венечной артерии, развившийся на фоне атеросклеротических. Осложнения:1.Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, отёк лёгких, постинфарктный синдром.2.Разрыв свободной стенки левого желудочка или межжелудочковой перегородки, аневризма левого желудочка.3.Недостаточность митрального клапана.4.Нарушения ритма и проводимости (синусовая брадикардия, АВ-блокада, желудочковые нарушения ритма сердца).5.Тромбоэмболия.

Причины коронарной недостаточности:А)Абсолютное ↓ притока крови к миокарду:атеросклероз,образование тромбов в венечных артериях сердца,спазм артерий,недостаточность аортальных клапанов, острая артериальная гипотензия, сдавление коронарных артерий сердца. Б)↑ потребления миокардом О2:↑ в сердце уровня катехоламинов (кардиотоксического эффекта),чрезмерное ↑ расхода O₂ и субстратов метаболизма миокардом,↓ эффективности ресинтеза АТФ и расхода О2 и субстратов окисления вызвано повреждением мембранного аппарата кардиомиоцитов, инактивацией ферментов тканевого дыхания, гликолиза, пентозофосфатного шунта;↓величины коронарного кровообращения,значительное возрастание работы сердца. В)↓ содержания в крови и миокарде О2:Общая гипоксия, сахарный диабет.

4.Лейкемоидная реакция, определение понятия, виды и особенности механизма развития.

Лейкемоидная реакция - это временная обратимая реакция белой крови, характеризующаяся значительным увеличением количества лейкоцитов в периферической крови и глубоким сдвигом лейкоцитарной формулы влево вплоть до незрелых клеток.

Лейкемоидные реакции бывают различных типов:1) миелоидная (нейтрофильная);2) эозинофильная;3) лимфоидная;4) моноцитарная;5) смешанная. Наиболее частой формой является миелоидная лейкемоидная реакция, для которой характерно резкое повышение в периферической крови юных и незрелых форм нейтрофилов вплоть до промиелоцитов и даже миелобластов. Лимфоидная лейкемоидная реакция характеризуется увеличением преимущественно клеток лимфоидного ряда, как зрелых лимфоцитов, так и менее зрелых форм - пролимфоцитов. Моноцитарные и эозинофильные лейкемоидные реакции встречаются реже, чем другие виды.

Билет № 5

1.Неспецифические формы повреждения клетки, их виды и механизм развития.

Повреждения клетки – типический пат процесс, основу которого составляют нарушения внутрикл. Гомеостаза=> нарушению структурной целостности клетки и функционал.способностей после удаления повреждающего агента. Гибель– конечный результат ее повреждения, существует 2 типа клеточной гибели – некроз и апоптоз. Некроз это пат форма гибели клетки вследствии ее необратимого хим или физ повреждения(↑, ↓ температура, органические растворители, гипоксия , отравление, гипотонический шок, ионизирующее излучение). Развивается два конкурирующих процесса: ферментативное переваривание клетки (разжижающий некроз) и денатурация белков ( коагуляционный некроз). Некрозу могут предшествовать:Паранекроз – заметные, но обратимые изменения в клетке: помутнения цитоплазмы, вакуолизация, появление грубодисперстных осадков, ↑ проникновения в клетку различным красителей. Некробиоз –изменения в клетке, предшествующие ее смерти. При некробиозе в отличие от некроза возможно возвращение в исходное состояние после устранения причины, вызвавшей некробиоз. Апоптоз – это генетически контролируемая физиологическая форма гибели клетки. Биологич.значение апоптоза заключается в поддержании внутреннего гомеостаза организма на клеточном, тканевом и системном уровнях.

2.Аутоиммунные процессы и болезни, определение понятия, виды и механизмы развития.

Аутоиммунные болезни - группа заболеваний, основным механизмом развития которых является реакция сенсибилизированных лимфоцитов и аутоАТ с тканями организма.

В основе лежит аутоиммунизация, характер.появ.в организме аутоАГ и аутоАТ. АутоАГ:1) естественные, первичные антигены (неизмененная ткань хрусталика глаза, щитовидной железы, яичка, нервная ткань=>имеют гистогематический барьер); 2) приобретенные, вторичные (патологически измененные ткани) АГ не- и инфекционной природы. Неинфекционные - ожоговыми, лучевыми, холодовыми, инфекционные - комплексными и промежуточными.

Механизмы: концепция Бернета=> образуются "запретные" клоны клеток, которые участвуют в иммунологических реакциях против различных компонентов тканей.

Приобретенные неинфекционные аутоАГ появ.при воздействии на ткани физич. и химич. факторов, под влиянием лекарственных препаратов. Гаптенновый механизм, в роли гаптена могут продукты обмена организма и хим.вещ-ва, лекарств.средства=>появ.комплекс.аутоАГ (ткань-микроб, ткань-токсин)=>аутоАТ реагируют с микробом и с тканью=> развитие аутоагрессивного процесса.

Инфекционные промежуточные АГ (вирусиндуцирующие)=> индуцируют продукцию АТ и вызыв.аутоиммунн.повреждение клеток и тканей.

Причиной => нарушения в тимусе=> потери способности естественных иммунодепрессантов подавлять функцию Т-клеток, созревающих в тимусе и обладающими специфич.рецепторами по отношению к аутологичным АГ тканей.

Классификация:

1-я группа. Органоспецифические аутоиммунные болезни (болезнь Хашимото, энцефаломиелит, асперматогения, и др). Вирусная инфекция=>аутоиммунизация развив.при поврежд.физиологич.барьеров иммунологически обособленных органов=>выработкой аутоАТ и сенсибилизированных лимфоцитов=> ткань органов инфильтрируется лимфоцитами и макрофагами, паренхиматозные элементы погибают=>склероз.

2-я группа. Органонеспецифические аутоиммунные болезни (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, системная склеродермия, дерматомиозит)=>генетич.факторами, вирусной и бактериал.инфекцией, ионизирующим излучением=>в органах и тканях изменения характерные для ГЗТ и ГНТ.

3.Патогенез отечного синдрома при патологии почек.

Почечные отеки – развив.при остром гломерулонефрите и при нефритическом синдроме, сопровождающем многие подострые и хронические заболевания.

Нефротический отек – компонент нефротического синдрома, с протеинурией и выраженной гипопротеинемией. Факторы: 1) ↓ способность нефронов экскретироватьН2О и Na=> избыточная проксимальная реабсорбция при 1-ом усилении работы ее активного и пассивного механизмов( нет активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы).2)механизмы - утрата онкотически актив.плазменного белка. Гипоальбуминемия=>1-ому отеку и ↓ артериал.объема=>ативир.ренин-ангиотензин-альдостероновый механизм. Так же влияет ↑сосудистой проницаемости на почве системных иммунопатологич.процессов, ↓ функции почек, по мере развития нефросклероза.

Нефритические отеки - при анурии в связи с нарушением клубочковой фильтрацией + васкулит почек=>не выводятся Н2О и Na=> их избыток=> компенсаторное значение отеков, выводящих избыточный объем, за пределы сосудистого русла. Дополнительным фактором - генерализованное ↑ сосудистой проницаемости, продукция ренина ↑, а система ренин-ангиотензин-альдостерон гиперактивна, из-за стимуляции пораженных клубочков и юкстагломерулляр.структур.

4.Нарушения секреторной функции желудка, механизмы развития, последствия.

1) Гиперсекреция — ↑.кол-ва желудоч.сока, ↑ его кислотности и переваривающей способности.

Причины: ↑ массы секреторных клеток желудка, активация блуждающего нерва, ↑ синтеза и/или эффектов гастрина, гипертрофия и/или гиперплазия энтероэндокринных клеток, перерастяжение антрального отдела желудка, действие некоторых ЛС (аспирин).

Последствия: замедление эвакуации пищевой массы из желудка, эрозии и изъязвления слизистой оболочки желудка, гастро‑эзофагальный рефлюкс.

2)Гипосекреция — ↓ объёма желудочного сока, ↓ его кислотности и расщепляющей эффективности.

Причины: ↓ массы секреторных клеток, ↓ эффектов блуждающего нерва, ↓ образования гастрина, дефицит в организме белков и витаминов, действие ЛС, снижающих или устраняющих эффекты блуждающего.

3) Ахилия — состояние, характеризующееся практически полным отсутствием желудочной секреции. Причина ахилии — значительное ↓ или прекращение секреторной функции желудка.

Билет № 6

1.Патогенез, определение понятия, значение в изучении болезни. Общие патогенетические механизмы развития болезней.

Патогенез — это раздел П.Ф., изуч.механизмы развития болезней. Изучение общих закономерностей возникновения, развития, течения и исхода заболеваний составляет содержание  общего учения о патогенезе. Основывается на обобщенных данных по изучению отдельных видов болезней и их групп и на результатах экспериментального воспроизведения моделей болезней или отдельных их признаков. Устанавливается последовательность изменений в организме для каждого заболевания, выяв.причинно-следственные отношения между различ.структурными, метаболическими и функциональными изменениями. Изучение патогенеза = изучению патогенетических факторов болезни(тех изменений которые возникают в ответ на воздействие главного этиологического фактора и в дальнейшем играют роль причины в развитии болезни).

2.Воспаление, определение понятия, значение для организма.

Воспаление-это типовой пат.процесс. Этиология- экзогенная(физ,хим,био,псих) и эндогенная(продукты тканевого распада, тромбы, инфаркт, кровоизлияния, отложение солей).

Местные признаки В: 1. Покраснение (свзан с развитием артер гиперемии);2. Жар(связана с притоком теплой крови; с активацией метаболизма); 3. Припухлость (связана с развитием экссудации и отека);4. Боль(вслед раздраж нервных окончаний, вслед сдавления нерв окончаний отечной тканью, вслед ацидоза); 5. Нарушение ф-ии(связана с расстройством нейроэндокр регуляции органа).

Общие признаки В: лейкоцитоз, эритроцитоз, ↑ СОЭ, лихорадка, изменение белкового профиля крови(уровень альбуминов ↓, глобулинов ↑; в печени синтез белки острой фазы В), изменение ферментного состава крови(↑ актив трансаминаз, гиалуронидазы), измен соед-ния гормон(повыш КХ и ГКС).

Механизмы защиты на фазе венозной гиперемии. 1 механизм защиты: фиксация патогенного агента в зоне внедрения за счет престаза, стаза, тромбоза, формирование вокруг очага барьера с односторонне проницаемостью. 2 мех.: фагоцитоз возбудителей; 3 мех.: в зоне воспаления накапливаются вещ-ва с антибактериал, противовирус активностью: лизосомальные ферменты, лактоферрины, лизоцим, комплимент, интерферон, свободные радикалы с выраженной активностью; 4 мех.: ингибирующее воздействие на инфекционный патогенный фактор оказывает сдвиг рН в кислую сторону; 5 мех.: защиты в фазу экссудации - разжижение концентрации токсических факторов; 6 мех.: лихорадка. В некоторых случаях начинает преобладать альтерация, что ведет в гибели ткани или даже целого органа.

3.Аритмии, понятие, патогенетическая классификация.

Аритмия (нарушения ритма сердца) – это любой сердечный ритм, отличающийся от нормального частотой, регулярностью, расстройством проведения импульса и последовательности активации предсердий и желудочков.

Виды аритмии, развивающихся вследствие нарушения проводимости:

1.по характеру:А) замедление Б) блокада В) ускорение

2.по продолжительности:А) временное (приходящие) Б) постоянное

3. по локализации А) синоарикулярные блокады Б) внутрипредсердные блокады В) атриовентрикулярные блокады

Г) внутрижелудочковые блокады: - в области пучка Гиса («поперечное» замедление проведения или блокада);- в одной из ножек пучка Гиса или ее разветвлений («продольное» замедление или блокада).

Патогенез: Замедление и блокада проведения импульса возбуждения яв.следствием функционал. или органич. изменений в проводящей системе сердца. Возникают в основном при:↑парасимпатич.влияний на сердце и его холинреактивных свойств. Активация блуждающего нерва на миокард обуславливает заметное ↓ скорости пробега волны возбуждения по проводящей системе, особенно атриовентрикулярного соед. – отриц.дромотропный эффект ацетилхолина.

Повреждение клеток проводящей системы факторами физич., химич. или биологич.характера.

Основные виды локализации блокад проведения возбуждения:Синоатриальные блокады.Внутрипредсердные блокады.Атриовентрикулярные и внутрижелудочковые блокады.Чаще всего встречаются атриовентрикулярные блокады.

4.Острая надпочечниковая недостаточность, этиология, патогенез, основные проявления.

Острая надпочечниковая недостаточность — тяжелое состояние организма, клинически прояв.сосудистым коллапсом, резкой адинамией, постепенным затемнением сознания. Возникает при внезапном уменьшении или прекращении секреции гормонов коры надпочечников. Этиология. 1)Надпочечниковые кризы развив.у чел.с 1-ным или 2-ным поражением надпочечников. Декомпенсация обменных процессов в результ.неадекват.заместительной терапии на фоне острых инфекций, травм, операций=> острая форма болезни(острая надпочечниковая недост-ОНН). К этим заболеваниям относятся адреногенитальный синдром и изолированная недостаточность секреции альдостерона. Ее развитие возможно при 2-ной надпоч.недост.: заболев.гипоталамо-гипофизарного происхождения и неэндокринных из-за экзогенного введения кортикостероидов. Гипоталамо-гипофизарная недост.=> дефицитом адренокортикотропного гормона при синдромах Симондса, болезни Иценко—Кушинга во время стресса=>надпочечниковыу кризы. 2) больные, ранее лечившиеся глюкокортикоидами по поводу неэндокринных заболеваний. Длит.приема глюкокортикоидных препаратов=>↓функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы— развивается аддисонический криз. Синдром «отмены», протек.как острая надпочеч.недост., возник.при быстром снятии гормонов. Проявления ОНН развив.без предшествующего пат.процесса в надпочечниках. У новорожденных наиболее частой причиной апоплексии надпочечников является родовая травма, на втором месте — инфекционно-токсические факторы. 3)Острые кровоизлияния в надпочечники при различных стрессах, больших операциях, + лечении препаратами АКТГ и антикоагулянтами, у беременных женщин, у больных СПИДом=>стресс=> 2-стороннему кровоизлиянию в надпочечники.

Патогенез:декомпенсация всех видов обмена и процессов адаптации, связанная с прекращением секреции гормонов коры надпочечников. При заболевании из-за отсутствия синтеза глюко- и минералокортикоидных гормонов корой надпочечников в организме=>потеря ионов Na и хлоридов с мочой и ↓ всасывания их в кишечнике=>выделяется жидкость=>обезвоживание за счет потери внеклеточ.жидкости и 2-ого перехода H2O из внеклеточ.пространства в клетку=>↓ объем крови=>шок. Потеря жидкости через ЖКТ=> неукротимой рвоты, частый жидкий.

Нет гормонов коры надпочечников=>↑ур.калия в сыворотке крови, межклеточной жидкости и клетках=>↓ выделение калия с мочой, так как альдостерон способствует экскреции калия дистальными отделами извитых канальцев почек. ↑ калия в сердце=>нарушение сократительной способности миокарда, локальные изменения, ↓функциональные резервы миокарда. Сердце не реагирует на ↑ нагрузку=>наруш.углевод.обмен;сахар в крови ↓,↓запасы гликогена в печени и скелет.мышцах,↑чувствительность к инсулину, синтез и метаболизм гликогена в печени нарушены. В ответ на гипогликемию в печени не наступает ↑освобождения глюкозы. Развив.гипогликемическая кома;↓ уровень мочевины.

Билет № 7

1.Этиология, определение понятия. Классификация этиологических факторов. Основные направления в этиологии и их оценка.

Этиология — учение о причинах и условиях возник.и развития болезней.Причины болезней – этиологич.фактор, вызыв.заболевание и сообщает ему специфич.черты.

Каузализм - болезнь развив.по принципу «причина равна действию». Кондиционализм. В развитии болезни вообще нет основной причины, она развив.под влиянием сочетания ряда равнозначных факторов.

Психосоматическое направление - Фрейд причину болезни видел в подсознательном духовном конфликте человека с обществом. Неразрешимость конфликтов приводит к развитию соматич.заболеваний, укладывается в термине «дисстресс», введенным Гансом Селье. Причину соматич.заболев. он видит в «неотреагированных эмоциях» - в эмоциональном стрессе, болезни адаптации. Гнев, ярость, радость, напряженная психич.деятельность, сдерживаемые внутри себя в течение длительного времени=> развитие пат.процессов.

3 основных типа действия причинного фактора(п.фа.) на организм:1. П.фа.действует на всем протяжении болезни и определяет ее развитие и течение (острое отравление и т.д.);2. П.фа.яв.толчком, запускающим процесс, который развив.под влиянием патогенетич.факторов (ожоги, лучевая болезнь и т.д.);3. П.фа.воздействует и сохран. на всем протяжении болезни, но роль его на разных этапах неодинакова. Принципы классификации этиологических причин(факторов):1. Потенциальные патогенные факторы: а) механические, б) физические, в) химические, г) биологические, д) психогенные, е) генетические.

Безусловные патогенные факторы(Классификация П.Д.Горизонтова):1.Тип раздражителя: Патогенный, Состояние реактивности организма: Изменена или не изменена ,Тип ответной реакции: Безусловно-рефлекторный. 2. «Индифферентный» Изменена Безусловно-рефлекторный. 3.«Индифферентный» Изменена Условно-рефлекторный. 4. Психогенный Изменена или не изменена Нарушение ВНД или функции внутренних органов.

2.Этиология и патогенез гипер- и гипонатриемии, гипер- и гипокалиемии, последствия.

Калий основной внутриклеточный катион.(3,7-5,2ммоль/к).Гиперкалиемия при избыточном поступлении калия в организм.↓ выведении калия( болезнь Аддисона)выход из клетки(ацидоз.недостаток инсулина,сепсис). Симптомы:раздражительность,беспокойство,парестезии.слабость,вялый паралич.При 13 остановка сердца, суточная потребность 2-5г. Гипокалиемия разв.вследствие ↓ поступления и ↑ выведения калия из организма через почки(острая почечная недостаточность,избыток минералокортикоидов,синдром Кушинга),ЖКТ(диарея,рвота,стеноз пилорического отдела желудка),усиленного потоотделения.Перемещение калия внутрь клеток(алкалоз,избыток инсулина,травны). При этом нарушения сердечных,нейромышечных,почечных функций:гипотония,мышечная слабость,спазмы мыщц ног,сниженные рефлексы,запоры,рвота,нарушение концентрационной способности почек,ведущее к полиурии.На ЭКГ аритмия,на почки- повышением синтеза простагландинов,нейромышечные и сердечные проявления-нарушением возбудимости и проводимости клеток.Менее 2 остановка сердца.паралич дыхательных мышц и летальный исход.

Натрий катион внеклеточной жидкости(130-145ммоль на л)Гипернатриемия=>поступлением воды во внеклеточную среду,соответствует дефициту воды по отношению к запасам натрия в организме. ↑ на 3-4 соответствует дефициту 1л воды, Причины обезвоживания(потоотделения при физической нагрузки),несахарный диабет(избыточное потеря без натрия),нарушение механизм жажды,прием морской воды,недоступность питьевой воды,нарушение выведения макроэлементов(почечная недостаточность,стеноз почечной артерии,синдром Кушинга). Симптомы связаны в первую очередь с дегидратацией нервных клеток(сморщивание),разрывы сосуды,кровоизлияния-стойкое повреждения мозга и летальный исход. Клинические:жажда,одышка,отеки,венозный застой,гипертензия,изб массы тела,потливость,усталость,беспокойство,возбуждение,усиление мышечного тонуса,кома. Суточная потребность 10г. Гипонатриемия ниже 130.Абсолютная гипонатримия при дефиците(неадекватное парентеральное питание,сердечно-сосудистое недостаточность,острая почечная недостаточность,лечение диуретиками,болезнь Аддисона,обильное потоотделение,ожоги,дерматит,кровотечение),относительная гипонатриемия-нормальное содержание натрия в организме,в увеличенном объеме экстрацеллюлярной жидкости,задержка воды в организме под действием АДГ,нефротичес.синдром.По скорости острая в сроки более 48ч,хроническая у больных с отеками(серд недостаточность,цирроз печени). Гипертоническая гипонатримия при перемещении из клеток во внеклеточное пространство,при быстром возрастанием содержания в плазме крови глю при сах диабете;изотоническая гипонатриемия при разведении крови при задержке в экстрацеллюлярном пространстве изотонических жидкостей,не содержащий натрия; гипотоническая гипонатриемия при избытке воды по отношению натрия и подразделяется на гиперволемическая(увеличение АДГ при тошноте,рвоте,воспаления мозга ),нормоволемическая(при гипотирозе,отмене больших доз глюкокортикоидов,снижение калия в организме),гиповолемическая(потеря натрия при ожогах,патология ЖКТ,через почки и т.д)

3.Инфаркт миокарда, этиология, патогенез, осложнения. Понятия о факторах риска.

Инфаркт миокарда-некроз опред участка серд мышцы,кот развивается в связи с резким и продолжительным ↓коронарного кровотока. Причины: стресс,длит.психоэмоциональная перегрузка, физич.перенапряжение. В 1-ые сутки очаг носит мозаичный характер,на 2-ые сутки некроз отграничивается(периинфарктная зона),при недостаточном кровоснабжении кардиомиоциты гибнут и зона расширяется. После 5 часов процесс необратимый,до 50%,затем миомаляция ,на периферии форм-ся молодая грануляционная ткань(7-10 от начала заболевания),в течение 3 недель форм-е соед ткани,рубец через 3-4 месяца. Клиника: сильные боли,симптомы серд.недост.,аритмии,↑ температуры,лейкоцитоз,↑ СОЭ,гиперферментемия. Осложнения:в первые дни кардиогенный шок,острая сердечная недост.,острая аневризма и разрывы сердца,тромбоэмболия, наруш.ритма,проводимости,перикардиты,острые поражения ЖКТ,поздние в подостром периоде рубцевания инфаркта миокарда(постинфарктные перикардит,хрон аневризма сердца,хронич серд недостаточность).

Изменения на ЭКГ при инфаркте миокарда зависят от его формы, локализации и стадии.

Следует различать трансмуральный и субэндокардиальный инфаркты миокарда.

При инфаркте миокарда выделяют 3 зоны:1) зона некроза,в центре,измен.QRS (↑ или появ.пат.зубца Q). 2) зoна повреждения, вокруг зоны некроза, смещение S - Т. 3) зона ишемии,к периферии вокруг зоны повреждения, изменение (инверсиея) зубца Т.

3 стадиями:1.В 1-ой (острой), длится от нескольких часов до 2 -3 дней, куполообразный подъем S -Т и слияние его с положительным Т. Сегмент S - Т отходит на высоком уровне от нисходящего колена R. В этот период может образоваться и пат.Q - наиболее тяжелое теч.при подъеме сегмента на 0,3 мВ и более.2.Во 2-ой (подострой стадии), до 3 - 4, редко до 7 нед, сегмент S - Т приближается к изоэлектрической линии, формируется отриц.Т, ↑ пат.Q (QS).

3.В 3-ей, "рубцовой", длится долго, сегмент Т на изоэлектрической линии, зубец Т отриц.в виде равнобедренного треугольника ("коронарный" T), сохран.пат.зубец Q.

4.Виды, этиология и патогенез нарушения функции паращитовидных желез, последствия.

Гиперпаратиреоз-синдром,вызываемый усилением функции паращит железы. При паратиреоидной дистрофии(Болезнь Реклингхаузена),в основе лежит аденома околощит желез,↓ ур.кальция в плазме крови=>2-ная гиперплазия и гиперфункция желез при 1-ном нарушении функции почек,недостаток кальция в пище,потеря во время беременности и лактации,авитаминоз Д. Разв.остеомаляция,кальций отклад в почках,выводится с мочой(гипотония мочи и полиурия). При гиперпаратиреозе анурия и уремия.Гипопаратиреоз- синдром,развивающий при резистентности органа-мишени к ПГ. Наиболее выраженный при паратиреоидэктомии развиваются острые явления,обычно со смертельным исходом. Характерезуется мышечной возбудимости(клонические и тонические судороги с нарушением дыхания,серд-сосуд деятельности,усиление моторики ЖКТ,пироло- и ларингоспазм).

Билет № 8

1.Понятие о саногенезе. Классификация саногенетических реакций.

Саногенез - это учение о механизмах поддержания здоровья и выздоровления при болезни. Саногенез - это динамический комплекс защитно-приспособительных механизмов физиологического и патологического характера, развивающийся в результате воздействия на организм чрезвычайного раздражителя, функционирующий на протяжении всего патологического процесса и направленный на восстановление нарушенной саморегуляции организма.

Механизмы саногенеза: 1.Первичные (адаптационные, защитные, компенсаторные). 2.Вторичные (защитные, компенсаторные, терминальные). Первичные (физиологические) механизмы саногенеза существуют в здоровом организме и начинают играть роль саногенетических механизмов при воздействии на организм чрезвычайного раздражителя. Вторичные саногенетические механизмы возникают в процессе развития патологии, они формируются на основе возникших в организме «поломов». Саногенез включает в себя следующие механизмы:- защиты;- компенсации;- адаптации (в эволюционном плане). В саногенетических реакциях по их конкретному содержанию можно выделить:- барьерные;- элиминаторные;- механизм уничтожения (фагоцитоз, детоксикация);- буферные;- изоляционные;- компенсаторные;- регенерационные;- адаптационные.

2.Лихорадка, определение понятия, значение для организма.

Лихорадка-типовой пат.процесс,c активной задержкой тепла в организме вследствие смещения на более высокий уровень установочной точки центра теплорегуляции под действием пирогенных факторов. Защитно-приспособительное значение:↑иммунный ответ из-за активации Т и В лимфоцитов,умеренный подъем температуры(активация фагоцитирующих клеток и НК клеток,активируются ферменты,угнетающие репродукцию вирусов,замедления размножения и снижение устойчивости к ЛС.,↑ барьерная и антитоксическая функции печени,гепатоциты продуцируют белки острой фазы, лихорадка сигнал тревоги). Отриц.воздействие: при длительном ↑ температуры-стимуляция сердца,недостаточность,развитие коллапса,подавление иммунных реакций,резкое истощения и ослабления жизненных функций,интерферон-гамма,наряду с развитием лихорадки вызывает снижение массы тела и дистрофические изменения в мышцах,подобные же нарушения вызывают IL-1,TNF-альфа.

Экзогенные пирогенные вещества:1. Происхождение: являются составной частью эндотоксинов микробной клетки. 2. По химическому строению:- липиполисахариды, содержащие липоид А; - полисахариды, свободные от белка. 3. Токсичность: нетоксичны,но в больших токсичны. 4. Толерантность. Развитие толерантности к экзопирогенам при повторных введениях. 5. Реакция на нагревание.Термостабильны. 6. Видовая специфичность: есть.

Эндогенные пирогенные вещества:1. Химическая природа: полипептиды или белки с м.м. от 1500 до 40000Д. 2.Реакция на нагревание: термолабильны. 3. Толерантность: при повторном введении не возникает. 4. Видовая специфичность: нет. 5. Место образования: образуются в клетках, которые обладают способностью к фагоцитозу:- моноциты;- макрофаги;- нейтрофилы;- клетки РЭС печени et lien. 6. Механизм образования: а) в организм поступает м/о; б) из мембран м/о освобождается экзопироген; в) экзопироген фагоцитируется вышеперечисленными клетками; г) факт фагоцитоза экзопирогена есть стимул для образования в них эндопирогена.

Классификация Л: по этиолог фактору- инфек-я и неинфек-я; по степени подъема t-субфебрильная(37-38), фебрильная(38-39), пиретическая(39-40), гиперпиретическая(40 и более); по типам t-ых кривых- постоянная, послабляющая, перемежающаяся, гектическая, атипическая,возвратная.

3.Эритроцитоз, виды, этиология и патогенез.

Эритроцитозы-↑ содержания эритроцитов в крови.

Относительные эритроцитозы: гемоконцентрационные-при ↓ объема плазмы(сгущении крови)вследствие дегидратации организма(при неукротимой рвоте,диарее,обильное потоотделении,ожоговой болезни);стресс-эритроцитозы-развиваются за счет выброса эритроцитов из органов-депо(при стресс-реакции,в сосудисто-рефлекторную фазу компенсаторных реакций на фоне острой кровопотери,при синдроме Гайсбека,гипертензии). Абсолютные(увеличение эритропоэтической функции костного мозга). 1 На фоне повышенной продукции эритропоэтина в организме: гипоксическая при ↑ продукции эритропоэтина клетками ЮГМаппарата почек в ответ на долговременную гипоксию:при ↓ парциального давления О2 в воздухе(при высокогорье,кессонная болезнь), при заболеваниях органов дыхания(бронхиальная астма,пневмония),патология ССС(пороки),ишемия почек. Опухолевые-развиваются за счет продукции эритропоэтина опухолевыми клетками:при феохромоцитоме,гипернефроме,рак желудка.2 При нормальной продукции эритропоэтина клетками ЮГМаппарата почек-миелопролиферативные,возникающие при эритремии за счет опухолевой гиперплазии эритроидного ростка вследствие дефекта клетки-предшественницы миелопоэза. Также есть эндокринные эритроцитозозы,наследственные.

4.Миокардиальная форма сердечной недостаточности, механизмы развития. Общие механизмы компенсации.

Миокардиальная форма сердечной недостаточности развив.при поражении миокарда, когда не работает участок сердечной мышцы ( инфаркт миокарда), либо ↓ сократительная функция миокарда вообще (миокардитах, кардиомиопатиях, тотальном коронарокардиосклерозе). ↑ сократимости миокарда при его растяжении притекающей кровью (механизм Франка-Старлинга). Обеспечивает ↑ развиваемого миокардом напряжения и скорости сокращения и расслабления. - ↑ напряжения, развиваемого сердцем, осуществляется в ответ на нарастающее растяжение миокарда. В связи с этим механизм Франка-Старлинга называют гетерометрическим, т.е. связанным с возрастанием длины мышечного волокна. - ↑ скорости сокращения и расслабления кардиомиоцитов развивается в связи с быстрым выбросом Са2+ из саркоплазматической сети и ускоренным закачиванием Са2+ (Са2+-АТФазы) в цистерны саркоплазмы. ↑ силы сокращений миокарда в ответ на ↑ нагрузку Происходит при неизменной длине миоцитов. Такой механизм называют гомеометрическим, поскольку он реализуется без значительного изменения длины мышечных волокон. Возрастание сократимости сердца при ↑ ЧСС. ↑ сократимости сердца в результате возрастания симпатико-адреналовых влияний. Характеризуется ↑ частоты и силы сокращений. - Симпатическая иннервация миокарда осуществляется окончаниями аксонов адренергических нейронов шейного верхнего, шейного среднего и звёздчатого (шейно-грудного) ганглиев. - Активация симпатических нервов вызывает положительный инотропный эффект. ↑ частота спонтанной деполяризации мембран водителей ритма, облегчается проведение импульса в волокнах Пуркинье, ↑ частота и сила сокращения типичных кардиомиоцитов. - Действие катехоламинов на кардиомиоциты через бета1-адренорецепторы обусловлено рядом последующих событий: стимуляция бета-адренорецептора адреномиметиком (например, норадреналином) -> через G-белок активируется аденилатциклаза с образованием цАМФ -> активация цАМФ-зави-симой протеинкиназы -> фосфорилирование белка р27 сарколеммы -> в саркоплазму ↑ вход кальция через открытые потенциалозави-симые Са2+-каналы -> ↑ кальций-индуцированная мобилизация Са2+ в цитозоль через активированные рецепторы рианодина -> в саркоплазме значительно ↑ концентрация Са2+ -> связывание Са2+ с тропонином С снимает ингибирующее действие тропомиозина на взаимодействие актина с миозином -> образуется большее количество актомио-зиновых связей -> ↑ сила сокращения.

Компенсаторная гиперфункция сердца - сопровождается значительным и более или менее длительным увеличением интенсивности функционирования сердца. Она обусловливает экспрессию отдельных генов кардиомиоцитов, прояв.↑ интенсивности синтеза нукл.кислот и белков. Ускорение синтеза нукл кислот и белков миокарда приводит к нарастанию его массы — гипертрофии. Биологическое значение компенсаторной гипертрофии сердца заключается в том, что увеличенная функция органа выполняется его возросшей массой.

Билет № 9

1.Мутация, определение понятия, виды, клиническое значение.

Мутации-измен.генома, приводящие к ↑ или ↓ кол-ва генетического материала,к изменению нуклеотидов и их последовательности.Факторы,вызыв.мутации,называют мутагенами.

По причине:1)Спонтанные возник.под влиянием естественных мутагенов экзо-или эндогенного происхождения, без целенаправленного вмешательства человека(воздействия естественного фона радиации или УФ-излучения; ошибок репликации ).2)Индуцированные вызванные спец.направленными воздействиями физич.(УФизлучение).химич(тяж.металлы,мышьяк,свинец),биологич(токсины,вирусы).

По уровню масштаба:1)Генные изменения молекулярной структуры ДНК, нарушает функционирование гена и приводит к развитию генных болезней(фенилкетонурия, гемофилии, нейрофиброматоз, муковисцидоз).2)Хромосомные изменения структуры хромосом(делеция,транслокация,инверсия,дуплекация).3)Геномные при нарушении расхождения хромосом в мейозе и при нарушении оплодотворения=>полиплоидия(кратное гаплоидному набору увеличение хромосом,3n). Анеуплоидия ↓ или ↑ числа отдельных хромосом(моносомия,трисомия).

По виду клеток где произошла мутация:1)Гаметические в половых клетках. 2)Соматические в соматических клетках — прояв.у того у кого возникают.

По значению: 1)Патогенные гибель эмбриона и к развитию наследственных и врождённых заболеваний. 2) Нейтральные(вызывающие веснушки, изменение цвета волос, радужной оболочки глаза). 3)Благоприятные ↑ жизнеспособность организма или вида (тёмная окраска кожных покровов у жителей африканского континента).

2.Анафилактический тип аллергических реакций. Виды, механизмы развития, примеры.

Анафилактический шок - вид аллергической реакции немедленного типа (1 тип гиперчувствительности), развив.вследствие иммунологических реакций организма на контакт с АГ, вызывающих клинические проявления шока. АШ характеризуется быстро развивающимися преимущественно общими проявлениями: ↓ АД, температуры тела, свертываемости крови, расстройством ЦНС, ↑ проницаемости сосудов и спазмом гладкомышечных органов.

Этиология и патогенез. Лекарств.препараты (антибиотики, анальгетики).

В основе патогенеза анафилактического шока лежит реагиновый механизм. Анафилактическая реакция воспроизводится в 3 этапа:1. Сенсибилизация — первый контакт организма с АГ.2. Инкубационный период.3. Воспроизведение анафилаксии — повторное введение АГ в разрешающей дозе.

Тучные клетки (тканевые базофилы) - это клетки соединительной ткани. Они обнаруживаются преимущественно в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон.Гранулы их содержат медиаторы: гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ), фактор хемотаксиса нейтрофилов (ФХН).

Образование комплекса АГ+АТ, фиксированного на поверхности тучной клетки, приводит к стягиванию белков-рецепторов для IgE, клетка активируется и секретирует медиаторы. Аллергена+рецепторы, они приобретают энзиматическую активность и запускается каскад биохим.реакций. Активируются мембраносвязанные ферменты - фосфолипаза С и аденилатциклаза, катализирующие реакции с образованием соответственно инозитол-1,4,5-трифосфата, 1,2- диацижлицерина и цАМФ. Инозитол-1,4,5-трифосфат и цАМФ обеспечивают фосфорилирование и активацию Са2+-связывающего белка кальмодулина, мобилизующего Са2+ из эндоплазматического ретикулума клеток в цитоплазму, в присутствии которого при участии цАМФ и 1,2-диацилглицерина активируется протеинкиназа С. Протеинкиназа С осуществляет фосфорилирование и активацию ряда других внутриклеточных ферментов, в частности Са2+-зависимой фосфолипазы А2. При этом за счет Са2+- индуцированного сокращения микротрубочек гранулы «подтягиваются» к плазматической мембране, а 1,2-диацилглицерин, продукты его расщепления (моноацилглицерин, лизофосфатидиловая кислота) и активации фосфолипазы А2 (лизофосфатидилхолин) обусловливают слияние депонирующих гранул тучной клетки со стенкой мембраносвязанных канальцев и цитоплазматической мембраной, через которые медиаторы гранул (первичные) и медиаторы, образующиеся при активации клеток (вторичные), высвобождаются наружу. Источником вновь образующихся медиаторов в клетках-мишенях являются продукты распада липидов: фактор активации тромбоцитов (ФАТ), простагландины, тромбоксаны и лейкотриены.

Клиническая картина: через 3—15 мин после контакта организма с лекарством. Иногда внезапно («на игле») или спустя несколько часов (0, 5—2 ч, а иногда и более) после контакта с аллергеном.

В зависимости от выраженности органических нарушений выделяют несколько вариантов течения анафилактической реакции: Респираторный - удушьем, из-за бронхоспазмом или ларингоспазмом и отеком гортани, одышка на вдохе, чувство стеснения в груди, кашель. Кожный - кожным зудом, крапивницей, отеком Квинке. Васкулярный - у лиц старше 45 лет, нарушения ССС и нервного аппарата, напоминает инфаркт миокарда, отек легких, а в др — нарушение мозгового кровообращения или эпилепсию. Абдоминальный - резкой приступообразной болью в животе (чаще разлитой, реже — в надчревной области), тошнотой, рвотой. Церебральный - развитие судорожного синдрома на фоне психомоторного возбуждения, страха, нарушения сознания.

3.Гипертоническая болезнь, этиология и патогенез.

Гипертоническая болезнь - это стойкое ↑ АД, не связанное с органич.поражением органов и систем, регулирующих сосудистый тонус. Этиология: 1)психоэмоциональное перенапряжение. 2) возраста :ювенильная форма и до 40 лет мужчины болеют чаще, чем женщины, а после 40 лет наоборот. 3) наследственности (факты высокой конкордантности по гипертонической болезни ). 4)избыточного потребления соли.

4.Нарушения кислотно-основного равновесия, классификация. Основные механизмы компенсации.

Одним из необходимых условий существования ор­ганизме является поддержание постоянства кислот­но-основного соотношения (КОС) Нарушение КОС => пат измен в организме, вплоть до его гибели Сдвиг pH — величины, характеризующей состояние КОС — даже на 0,1 уже вызывает нарушения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а смещение pH плазмы крови ↑ 7,8 или ↓ 6,8 несовместимо с жизнью. Расстройства КОС могут быть экзогенного и эндо­генного происхождения. По направлению сдвиг кислотно-основного баланса рвзличают две формы на­рушений КОС — ацидоз и алкалоз Негазовый ацидоз характер ↓ pH крови и буферных оснований в плазме крови. Последнее связано с нейтрализующим действием би­карбонатов на нелетучие кислоты. ↑ концетрации ионов водорода стимул вентиляцию легких=> компенсаторное ↓ напряженияС02. В компенсацию вкл также вну­триклеточные буферные механизмы. Ионы водорода пе­реходят в эритроциты, из которых взамен в плазму выходят ионы натрия и кальция. Окончательная компенсация осуществ почка­ми, которые нвчинают=>удалять избыток во­дородных ионов с мочой. Газовый ацидоз развив при ↑ концентрвции С02 в крови(вдыхание воздуха с ↑ содержанием С02, либо нарушением выделения легкими СО2 при наруш проходимости воздухоносных путей, обширного поражения легочной паренхимы, подавления активно­сти дыхательного центра или в результате недоста­точности кровообращения). Негазовый алкалоз ↑ концентрации буферных оснований в плазме, ↑ pH Респираторная компенсация приводит к ↓ легочной вентиляции и ↑ напряжения С02. При нем максимал знач рС02 = 60 мм рт ст. В процессе компенсации участвуют внутриклеточ буфер системы, которые отдают в плазму ионы водорода, связывая катионы натрия. Газовый алкалоз усиленным выведе­нием СО2 из крови через легкие при ги­первентиляции(одышка, возник в результ поражения мозга, при ги­пертермии, выраженной лихорадке, при гипервентиляции). Главным нарушением при нем яв ↓ напряжения С02 в крови. Начальная ком­пенсаторная реакция на респираторный алкалоз зак­лючается в выходе ионов водорода из клеток во вне­клеточную жидкость, в усилении продукции молочной кислоты.

Билет № 10

1.Современные теории опухолевого роста. Понятие об онкогене. Механизмы канцерогенеза.

1)Вирусно-генетическая теория - онкогенным вирусам, к которым относят: герпесоподобный вирус Эпштейна-Барр (лимфома Беркитта), вирус герпеса (лимфогранулематоз, саркома Капоши, опухоли головного мозга), папилломавирус (рак шейки матки, бородавки обыкновенные и ларингеальные), ретровирус (хронический лимфолейкоз), вирусы гепатитов B и C (рак печени). Интеграция генома вируса с генетическим аппаратом клетки может привести к опухолевой трансформации клетки.

2)Физико-химическая теория - воздействие различных физич и химич факторов на клетки организма (рентгеновское и гамма-излучение, канцерогенные вещества), что приводит к их онкотрансформации + эндогенных канцерогенов (в частности, метаболитов триптофана и тирозина) путем активации этими веществами протоонкогенов, которые посредством синтеза онкобелков приводят к трансформации клетки в опухолевую.

3)Теория дисгормонального канцерогенеза - нарушения гормонального равновесия в организме.

4)Дизонтогенетическая теория - нарушения эмбриогенеза тканей, что под действием провоцирующих факторов может привести к онкотрансформации клеток ткани.

Онкоге́н — это ген, продукт которого может стимулировать образование злокачественной опухоли.Механизм канцерогенеза: Превращение норм.клетки в злокачественную предполагает появление у нее ряда наследуемых свойствя: эндогенная продукция факторов роста и нечувствительность к ингибирующим сигналам, иммортализация, диференцировка, нестабильность генома, усиленный неоангиогенез, инвазивный рост и метастазирование. Возникают эти свойства либо в результате активации протоонкогенных последовательностей генома путем мутаций, амплификации или хромосомных перестроек, либо вследствие инактивации генов-супрессоров опухолевого роста (антионкогенов).

2.Повреждение лизосом: Причины, патогенез. Понятие о «болезнях накопления», примеры.

Лизосомы - образования с большим набором специфических гидролизующих ферментов, принимающих участие во внутриклеточном пищеварении (фагоцитоз). В условиях патологии переваривающее действие гидролаз может быть направлено не только на инородные тела (как, например, при фагоцитозе или на некротизированные и поврежденные структуры клетки), но и на нормальные ее компоненты. В этих случаях освободившиеся ферменты повреждают цитоплазму и могут привести к гибели клетки (по такому принципу повреждаются клетки кишечного эпителия). Бактериальные токсины и другие патогенные вещества способны также повреждать лизосомы лимфоцитов. Высвобождению ферментов из лизосом и усилению процессов протеолиза способствует ионизирующее облучение. Кортикостероиды, напротив, препятствуют высвобождению ферментов и уменьшают протеолитическое действие. Патологическое течение процесса протеолиза чаще всего зависит от характера действующего начала. Если вещество (кислоты) вызывает денатурацию белков (коагуляцию), то протеолиз нарушается, так как коагулируют все белки, в том числе и ферменты, и развивается коагуляционный некроз клетки. Напротив, такие фармакологические вещества, как хлороформ, четыреххлористый углерод, разрушают в клетке ограниченные зоны. Аутолиз возникает именно в этих первоначальных очагах и распространяется на остальную. Болезни накопления (синоним: тезаурисмозы, накопительные ретикулезы) — общее название большой группы заболеваний, характеризующихся врожденными или приобретенными нарушениями метаболизма и патологическим накоплением в крови и (или) клетках различных органов продуктов обмена веществ. Накапливающиеся вещества по своей химической природе могут быть белками (при амилоидозе), липидами (при лейкодистрофиях, гистиоцитозах X, болезнях Гоше, Ниманна — Пика). углеводами ( Гликогенозы, Мукополисахаридозы), продуктами минерального обмена ( Гемохроматоз, Гепатоцеребральная дистрофия), порфиринами ( Порфирии), пуринами ( Подагра). В значительной части случаев Б. н. связаны с наследственными энзимопатиями ( Ферментопатии). Некоторые Б. н. полиэтиологичны. Могут быть поражены ц.н.с., система кроветворения, сердце, печень, селезенка, почки, поджелудочная железа, кишечник и другие органы и ткани. Для диагностики Б. н. определяют содержание продуктов метаболизма в крови (например, мочевой кислоты при подагре, железа — при гемохроматозе), проводят цитологическое и цитохимическое исследование биоптатов органов (при амилоидозе, болезни Гоше), энзимологические исследования.

3.Виды, этиология и патогенез нарушений функции мужских половых желез, последствия.

Гипогонадизм прояв.либо угнетением функции сенных канальцев без нарушения продукции андрогенов,либо недостаточным образованием этих гормонов,либо сочетанием обоих процессов. Полное проявление при кастрации. Кастрация в препубертатном периоде предупреждает развитие придаточных половых органов и вторичных половых признаков, атрофией придаточных половых органов и вторичных половых признаковов,уменьшается масса мышц, и в них откладывается большое количество жира. Кости становятся более тонким и длинными. Задерживается инволюция вилочковой железы.Гипофиз гипертрофируется, и в нем появляются так называемые клетки кастрации. В связи с выпадением тормозящего влияния андрогенов усиливается выделение гипофизом гонадотропных гормонов. Может развиться евнухоидизм. Чрезмерный рост костей в длину с запаздыванием заращения эпифизарных поясков,половые органы недоразвиты.Скудный рост волос на теле и лице,с женским оволосения,распределение жира по жен типу,потенция,либидо. Гипергонадизм вызвано:1.повышением секреции гонадотропинов.2 опухолями,из клеток Лейдига. Преждевременное развитие. Сначала мальчик быстро растет,потом задержка в росте. При опухолях угнетается сперматогенез,т.к отсутствует секреция гонадотропинов.

4.Одышка, виды и особенности патогенеза. Патологические формы дыхания, этиология и патогенез.

Одышка - ощущение недостаточности дыхания, отражающее восприятие повышенной работы дыхательной мускулатуры. => стеснением в груди и нехваткой воздуха, удушья, повышается работа дыхательной мускулатуры, усилению сокращения лестничных мышц.

При нарушении происходит непрекращающаяся стимуляция центра вдоха, следствием чего является возникновение одышки.

Источниками пат.стимул.дых.центра могут быть: 1)ирритантные рецепторы - их стимулирует снижение растяжимости легких; 2) J-рецепторы - реагируют на ↑ содержания жидкости в интерстициальном периальвеолярном пространстве, на ↑ гидростатического давления в капиллярах; 3) рефлексы, поступающие с барорецепторов аорты и сонной артерии; 4) рефлексы, поступающие от механорецепторов дыхательных мышц при их чрезмерном растяжении; 5)  изменения газового состава артериальной крови (↓ р_аО₂, ↑ р_аСО₂,↓ рН крови) =>активируют центр вдоха через периферические хеморецепторы аорты и сонных артерий и центральные хеморецепторы продолговатого мозга.

По продолжительности: а) постоянную, б)приступообразную.

Постоянную по степени выраженности: 1) при привычной физической нагрузке: 2) при незначительной физической нагрузке (ходьба по ровному месту); 3) в покое.

В зависимости от того, затруднение какой фазы дых.цикла испытывает человек, выделяют:

А)Экспираторная одышка (затруднен выдох) наблюдается при обструктивных нарушениях вентиляции легких. При хронической обструктивной эмфиземе легких одышка постоянная, при бронхообструктивном синдроме - приступообразная. Б)При рестриктивных нарушениях вентиляции легких возникает инспираторная одышка (затруднен вдох). Сердечная астма, отек легких различной природы характеризуются приступом инспираторного удушья. В)Смешанная.

Основные типы патологического дыхания, их характеристика:

1)Брадипноэ - редкое, менее 12 дыхательных движений в минуту, дыхание. При повышении АД (рефлекс с барорецепторов дуги аорты), при гипероксии в результате выключения хеморецепторов, чувствительных к понижению р_аО₂. При стенозировании крупных дыхательных - редкое и глубокое дыхание- стенотическое. Брадипноэ возникает при гипокапнии, развивающейся при подъеме на большую высоту.

2) тахипноэ - частое, более 24 дыхательных движений в минуту, поверхностное дыхание. При лихорадке, функциональных нарушениях деятельности центральной нервной системы, поражениях легких. Идет чрезмерная стимуляция дыхательного центра. Тахипноэ способствует развитию альвеолярной гиповентиляции в результате преимущественной вентиляции анатомически мертвого пространства;

3)гиперпноэ - глубокое и частое дыхание. При физической и эмоциональной нагрузке, тиреотоксикозе, лихорадке. Проявляется - гипокапнии, газовому алкалозу. Крайняя степень возбуждения дыхательного центра проявляется в виде дыхания Куссмауля;

4)апноэ - отсутствие дыхания/ временная остановка дыхания. При быстром подъеме АД, при снижение р_аСО₂. Апноэ может быть связано с понижением возбудимости дыхательного центра (при гипоксии, интоксикациях). Торможение дыхательного центра вплоть до его остановки может возникать при действии наркотических препаратов, при понижении содержания кислорода во вдыхаемом воздухе.

Синдром ночного апноэ - один из вариантов апноэ, кратковременные остановках дыхания во сне Проявляется беспорядочным громким храпом, с длительными паузами от 10 с до 2 мин. При этом развивается гипоксемия, ожирение, иногда гипотиреоз.

Билет№ 11

1.Смерть клиническая и биологическая. Основные принципы реанимации организма.

Период, в течение которого с помощью лечения еще могут быть восстановлены важнейшие функции организма, будет периодом клинической смерти.

Смерть биологическая если защитно-компенсаторные реакции организма и проведение терапевтических мероприятий оказались несостоятельными в противодействии болезни.

Признаками клин.смерти яв.остановка сердца и дыхания. Границей перехода клинич.смерти в биологич.яв.гибель от гипоксии коры головного мозга, что устанавливается по электроэнцефалограмме. Абсолютн признаки смерти: трупное охлаждение, трупные пятна, трупное окоченение, трупное разложение.

Клинической смерти предшествует агония - последний этап жизни умирающего. Она протекает в 2 периода:1. Терминальная пауза, равная секундам, минутам. Кратковременное угасание, кровяное давление падет почти до нуля в результате острой сердечной недостаточности=> гипоксемии и гипоксии, усугубление недостаточности сердечной деятельности. Возникает порочный круг.2. Собственно агония - дыхание становится более мощным, но вдохи малоэффективны, усиление работы сердца, кровяное давление ↑: кратковременно восстанавливается сознание, слух и зрение.

Реанимация - оживление организма, выведение его из состояния клинической смерти. Методика проведения реанимации состоит в наружном массаже сердца (ритмическое вдавление грудины на 3-5 см с частотой 60 раз в минуту) и принудительной вентиляции легких (дыхание рот в рот). Мероприятия проводятся до восстановления самопроизвольных сокращений сердца и легких. Если их производят в одиночку, то после 3-4 ритмичных толчков делается 1-2 глубоких выдоха в легкие больного.

2.Реакция отторжения аллогенного трансплантата, роль клеточного и гуморального иммунитета.

Трансплантация – это пересадка тканей и органов у донора с перенесением его реципиенту.

Проблемы трансплантации: 1. Технич.аспект – вкл.консервацию и подготовку трансплантата. 2. Иммунологич.аспект - подбор совместимого донора.

Пересадка аллогенных тканей или органов вызывает защитную реакцию организма, которая может привести к отторжению трансплантата. Ситуация осложняется, если транплантируют иммунокомпетентные клетки, которые способны активно действовать против организма реципиента. Эту реакцию называют "трансплантат против хозяина”, прояв.у реципиента по крайней мере 1 АГ, который отсутствует у донора, при ↓ иммунокомпетентности организма реципиента и при переливании иммунокомпетентных клеток.

Механизмы развития феномена "белыи трансплантант".

Пересадка кожного лоскута примерно на 14-й день после 1-ной трансплантации=>ишемического некроза - «трансплантат без васкуляризации». При пересадки почки, когда донор и реципиент были несовместимы по АВО-системе; кроме того ксеногенная трансплантация также заканчивается сверхострым отторжением. Роль играют реакции гуморального иммунитета.

3.Виды, этиология и патогенез приобретенных гемолитических анемий. Характеристика костного мозга и периферической крови.

Гемолитические анемии – анемии вследствие ↑ кроверазрушения. Бывают: наследственные. Приобретённые: действия АТ,- связанные с измен.структур мембраны эритроцитов, обусловленные соматической мутацией,- связанные с повреждением мембран эр-в, - обусловленные недостатком vit,-обусловл разрушениемм эритр-в паразитами.

Хар-ка: нормохромные, нормо- или гиперрегенераторные, нормо-, микро-, макроцитарные, нормо-, гиперсидеремические, нормобластические.

По клиническому течению выделяют:1)острых формах внезапно появ.резкая слабость, сердцебиение, одышка, лихорадка, желтуха. 2)хронич.формах заболевание развив.постепенно =>↑ селезенки, реже — печени. По серологич типу выделяю:А) неполными тепловыми агглютининами ( идиопатическая форма) на фоне лимфогранулематоза, хр лимфолейкоза, скв, при приёме некот Лс. В рез-те обр-ся IgG к эритроцит-му Rh АГ.Б) тепловыми гемолизинами.В) полными холодовыми агглютининами, при температуре ↓ 32. При инфекциях, коллагенозах. Вырабатывается Ig M под действием комплемента → внутрисосудистый лизис эр-в в мелких сосудах отдалённых участков тела.Г) двухфазными гемолизинами, при третичном сифилисе, инфекциях. 2х фазная реакция с участием IgG к Р аг эритроцитов. В 1-ую фазу связывание с комплементом, во 2-ую – его активация.

4.Этиология, патогенез и основные проявления мочевого синдрома.

Измен.в моче - микрогематурию , лейкоцитурию , цилиндрурию и протеинурию менее 3,5 г/сут - называют мочевым синдромом. Изолированная гематурия 1-ым симптомом опухоли мочевых путей , камня мочевых путей или инфекции мочевых путей . Если в моче обнаруживают цилиндры, содержащие эритроциты или цилиндры, содержащие пигменты - производные гема, то причина гематурии - повреждение нефронов. Ее сочетание с протеинурией встречается при многих болезнях почек, приводящих к ХПН. Умеренной протеинурией (менее 3,5 г/сут) могут проявляться легкие формы заболеваний, вызывающих нефротический синдром. Канальцевая протеинурия характерна для цистиноза , отравления кадмием , свинцом и ртутью , а также для балканской эндемической нефропатии. Лейкоцитурия , изолированной, - признак воспаления мочевых путей , развив при любом воспалительном поражении почек, при волчаночном нефрите , пиелонефрите и отторжении почечного трансплантата . Лейкоцитарные цилиндры - признак воспаления почек . Возможные причины стерильной лейкоцитурии: - инфекция мочевых путей , леченная антимикробными препаратами ; - острые лихорадочные заболевания ; - беременность.

Билет № 12

1.Принцип детерминизма в патологии. Причина как «чрезвычайный раздражитель», ее характеристика и роль в возникновении болезни.

Одной из базовых концепций теории медицины является детерминационная теория медицины, предложенная Лисицыным Ю.П. и Петленко В.П. В основе механизм адаптивного реагирования, который вкл в себя, общефилософский анализ детерминизма (философский детерминизм), теорию организма (гомеостатический детерминизм), теорию развития (эволюционный детерминизм), теорию адаптации (экологический детерминизм), теорию реактивности (адаптивный детерминизм) и теорию личности (психосоматический детерминизм). Таким образом она охватывает не только биологические аспекты организменных реакций, но и социальные аспекты личностного реагирования. В самом широком понимании детерминизм определяют как принцип всеобщей закономерной связи, содержание которого можно свести к утверждениям: а) любое явление причинно обусловлено; оно возникает из взаимодействия некоторой совокупности факторов (вещественных, энергетических, информационных); б) возникновение и развитие любого явления происходит не произвольно, а подчиняются закономерным связям (динамического или вероятносто-статистического типа); в) поскольку возможно познание законов возникновения и развития любого явления, постольку возможно представление и управление процессами природы и общества. 2.Приобретенные иммунодефицитные состояния. Классификация, этиология и патогенез. Понятие о СПИДе.

2-ные иммунодефициты обусловлены количественным и качественным голоданием (недост.белков, vit, микроэлементов Fe, Zn, Cu и др.), эндокринопатиями (сахарный диабет, болезнь Иценко-Кушинга), потерей иммунокомпетентных клеток и молекул при травмах, кровотечениях, операциях, ожоговой болезни, воздействием ионизирующей радиации, гипертоксическими инфекциями и инфекциями, к которым иммунная система человека оказалась эволюционно не готовой (ВИЧ и др.). Возбудитель болезни, ВИЧ, имеет избирательное сродство 1-го из своих оболочечных белков (gp120) к молекуле CD4, которая экспрессируется Т-лимфоцитами-хелперами. При СПИДе происходит последовательное выкл Т-клеточного иммунитета=> активация оппортунистических инфекций и др расстройствам со стороны иммунной системы, включая опухолевые заболевания (саркома Капоши).

Вторичные иммунодефицитные состояния можно подразделить:преимущественное нарушение клеточного звена иммунной системы;преимущественное нарушение гуморального звена иммунной системы;комбинированные нарушения иммунной системы;нарушения фагоцитарной системы;нарушения системы комплемента.

Классифицировать иммунодефициты с учетом следующих патогенетических и этиологических критериев: Иммунодефициты, обусловленные отсутствием или резким нарушением клеточных популяций или субпопуляций (стволовые клетки, Т- и В-клетки, процессы обмена веществ).; Иммунодефициты вследствие нарушений механизмов иммунорегуляции.

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) –вирусное заболевание; характер.длительным инкубационным периодом, подавлением клеточ.иммунитета, развитием вторичных инфекций (вирусных, бактериальных, протозойных) и опухолевых поражений, которые приводят больных к гибели.

Этиология: Возбудителем СПИДа является вирус иммуноде­фицита человека — ретровирус, относящийся к семейству лентивирусов. Особенности: длительным инку­бационным периодом, тропизмом к кроветворной и нервной системе, способностью вызывать иммуносупрессию и цитопатические эффекты. Различают 2 генетич.разных формы ви­руса СПИДа — вирусы иммунодефицита человека 1 и 2 (HIV-1 и HIV-2). HIV-1 — наиболее распространенный тип.

Патогенез: 2 мишени для вируса СПИДа: иммунная система и ЦНС, патогенез СПИДа характер.развитием глубокой иммунодепрессии, связано с выраженным ↓ кол-ва CD4+Т-клеток. Инфекция начинается со связывания гликопротеина оболочки вируса с молекулами CD4=>слияние вируса с клеточной мембраной. Геном клетки подвергается обратной транскрипции=> обра­зованию провирусной ДНК. В деля­щихся Т-лимфоцитах провирусная ДНК входит в ядро, а затем интегрируется в геном хозяина, приводя к гибели клетки.

Инфицирование макрофагов приводит к тому, что моноциты и макрофаги превращаются в настоящую фабрику по производству вирусов и резервуар для их хранения. Макрофаги спо­собны транспортировать вирус по всему телу, особенно в нервную систему. Важным резервуаром вируса являются также дендритные клетки в центрах размножения лимфа­тических узлов. CD4+Т-клетки, макрофаги и дендритные клетки, а не клетки крови, являются главными резервуарами вируса. У больных СПИДом развив.глубокие нарушения функци­онирования В-лимфоцитов. Так, у этих больных наблюдаются гипергаммаглобулинемия и циркулирующие иммунные комплексы, связанные с поликлональной активацией В-лимфоцитов. Проявления:опухоли, 2-ые оппортунистическими инфекциями с крайне тяжелым течением и неблагоприятным для жизни прогнозом. Заболевание может проявиться комплексом признаков тяжелого иммунодефицита или протекать бессимптомно.

3.Современные представления об этиологии и патогенезе язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

Язвенная болезнь - это общее хронич.рецидивирующее заболевание, склонное к прогрессированию, с полициклическим течением, характерными особенностями которого яв.сезонные обострения, сопровождающиеся возникновением язвенного дефекта в СО желудка или двенадцатиперстной кишки, и развитие осложнений, угрожающих жизни больного.

Факторами предрасполагающими к пат.↑ выделения соляной кислоты считались: хронический стресс, неправильное питание, психологические перегрузки, злоупотребление табаком и алкогольными напитками и пр. Все эти факторы негативно воздействуют на гипоталамические центры регулирующие ритмы секреции желудка, что в свою очередь приводит к ↑ выделения соляной кислоты и пепсина, которые разрушают стенки желудка.

Существует вид бактерии населяющих слизистую желудка больных язвенной болезнью, бактерии Хеликобактер Пилори, она считается основным этиопатогенетическим фактором не только язвенной болезни, но и хронического гастрита (тип В). При ↑ выделении соляной кислоты в желудке Н. Pylori способен колонизировать только антральные отделы желудка и очаги желудочной метаплазии эпителия в двенадцатиперстной кишке; при ↓ секреции соляной кислоты, микроб может колонизировать любой участок слизистой желудка. Микроб размножается главным образом в слизеобразующих клетках слизистой оболочки желудка=>выделение слизи нарушается и повреждается защит барьер слизистой оболочки (слой слизи содержит бикарбонаты нейтрализующие соляную кислоту) + местная воспалительная реакция стимул.выделение соляной кислоты.

4.Синдром дессеминированного внутрисосудистого свертывания крови, этиология, патогенез и последствия.

ДВС-синдром (диссеминированного внутрисосудистого свертывания синдром) - универсальное неспецифич наруш системы гемостаза, характериз рассеянным внутрисосудистым свертыванием крови и образованием в ней множества микросгустков фибрина и агрегатов клеток крови (тромбоцитов, эритроцитов), оседающих в капиллярах органов и вызывающих в них глубокие микроциркуляторные и функционально-дистрофические изменения. Характеризующаяся тяжелыми нарушениями в системе гемостаза, тромбозами и геморрагиями, наруш микроциркуляции и тяжелыми метаболич нарушениями в органах с выраженной их дисфункцией, протеолизом, интоксикацией, развитием или углублением явлений шока.

Этиологические факторы: тяжёлые формы гестоза; геморрагический шок; эмболия ОВ; сепсис; заболевания ССС, почек, печени; резус-конфликт; переливание несовместимой крови.

Эти сост приводят к гипоксии тканей и метаболическому ацидозу=> активацию кровяного и тканевого тромбопластина.

Течение: Острое и подострое при всех видах шока травмах, термич и химич ожогах, остром внутрисосудистом гемолизе, тяжелых инфекциях и сепсисе, и т.д. Хроническое при инфекционных, иммунных, опухолевых заболеваниях, васкулитах, и т.д.

Фазы: I фаза - гиперкоагуляция. Потеря факторов свертывающей системы в процессе обильного кровотечения приводит к удлинению времени образования сгустка и его ретракции, удлинению времени капиллярного кровотечения. Лаб показатели: ↓ времени свертывания крови, тромбинового времени, положит этаноловый тест. II фаза - гипокоагуляция. При геморрагическом шоке в фазе спазма венул и артериол в капиллярах развив расслоение плазмы и форменных элементов - “сладж”-феномен. III фаза - потребления с активацией местного фибринолиза. Афибриногенемия + активацией фибринолиза. При этой фазе рыхлые сгустки крови в месте кровотечения быстро (15-20 мин) лизируются. IV фаза - генерализованный фибринолиз. Капиллярная кровь не свертывается, отмечаются паренхиматозное кровотечение, петехиальные высыпания на коже и внутренних органах, гематурия, выпот в синовиальные полости и терминальные изменения в органах и системах.

Билет № 13

1.Болезнетворное действие физических и химических повреждающих факторов, виды, особенности механизмов повреждающего действия.

1)химические. 2)физические: А)Удар. Это совокупность механич явлений, возник при столкновении движущихся твердых тел, а также при взаимодействии твердого тела с жидкостью или газом (тупой или острый предмет, холодное или огнестрельное оружие, гидравлический удар, ударная волна и т. д.). Б)Шум - неприятный или нежелательный звук либо совокупность звуков, нарушающих тишину, оказывающих раздражающее влияние на организм человека и снижающих его работоспособность(вредность приносят высокочастотные шумы). Сильное кратковременное оглушение (контузия) может вызвать временную потерю слуха. Неспецифич действие шума на организм человека связано с поступлением возбуждения в кору больших полушарий головного мозга, гипоталамус и спинной мозг=> запредельное торможение ц.н.с с наруш уравновешенности и подвижности процессов возбуждения и торможения. Возникающее в дальнейшем истощение нервных клеток лежит в основе повышенной раздражительности, эмоциональной неустойчивости, ухудшения памяти, снижения внимания и работоспособности.

В) Барометрическое давление:Горная болезнь - ↓ парциального давления О2 во вдыхаемом воздухе при подъеме на большие высоты. Факторами риска горной болезни являются: большая скорость подъема, постоянное проживание на высоте ниже 900 м, физическое напряжение, наличие сопутствующих сердечно-легочных заболеваний, возраст старше 50 лет, генетически опосредованная индивидуальная чувствительность Спектр нарушений колеблется от легких расстройств до отека легких и мозга, которые чаще всего и являются причиной смерти. Холодная температура является дополнительным фактором риска, так как холод повышает давление в легочной артерии и стимулирует симпатическую нервную систему, поэтому высотный отек легких встречается чаще в зимнее время. Д)Действие высокой температуры может вызвать ожоги, ожоговую болезнь и перегревание организма.Ожоговая болезнь - разносторонние функциональные нарушения внутренних органов и систем целостного организма, обусловленные обширными (более 10-15%) и глубокими ожогами. Е) Механизмы действия ионизирующей радиации первичное действие на живую ткань прояв ионизацией, возбуждением атомов и молекул и образованием при этом свободных радикалов НО', НО₂' и перекиси водорода (Н₂О₂), время существования которых не превышает 10^-5-10^-6 с (прямое действие радиации). Ионизация и возбуждение атомов и молекул облученной ткани обусловливают пусковой механизм биологического действия излучений.Непрямое (косвенное) действие радиации связано с радиационнохимическими изменениями структуры ДНК, ферментов, белков и т.д., вызываемыми продуктами радиолиза воды или растворенных в ней веществ, обладающими высокой биохимической активностью и способными вызывать реакцию окисления по любым связям.

2.Принципы классификации первичных иммунодефицитных состояний, общая характеристика.

Первичные иммунодефициты делятся на 5 групп: А. Недостаточность гуморального иммунитета проявляется нарушением продукции АТ. В эту группу входят изолированный дефицит IgA. Возможна недостаточность гуморального иммунитета при нормальной концентрации Ig. Б.Недостаточность клеточного иммунитета прояв наруш пролиферации и дифференцировки T-лимфоцитов. В. Комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета - входят заболевания, обусловленные 1-ым нарушением пролиферации и дифференцировки B- и T-лимфоцитов. Характерны Комбинированной недостаточности гуморального и клеточного иммунитета часто сопутствуют другие врожденные заболевания, например тромбоцитопения при синдроме Вискотта—Олдрича.Г. Недостаточность фагоцитов - наруш пролиферации, дифференцировки, хемотаксиса нейтрофилов и макрофагов и собственно процесса фагоцитоза. Недостаточность фагоцитов часто сопровождается тяжелыми инфекциями. Д. Недостаточность комплемента - наруш опсонизации, фагоцитоза и разрушения микроорганизмов и сопровождается тяжелыми инфекциями, вплоть до сепсиса. Недостаточность комплемента часто наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, например СКВ.

3.Понятие «анемия». Принципы классификации.

Анемия (малокровие) – клинико-гематологический синдром, характеризующийся ↓ кол-ва гемоглобина, чаще всего проявляющегося ↓ его концентрации в единице объема крови.

В большинстве случаев анемии сопровождаются и ↓ содержания эритроцитов в единице объема крови.

А) По цветовому показателю:1.Нормохромные (0,85 – 1,05);2 . Гипохромные (менее 0,85);3.Гиперхромные (более 1,05).

Б) По среднему диаметру эритроцитов:1. Нормоцитарные (7-8 мкм);2. Микроцитарные (меньше 7 мкм);3. Макроцитарные (8-12 мкм);4. Мегалоцитарные (12-14 мкм).

В) По способности костного мозга к регенерации (по ретикулоцитарному индексу):1. Норморегенераторные – 10-15% (1-5%);2. Гипорегенераторные – 5-10% (0,5-1%);3. Гиперрегенераторные – более 50% (5%);4. Арегенераторные – менее 5% (0,5%).

Г) По типу кроветворения:1. Нормобластические;2.Мегалобластические.

Д) По этиологии:1. Наследственные;2. Приобретенные.

Е) По патогенезу:1.Постгеморрагические;2.Гемолитические;3.Дисэритропоэтические:а) дефицитные;б) рефрактерные;в) дизрегуляторные;

г) гипо- и апластические.

Ж) По течению:1. Острые;2. Хронические.

4.Этиология и патогенез сердечных отеков.

Причина периферических отеков при сердеч недост яв задержка жидкости почками.Через 1 сут после развития сердеч недост формируются периферич отеки, т.к. задержка жидкости почками=>↑среднего системного давления наполнения, что ↑ венозный возврат крови к сердцу. При этом давление в правом предсердии ↑ еще больше, а величина А.Д. возвращается к норм уровню. Давление в капиллярах заметно ↑, ↑ фильтрация жидкости из капилляров в ткани, и формируются тяжелые отеки. Основные причины уменьшения почечного диуреза: 1. ↓ клубочковой фильтрации(↓ А.Д.; сужение приносящей артериолы почечного клубочка за счет симпатической стимуляции=>↓ скорости клубочковой фильтрации).2. Активация ренин-ангиотензиновой системы и ↑ реабсорбции соли и воды в почечных канальцах=>↑секрецию ренина=>появ ангиотензина=> сосудосуж влияние на артериолы почки=>↓ почеч кровоток. 3. Увеличение секреции альдостерона=>повышенная секреция альдостерона, под влиянием ангиотензина. ↓ почеч функций при сердеч недост=>↑калия в плазме. Избыток калия яв фактором, стимул секрецию альдостерона. Предсердный натрийуретич фактор - гормон, выдел стенкой предсердий в ответ на растяжение. Поскольку сердеч недост ведет к ↑ давления в правом и в левом предсердии и растяжению стенки предсердий, уровень ПНФ в циркулирующей крови ↑ в 5 и даже в 10 раз при тяжелой недостаточ сердца. ПНФ оказ прямое влияние на почки, и ↑ экскрецию соли и воды.

Билет № 14

1.Этиологическая классификация эндокринных заболеваний и ее характеристика.

1.Заболевания гипоталамо-гипофизарной системы:Акромегалия и гигантизм,Болезнь Иценко-Кушинга,Несахарный диабет.2.Заболевания щитовидной железы:Гипертиреоз,Гипотиреоз,Диффузный токсический зоб,Аутоиммунный тиреоидит,Эндемический зоб,Узловой зоб. 3.Заболевания островкового аппарата поджелудочной железы-Сахарный диабет.4.Заболевания надпочечников-Гормонально-активные опухоли надпочечников,Хроническая надпочечниковая недостаточность,Первичный гиперальдостеронизм.5.Заболевания женских половых желез-Предменструальный синдром,Нарушения менструальной функции,Синдром Штейна-Левенталя (синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза)

1 Патология Гипофиза и Гипофиззависимых желез(патология Гипоталамо-Гипофизарной-Тиреоидной оси, патология Гипоталамо-Гипофизарно-надпочечниковой оси)2 Патология гипофизнезависимых желез (патология тимуса и эпифиза).

2.Гиповолемический шок, этиология и патогенез. Особенности саногенетических реакций.

Гиповол шок — сост, вызванное ↓ объема циркулирующей крови. В результ потери жидкости ↓ наполнение желудочков сердца и ↓ ударный объем. ↓объема циркулирующей крови=>гипоксия и метаболич ацидоз. Наруш перфузии тканей. Этиология: 1-ом и 2-ом амилоидозе почек, гломерулонефрите, диабетической нефропатии, острая надпочечник недост, профузной диареей, ↓ ОЦК=>↓онкотич давление плазмы крови и ↑ проницаемость сосуд стенки. Признаки: гиповолемия и прояв нефротического – кининового криза. При ↓ ОЦК прояв ↓ температуры слизистых оболочек и кожи, бледность, олигурия, тахикардия, сильная жажда, артериал гипотензия. Эритема очень болезненна при пальпации, имеет мигрирующий вид и самопроизвольно исчезает в одном месте, потом возникает в ином, зачастую протекает с субфебрильной температурой. Нарушения транспорта О2 зависят от: 1. недостаточ веноз притока к сердцу +↓ сердеч выброса и гиподинамического сост кровообращения; 2. ↓ содержания О2 в артериал крови в связи с потерей гемоглобина.Важную роль играет дефицит интерстициал жидкости, наруш транскапиллярный обмен жидкости и О2.Программа интенсивного лечения гиповолемического шока:быстрое восстановление внутрисосудистого объёма;улучшение функции ССС;восстановление объёма циркулирующих эритроцитов; коррекция дефицита жидкости; коррекция нарушенных систем гомеостаза. 

3.Понятие об иммунологической толерантности, виды и механизмы развития.

Иммунологич толерантность - это частичная или полная утрата организмом способности вступать в иммунную реакцию со специфич АГ. Виды:1)Естественная- на собственные АГ. Механизмы развития: элиминация из тимуса незрелых клонов Т-лимфоцитов, В-лимфоциты не способны отвечать на АГ из-за отсутствия сигналов от Т-хелперов и действия ингибиторов, синтезируемых Т-супрессорами( иммунологич инертность у плода и новорожденного). 2)Индуцированная - создается в клинич или лаборатор условиях.

Виды индуцированной: а) иммунологический паралич (Феномен Фелтона) - введение большого кол-ва пневмококкового полисахарида и белка. Феномен антигенной перегрузки - большие лоскуты кожи отторгаются гораздо позже ("перенасыщение иммунных клеток антигенами"). б) лекарственно-индуцированная - подавление активности иммунной системы лекарственными препаратами (6-меркаптопурин, циклофосфамид, антистафилококковая сыворотка и др.).

И.Т. может быть: поливалентной (на большинство АГ), расщепленной (на часть АГ есть иммунный ответ, на др - нет). Различают: полную - нет иммунных реакций, частичную - существенное ↓ иммун ответа.

4.Гемобластозы и лейкозы, определение понятий, представление об опухолевой прогрессии гемабластозов.

Гемобластозы — опухоли, возник из кроветвор клеток гемопоэтической ткани. Делятся на: лейкозы (опухоли, диффузно — системно –поражающие гемопоэтич клетки кост мозга), лимфомы (внекостномозговые плотные, растущие в виде узла или нескольких узлов, опухоли из лимфопролиферативных кроветворных клеток) и миелопролиферативные новообразования (миеломы). Опухолевая прогрессия - измен свойств опухоли по мере ее. Признаки опухоли (анаплазия, скорость роста, способность вызывать иммунный ответ) прогрессируют независимо друг от друга. Опухол прогрессия с усилением малигнизации. 

1. Гемобластозы 2 стадии: моноклоновую (доброкачеств) и поликлоновую - появление субклонов. 2. Угнетение норм ростков кроветворения. 3. Смена дифференцированных клеток - бластными. 4. Иммуноглобулинсекретирующая лимфатич или плазматич опухоль может потерять способность к секреции=> качеств изменен поведения опухоли и бластной трансформацией. 5. Опух клетки(бласты),могут терять фермент специфичность цитоплазматич включений и становиться морфологически и цитохимически неидентифицируемыми. 6. Форма ядра и цитоплазмы бластных клеток - скачкообразные или постепенные изменения от круглой к неправильной и большей по площади. 7. Внекостномозговые гемобластозы способны метастазировать в костный мозг. 8. Метастазы гемобластозов вне органов кроветворения отражают появ нового, адаптированного к данной ткани субклона. 9. Появление резистентности опухоли к ранее эффектному лечению означает качественно новый этап в ее развитии. В рецидиве опухоль иногда вновь оказывается чувствительной к прежней цитостатической терапии, если пролиферируют клетки опухолевого клона, доминирующего до рецидива.

Билет № 15

1.Методы повышения резистентности клетки и организма в целом к действию патогенных факторов. Понятие о «феномене адаптационной стабилизации структур» клетки.

2.Кома, определение понятия, основные виды.

Коматоз сост— остро развив тяжёлое патологич сост, характеризующееся прогрессирующим угнетением функций ЦНС с утратой сознания, нарушением реакции на внешние раздражители, нарастающими расстройствами дыхания, кровообращения и др функций жизнеобеспечения организма.1. Деструктивная кома - органич поражение мозга — острым (инсульт, черепно-мозговая травма) или хронич при его декомпенсации (опухоль, гематома).2. Дисметаболическая кома: печеночная, уремическая, диабетическая, гипогликемическая, тиреотоксическая и др.3. Токсическая кома: алкогольная, при медикаментозном отравлении (транквилизаторами, нейролептиками, барбитуратами), при бытовых отравлениях (инсектицидами).4. Эпилептическая кома: кома после единичного генерализованного эпилептического припадка или серии припадков — единственная регрессирует сама, часто через разные стадии сна (больного можно разбудить), однако при эпилептическом статусе судорожных припадков характеризуется прогрессирующим углублением.

3.Венозная гиперемия, виды, этиология и патогенез, основные проявления, значение для организма.

Венозный застой крови - ↑ кровенаполнения органа или ткани вследствие наруш оттока крови в венозную систему.

↑ сопротивления кровотоку в венах вызвано причинами: 1) тромбозом и эмболией вен, препятствующими оттоку крови; 2) ↑ давления в крупных венах=>недостаточная артериовенозная разность давлений; 3) сдавление вен(опухолью, ↑ маткой при беременности, лигатурой, жгутом).

Микроциркуляция:

Кровяное давление в венах ↑перед препятствием кровотоку=>↓ артериовенозной разности давлений и замедлению кровотока в мелких артериях, капиллярах и венах. Если отток крови в венозную систему прекращается, то давление перед препятствием ↑, достигает диастолич давления в артериях=>кровоток в сосудах останавливается во время диастолы сердца и опять начинается во время каждой систолы=>толчкообразное течение. Если давление в венах перед препятствием ↑ еще больше, превышая диастолич давление =>ортоградный ток крови (имеющий нормальное направление) только во время систол сердца, во время диастол ретроградный, т.е. обратный, ток крови. Такой кровоток в органах называется маятникообразным. Маятникообразное=>стаз в сосудах, который называется венозным (застойным).

При веноз застое расшир все функционирующие вены + раскрываются веноз сосуды, которые не функционировали. Капилляры расшир, в веноз отделах, так как степень повышения давления здесь больше и стенка более растяжима, чем вблизи артериол.

Линейная скорость кровотока падает значительно и поэтому объемная скорость кровотока оказывается ↓. Микроциркуляция в органе и кровоснабжение тканей при венозном застое крови ослабляются, несмотря на расширение капиллярного русла и ↑ внутрисосудистого давления.

4.Этиология и патогенез тотальной недостаточности передней доли гипофиза, последствия.

Недостаточность передней доли гипофиза может быть следствием разрушения ее каким-либо патологическим процессом (опухоль, травма, инфекция, нарушение кровообращения), нарушения сосудистых связей гипофиза и гипоталамуса, а также повреждения центров гипоталамуса, регулирующих деятельность гипофиза.Патогенез. В некоторых случаях патологический процесс, повреждающий гипофиз, в какой-то степени оказывает повреждающее действие и на гипоталамус. В зависимости от характера и локализации процесса, преобладания гипофизарных или гипоталамических нарушений эта группа заболеваний может быть разделена на отдельные патологические формы. Объединяются они тем, что при этих заболеваниях уменьшается или прекращается выработка всех или некоторых тропных гормонов гипофиза.При наличии супраселлярной опухоли или инфекционного процесса (сифилис, туберкулез, малярия и т. п.), травматического повреждения диэнцефало-гипофизарной области диэнцефальные нарушения могут преобладать над симптомами, связанными с понижением продукции гормонов передней доли гипофиза.В 1939 г. Шихан выделил в особую форму заболевание - недостаточность передней доли гипофиза, возникающую при некрозе его вследствие циркуляторных расстройств во время родов, сопровождающихся кровотечением и шоком. Наблюдения показывают, что у больных послеродовым гипопитуитаризмом - болезнью Шихана - симптомы, связанные с понижением продукции гормонов передней доли гипофиза, часто сочетаются с нарушениями, зависящими от повреждения гипоталамических центров, - несахарным диабетом, нарушением сна, аппетита, различными вегетативными и нервнопсихическими расстройствами. У беременных женщин гипофиз особенно чувствителен к нарушениям кровообращения. Возможно, это связано с тем, что во время беременности наступает существенное увеличение аденогипофиза с относительной недостаточностью его кровоснабжения. Высказывается предположение, что гипертрофированный гипофиз сдавливает сосуды, снабжающие его кровью. Предрасполагающим фактором к развитию послеродового гипопитуитаризма, по-видимому, являются многоплодные беременности и повторные беременности, наступающие в течение короткого промежутка времени. Описываются случаи развития послеродового гипопитуитаризма после нормальных родов, которым предшествовали роды или аборты, сопровождавшиеся большим кровотечением и шоком.Циркуляторные расстройства в связи с кровотечением (желудочным, носовым, неумеренным донорством) в редких случаях могут приводить к развитию гипопитуитаризма и у небеременных женщин и у мужчин.Основные симптомы заболевания связаны с понижением функции желез внутренней секреции, которые находятся под регулирующим влиянием передней доли гипофиза.При болезни Шихана может иметь место неравномерное снижение функции желез, регуляция которых осуществляется передней долей гипофиза; наблюдаются стертые формы заболевания.Течение послеродового гипопитуитаризма - быстрое его проявление или медленное постепенное развитие после длительного «латентного» периода, так же, как и преобладание недостаточности тех или иных периферических желез внутренней секреции не зависят ни от количества сохранившейся ткани аденогипофиза, ни от локализации некрозов в гипофизе.

Билет № 16

1.Артериальная гиперемия, виды, этиология и патогенез, основные проявления, значения для организма.

Артериальная гиперемия-↑ кровенаполнения органа или ткани,вследствии ↑ притока крови по расширенным артериям и артериолам. Причины: Физиологические (тепло, солнечный свет). Болезнетворные: химические ( кислоты, щёлочи, спирты, альдегиды); биологические (аденозин, ацетилхолин, простациклин, оксид азота); физические ( механиче воздействие, очень ↑ температура, электрический ток).

Механизмы: 1)Нейрогенный. Различают нейротонич и нейропаралитич разновидности этого механизма А)Нейротонический механизм - преобладание эффектов парасимпатич нерв влияний на стенки артериал сосудов.Б)Нейропаралитический - ↓ или отсутствием симпатич нерв влияний на стенки артерий и артериол. 2) Гуморальный - местное ↑ содержания вазодилататоров — БАВ с сосудорасшир эффектом (аденозина, оксида азота, брадикинин, гистамин,гипоксия, кининов) и в ↑ чувствительности рецепторов стенок артериальных сосудов к вазодилататорам.

Проявления : 1)↑ числа и диаметра артериал сосудов в зоне артериал гиперемии. 2)Покраснение органа, ткани или их участка из-за ↑ притока артериал крови, расшир просвета артериол и прекапилляров, ↑ числа функционирующих капилляров, «артериализации» венозной крови. 3)↑ температуры тканей и органов в регионе гиперемии в результ притока более тёплой артериальной крови и ↑ интенсивности обмена веществ. 4)↑ лимфообразования и лимфооттока из-за ↑перфузионного давления крови в сосудах микроциркуляторного русла. 5)↑ объёма и тургора органа или ткани в результате возрастания их крове- и лимфонаполнения. 6)Измен в сосудах микроциркуляторного русла (↑ диаметра артериол и прекапилляров; возрастание числа функционирующих капилляров); ускорение тока крови по микрососудам;↓ диаметра осевого «цилиндра» (потока клеток крови по центральной оси артериолы) и ↑ ширины потока плазмы крови с малым содержанием в ней форменных элементов вокруг этого «цилиндра».

Изменения микроциркуляции при артериальной гиперемии возникают в результате расширения приводящих артерий и артериол. Вследствие увеличения артериовенозной разности давлений в микрососудах скорость кровотока в капиллярах возрастает, повышается внутрикапиллярное давление, увеличивается количество функционирующих капилляров.

Объем микроциркуляторного русла при артериальной гиперемии возрастает главным образом за счет увеличения количества функционирующих капилляров. Например, число капилляров в работающих скелетных мышцах в несколько раз выше, чем в неработающих. При этом функционирующие капилляры расширяются незначительно и главным образом вблизи артериол.

Когда закрытые капилляры раскрываются, они превращаются сначала в плазматические (капилляры, имеющие нормальный просвет, но содержащие лишь плазму крови), а затем в них начинает циркулировать цельная кровь - плазма и форменные элементы. Раскрытию капилляров при артериальной гиперемии способствуют повышение внутрикапиллярного давления и изменение

механических свойств соединительной ткани, окружающей стенки капилляров. Заполнение же плазматических капилляров цельной кровью обусловлено перераспределением эритроцитов в кровеносной системе: через расширенные артерии в капиллярную сеть поступает повышенный объем крови с относительно высоким содержанием эритроцитов (высокий гематокрит). Заполнению плазматических капилляров эритроцитами способствует повышение скорости кровотока.

Вследствие увеличения количества функционирующих капилляров растет площадь стенок капилляров для транскапиллярного обмена веществ. Одновременно увеличивается поперечное сечение микроциркуляторного русла. Вместе с возрастанием линейной скорости это ведет к значительному повышению объемной скорости кровотока. Увеличение объема капиллярного русла при артериальной гиперемии приводит к повышению кровенаполнения органа (отсюда возник термин «гиперемия», т.е. полнокровие).

Повышение давления в капиллярах может быть весьма значительным. Оно ведет к усилению фильтрации жидкости в тканевые щели, вследствие чего количество тканевой жидкости увеличивается. При этом лимфоотток из ткани значительно усиливается. Если стенки микрососудов изменены, то могут происходить кровоизлияния.

2.Реакции гиперчувствительности немедленного типа, механизмы развития, характеристика стадий, примеры.

Аллергические реакции типа I

При развитии реакций гиперчувствительности типа I (атопические реакции немедленного типа, реагиновые, анафилактические) происходит взаимодействие Аг с АТ (IgE и IgG), приводящее к высвобождению БАВ — медиаторов аллергии (главным образом, гистамина) из тучных клеток и базофилов.

Причиной аллергических реакций типа I чаще всего являются экзогенные агенты (компоненты пыльцы растений, трав, цветов, деревьев, животные и растительные белки, некоторые ЛС, органические и неорганические химические вещества).Стадия сенсибилизации-осуществляется взаимодействие Аг (аллергена) с антигенпредставляющими клетками — фагоцитами (процессинг), презентации Аг В-лимфоцитам, формирования специфичных по отношению к Аг клонов плазматических клеток, синтезирующих IgE и IgG (у человека, по‑видимому G₄). Эти иммуноглоулины фиксируются на клетках‑мишенях первого порядка (преимущественно тучных клетках), имеющих большое число высокоаффинных рецепторов к ним.

Патобиохимическая стадия-При повторном попадании аллергена в организм происходит его взаимодействие с фиксированными на поверхности клеток–мишеней первого порядка (тучных клеток и базофильных лейкоцитов) молекулами IgE, что сопровождается немедленным выбросом содержимого гранул этих клеток в межклеточное пространство (дегрануляция). Дегрануляция тучных клеток и базофилов, Секреция клетками медиаторов аллергии и реализация их эффектов обусловливает развитие стереотипных реакций: повышение проницаемости стенок микрососудов и развитие отёка тканей, нарушения кровообращения,сужение просвета бронхиол, спазм кишечника.

гиперсекрецию слизи, прямое повреждение клеток и неклеточных структур.

Стадия клинических проявлений-Чаще всего по описанному механизму развиваются поллинозы, аллергические формы бронхиальной астмы, аллергические конъюнктивит, дерматит, гастроэнтероколит, а также анафилактический шок.

Аллергические реакции типа II

При немедленных аллергических реакциях типа II (цитотоксических, цитотолитических) иммуноглобулины (обычно IgG или IgM) связываются с Аг на поверхности клеток. Это приводит к их фагоцитозу, разрушению клетками‑киллерами, опосредованному системой комплемента или иммуноглобулинами лизису клеток. Причины аллергических реакций типа II наиболее часто являются химические вещества со сравнительно небольшой молекулярной массой (в том числе ЛС, содержащие золото, цинк, никель, медь, а также сульфаниламиды, антибиотики и гипотензивные средства) и гидролитические ферменты, в избытке накапливающиеся в межклеточной жидкости (например, ферменты лизосом клеток или микроорганизмов при их массированном разрушении), а также активные формы кислорода, свободные радикалы, перекиси органических и неорганических веществ.

Стадия сенсибилизации-Коммитированные антигеном (при участии антигенпредставляющих клеток системы мононуклеарных фагоцитов) B-лимфоциты трансформируются в плазматические клетки, синтезирующие IgG подклассов 1, 2 и 3, а также IgМ. Указанные классы иммуноглобулинов могут связываться с компонентами комплемента.Иммуноглобулины специфически взаимодействуют с изменёнными антигенными детерминантами на поверхности клеток и неклеточных структур организма. При этом реализуются комплемент — и антителозависимые иммунные механизмы цитотоксичности и цитолиза Комплементзависимого разрушения мембраны антигенно чужеродной клетки.Антителозависимого клеточного повреждения и лизиса носителя чужеродного Аг.

Патобиохимическая стадия-Комплементзависимые реакции. Цитотоксичность и цитолиз реализуются путём нарушения целостности цитолеммы клетки‑мишени и её опсонизации.

† Нарушение целостности мембраны клетки‑мишени достигается благодаря активации под действием комплекса «АТ+Аг» системы комплемента.• Антителозависимый клеточный цитолиз осуществляется без непосредственного участия факторов комплемента.† Цитолитический эффект клетки‑киллеры реализуют путём cекреции гидролитических ферментов, генерации активных форм кислорода и свободных радикалов. Эти агенты достигают поверхности клетки‑мишени, повреждают и лизируют её.

Стадия клинических проявлений

гемолитической болезни новорождённых; агранулоцитоза; аллергических или инфекционно‑аллергических форм нефрита, миокардита, энцефалита, гепатита, тиреоидита, полиневрита и др.

Аллергические реакции типа III

Для аллергических реакций типа III (иммунокомплексные, преципитиновые) характерно образование иммунных комплексов. Комплексы, образованные Аг и соответствующим АТ, активируют систему комплемента, приводя к развитию воспалительной реакции.

Причиной аллергических реакций этого типа являются хорошо растворимые белки, повторно попадающие в организм (например, при инъекциях сыворотки или плазмы крови, вакцинации, укусах некоторых насекомых, вдыхании веществ, содержащих белки, инфицировании микробами, грибами) или образующиеся в самом организме (например, при развитии инфекций, трипаносомиазе, гельминтозах, опухолевом росте, парапротеинемиях и др.).

Стадия сенсибилизации-После коммитирования антигеном B-лимфоциты продуцируют и секретируют IgG и IgМ, обладающие выраженной способностью образовывать преципитаты при их контакте с Аг. Эти преципитаты называют иммунными комплексами, а болезни, в патогенезе которых они играют существенную роль, иммунокомплексными.† Если иммунные комплексы образуются в крови или лимфе, а затем фиксируются в различных тканях и органах, то развивается системная (генерализованная) форма аллергии. Примером её может служить сывороточная болезнь.† В тех случаях, когда иммунные комплексы формируются вне сосудов и фиксируются в определённых тканях, развиваются местные формы аллергии (например, мембранозный гломерулонефрит, васкулиты, периартерииты, альвеолит, феномен Артюса).† Наиболее часто иммунные комплексы фиксируются в стенках микрососудов, на базальной мембране гломерул почек, в подкожной клетчатке, на клетках миокарда, синовиальных оболочках и в суставной жидкости.

† Местные аллергические реакции типа III всегда сопровождаются развитием воспаления.

Патобиохимическая стадия-В связи с фиксацией в тканях иммунных комплексов, а также активацией реакций по их удалению в тканях и крови появляются медиаторы аллергии, которые (в соответствии с их эффектами) можно объединить в несколько групп • Реализация эффектов медиаторов аллергии ведёт к повреждению клеток и неклеточных образований. Это вызывает развитие острого воспаления с характерными для него местными и общими признаками.• Повышение проницаемости стенок сосудов приводит к отёку тканей и способствует проникновению иммунных комплексов среднего и малого размера из крови в ткани, в том числе — в стенки самих сосудов с развитием васкулитов.• Увеличение проницаемости и разрыхление базальных мембран (например, почечных телец) обеспечивает проникновение и фиксацию в них иммунных комплексов.• Активация проагрегантов и прокоагулянтов создаёт условия для тромбообразования, нарушений микроциркуляции, ишемии тканей, развития в них дистрофии и некроза (например, при феномене Артюса).

Стадия клинических проявлений-Этот тип аллергической реакции является ключевым звеном патогенеза сывороточной болезни, мембранозного гломерулонефрита, альвеолитов, васкулитов, узелковых периартериитов, феномена Артюса и других.

3.Геморрагические диатезы, определение понятия, классификация.

Геморрагические диатезы (ГД) - группа наследственных или приобретенных болезней, основным признаком которых яв кровоточивость. Механизм развития ГД - связан с патологией различных компонентов свертывающей системы (плазменных и тромбоцитарных), усилением фибринолиза, наличием ДВС, циркуляцией в крови антикоагулянтов, ↑ проницаемости сосудов или аномалией сосудистой стенки. Каждый из этих механизмов может быть 1-ым либо сопровождать др заболевания. 1-ые ГД относят к семейно-наследственным заболеваниям, характерный признак которых - дефицит какого-либо 1 фактора свертывания крови (VIII). 2-ые, симптоматические ГД характер недостаточностью нескольких факторов свертывания крови.

По патогенезу: 1) обусловленные наруш свертываемости крови, стабилизации фибрина или ↑ фибринолизом, в том числе при лечении антикоагулянтами, стрептокиназой, урокиназой, препаратами дефибринирующего действия (арвином, рептилазой, дефибразой и др.); 2) обусловленные нарушением тромбоцитарно-сосудистого гемостаза (тромбоцитопений, тромбоцитопатии); 3) обусловленные нарушениями как коагуляционного, так и тромбоцитарного гемостаза: а) болезнь Виллебранда;б) диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (тромбогеморрагический синдрома); в) при парапротеинемиях, гемобластозах, лучевой болезни и др; 4) обусловленные первичным поражением сосуд стенки с возможным 2-ым вовлечением в процесс коагуляционных и тромбоцитарных механизмов гемостаза. 

Геморрагические диатезы и синдромы, обусловленные нарушениями тромбоцитарного гемостаза. К нарушениям тромбоцитарного гемостаза относятся тромбоцитопении - уменьшение количества тромбоцитов менее 150-10⁹/л, и тромбоцитопатии - качественные дефекты тромбоцитов, связанные с нарушением их структуры и функций.

4.Этиология и патогенез нарушения процессов диффузии газов через альвеолокапиллярную мембрану.

диффузионная способность легких ↓ при острых и хронич пневмониях, пневмокониозах (силикозах, асбестозах, бериллиозах), фиброзирующих и аллергических альвеолитах, отеках легкого (альвеолярных и интерстициальных), эмфиземе, недостатке сурфактанта, при формировании гиалиновых мембран и др. При отеке легких ↑ расстояние диффузии, что объясняет ↓ диффузионной способности легких. ↓ диффузии газов закономерно возникает в старческом возрасте в связи со склеротиче изменениями паренхимы легких и стенок сосудов. Диффузия О2↓в результате ↓ парциального давления О2 в альвеолярном воздухе. Процессы, затрудняющие диффузию газов=> наруш диффузии О2, т.к.СО2 диффундирует в 20 раз легче. Поэтому при нарушениях диффузии газов через АКМ развив гипоксемия на фоне нормокапнии.Особое место занимает острая пневмония. Проникая в респираторную зону, бактерии + сурфактант и нарушают его структуру=>↓способности уменьшать поверхностное натяжение в альвеолах, а также способствует развитию отека. Кроме этого норма структура монослоя сурфактанта обеспеч высокую растворимость О2 и способствует его диффузии в кровь. При наруш структуры сурфактанта растворимость О2↓, ↓ диффузионная способность легких. Пат измен сурфактанта характерно большей части диффузионной поверхности легких. Восстановление свойств сурфактанта после перенесенной пневмонии происходит в течение 3-12 месяцев. Фиброзные и грануломатозные изменения в легких затрудняют диффузию О2, обусловливая обычно умеренную степень гипоксемии. При тяжелой пневмонии возможна выраженная гипоксемия, а избыточная вентиляция в связи с лихорадкой может привести даже к гипокапнии. С гиперкапнией, тяжелой гипоксемией, дыхательным и метаболическим ацидозом протекает респираторный дистресссиндром новорожденных (РДСН), который относят к диффузионному виду нарушения внешнего дыхания.

Билет № 17

1.Общий адаптационный синдром, понятие. Стадии и механизмы развития, значение для организма. Понятие о «стресс-лимитирующих» системах.

ОАС - это общая неспецифич нейро-гормональная реакция организма в ответ на действие экстремальных фактов, направлена на долговременное ↑ резистентности к ним, механизм которой связан с действием адаптивных гормонов гипофиза и коры надпочечников. Стадии ОАС: 1 ст – тревоги, 2 фазы: фаза шока и фаза противошока. В фазу шока возник угроза всем жизненноважным функциям организма, развив гипоксия, ↓ АД, гипотермия, гипогликемия; В фазу противошока активация надпочечников, выброс кортикостероидов, резистентность при этом ↑. 2 ст(резистентности) - ур резистентности долго держится на высоком ур, достаточном для сопротивления организма стрессору, если стрессор прекращает действие, то резистентность возвращается к норме, организм выживает; при этом резистентность повышается неспецифически, т.е. ко всем возможным агентам. 3 ст (истощение) характер всеми признаками, характер для фазы шока, резистентность ↓, организм подвержен повреждающему действию стрессоров до гибели. Стресс-лимитирующие системы - системы организма, которые способны ограничивать чрезмерный повреждающий эффект адаптивных гормонов при длительных, повторных стрессовых воздействиях. К ним относятся: 1)ГАМК-ергическая - стресс-лимитирующий эффект ГАМК-ергической системы обусловлен наличием ГАМК-ергических рецепторов и ГАМК-ергических нейронов ЦНС в иннервации практически всех органов. 2)бензодиазепиновой связано с ГАМК-рецепторами. Природные и синтетич продукты бензодиазепинового ряда -бензодиазепин (диазепам), фенозепам яв классическими лигандами. Они потенцируют эффекты ГАМК-системы на всех уровнях ЦНС. 3)опиоидергическая - опиоидными пептидами и опиоидными рецепторами. Опиоидные пептиды -эндогенные продукты, обладающие аналгезируюшим морфиноподобным действием. Они обладают как опиоидной, так и иммуномодулирующей активностью.Опиоидергические рецепторы располагаются в клетках различных отделов головного мозга, а также во многих органах и тканях, локализуясь в синапсах, нервных окончаниях, на секреторных и других эффекторных клетках. Стресс-реакция стимул образование опиоидных пептидов. При стрессе они способствуют повышению порога восприятия болевого и иных раздражающих воздействий, а также предупреждают выраженную гипертермию.4)Периферические стресс-лимитирующие - через систему антиоксидантов и антиоксидантной защиты, а также через систему простагландинов, стрессовые гормоны (катехоламины, вазопрессин и другие) увелич активность липаз и фосфолипаз, чем способствуют интенсификации ПОЛ. В результате ↓ вязкость и ↑ текучесть липидного бислоя мембраны, что способствует мобилизации пептидных связей активных функциональных мембраносвязанных белков.

2.Реакция «трансплантат против реципиента» условия и механизмы развития.

Пересадка аллогенных тканей или органов вызывает защитную реакцию организма, которая может привести к отторжению трансплантата. Ситуация осложняется, если транплантируют иммунокомпетентные клетки, которые способны активно действовать против организма реципиента. Эту реакцию называют "трансплантат против хозяина”, прояв.у реципиента по крайней мере 1 АГ, который отсутствует у донора, при ↓ иммунокомпетентности организма реципиента и при переливании иммунокомпетентных клеток.

3.Общая этиология и патогенез расстройств нервной системы.

Этиологические факторы:1. Экзогенные факторы-1) специфич нейротропные (цнс);

2) неспецифич, поражающие ЦНС и др органы и системы. Это:а) вирусы;б) микроорганизмы;в) растительные токсины;г) микробные токсины;д) химические вещества;е) словестное воздействие;ж) условные рефлексы. 2. Эндогенные факторы - различают: 1) первичные, травма, ишемия, отек мозговой ткани, отягощенная наследственность и пр.;2) вторичные, возникают в нервной системе под действием 1-ых и сами в дальнейшем становятся источником повреждения. Среди них:а) изменения нейронов;б) изменения нейромедиаторов;в) изменения нейрона генома;г) изменения межнейронной передачи;д) изменения нервной трофики;е) гиперактивность нейронов;ж) патологическая детерминантность;з) ГПУВи) патологическая система;к) антитела к мозговой ткани

Эндогенизация - этап пат процесса, когда возникают 2-ые эндогенные факторы. 1-ые:1) ведут к новым повреждениям;2) усиливают старые.

Патогенез: 1) поврежд морфологич структур, разрушение функционал связей и физиологич систем - действие патогенного агента. 2) все не- и поврежденные образования, объединяются в пат систему.

Поступление пат агентов в ЦНС 2 пути:1. Из крови через сосудистую стенку: гемато-энцефалический барьер (ГЭБ). Образован: эндотелиоцитами сосудистой стенки;астроцитами.

В норме ГЭБ абсолютно непроходим для пат агентов, а у плода и новорожденных проходим для стрихнина, спиртов и некоторых лекарств веществ. При патологии проницаемость ГЭБ ↑(длит стресс=>вируса гриппа в мозг). 2. По нервным стволам: (столбнячный токсин, вирусы полиомиелита и бешенства). 2 способа перемещения: 1) внутри нервных отростков с аксотоком;2) по межнейрональным пространствам.

Механизмы защиты ЦНС:1. Оболочки мозга и нервов (оболочки мозга, мембраны нейрона, глиальные и шванновские клетки).2. Иммунологический барьер (Т-лимфоциты, В-лимфоциты, фагоциты).3. Антисистемы в качестве уравновешивающих механизмов. Антисистема - это структура, которая формируется вместе с патологической системой и тормозит ее активность и развитие.

4.Этиология и патогенез нарушений вентиляционной формы дыхательной недостаточности.

Вентиляционная дых недостат возникает вследствие нарушения вентиляции легких, т.е. нарушения обмена газов между алевеолами легких и окружающей средой. При этом концентрация О2 в альвеоляр воздухе и в крови↓, развив гипоксемия и гипоксия. Концентрация СО2 в альвеоляр воздухе ↑, кровь не может отдать весь СО2, он в крови ↑, развив гиперкапния=> рН крови смещается в ксилую сторону=> газовый ацидоз.

Она может быть вызвана: 1. Препятствиу на пути воздуха в легких или в дых путях ( инородное тело, опухоль). 2.↓эластичности легочной ткани(пневмосклерозе, интерстициальной пневмонии, фиброзирующем альвеолите).3. ↓ эффективной дых поверхности - ↓ кол-ва альвеол и площади поверхности соприкосновения альвеолярного воздуха и стенки кровеносного сосуда.

Внелегочной вентиляц дых недост причины:1. Влияния различных факторов внешней или внутр среды (травмы, опухоли) на дых центр=> измен его регуляторных влияний и измен количественных и качественных показателей внешнего дыхания (глубины, частоты дыхания). 2. Наруш функции проводящих путей и мотонейронов, а также нервно-мышечной передачи в синапсах - регуляторные влияния дых центра не достигают конечной цели - дыха мускулатуры. 3. Наруш деятельности дых мускулатуры (повржедение мышц, их травмы), патология скелета (врожденные или приобретенные деформации его) или иные факторы, приводящие к наруш подвижности грудной клетки (метеоризм, ожирение, асцит, беременность). 4. Наруш целостности плевральной полости или спаечный процесс.

По причине развития дых недост можно выделить: центральную форму (нарушение функции дыхательного центра), периферическую или нервно-мышечную (нарушение функции проводящих путей, эффекторных нейронов, нервно-мышечнойо передачи) и торако-диафрагмальную (нарушение функции мышц, главным образом - диафрагмы, а также деформации грудной клетки, в том числе нарушение целостности плевральной полости).

Билет № 18

1.Понятие о реактивности организма, классификация. Факторы, определяющие состояние реактивности. Роль изменения реактивности в развитии патологических процессов.

Реактивность - это свойство организма отвечать изменением жизнедеятельности на воздействие окружающей среды. Она проя в следующих формах: Повышенная – гиперергия. Пониженная или отсутствия – гипергия и анергия. Извращенная - дизергия.

Виды реактивности: 1. Видовая или биологическая реактивность.Это изменение жизнедеятельности защитно-приспособительного характера, которые возник под влиянием обычных для каждого вида воздействий окружающей среды. Направлена на сохранение как вида в целом, так и каждой особи, в частности. 2. Групповая или типовая реактивность.Формируется на основании биологич и зависит как от наследственных факторов (половая принадлежность, расовая принадлежность, возрастная принадлежность, конституция, группа крови и т. д.), так и от факторов окружающей среды.На основе конституции формируются конституциональные типы реактивности, но конституция определяет и индивидуальную реактивность организма, его адаптационные особенности, своеобразие течения физиологических и патологических процессов, патологическую предрасположенность.

3. Индивидуальная реактивность. Это свойство каждого отдельного индивидуума. Индивидуальная реактивность может быть: Физиологической - свойство здорового индивидуума изменять свою жизнедеятельность на воздействие окружающей среды, при этом оставаясь в рамках гомеостаза. Бывает:а. Специфической - иммунитет;б. Неспецифической - стресс-реакция и др.Патологическая реактивность возник при воздействии на организм болезнетвор факторов среды. Она характеризуется ↓ уровня приспособительных реакций болеющего или выздоравливающего организма. Однако при болезни имеет место и усиление ряда функций (лихорадка, одышка и т. д.). Иногда эти процессы имеют защитное значение, но в общем они ограничивают жизнедеятельность организма, а человека делают нетрудоспособным.

Патологическая индивидуальная реактивность бывает:а) специфической - аллергия;б) неспецифической - шок, и т. д.

Основные показатели реактивности: Раздражимость или возбудимость есть общее свойство всех живых образований — реагировать на различного рода раздражения теми или другими физич или химич изменениями или даже явлениями чисто психического порядка. Чувстви́тельность - это способность организма воспринимать различные раздражения, исходящие из внешней и внутренней среды, и реагировать на них. Функциональная подвижность – это скорость протекания элементарных циклов возбуждения в нервной и мышечной тканях.

2.Стадии и механизмы эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления. Значение лейкоцитарной инфильтрации при воспалении.

3.Коллапс, понятие, виды, механизмы развития.

Коллапс — остро развив сост, возник в результ значительного несоответствия ОЦК ёмкости сосудистого русла. Характер недостаточ кровообращения, первично циркуляторной гипоксией, расстройством функций тканей, органов и их систем.  Причиной яв быстро развив значительное превышение ёмкости сосудистого русла по сравнению с ОЦК.

Причины:1)При ↓ величины выброса крови из желудочков сердца в сосудистое русло развивается кардиогенный коллапс(при:острой сердеч недост; сост, затрудняющих приток крови к сердцу (стеноз клапанных отверстий); наличии препятствий для выброса крови из левого желудочка).2)При ↓ ОЦК развивается гиповолемический коллапс(при:острое массивное кровотечение; быстрое и значительное обезвоживание организма (при профузном поносе, неукротимой рвоте); потеря большого объёма плазмы крови (обширных ожогах); перераспределение крови с депонированием значительного её количества в венозных сосудах, кровеносных синусах и капиллярах).3)При ↓ общего периферического сосудистого сопротивления развив вазодилатационный коллапс(при тяжёлых инфекциях, интоксикациях, гипертермии, эндокринопатиях, неправильном применении ЛС).

Звенья патогенеза:1)Наруш функции ССС яв инициальным и главным патогенетич звеном коллапса и характеризуется неадекватностью кровоснабжения органов и тканей=>циркуляторные расстройства:↓ ударный и сердечный выбросы крови; острая артериальная гипотензия;венозная гиперемия; перераспределение кровотока; нарушения микроциркуляции крови и лимфы; развитие капиллярно-трофической недостаточности.2) Расстройство функций нервной системы. Коллапс сопровождают: заторможенность; апатия, безучастность к происходящему; тремор пальцев рук; иногда судороги; гипорефлексия; обморок при значительной гипоперфузии и гипоксии мозга.

Нарушения газообменной функции лёгких при коллапсе: частое и поверхностное дыхание; гипоксемия; гиперкапнии в оттекающей от лёгких крови.

Расстройство экскреторной функции почек при коллапсе: олигурия; гиперстенурия; гиперазотемия.

Расстройства систем крови и гемостаза при коллапсе: гиповолемия; повышение вязкости крови; гиперагрегация тромбоцитов и эритроцитов; образование тромбов; развитие феномена сладжа.

4.Желтухи, виды, этиология и патогенез. Изменение содержания желчных пигментов в крови и экскретах.

Симптомокомплекс «желтуха» - это синдром, наблюдаемый при мн. заболеваниях печени, желчных путей и др. органов, крови, при которых нарушается образование или выделение желчи, вследствие чего красящие вещества желчи, так называемые желчные пигменты, накапливаются в крови и откладываются в коже, слизистых оболочках и др. тканях.

Желтуха – это состояние организма, сопровождаемое желтым окрашиванием кожи и слизистых оболочек (глаз, твердого неба). 

В зависимости от происхождения различают три вида желтухи:

1.Паренхиматозная желтуха. Развивается при поражении печеночных клеток. Измененная печеночная клетка теряет способность выделять желчь в желчные протоки, и желчь поступает в кровь через лимф. пути. Кроме того, желчь может поступать в общий ток крови через лимф.протоки при нарушении целостности печеночных балок, что тоже нередко наблюдается при воспалительных процессах в печени. Желтуха развивается лишь тогда, когда желчный пигмент (билирубин) достигает в крови известной концентрации.В крови↑ прямой и непрямой билирубин, в моча темная или светлая,содержание уробилиногена и прямого билирубина↑,кал слегка обесцвечен, стеркобелины снижены. 2.Механическая желтуха.  Вызывается закупоркой общего желчного иди печеночного протоков камнями, сдавленном их опухолью или рубцами. При воспалении желчных путей, при значительном набухании их слизистой оболочки тоже может возникнуть механическая желтуха. Печеночная ткань при этой желтухе вначале не страдает, но желчь, продолжающаяся выделяться печенью, растягивает желчные протоки, целость стенок желчных капилляров нарушается, происходят их разрывы, и через лимф. пути желчь поступает в общий ток крови. В крови ↑кол-во прямого билирубина, моча темного цвета,содержит прямой билирубин, кал ахоличный,стеркобилины отсутствуют. 3.Гемолитическая желтуха. Развив при некоторых заболеваниях крови, связанных с повышенным распадом красных кровяных телец (гемолиз), в результате чего освобождается большое кол-во гемоглобина. Красящее вещество желчи – билирубин - образуется из гемоглобина крови. При гемолитической желтухе кол-во билирубина значительно повышается, желчь бывает насыщена желчными пигментами и, поступая в кишечник, интенсивно окрашивает испражнения в темно-коричневый цвет (в отличие от паренхиматозной и механической желтухе). При гемолитической желтухе не наблюдается кожного зуда и др. явлений интоксикации организма, т. к. в ток крови поступает только одни измененный желчный пигмент без солей желчных кислот и др. токсических веществ. Моча не имеет темной окраски, т. к. не содержит билирубина. В крови ↑непрямого билирубина, моча темная,↑ содерж уробилиногена и стеркобилиногена, кал очень темный, содержание стеркобилина ↑.

Билет № 19

1.Патологическая реакция, патологический процесс, патологическое состояние: определение понятий, примеры. Типовые патологические процессы, понятие, виды.

Понятие «болезнь» вкл в себя:1)Патологич реакция - это неадекватный и биологически нецелесообразный ответ организма или его систем на воздействие обычных или чрезвычайных раздражителей. По времени она немедленная, выражается отклонением 1 или нескольких показателей деятельности организма от нормы=> кратковременное ↑ давления под влиянием отриц эмоций.2)Патологич процесс - это сочетание местных и общих реакций, возникающих в организме на действие патогенного раздражителя. Один и тот же патологический процесс может вызываться различными причинными факторами и являться компонентом различных заболеваний, сохраняя при этом свои отличительные черты. Например, воспаление может быть вызвано действием механич, физич, химич и биологич факторов. 3)Патологич сост - стойкое, мало меняющееся во времени отклонение структуры и функции органа от нормы, имеющее биологически отриц значение для организма. => возникновению вторичных более или менее быстро развивающихся пат.процессов или болезней. Например, стойкое рубцовое сужение пищевода вызывает значительные нарушения пищеварения.

2.Почечные отеки, виды, этиология, патогенез.

Отеки — избыточное накопление жидкости в интерстициальном пространстве. Развитие отеков происходит в результате ↑ выхо­да жидкости плазмы в интерстициальное пространство или вследствие падения всасывания интерстициальной жидко­сти в интраваскулярную область. Возникает в ответ на ↑ гидростатического давления при ↑ венозного давления при сердеч недост. ↓ скорости движения интерстициал жидкости в сосуд русло обусловлено ↓ онкотического дав­ления. Нарушение проницаемости капилляр русла (при инфекциях, ал­лергических реакциях) также может обусловить развитие отеков. ↓ скорости удаления интерстициал жидкости и развитие отеков при нарушениях лимфооттока. Последствием яв активация системы ренин—ангиотензин—альдостерон и высвобождение АДГ, что способствует продол­жительной задержке натрия и воды.

Патогенез отека: протеинурия- утрата белков 35—55 г (при норм не более 50мг),↓ концентрации белка в плазме крови (гипопротеинемия). Ур белка может ↓ до 20-25 г/л (при норме 65-85 г/л). ↓ эффективной онкотической всасывающей силы. ↑ фильтрации воды в микрососудах и накопление её избытка в межклеточ пространстве и полостях тела (отёк). Сдавление лимфатич сосудов отёчной тканью →механич лимфатич недостат и нарастанием степени отёка тканей.↓ ОЦК (гиповолемия).Активация сосудистых барорецепторов→↑реабсорбции Na+ в канальцах почек.↓ кровотока в почках, активир систему «ренин—ангиотензин—альдостерон».Это потенцирует реабсорбцию Na+ в почках.↑ [Na+] в плазме крови (гипернатриемия), что активирует осморефлекс. Стимуляция синтеза в нейронах гипоталамуса и выделения в кровь АДГ. Активация реабсорбции воды в канальцах почек. ↑ эффективного гидростатического давления в микрососудах тканей, потенцирующего накопление транссудата в интерстициальном пространстве.

3.Общая этиология и патогенез заболеваний печени.

Этиологич факторы:1.Инфекционные агенты, в первую очередь гепатотропные вирусы (А, Б, С, Д и цитомегаловирус, вирус простого герпеса, инфекции (бруцеллез).2.Острая или хроническая алкогольная интоксикация.3.Гепатотоксические вещества-ксенобиотики: промышленные яды (производные бензола, свинца, ртути); лекарственные препараты (антибиотики, сульфаниламиды); грибной яд; плесневые грибы; красители, бытовые химические вещ-ва. 4.Паразитарные, опухолевые поражения печени. 5.Нарушение оттока желчи. 6.Нарушение кровоснабжения, длительный венозный застой в печени (гипоксия гепатоцитов).7.Наследственные нарушения метаболизма (гемохроматозе).

4.Нарушение углеводного, липидного и белкового обмена при сахарном диабете, последствия.

Гипогликемия - ↓ ур глюкозы в плазме ниже 3,5 ммоль/л. Признаки и симптомы гипогликемии обусловлены развитием: 1)нейрогликемии и 2) стимул симпатоадреналовой системы. Нейрогликемия обуслав появ головных болей, утомляемости, помрачения сознания, галлюцинации, судороги и кому. Активация симпатоадреналовой системы обуславливает сердцебиение, возбуждение,потливость, дрожь и чувство голода. КЛАССИФИКАЦИЯ: 1. Гипогликемия натощак:1.1 Эндокринная:а) Избыток инсулина или инсулиноподобных факторов: - островковоклеточные опухоли; - внепанкреатические опухоли.б) Дефицит гормона роста: - гипопитуитаризм; - изолированный дефицит гормона роста. в) Дефицит кортизола:- гипопитуитаризм; - изолированный дефицит АКТГ; - Адиссонова болезнь. 1.2 Печеночная а) болезни откладывания гликогена;б) дефицит ферментов глюконеогенеза; в) острый некроз печени: - отравления гепатотропными веществами; - вирусный гепатит.г) застойная сердечная недостаточность. 1.3 Субстратная:а) гипогликемии натощак при беременности;б) гипогликемии новорожденных с кетозом; в) уремия; г) тяжелая недостаточность питания. 1.4 Прочие причины:а) Аутоиммунная инсулиновая гипогликемия. 2. Гипогликемия после еды: 2.1 Спонтанная реактивная гипогликемия (идеопатическая).2.2 После операций на ЖКТ (алиментарный синдром). 2.3 Ранние стадии сахарного диабета (диабет взрослых II тип).3. Индуцированная гипогликемия: 3.1 Инсулиновая гипогликемия. 3.2 Гипогликемия, вызываемая препаратами сульфанилмочевины.3.3 Алкогольная гипогликемия. 3.4 Наследственное нарушение толерантности к фруктозе. Гипергликемия - ↑ кол-ва глюкозы в плазме выше 6,6 ммоль/л при сахарном диабете. Повреждающие факторы при гипергликемии: 1) ↑ осмотического давления плазмы, 2) выведение глюкозы с мочей, 3) нарушение обмена веществ (микроангиопатии)Причины: 1.Сахарный диабет.2.Алиментарная гипергликемия.3.Нарушения толерантности к глюкозе

Билет № 20

1.Роль психогенных факторов в патологии. Понятие об ятрогенных заболеваниях.

Ятрогенные заболевания (греч. iatros врач (-gennao создавать, производить; син. ятрогении) - психогенные расстройства, возникающие как следствие деонтологических ошибок медицинских работников - неправильных, неосторожных высказываний или действий.

2.Пирогены, их виды и механизм действия. Понятие о пирогенотерапии.

Пирогенные вещества есть непосредственная причина лихорадки.

Экзогенные пирогенные вещества:

1. Происхождение: яв составной частью эндотоксинов микробной клетки.2. По химическому строению: липиполисахариды, содержащие липоид А;- полисахариды, свободные от белка.3. Токсичность: нетоксичны. Точнее, в больших дозах экзопирогены являются токсичными для организма, но для развития лихорадочной реакции достаточно их малых количеств, когда токсический эффект не успевает наступить.4. Толерантность. Развитие толерантности к экзопирогенам при повторных введениях.5. Реакция на нагревание. Термостабильны.6. Видовая специфичность: есть

Эндогенные пирогенные вещества:

1. Химическая природа: полипептиды или белки с м.м. от 1500 до 40000Д.2.Реакция на нагревание: термолабильны.3. Толерантность: при повторном введении не возникает.4. Видовая специфичность: нет.5. Место образования: образуются в клетках, которые обладают способностью к фагоцитозу:- моноциты;- макрофаги;- нейтрофилы;- клетки РЭС печени et lien.6. Механизм образования:а) в организм поступает м/о;б) из мембран м/о освобождается экзопироген;в) экзопироген фагоцитируется вышеперечисленными клетками;г) факт фагоцитоза экзопирогена есть стимул для образования в них эндопирогена.

7. Роль лимфоцитов в образовании эндопирогенов: Сами лимфоциты не образуют эндопирогенов, но Тл способны усиливать эндопирогенобразующую функцию моноцитов за счёт синтеза лимфокинов. Лимфокины - группа веществ, которые образуются в лимфоцитах. Лимфокины влияют на различные функции моноцитов, могут их повышать или понижать. Среди эффектов лимфокинов - стимуляция эндопирогенобразующей функции моноцитов.

3.Гипопластические и апластические анемии, этиология и патогенез. Изменения в костном мозге и периферической крови.

Гипо и апластические анемии, развив в результ преимущественного повреждения стволовых клеток, яв результатом подавления функции костного мозга.

По происхождению:1)первичным дизэритропоэтическим анемиям относится анемия Фанкони. 2)вторичным (приобретённым) — гипо- и апластические — дизэритропоэтические анемии. Они яв результатом действия 1-ой или нескольких групп факторов: физической природы (ионизирующего облучения), хим (чаще всего ЛС - левомицетин) или биологич природы ( вирусы гепатита, инфекционный мононуклеоз и др).

Патогенез:↑ дозы ионизирующей радиации обусловливают гипоплазию костного мозга. Выраженность её зависит от дозы облучения. В основе гипоплазии →необратимое повреждение и гибель стволовых клеток, вплоть до их полного исчезновения, наблюдающегося при аплазии. Хим и биологич факторы тормозят синтез нукл кислот и белка в стволовых клетках, нарушают клеточное и/или физико‑химическое микроокружение стволовых клеток→наруш механизм пролиферации, повреждают и вызывают гибель стволовых клеток в связи с образованием иммунных лимфоцитов и/или АТ.

Любой из указанных механизмов (или их комбинация) обусловливает нарушение пролиферации и/или гибель стволовых гемопоэтических клеток, включая эритропоэтические. Это и ведёт к развитию гипо‑ или апластическим анемиям.

Костный мозг: ↓ числа клеток миелоидного ряда, ↑ числа лимфоидных клеток. Периф.кровь: эритропения, тромбоцитопения, анизоцитоз, ↓ общей концентрации гемоглобина в крови, лейкопения, ↓ ретикулоцитов.

4.Наследственные формы гиперплазии коры надпочечников, патогенез, основные проявления.

Врожденная гиперплазия яв клинич синдромом связ с наруш секреции кортикостероидов из-за врожденного дефекта ферментов, ответственных за биосинтез этих гормонов. ↓ образования кортизола приводит к ↑ секреции АКТГ → гиперплазия коркового слоя. Характерна триада: ↓ уровень кортизола и ↑ содержание АКТГ в крови, двусторонняя гиперплазия надпочечников. Типичным для этой патологии является интактность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Яв следствием наруш активности ферментов, осуществляющ биосинтез стероидов. Эти ферменты контролируют гормоны в надпочечниках и в половых железах=> наруш секреции половых гормонов.

Формы: недостаточность 21-гидроксилазы, недостаточность 11b-гидроксилазы, недостаточность 3b-гидроксистероидной дегидрогеназы, недостаточность 17a-гидроксилазы с недостаточностью 17,20-лиазы или без нее, недостаточность 20,22 десмолазы, недостаточность метилоксидазы I и II типа.

Вирильная форма -недостаточностью 21-гидроксилазы=>↑ секреции АКТГ, уровень кортизола в крови ↓ незначительно. ↑ секреция АКТГ=> значительному образованию андрогенов, прогестерона и 17-гидроксипрогестерона→угнетают сользадерживающую активность альдостерона на уровне канальцев почек. ↑ уровня ренина в плазме приводит к компенсаторному ↑ секреции альдостерона=>избыточ образованию андростендиона. Содержание андростендиона в крови значительно ↑, на периферии он конвертируется в тестостерон. ↑ экскреции андрогенов, имеющих кислород в положении С11.Если у здоровых лиц соотношение выделения с мочой 11-дезокси-17- кетостероидов и 11-окси-17-кетостероидов составляет 4:1, то у больных = 1:1. Характерно также для недостаточности 21-гидроксилазы избыточное выделение прегнантриола и его метаболита 17-гидроксипрогестерона.

Клиническая картина. ↑секрецией андрогенов, женского пола избыток приводит к маскулинизации наружных половых органов (увеличение клитора, изменение половых губ вплоть до закрытия входа во влагалище). Наружные гениталии в этих случаях приобретают вид мужских половых органов: мошонка без яичек и гипоспадия. Внутренние половые органы остаются женскими: яичники, матка с придатками. У плодов мужского пола недостаточность 21-гидроксилазы приводит к небольшим изменениям: незначительное увеличение наружных половых органов, полового члена и пигментация мошонки. В постнатальном периоде продолжающаяся избыточная секреция андрогенов усиливает явления вирилизации. Появляются преждевременное оволосение на лобке, в подмышечных впадинах, на лице, туловище, акне. У некоторых мальчиков значительно увеличивается половой член и возникают эрекции. Отмечается ускорение роста и окостенения костей скелета, развития мышечной системы. Вначале больные обгоняют в росте своих сверстников, а в дальнейшем в связи с преждевременным закрытием зон роста отстают. У девочек также прогрессируют явления вирилизации, телосложение – по мужскому типу.

Сольтеряющая форма синдрома. ↓секреция кортизола и альдостерона, + избыточное образование АКТГ. При сольтеряющей форме вследствие более глубокого нарушения дефекта 21-гидроксилазы ↓ образование альдостерона=>острая недостаточность надпочечников. Уровень ренина в сыворотке крови↑; отмечается гипертрофия юкстагломерулярного аппарата почки. ↑ содержа и ангиотензина в крови, который также способствует потере натрия через почки. Выражены симптомы вирилизации, особенно у плодов женского пола (полное заращение половой щели и появление мошоночноподобного образования – псевдогермафродитизм).

Клиническая картина. У новорожденных выяв изменения наружных половых органов, пигментация кожи, ↓ масса тела вследствие избыточной потери натрия и дегидратации организма. Уровень калия в крови ↑, натрия и хлоридов – ↓. На 5-10-й день после рождения развивается картина острой недостаточности надпочечников: рвота, диарея, боль в животе, апатия, и часто это состояние расценивается как пилоростеноз, для которого характерен гипокалиемической алкалоз. В отсутствие патогенетической терапии развиваются явления сердечно-сосудистой недостаточности и смерть наступает от внезапной остановки сердца вследствие гиперкалиемии.

Билет № 21

1.Особенности патогенеза травматического шока

Травматический шок (ТШ) – это синдром, возникающий при тяжелых травмах; характеризуется критическим снижением кровотока в тканях (гипоперфузией) и сопровождается клинически выраженными нарушениями кровообращения и дыхания.

Причины развития ТШ: массированное повреждение органов, мягких тканей и костей под влиянием механических факторов (например, разрыв или раздавливание тканей и органов, отрыв конечностей, перелом костей и др.). Как правило, механическая травма сочетается с большей или меньшей степенью кровопотери и инфицированием раны. ТШ характеризуется значительной болью.

ТШ имеет две стадии:

1.Стадия компенсации.

По выраженности и продолжительности зависит от масштабов и степени травмы: чем они больше, тем короче эта стадия и наоборот. Всегда короче стадии декомпенсации. Проявлениями ТШ этой фазы явл.: двигательное и психоэмоциональное возбуждение (пациент возбужден, много говорит о произошедшем, мечется, болезненно реагирует на прикосновения и т.п.), отмечаются признаки активации симпатикоадреналовой системы (бледность кожных покровов, слизистых, расширение зрачков, повышенное АД, увеличение ЧСС, скорости кровотока, тахипноэ (увеличение частоты дыхания))

Все это имеет определенное адаптивное значение в условиях повреждения организма, особенно при кровопотере, они явл. компонентом общего адаптационного синдрома и процесса экстренной компенсации гипоксии.

Регистрируется повышенный выброс стероидных гормонов надпочечниками. Это способствует использованию глю нервной тканью, миокардом и др.органами, стабилизации базальных мембран стенок микрососудов и клеточных мембран. Последнее препятствует избыточному повышению их проницаемости и уменьшает отёк тканей, степень сгущения крови, выход из клеток и далее в межклеточную жидкость ферментов лизосом и др.макромолекулярных соединений. В целом, это снижает уровень токсемии.

2.Стадия декомпенсации.

В эту стадию происходит углубление и утяжеление шоковых изменений. Характеризуется истощением и срывом адаптивных реакций организма, прогрессирующим снижением эффективности нейроэндокринной регуляции, нарастающей недостаточностью органов и их систем. Снижается АД до показателей ниже нормы вплоть до коллапса, появляется нитевидный пульс (частота пульса до 180-210 в мин, слабого наполнения с выпадением отдельных его волн (признак аритмий)). Массивный выход жидкости из сосудистого русла в ткани. Уменьшение ОЦК и увеличение Ht. Гиперкоагуляция крови и тромбоз. Позднее могут развиться синдромы диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, тромбоза, фибринолиза и геморрагий. Депонированием большого количества крови в сосудах органов брюшной полости, лёгких, селезёнки, печени. Пострадавший малоподвижен или неподвижен, безучастен к окружающему.

2.Гипогликемия, виды, этиология и патогенез. Особенности механизмов развития гипогликемической комы.

Гипогликемия - это синдром, обусловленный падением концентрации глюкозы в крови ниже min уровня, к которому адаптирован организм.

Гипогликемия развивается при нарушении реабсорбции глюкозы в проксимальных канальцах нефрона почек.

Причины:

1.Дефицит и/или низкая активность ферментов (ферментопатия, энзимопатия), участвующих в реабсорбции глюкозы.

2.Нарушение структуры и/или физико‑химического состояния мембран (мембранопатии) вследствие дефицита или дефектов мембранных гликопротеинов, участвующих в реабсорбции глюкозы.

Основные причины развития гипогликемии при эндокринопатиях:

1.Недостаток эффектов гипергликемизирующих факторов:

А)Глюкокортикоидная недостаточность (например, при гипокортицизме вследствие гипотрофии и гипоплазии коры надпочечников). Гипогликемия развивается в результате торможения глюконеогенеза и дефицита гликогена.

Б)Дефицит тироксина (T₄) и трийодтиронина (T₃) (например, при микседеме). Гипогликемия при гипотиреозах является результатом торможения процесса гликогенолиза в гепатоцитах.

В)Недостаток СТГ (например, при гипотрофии аденогипофиза, разрушении его опухолью, кровоизлиянии в гипофиз). Гипогликемия при этом развивается в связи с торможением гликогенолиза и трансмембранного переноса глюкозы.

Г)Дефицит катехоламинов (например, при туберкулёзе с развитием надпочечниковой недостаточности). Гипогликемия при дефиците катехоламинов является следствием пониженной активности гликогенолиза.

Д)Недостаток глюкагона (например, при деструкции ‑клеток поджелудочной железы в результате иммунной аутоагрессии). Гипогликемия развивается в связи с торможением глюконеогенеза и гликогенолиза.

2.Избыток инсулина и/или его эффектов. Причины гипогликемии при гиперинсулинизме: активация утилизации глюкозы клетками организма, торможение глюконеогенеза, подавление гликогенолиза.

Углеводное голодание наблюдается в результате длительного общего голодания, в т.ч.и углеводного. Дефицит в пище только углеводов не приводит к гипогликемии в связи с активацией глюконеогенеза (образование углеводов из неуглеводных веществ).

Длительная значительная гиперфункция организма при физической работе. Гипогликемия развивается при длительной и значительной физической работе в результате истощения запасов гликогена, депонированного в печени и скелетных мышцах. Возможные последствия гипогликемии:

1.Гипогликемическая реакция – это острое временное снижение ГПК до нижней границы нормы (4,0–3,6 ммоль/л).

Причины: острая избыточная, но преходящая секреция инсулина через 2–3 сут после начала голодания. Острая чрезмерная, но обратимая секреция через несколько часов после нагрузки глюкозой (с диагностической или лечебной целью, переедания сладкого, особенно у лиц пожилого и старческого возраста).

Проявления: Низкий уровень ГПК, лёгкое чувство голода, мышечная дрожь, тахикардия. Указанные симптомы в покое выражены слабо и выявляются при доп.физ.нагрузке или стрессе.

2.Гипогликемический синдром – это стойкое снижение ГПК ниже нормы (3,3–2,5 ммоль/л), сочетающееся с расстройством жизнедеятельности организма.

Проявления: могут быть как адренергическими (обусловленными избыточной секрецией катехоламинов), так и нейрогенными (вследствие расстройств функций ЦНС).

3.Гипогликемическая кома – это состояние, характеризующееся падением ГПК ниже нормы (2,0–1,5 ммоль/л), потерей сознания, значительными расстройствами жизнедеятельности организма.

Мех.развития: Нарушение энергетического обеспечения нейронов, а также клеток др.органов вследствие недостатка глю, дефицита короткоцепочечных метаболитов свободных жирных кислот (ацетоуксусной и гидрооксимасляной), которые эффективно окисляются в нейронах. Они могут обеспечить нейроны энергией даже в условиях гипогликемии. Кетонемия развивается лишь через несколько часов и при острой гипогликемии не может быть механизмом предотвращения энергодефицита в нейронах. Нарушения транспорта АТФ и расстройств использования энергии АТФ эффекторными структурами. Повреждение мембран и ферментов нейронов и др.клеток организма. Дисбаланс ионов и воды в клетках: потеря ими K⁺, накопление H⁺, Na⁺, Ca²⁺, воды. Нарушения электрогенеза в связи с указанными выше расстройствами.

3.Лейкопении и лейкоцитоз, определение понятий, виды, этиология и патогенез. Изменения в костном мозгеи переферической крови.

Лейкопении – это состояния, хар-ся уменьшением кол-ва лейкоцитов в ед.объёма крови ниже нормы (менее 4*10⁹/л).

Различают:

1.Первичные лейкопении (врожденные или наследственные) В подавляющем большинстве случаев речь идёт о нейтропениях. К ним относятся врожденная алейкия, семейные нейтропении, периодическая наследственная нейтропения, болезнь Костманна, синдромы Грисчелли, «ленивых» лейкоцитов, Шедьяка‑Хигаси и некоторые др.

2.Вторичные (приобретенные) лейкопении

Причины вторичных (приобретённых)  лейкопений:

1.Чаще всего это физические и химические агенты: ионизирующая радиация; хим.вещ-ва - бензол, инсектициды, ЛС (НПВС, антиметаболиты, сульфаниламиды, барбитураты, диакарб, левомицетин, изониазид, алкилирующие вещ-ва (циклофосфамид), противоопухолевые антибиотики)

2.Биологические факторы: аутоагрессивные иммуноглобулины и иммуноциты, например, при некоторых болезнях иммунной аутоагрессии (системной красной волчанке), генерализованные инфекции (брюшной тиф, грипп, корь, риккетсиозы, гепатиты).

Механизмы развития лейкопений: Развитие лейкопений явл.результатом нарушения и/или угнетения процессов лейкопоэза, чрезмерного разрушения лейкоцитов в сосудистом русле и органах гемопоэза, перераспределения лейкоцитов в сосудистом русле, потери лейкоцитов организмом, гемодилюции.

1.Нарушение и/или угнетение лейкопоеза.

Причины:

- Генетический дефект клеток лейкопоеза (например, аномалии генов, контролирующих созревание лейкоцитов).

- Расстройство механизмов нейрогуморальной регуляции лейкопоэза (в частности, при гипотиреоидных состояниях, гипокортицизме, снижении уровня лейкотриенов или чувствительности к ним клеток лейкоцитарного ростка гемопоэза).

- Недостаток компонентов, необходимых для лейкопоэза (например, при значительном дефиците белков, фосфолипидов, аминокислот, фолиевой кислоты, цианкобаламина).

2.Чрезмерное разрушение лейкоцитов в сосудистом русле или органах гемопоэза.

Причины:

- Проникающая радиация.

- Антилейкоцитарные АТ. Они могут образовываться вследствие мутаций в геноме B-лимфоцитов, продуцирующих Ig, в ответ на переливание донорской лейкоцитарной массы.-ЛС, действующие в качестве гаптенов (амидопирин, сульфаниламиды, барбитураты). Гаптены обусловливают образование АТ, вызывающих агглютинацию и разрушение лейкоцитов.

3.Перераспределение лейкоцитов в различных регионах сосудистого русла (носит временный характер).

Непосредственной причиной перераспределения лейкоцитов при всех указанных ниже состояниях являются биологически активные вещ-ва (хемотаксины, активаторы адгезиии, аггрегации, агглютинации и др.), вызывающие скопление и/или адгезию лейкоцитов в определенных регионах организма и картину лейкопении («ложной») в др. Обычно это наблюдается при:

- Шоке (анафилактическом, травматическом, гемотрансфузионном).

- Тяжёлой и длительной мышечной работе (при ней наблюдается концентрирование лейкоцитов в капиллярах мышц, кишечника, печени, лёгких и одновременно - снижение их числа в других регионах сосудистого русла).

- Развитии феномена «краевого стояния» лейкоцитов, характеризующегося адгезией большого количества их на стенках микрососудов. Такая картина нередко наблюдается на раннем этапе воспаления, охватывающего большую территорию (например, при роже, флегмоне).

- Выходе большого количества лейкоцитов из сосудистого русла в ткани при их массивном повреждении (например, при перитоните, плеврите, пневмонии, обширном механическом повреждении мягких тканей).

4.Повышенная потеря лейкоцитов организмом.

Причины:

- Острая и хроническая кровопотеря.

- Плазмо‑ и лимфоррагии (например, при обширных ожогах, хронических гнойных процессах - остеомиелите, эндометрите, перитоните).

5.Гемодилюционная лейкопения (встречается сравнительно редко).

Причины:

- Гиперволемия в результате трансфузии большого объёма плазмы крови или плазмозаменителей.

-Ток жидкости из тканей в сосудистое русло по градиенту осмотического или онкотического давления (например, при гиперальдостеронизме, гипергликемии, гиперальбуминемии)

Проявления лейкопений:

- Снижение содержания в ед.объёма крови лейкоцитов всех направлений дифференцировки (лейкопения) или одного из них: лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, базофилов или эозинофилов (лимфоцито‑, моноцито‑, эозино‑, нейтропения соответственно).

-Уменьшение преимущественно числа молодых форм нейтрофилов (палочкоядерных, метамиелоцитов) на начальных этапах развития лейкопенической реакции. Это свидетельствует об угнетении регенераторной способности кроветворной ткани.

-Увеличение (на фоне сохраняющейся лейкопении) числа молодых форм нейтрофилов (сдвиг лейкоцитарной формулы влево) при прекращении действия причинного фактора. Это явл.признаком активации лейкопоэза.

- Признаки дегенерации лейкоцитов. Чаще выявляются в нейтрофилах и моноцитах. Дегенеративные изменения проявляются различными изменениями контура лейкоцитов (пойкилоцитоз), в частности шиловидными выростами цитолеммы, наличием клеток разного размера (анизоцитоз), сморщиванием или набуханием клеток, появлением вакуолей, токсогенной зернистости и включений в цитоплазме, гиперсегментацией или пикнозом ядер и их разрушением (кариорексис). Большое число дегенеративных форм лейкоцитов при лейкопении сочетается иногда с уменьшением числа сегментоядерных лейкоцитов и умеренным увеличением содержания палочкоядерных и даже метамиелоцитов (эта картина крови обозначается как дегенеративный ядерный сдвиг влево).Если увеличивается число сегментоядерных лейкоцитов с признаками дегенаративных изменений в них без увеличения числа палочкоядерных клеток, то говорят о дегенеративном ядерном сдвиге вправо.

Лейкоцитозы – это состояния, хар-ся увеличением числа лейкоцитов в ед.объема крови выше нормы (более 9*10⁹/л)

Причины лейкоцитозов:

По происхождению лейкоцитозы подразделяют на эндогенные и экзогенные (и те, и др. могут быть инфекционными и неинфекционными).

Природа причинного фактора лейкоцитозов может иметь физический, химический и биологический характер:

- Физические факторы (например, периодическое воздействие на организм ионизирующей радиации в малых дозах).

- Химические (например, алкоголь; умеренный дефицит кислорода во вдыхаемом воздухе; приём ЛС, стимулирующих пролиферацию клеток).

- Биологические факторы. Их большинство (например, микробы; иммунные комплексы Аг‑АТ; повышенный уровень БАВ: лейкопоэтинов, гистамина, продуктов клеточного распада).

Механизмы развития лейкоцитозов: Развитие лейкоцитозов явл.следствием стимуляции лейкопоэза и выхода лейкоцитов из гемопоэтической ткани в периферическую кровь, перераспределения лейкоцитов в сосудистом русле, опухолевой активации лейкопоэза при лейкозах и гематосаркомах, гемоконцентрации.

1.Усиление нормального лейкопоэза.

Причины:

- Повышение уровня и/или активности гуморальных стимуляторов лейкопоэза (например, колониестимулирующих факторов). Снижение содержания и/или активности ингибиторов пролиферации лейкопоэтических клеток и индукторов созревания их. В результате увеличивается число пролиферирующих клеток лейкопоэтической ткани, сочетающееся, как правило, с дифференцировкой их в зрелые лейкоциты. Именно это наблюдается, например, при воспалительных реакциях и развитии аллергических процессов. Лейкоцитозы с таким механизмом развития обозначают как регенераторные (истинные, абсолютные).

- Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле носит временный хар-р и не сопровождается увеличением числа молодых форм лейкоцитов - наблюдается лишь скопление избытка зрелых лейкоцитов в каком‑либо регионе организма (при отсутствии признаков гиперплазии лейкопоэтической ткани и сохранении нормального общего числа лейкоцитов в крови). Именно поэтому лейкоцитозы с таким механизмом развития называют ложными или относительными.

Причина: непосредственной причиной перераспределения лейкоцитов при всех указанных ниже и др.состояниях (т.к.и при перераспределительном лейкоцитозе) явл.эффекты биологически активных вещ-в (хемотаксины, стимуляторы адгезиии, аггрегациии агглютинации), вызывающие увеличение числа лейкоцитов в отдельных регионах организма и картину лейкопении («ложной») в др.

Перераспределительный лейкоцитоз наиболее часто наблюдается:

-После значительной физической нагрузки («миогенный лейкоцитоз»).

-При шоковых состояниях (травматический, гемотрансфузионный, анафилактический (при шоке увеличивается число лейкоцитов в крови микрососудов лёгких, печени, стенок кишечника, но уменьшается в других регионах тела).

2.Гиперпродукция лейкоцитов при опухолевом поражении гемопоэтической ткани (лейкозах).

Причины:

- увеличение общего числа лейкоцитов за счёт активации пролиферации лейкозных (опухолевых) клеток.

- стимуляция деления и созревания нормальных лейкоцитов вследствие появления в организме чужеродных - опухолевых Аг. Образующиеся в ответ на это повышенное количество нормальных лейкоцитов осуществляют иммунные реакции организма.

3.Гиперпродукция опухолевых лейкоцитов при гемобластозах.

Причины:

- Активация пролиферации клеток гемобластоза (как проявление опухолевого атипизма их деления).

- Стимуляция деления нормальных лейкоцитов вследствие появления в организме чужеродных - опухолевых Аг, лейкопоэтинов, др.факторов роста.

4.Наследственные формы патологии коры надпочечников, виды, патогенез, основные проявления.

Причина: Гипогидратация организма различного происхождения с развитием гиповолемии (например, в результате повторной рвоты, диареи, полиурии). При общем нормальном числе лейкоцитов содержание их в ед.объёма крови увеличено. Одновременно повышено в крови и кол-во др. форменных элементов крови.

Проявления лейкоцитозов:

- Увеличение числа всех форм лейкоцитов или отдельных их видов (лимфоцитов, моноцитов, разных гранулоцитов) в значительной мере определяется характером причинного фактора.

- При аллергических реакциях, как правило, происходит преимущественное увеличение в крови числа эозинофилов (аллерген обусловливает высвобождение из лимфоцитов стимуляторов эозинофильного лейкопоэза - ИЛ5, ИЛ17, фактора хемотаксиса эозинофилов ECF, эотаксина).

- При инфП, вызванных бактериями (в частности, стрептококками, стафилококками) стимулируются миелопоэз и выброс в кровь гранулоцитов, в основном нейтрофилов.

- При внедрении в организм многих вирусов (например, возбудителей коклюша, гепатита) и некоторых микробов (например, возбудителей туберкулёза, сифилиса, бруцеллёза) происходит преимущественная стимуляция лимфопоэза и увеличение числа лимфоцитов в периферической крови. Некоторые вирусы, бактерии и простейшие, вызывающие инфБ (например, инфекционный мононуклеоз, краснуху, бруцеллёз, малярию), активизируют также моноцитопоэз и мобилизацию моноцитов из костного мозга в кровь с развитием моноцитоза.

Изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозах.

Истинные (регенераторные, абсолютные) лейкоцитозы, развивающиеся за счёт усиления пролиферации клеток миелоцитарного ряда, сопровождаются изменениями лейкоцитарной формулы.

Изменения лейкоцитарной формулы обусловлены увеличением или уменьшением в периферической крови числа молодых форм миелоцитарных клеток и появлением форм, в норме в ней отсутствующих. В таком случае говорят об изменении соотношения зрелых и незрелых форм лейкоцитов - о ядерном сдвиге гранулоцитов влево или вправо. Применение этих терминов связано с расположением названий молодых форм нейтрофилов (палочкоядерных, метамиелоцитов, миелоцитов, промиелоцитов) в левой части лабораторного бланка, а зрелых — в их правой части.

4.Наследственные формы гиперплазии коры надпочечников, патогенез, основные проявления.

Врожденная гиперплазия коры надпочечников, которая раньше называлась адреногенитальным синдромом, явл.клиническим синдромом, развитие которого связано с нарушением секреции кортикостероидов вследствие врожденного дефекта ферментов, ответственных за биосинтез этих гормонов. Сниженное образования кортизола приводит к повышению секреции АКТГ с последующим развитием гиперплазии коркового слоя коры надпочечников. Для синдрома врожденной гиперплазии коры надпочечников характерна триада: низкий уровень кортизола и высокое содержание АКТГ в крови, двусторонняя гиперплазия надпочечников. Типичным для этой патологии является интактность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Врожденная гиперплазия коры надпочечников явл.следствием нарушения активности ферментов, осуществляющих биосинтез стероидов. Эти ферменты контролируют гормоны не только в надпочечниках, но и в половых железах, поэтому при данной патологии имеется также нарушение секреции половых гормонов.

Врожденная гиперплазия коры надпочечников может быть подразделена на след.формы: недостаточность 21-гидроксилазы (классическая и неклассическая формы), недостаточность 11b-гидроксилазы (классическая и неклассическая формы), недостаточность 3b-гидроксистероидной дегидрогеназы, недостаточность 17a-гидроксилазы с недостаточностью 17,20-лиазы или без нее, недостаточность 20,22 десмолазы (липоидная гиперплазия коры надпочечников), недостаточность метилоксидазы I и II типа.

Вирильная форма синдрома связана с частичной недостаточностью 21-гидроксилазы. Как правило, при этом наблюдается компенсация функции коры надпочечников в результате повышения секреции АКТГ, т.е. уровень кортизола в крови снижен незначительно или определяется на нижней границе нормы. Повышенная секреция АКТГ, однако, приводит к значительному образованию андрогенов, прогестерона и 17-гидроксипрогестерона, которые угнетают сользадерживающую активность альдостерона на уровне канальцев почек. Повышение уровня ренина в плазме приводит к компенсаторному усилению секреции альдостерона. Таким образом, компенсаторные механизмы (усиление секреции АКТГ), посредством которых осуществляется нормализация секреции кортизола и альдостерона, приводят к избыточному образованию андростендиона (см. “Гормоны надпочечника”). Содержание андростендиона в крови значительно повышено и хотя этот стероид обладает незначительной биологической активностью, однако на периферии он конвертируется в тестостерон, который и ответствен за развитие вирилизации. Отмечается повышение экскреции андрогенов, имеющих кислород в положении С11.Если у здоровых лиц соотношение выделения с мочой 11-дезокси-17- кетостероидов и 11-окси-17-кетостероидов составляет 4:1, то у больных вирильной формой синдрома это соотношение 1:1. Характерно также для недостаточности 21-гидроксилазы избыточное выделение прегнантриола и его метаболита 17-гидроксипрогестерона.

Клиническая картина: Вирильная форма синдрома обусловлена повышенной секрецией андрогенов, и у плода женского пола избыток приводит к маскулинизации наружных половых органов (увеличение клитора, изменение половых губ вплоть до закрытия входа во влагалище). Наружные гениталии в этих случаях приобретают вид мужских половых органов: мошонка без яичек и гипоспадия. Внутренние половые органы остаются женскими: яичники, матка с придатками. У плодов мужского пола недостаточность 21-гидроксилазы приводит к небольшим изменениям: незначительное увеличение наружных половых органов, полового члена и пигментация мошонки. В постнатальном периоде продолжающаяся избыточная секреция андрогенов усиливает явления вирилизации. Появляются преждевременное оволосение на лобке, в подмышечных впадинах, на лице, туловище, акне. У некоторых мальчиков значительно увеличивается половой член и возникают эрекции. Отмечается ускорение роста и окостенения костей скелета, развития мышечной системы. Вначале больные обгоняют в росте своих сверстников, а в дальнейшем в связи с преждевременным закрытием зон роста отстают. У девочек также прогрессируют явления вирилизации, телосложение – по мужскому типу.

Сольтеряющая форма синдрома. Более глубокое нарушение, при котором имеется низкая секреция кортизола и альдостерона, несмотря на избыточное образование АКТГ. Таким образом, если при вирильной форме влияние на потерю натрия организмом избыточно образующихся предшественников кортизола (прогестерона и 17- гидроксипрогестерона) компенсируется секрецией альдостерона, то при сольтеряющей форме вследствие более глубокого нарушения дефекта 21-гидроксилазы снижено образование альдостерона и результатом такого комбинированного действия является развитие клинической картины, протекающей по типу острой недостаточности надпочечников. Уровень ренина в сыворотке крови повышен; отмечается гипертрофия юкстагломерулярного аппарата почки. Повышается содержание и ангиотензина в крови, который также способствует потере натрия через почки. Наряду с этим более резко выражены симптомы вирилизации, особенно у плодов женского пола (полное заращение половой щели и появление мошоночноподобного образования – псевдогермафродитизм).

Клиническая картина: У новорожденных при рождении выявляются указанные выше изменения наружных половых органов, пигментация кожи, снижается масса тела вследствие избыточной потери натрия и дегидратации организма. Уровень калия в крови повышен, натрия и хлоридов – снижен. На 5-10-й день после рождения развивается картина острой недостаточности надпочечников: рвота, диарея, боль в животе, апатия, и часто это состояние расценивается как пилоростеноз, для которого характерен гипокалиемической алкалоз. В отсутствие патогенетической терапии развиваются явления сердечно-сосудистой недостаточности и смерть наступает от внезапной остановки сердца вследствие гиперкалиемии.

Билет № 22

1.Болезнь, определение понятия. Периоды болезни и их патофизиологическая характеристика.

Болезнь – это вид страдания, вызывающий поражение организма, отдельных его систем различными повреждающими факторами, характеризующимися наличием систем регуляции и адаптации и снижение трудоспособности. Вкл. в себя пат.реакцию, пат.процесс, и пат.состояние. Хар-ся симптомами и изменениями структуры.

Периоды болезни:

1.Латентный или скрытый(инкубационный) - время между действием причины и появлением симптомов.

2.Продромальный - характерны неспецифические симптомы, время от первых проявлений до полного разгара симптомов.

3.Полное развитие болезни или разгара - все основные проявления болезни, от нескольких дней до неск.лет.

4.Исход - полное выздоровление, выздоровление с остаточными явлениями, смерть, стойкое пат.изменение органов.

2.Гиперлипидемия, виды, этиология, патогенез, последствия.

Гиперлипидемия - это повышение содержания липидов (триглициридов и холестерина) в крови. ( более 8 г/л).

Виды: В основе классификации гиперлипидемий пребывает оценка концентрации липидов и липопротеинов в плазме крови. Различают след.типы гиперлипидемий:

Тип I - характеризуется высоким содержанием триглицеридов;

Тип Iа – отличается высоким содержанием холестерина;

Тип IIb – предусматривает высокую концентрацию холестерина и триглицеридов;

Тип III – возникает по причине накопления фрагментов хиломикронов, при этом в сыворотке крови имеет место избыточное содержание триглицеридов и холестерина;

Тип IV – характеризуется увеличением содержания триглицеридов и нормальным уровнем холестерина;

Тип V – включает увеличение главным образом концентрации холестерина и триглицеридов.

Смешанная гиперлипидемия явл.частой патологией, при которой у больных из одной семьи существует один из трех различных типов этого заболевания.

Этиология (причины): Гиперлипидимия явл.следствием образа жизни человека: питания, какие мед.препараты принимает, физической активности, веса (ожирение), курения. Так же при наличии сах.диабета, пониженной функции щитовидной железы, беременности гиперлипидимия развивается активнее. Так же эта болезнь может носить наследственный характер при нормальном весе и здоровом образе жизни. В группу риска входят люди старше 45 лет (мужчины) и 55 лет (женщины).

Последствия: ожирение, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, инфаркт, инсульт.

3.Гиперфункция щитовидной железы, виды, этиология и патогенез, основные проявления.

Тиротоксикоз (гипертиреоз) – это синдром, наличие которого связано с повышенным содержанием тироидных гормонов в крови, что встречается при различных заболеваниях или экзогенном избыточном поступлении тироидных гормонов. Тиротоксикоз наблюдается при диффузном токсическом зобе, многоузловом токсическом зобе, тиротоксической аденоме, подостром тироидите (первые 1-2 недели), послеродовом (немом) тироидите, аутоиммунном тироидите (гипертироидная его фаза – ”хаситоксикоз”), тироидите, развившимся после экспозиции ионизирующей радиации, тиротропиноме, синдроме нерегулируемой секреции ТТГ, фолликулярном раке щитовидной железы и его метастазах, эктопированном зобе (струма яичника), избыточном приеме йода (йод-базедова болезнь), трофобластических опухолях, секретирующих хорионический гонадотропин, ятрогенном и “искусственном или условном” тиротоксикозе.

Диффузный токсический зоб – это аутоиммунное заболевание и развивается у лиц с наследственной предрасположенностью. При диффузном токсическом зобе в сочетании с офтальмопатией выявлено увеличение частоты генов HLA-B8, HLA-Cw3 и HLA-DR3. Внеклеточный фрагмент рецептора способен комплексироваться с ТТГ и тироидстимулирующими антителами. Рецептор ТТГ является гликопротеидом, содержащим 30% углеводов и 10% нейраминовой кислоты, наличие которой необходимо для комплексирования ТТГ с рецептором. Взаимодействие ТТГ с олигосахаридным компонентом рецептора вызывает конформационные изменения гормона, ведущие к транслокации a-субъединицы ТТГ внутрь мембраны с активацией G-белка, активации аденилатциклазы и последующих серий реакций, характерных для действия ТТГ. Кроме того, у человека ТТГ активирует фосфолипазу С рецептора, результатом чего является повышение образования диацилглицерина и инозитолтрифосфата, являющихся также вторичными мессенджерами и принимающими участие в механизмах биологического действия ТТГ. При диффузном токсическом зобе и особенно при аутоиммунном тироидите в щитовидной железе выявляется лимфоидная инфильтрация. Лимфоциты и плазматические клетки продуцируют антитела, часть которых взаимодействует с рецептором ТТГ, а возможно, и с другими структурами мембраны и лишь после этого – с рецепторами к ТТГ. Только часть образовавшихся антител попадает в лимфатическое и кровяное русло. Образующийся на мембране тироцита комплекс антиген-антитело-комплемент обладает цитотоксическими свойствами, что приводит к повреждению щитовидной железы. Клетки-убийцы (киллеры, К-клетки), взаимодействуя с клетками-мишенями, которые прореагировали с иммуноглобулинами, осуществляют деструкцию этих клеток. Возникает как бы замкнутая патологическая цепная реакция, конечным результатом которой является в одном случае диффузный токсический зоб, в другом – аутоиммунный тироидит. Роль аутоиммунных механизмов в развитии диффузного токсического зоба подтверждается сочетанием заболевания с носительством антигенов HLA-B8 и HLA-Dw3 иHLA-DR3, которые располагаются на шестой хромосоме рядом с геном, отвечающим за иммунореактивность организма. Развитие клинических признаков диффузного токсического зоба связано с избыточной секрецией тироидных гормонов и их влиянием на различные органы и ткани, в частности, с повышением образования тепла (калоригенное действие), увеличением потребления кислорода, что отчасти связано с разобщением окислительного фосфорилирования. Клиника: большинство эффектов избытка тироидных гормонов опосредуется через симпатическую нервную систему: тахикардия, тремор пальцев рук, языка, всего туловища (симптом телеграфного столба), потливость, раздражительность, чувство беспокойства и страха. Нарушения сердечно-сосудистой деятельности проявляются в виде тахикардии (пульс даже в период ночного сна более 80 в минуту), повышения систолического и снижения диастолического артериального давления (увеличение пульсового давления), приступов мерцательной аритмии, появления ее постоянной формы с развитием сердечной недостаточности. Тоны сердца громкие, на верхушке сердца прослушивается систолический шум. Сосуды кожи расширены (компенсаторная реакция для отдачи тепла), в связи с чем она теплая на ощупь, влажная. Помимо этого, на коже у некоторых больных выявляется витилиго, гиперпигментация складок кожи, особенно в местах трения (шея, поясница, локоть и др.), крапивница, следы расчесов (зуд кожи, особенно при присоединении поражения печени), на коже головы – алопеция (локальное выпадение волос). Сердечно-сосудистые изменения обусловлены действием избытка тироидных гормонов на сердечную мышцу, что приводит к нарушению многих внутриклеточных процессов (разобщение окислительного фосфорилирования и др.), формированию синдрома тиротоксического сердца.

При обследовании на ЭКГ, помимо синусовой тахикардии, может выявляться синусовая аритмия, высокий вольтаж зубцов, ускорение или замедление предсердно-желудочковой проводимости, отрицательный или двухфазный зубец Т, мерцательная аритмия.

4.Общие механизмы нарушений процессов канальцевой реабсорбции и секреции, виды и механизмы развития.

В основе этих нарушений лежит изолированное повреждение ферментных систем, что имеет место при наследственных и приобритенных тубулопатиях. Также причиной нарушения функции канальцев могут быть дистрофические изменения канальцевого эпителия, структурные изменения в окружающем интерстиции и расстройства эндокринной регуляции.

Тубулопатии - это заболевания,обусловленные нарушением траспортных функций эпителия почечных канальцев в связи с отсутствием или качественными изменениями белков-переносчиков, тех или иных ферментов, рецепторов для гормонов или дистрофическими процессами в стенке канальцев. Различают первичные (наследственные) и вторичные (могут развиваться под действием ЛС-тетрациклин с истекшим сроком годности,при отравлениях солями лития, висмута, ртути, свинца, кадмия; при обширных ожогах, миеломе, интерстициальном нефрите). Еще есть проксимальные( обусловлены нарушением функции проксимальных канальцев:1.фосфатурия-возникает вследствие нарушения реабсорбции фосфатов, сопровождается фосфатемией, рахитоподобными изменениями в костях. Отсутствие транспортного белка для фосфатов, а также недостаток рецепторов для связывания кальцитриола;2.почечная глюзозурия- понижение почечного для глю вследствие уменьшения максимальной способности канальцев ее реабсорбировать.3.почечная гипераминоацидурия - отсутсвие одного или нескольких транспортных белков-переносчиков, учавствующих в реабсорбции ак. Возникает при изолированном выпадении специфической транспортной системы, необходимой для реабсорбции цистина. 4.дистальные тубулопатии - относится почечный диабет, в основе его лежит отсутствие реакции почек на АДГ, что ведет к нарушению реабсорбции воды в дистальных канальцах и собирательных трубочках, в результате полиурия, сопровождающаяся полидипсией, почки утрачивают способность к концентрированию мочи, относ.плотность 1005,в крови АДГ-норма. )

Билет №23

1.Роль конституции в патологии. Основные конституционные типы.

Типы конституции по Черницкому:

1.Астеник – короткое туловище, длинные конечности, узкая и плоская грудная клетка; преобладание процессов диссимиляции над ассимиляцией, склонность к повышению основного обмена и алколозу, ускоренная утилизация глю, склонность к ЯБЖ, тяжелому течению туберкулеза легких.

2.Гиперстеник – преобладает ассисиляция, понижение основного обмена и ацидоз, нарушение толерантности к глю, повышенное содержание в крови липидов и холестерина, предрасположенность к ссс заболеваниям: атеросклероз, инфаркт миокарда, гипертония, сах.диабет, ожирение, жкб.

3.Нормостеник – равновесие везде, предрасположенность к заболеваниям верхних дых.путей и опорно-двигательного аппарата.

Имеются данные о связи между типом конституции и психическими заболеваниями. Среди больных шизофренией преодладают астеники, развитие эпилепсии у атлетов.

2.Виды и последовательность нарушений микроциркуляции и периферического кровообращения в очаге воспаления, механизмы развития и патогенетическое значение.

При воспалении на разных стадиях сосудистых реакций происходят следующие важные и последовательные процессы:

- Повышение тонуса стенок артериол и прекапилляров, сопровождающееся уменьшением их просвета и развитием ишемии.

- Снижение тонуса стенок артериол, сочетающееся с увеличением их просвета, развитием артериальной гиперемии, усилением лимфообразования и лимфооттока.

- Уменьшение просвета венул и лимфатических сосудов, нарушение оттока крови и лимфы по ним с развитием венозной гиперемии и застоя лимфы.

- Дискоординированное изменение тонуса стенок артериол, венул, пре‑ и посткапилляров, лимфатических сосудов, сочетающееся с увеличением адгезии, агрегации и агглютинации форменных элементов крови, её сгущением и развитием стаза.

Механизмы возникновения: Расширение просвета малых артерий и артериол достигается за счёт реализации нейрогенного, гуморального и нейромиопаралитического механизмов или их сочетания.

- Нейрогенный механизм. Различают нейротоническую и нейропаралитическую разновидности нейрогенного механизма развития артериальной гиперемии(Заключается в преобладании эффектов парасимпатических нервных влияний (по сравнению с симпатическими) на стенки артериальных сосудов).Нейропаралитический механизм. Характеризуется снижением или отсутствием («параличом») симпатических нервных влияний на стенки артерий и артериол.

- Гуморальный механизм. Заключается в местном увеличении содержания вазодилататоров — БАВ с сосудорасширяющим эффектом (аденозина, оксида азота, ПгE, ПгI₂, кининов) и в повышении чувствительности рецепторов стенок артериальных сосудов к вазодилататорам

- Нейромиопаралитический механизм. (Истощение запасов катехоламинов в синаптических везикулах варикозных терминалей симпатических нервных волокон в стенке артериол, снижение тонуса ГМК артериальных сосудов.)

Виды артериальных гиперемий: Существует физиологическая и патологическая артериальная гиперемия. Их различает два критерия: 1.Адекватность - соответствие артериальной гиперемии изменению функции и метаболизма в органах и тканях 2.Адаптивность - наличие (или отсутствие) приспособительного биологического значения артериальной гиперемии в каждом конкретном случае.

I.Физиологическая артериальная гиперемия адекватна воздействию и имеет адаптивное значение. Может быть функциональной и защитно‑приспособительной.

А) Функциональная. Развивается в органах и тканях в связи с увеличением уровня их функционирования (например, гиперемия в сокращающейся мышце или в усиленно работающем органе).

Б) Защитно‑приспособительная. Развивается при реализации защитных реакций и процессов (например, — в очаге воспаления либо вокруг чужеродного трансплантата, зоны некроза или кровоизлияния). В этих случаях артериальная гиперемия способствует доставке в ткани кислорода, субстратов метаболизма, Ig, фагоцитов, лимфоцитов, других клеток и агентов, необходимых для реализации местных защитных и восстановительных реакций.

II.Патологическая артериальная гиперемия не адекватна воздействию, не связана с изменением функции органа или ткани и играет дизадаптивную - повреждающую роль. Патологическая гиперемия сопровождается нарушениями кровоснабжения, микрогемоциркуляции, транскапиллярного обмена, иногда - кровоизлияниями и кровотечениями.

Увеличение числа и диаметра артериальных сосудов в зоне артериальной гиперемии.

- Покраснение органа, ткани или их участка вследствие повышения притока артериальной крови, расширения просвета артериол и прекапилляров, увеличения числа функционирующих капилляров, «артериализации» венозной крови (т.е. повышения содержания HbO₂ в венозной крови).

- Повышение температуры тканей и органов в регионе гиперемии в результате притока более тёплой артериальной крови и повышения интенсивности обмена веществ.

- Увеличение лимфообразования и лимфооттока вследствие повышения перфузионного давления крови в сосудах микроциркуляторного русла.

- Увеличение объёма и тургора органа или ткани в результате возрастания их крове‑ и лимфонаполнения.

- Изменения в сосудах микроциркуляторного русла.(величение диаметра артериол и прекапилляров. Возрастание числа функционирующих капилляров (т.е. капилляров, по которым протекает плазма и форменные элементы крови)Ускорение тока крови по микрососудам.Уменьшение диаметра осевого «цилиндра» (потока клеток крови по центральной оси артериолы) и увеличение ширины потока плазмы крови с малым содержанием в ней форменных элементов вокруг этого «цилиндра»)

Значения и последствия:

При артериальной гиперемии к тканям увеличивается приток кислорода, субстратов метаболизма и — в связи с этим — возрастает фильтрационное давление. Последнее в регионе артериальной гиперемии ведёт к некоторому повышению объёма межклеточной жидкости с низким содержанием белка (транссудата). Одновременно происходят активация обмена веществ и синтеза новых клеточных и неклеточных структур взамен повреждённых или погибших.

В то же время чрезмерная и/или затянувшаяся артериальная гиперемия может создать условия для оттока из очага воспаления токсичных соединений, микроорганизмов, БАВ и попаданию их в общий кровоток. Длительное расширение артериол и прекапилляров может сочетаться также с постепенно нарастающим повышением проницаемости стенок микрососудов под влиянием медиаторов воспаления, образующихся в очаге воспаления. Жидкость и содержащиеся в ней белки из просвета микрососудов выходят во внесосудистое пространство - начинает образовываться экссудат.

3.Этиология и патогенез нарушений внешнесекреторной функции поджелудочной железы, последствия.

этиология: наследственную предрасположенность, нарушения обмена вещ-в (повышение содержания в крови жиров, или гиперлипидемия, ожирение, как одно из проявлений нарушений жирового обмена), злоупотребление алкоголем, курение, сопутствующие заболевания органов пищеварения, в первую очередь, желчного пузыря и желчевыводящих путей, инфекции (вирусная, бактериальная, глистная), длительный прием лекарственных препаратов, прежде всего гормонов (кортикостероидов, эстрогенов) и некоторых антибиотиков (тетрациклинов), аутоиммунные заболевания, сдавление опухолью, дуодениты.

Основу патогенеза острого панкреатита составляют процессы местного и системного воздействия панкреатических ферментов и цитокинов различной природы. 

Ферментную теорию с основной ролью трипсина в патогенезе заболевания считают ведущей. Комбинация нескольких пусковых факторов в рамках полиэтиологичности острого панкреатита - основной момент внутриацинарной активации протеолитических ферментов и аутокаталитического переваривания поджелудочной железы. В цитоплазме ацинарной клетки наблюдается слияние зимогенных гранул и лизосомальных гидролаз («колокализационная теория»), вследствие которого активируются проферменты с последующим выходом протеаз в интерстиций поджелудочной железы. Активация трипсиногена и переход его в трипсин - мощный активатор всех остальных проэнзимов с формированием каскада тяжёлых патобиохимических реакций. Принципиально важным в патогенезе заболевания представляют преждевременную активацию ферментных систем, причём ранний механизм активации связан с повреждением клеточных мембран и нарушением трансмембранных взаимосвязей.  механизм патогенеза панкреонекроза при повреждении ацинарной клетки - изменение концентрации ионов кальция в клетке и за её пределами, что приводит к активации трипсина. При увеличении концентрации ионов кальция в клетке инициируется внутриклеточный синтез фактора активации тромбоцитов (главного медиатора воспаления). Другие механизмы аутоактивации ферментных систем в поджелудочной железе: нарушение равновесия в системе «фермент-ингибитор» или дефицит ингибиторов трипсина (альфа-1-антитрипсина или альфа-2-макроглобулина), развивающийся на фоне мутации соответствующего гена. рипсин - первичный активатор каскада тяжёлых патобиохимических реакций, но выраженность патологических реакций обусловлена действием интегральной совокупности всех ферментных систем поджелудочной железы (трипсина, химотрипсина, липазы, фосфолипазы А2, эластазы, карбоксипептидазы, коллагеназы и т.д.).

Активированные ферменты поджелудочной железы выступают в качестве первичных факторов агрессии, оказывают местное действие, поступают в забрюшинное пространство, брюшную полость, по воротной вене - в печень, по лимфатическим сосудам - в системный кровоток. Фосфолипаза А2 разрушает мембраны клеток, липаза гидролизует внутриклеточные триглицериды до жирных кислот, которые, соединяясь с кальцием, образуют элементы структуры жирового (липолитического) некроза в поджелудочной железе, клетчатке забрюшинного пространства и брюшине. Трипсин и химотрипсин вызывают протеолиз белков тканей, эластаза разрушает стенку сосудов и межтканевые соединительнотканные структуры, что приводит к развитию геморрагического (протеолитического) некроза. Формирующиеся очаги некробиоза, некроза с перифокальной демаркационной зоной воспаления в поджелудочной железе и забрюшинной клетчатке первично асептические.Важное звено патогенеза острого панкреатита - активация трипсином калликреин-кининовой системы с образованием вторичных факторов агрессии: брадикинина, гистамина, серотонина. Это сопровождается увеличением сосудистой проницаемости, нарушениями микроциркуляции, формированием отёка в зоне поджелудочной железы и забрюшинном пространстве, повышенной экссудацией в брюшную полость.

К факторам агрессии третьего порядка, участвующим в патогенезе местной и системной воспалительной реакции, нарушений микроциркуляции и системной гемодинамики, сердечной и дыхательной недостаточности, относят синтез мононуклеарными клетками, макрофагами и нейтрофилами различных медиаторов воспаления (цитокинов): интерлейкинов 1, 6 и 8, фактора некроза опухолей, фактора активации тромбоцитов, непанкреатической формы фосфолипазы А2, простагландинов, тромбоксана, лейкотриенов, оксида азота.

В патогенезе острого панкреатита выделяют две основные фазы: 1.Первая фаза обусловлена формированием системной реакции в течение первых суток от начала заболевания, когда воспаление, аутолиз, некробиоз и некроз поджелудочной железы, забрюшинной клетчатки носит асептический характер. В этих условиях в первую неделю заболевания в зависимости от степени выраженности патоморфологических нарушений возможно формирование следующих форм острого панкреатита:при некробиозе, воспалении и отграничении процесса развивается острый интерстициальный панкреатит (отёчная форма);при жировом или геморрагическом некрозе - стерильный панкреонекроз (некротический панкреатит).

Тяжесть состояния больного острым панкреатитом обусловлена патоморфологией заболевания и панкреатогенной токсинемией, панкреатогенным шоком и полиорганной недостаточностью. Своевременными лечебными мероприятиями патологический процесс можно купировать на этапе интерстициального панкреатита, тогда как в обратной ситуации он переходит в панкреонекроз.

2.При прогрессировании заболевания с исходом в панкреонекроз закономерен переход патологического процесса во вторую (септическую) фазу острого панкреатита, связанный с инфицированием зон некроза различной локализации на 2-3-й неделе заболевания. В этих условиях происходит повторная активация и репродукция аналогичных первой фазе медиаторов, триггер.

4.Этиология и патогенез анемий, связанных с нарушением синтеза и утилизации порфиринов. Изменения в костном мозге и переферической крови.

Железорефрактерные (порфиринодефицитные, сидеробластные, сидероахрестические) анемии развив. в результате нарушения включения в гем железа. В молекуле гема железо связано с одной из разновидностей порфирина - протопорфирином . Порфирины синтезируются во всех клетках организма, но в наибольшем количестве - в эритрокариоцитах костного мозга и клетках печени. Порфирины явл. обязательным компонентом железосодержащих ферментов - каталазы, пероксидаз, цитохромов, а также гемо‑ и миоглобина. Железорефрактерные анемии подразделяют на первичные (наследственные и идиопатические) и вторичные (приобретённые).

Первичные железорефрактерные анемии: в ккм-повышение числа сидеробластов, увеличение количества базофильных эритробластов, уменьшение числа гемоглобинизированных эритробластов.В периф.крови-эритропения, анизоцитоз, пойкилоцитоз,повышение уровня железа в плазме крови,.

Вторичные (приобретённые) железорефрактерные анемии.

Наиболее частые причины: дефицит пиридоксина (витамина B₆) и хронические интоксикации (соединениями свинца, алкоголем, антимикобактериальным средством изониазидом).

Патогенез: При дефиците витамина B₆ нарушаются включение железа в молекулу гема и синтез Hb. В связи с этим увеличивается содержание железа в плазме крови и клетках различных органов. При отравлении свинцом происходит блокада сульфгидрильных групп ферментов синтеза протопорфиринов (в частности, синтетазы ‑ аминолевулиновой кислоты, декарбоксилазы уропорфириногена) и как следствие - гема. Нарушение синтеза гема нередко (особенно при отравлении соединениями свинца) сочетается со снижением скорости образования глобина (преимущественно ‑ цепи).

Проявления: При свинцовом отравлении, как правило, наблюдаются изменения в системе крови, а также признаки поражения нервной системы и ЖКТ.В костном мозге увеличено количество эритробластов, а также сидеробластов. В периферической крови снижено количество эритроцитов (они гипохромные, мишеневидные, с базофильной пунктацией цитоплазмы), увеличено количество ретикулоцитов, повышен уровень железа (до 60–80 мкмоль/л). Железо обнаруживается также в клетках разных органов и тканей, т.е. развивается гемосидероз. В моче значительно увеличено содержание аминолевулиновой кислоты. Это является одним из наиболее характерных признаков свинцового отравления (как следствие блокады свинцом синтетазы -аминолевулиновой кислоты).Поражение нервной системы характеризуется развитием энцефалопатии (проявляющейся головной болью, снижением памяти, судорогами), полиневритов (с расстройством движений и чувствительности), парезов. Повреждение ЖКТ проявляется резким снижением аппетита, «свинцовыми коликами» — схваткообразными сильными болями в животе, запорами. Для витамин B₆‑дефицитной анемии характерны незначительное снижение в периферической крови числа эритроцитов, выраженная их гипохромия, анизоцитоз (макроцитоз), пойкилоцитоз, наличие единичных мишеневидных эритроцитов, увеличение содержания железа в сыворотке крови.

Билет № 24

1.Боль, понятие, виды и значение.

Боль - это особый вид чувствительности, формирующийся под действием патогенного раздражения, характеризующегося субъективно неприятными ощущениями, а также существенными изменениями в организме, вплоть до серьезных нарушений его жизнедеятельности.

Виды боли: местная, проекционная (по нерву), иррадирующая, отражающая, каузалгия (жгучая, непереносимая).

Значение: 1.Сигнальное - опасность повредить орг-м, мобилизация от агента, ограничение функции того органа. 2.Патогенное - боль является причиной или патогенезом различных заболеваний.

2.Генные болезни, виды и механизмы развития. Факторы, определяющие частоту генных болезней.

Генные болезни - это разнородная по клиническим проявлениям группа заболеваний, обусловленных мутациями на генном уровне. 

Виды генных болезней:

I.Хромосомные аберрации: а) делеция - утрата хромосом, б) дубликация - удлинение хромосомы за счет повторения сегмента, в) транслокация - перенос части хромосомы на другую, г) инверсия - перевертывание сегментов хромосомы. Такие дети погибают. 1.Доминантные болезни: синдактилия - сращение пальцев, брахидактилия - укорочение пальцев, полидактилия - многопалость, ахондроплазия - укорочение рук и ног, нарушение роста хрящей длинных трубчатых костей (а голова и туловище нормальные).

2.Рецессивные болезни (частая причина кровные браки. Могут быть изоляты по 1 признаку: имущественному, классовому, религиозному, кастовому, сословному, профессиональному, образовательному.

Наследственные болезни по рецессивному типу:1) связанные с полом - гемофилия, дальтонизм, всего 60 заболеваний.2) не связанные с полом - носители генов аутосомы - аутосомные болезни: заячья губа, волчья пасть, микроцефалия, ихтиоз (кожа как рыбья чешуя), нарушения аминокислотного обмена - альбинизм, фенилкетонурия. Проявление болезни зависит от свойств генов:1) пенетрантность (частота проявления патологического признака),2) плейотропия - влияние гена на многие другие признаки организма,3) экспрессивность - интенсивность проявления признака может быть - усилена или ослаблена.

Геномные мутации характеризуются изменением числа хромосом. У человека известны полиплоидия (в том числе тетраплоидия и триплоидия) и анеуплоидия.

Виды геномных мутаций:

1.Полиплоидия - увеличение числа наборов хромосом, кратное гаплоидному (Зn, 4n, 5n и т.д.). Причины: двойное оплодотворение и отсутствие первого мейотического деления. У человека полиплоидия, а также большинство анеуплоидий приводят к формированию леталей.

2.Анеуплоидия - изменение (уменьшение — моносомия, увеличение — трисомия) числа хромосом в диплоидном наборе, т.е. не кратное гаплоидному (2n+1, 2n-1 и т.д.). Механизмы возникновения: нерасхождение хромосом (хромосомы в анафазе отходят к одному полюсу, при этом на каждую гамету с одной лишней хромосомой приходится другая — без одной хромосомы) и «анафазное отставание» (в анафазе одна из передвигаемых хромосом отстаёт от всех других).

3.Трисомия - наличие трёх гомологичных хромосом в кариотипе (например, по 21-й паре, что приводит к развитию синдрома Дауна; по 18-й паре — синдрома Эдвардса; по 13-й паре — синдрома Патау).

4.Моносомия - наличие только одной из двух гомологичных хромосом. При моносомии по любой из аутосом нормальное развитие эмбриона невозможно. Единственная совместимая с жизнью моносомия у человека — по хромосоме X — приводит к развитию синдрома Шерешевского—Тернера (45,Х0).

3.Этиология и патогенез болезни и синдрома Иценко-Кушинга.

Болезнь Иценко-Кушинга – это гипоталамо-гипофизарное заболевание, клиническая картина которого обусловлена повышенным образованием кортикостероидов, в основном глюкокортикоидов, гиперплазированными под влиянием высокой секреции АКТГ надпочечниками. Повышенное образование глюкокортикоидов может быть следствием различных патогенетических механизмов, но клинические проявления при этом будут одинаковыми вне зависимости от причины, вызвавшей гиперсекрецию кортикостероидов.

В клинической практике врач встречается с синдромом Иценко-Кушинга, который подразделяется исходя из патогенеза на:

1.болезнь Иценко-Кушинга, обусловленную первичным повышением секреции АКТГ гипофизом;

2.опухоли коры надпочечников – аденоматоз, аденома, аденокарцинома;

3.АКТГ- или кортиколиберин эктопированный синдром

4.ятрогенный или медикаментозный синдром.

Что касается медикаментозного синдрома Иценко-Кушинга, то его частота зависит от профессионализма врачей, применяющих для лечения различных системных заболеваний глюкокортикоиды.

Причина болезни Иценко-Кушинга не установлена. В ряде случаев заболевание развивается после травмы головного мозга, нейроинфекции, беременности, которые могут быть возможной причиной нарушения контроля секреции АКТГ. в 3-8 раз чаще встречается у женщин. Заболевание часто начинается в период полового созревания, после родов и абортов, что может быть объяснено “ранимостью” гипоталамических и других отделов ЦНС в эти периоды наибольшей функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Проявления: изменение очертаний лица(ожирение его нижней части ), перераспределение жира (ожирение туловища при отсутсвии ожирения конечностей), мраморность кожных покровов, стрии на передней брюшной стенке живота и бедер, атрофия мышц конечночтей и увеличение живота, повышение ад, остеопороз, нарушение половых функций.

Патогенез: невосприимчивость нейронов мозга к ингибирующим влияниям механизма обратной связи, развивающаяся и закрепляющаяся в результате повреждения гипоталамуса и высших отделов ЦНС. Продукция кортиколиберина в гипоталамусе увеличивается, что приводит к гиперплазии базофильных клеток гипофиза, вырабатывающих повышенное количество АКТГ.Если все сохраняется, то это превращается в микроадному а затем в аденому. Повышенный АКТГ в надпочечниках стимулирует пучковую и сетчатую зону, усиливая образование кортизола и кортикостерона-это приводит к развитию гипергликемии- усиливается глюконеогенез-повышенная секреция инсулина, чувствительность тканей к нему снижается. Увеличивается катаболизм белка- остеопороз, мышечная слабость. Избыток кортизола-задержка натрия и воды, повышенное выведение калия. АКТГ способен увеличивать активность тирозиназы в меланоцитах –гиперпигментация. На жир.обмен-АКТГ стимулирует ее липотическую активность.

4.Типовые патологические процессы при нарушениях нервной системы, виды, механизмы развития, примеры.

Нарушения деятельности НС могут быть при любом патологическом процессе: гипоксия, гипогликемия, витаминное и пищевое голодание, механические травмы, инфекции, интоксикации, воспалительные процессы, нарушения кровообращения, опухоли, эндокринные нарушения, эмоциональные напряжения, психические травмы,

наследственная патология

Клинические формы нарушения нервной системы:

I. Нарушение чувствительной функции НС. Чувствительность - это способность организма воспринимать различного рода раздражения, поступающие из окружающей или внутренней среды и отвечать на них дифференцированными формами реакций. В зависимости от места воздействия раздражителей различают: поверхностную (экстероцептивную) и глубокую (проприоцептивную). К поверхностной относятся:а) болевая,б) тепмературная - тепловая и холодовая, в) тактильная (чувство осязания), г) волосковая д) чувство влажности.К глубокой относят: а) мышечно-суставную, б) вибрационную, в) чувство давления и веса.

Отдельно выделяют более сложные виды чувствительности:а) локализационную,б) дискриманационную, в) двухмерно-пространственное чувство, г) стереогнозис и др.

II. Двигательная функция. При некоторых поражениях экстрапирамидной системы (полосатое тело (corpus striatum), бледный шар (globus pallidus)) развивается гипокинезия - симптом двигательных растройств, выражающийся в понижении двигательной активности и скорости движения вплоть до акинезии. Может быть миастения - мышечное бессилие - нервно-мышечное заболевание с мышечной слабостью и патологической утомляемостью.

В результате различных патологических процессов в НС,вызывающих нарушение структуры и функции двигательных анализаторов, развиваются параличи (плегии, выпадение) с отсутствием силы мышц и парезы (ослабление) со снижением силы мышц.

Различают органические, функциональные и рефлекторные параличи и парезы. По распространенности поражения выделяют моноплегию (монопаралич) мышц одной конечности и диплегию - двух конечностей. Среди диплегий различают верхнюю и нижнюю параплегию, когда парализованы мышцы обеих рук или ног. Паралич или парез мышц одной половины тела называется соответственно гемиплегией или гемипарезом.

По характеру тонуса пораженных мышц параличи и парезы могут быть: спастические, вялые и ригидные.

В зависимости от уровня поражения двигательного анализатора параличи и парезы подразделяют на центральные, периферические и экстрапирамидные.

а) Центральный паралич или парез по характеру тонуса пораженных мышц обычно бывает спастическим и развивается в результате органического поражения центрального двигательного нейрона на любом участке корково-спинального(пирамидного) пути (в коре больших полушарий, внутренней капсуле, мозговом стволе, спинном мозге) - пирамидный паралич. б) Периферический паралич или парез по характеру изменения тонуса пораженных мышц является вялым, наблюдается при поражении периферического двигательного нейрона и сопровождается атрофией мышц! в) Экстрапирамидный паралич или парез наблюдается при поражении паллидо-нигральной системы и по характеру изменения тонуса мышц является ригидным. Он обусловлен влиянием этой системы на ретикулярную формацию и нарушением корково-подкорково-стволовых нейронных связей. Экстрапирамидный паралич и парез характеризуется отсутствием или снижением двигательной активности или инициативы. Развивается гипокинезия - снижение темпа движений, выпадение содружественных или автоматических движений, бедность движений, замедленность речи, наблюдается походка мелкими шажками и отсутствие сопутствующих движений руками. Мышечный тонус повышен и носит восковой характер (т.е. это тонические судороги) как следствие одновременного равномерного повышения тонуса сгибателей и разгибателей, пронаторов и супинаторов. Нередко может быть феномен "зубчатого колеса" - толчкообразное ритмическое сопротивление сгибаниям и разгибаниям и застывание конечности в приданном ей положении – каталепсия- это расстройство в двигательной сфере, выражающееся в длительном сохранении отдельными частями тела больного (голова, руки, ноги) приданного им положения.Больной может длительно удерживать сложные, неудобные позы. В основе каталепсии лежит изолированное выключение влияния КГМ при сохранении деятельности нижележащих отделов двигательного аппарата (в норме основное значение этой деятельности в уравновешивании тела в пространстве,но она замаскирована произвольными движениями).

При поражении более древних образований ГМ возникают тонические судороги, связанные с повышением мышечного тонуса, например, экстензоров при децеребрационной ригидности после перерезки ствола мозга по передней границе четверохолмия при одновременном расслаблении флексоров. У животного конечности вытягиваются, голова, шея и хвост поднимаются. Это следствие перерыва центральных путей от некоторых подкорковых образований к тормозящему отделу ретикулярной формации и освобождения тонических центров продолговатого и спинного мозга. Мозжечок также оказывает тормозящее действие на тонические центры - через ядра шатра и тормозящий отдел ретикулярной формации и поэтому удаление мозжечка ведет к усилению децеребрационной ригидности.

Гиперкинезы - избыточные, насильственные, непроизвольные движения, проявляющиеся сокращением мышц лица, туловища или конечностей и возникают чаще при поражении экстрапирамидной системы: полосатого тела, бледного шара обычно в сочетании с черным веществом среднего мозга (паллидо-нигральная система), таламуса и его связей, субталамического ядра, зубчатого ядра мозжечка, красного ядра и их связей (оливо-денто-рубальной системы).

Имеет значение нарушение функции обратной связи между корой и подкоркой. Значение коры ГМ в происхождении гиперкинезов выявляется при локальных судорожных подергиваниях, возникающих при раздражении двигательной зоны опухолью и т.п. при возникновении местных корковых судорог при "Кожевниковской эпилепсии" (постоянные локализованные судороги, переходящие в эпилептический приступ). При нарушении афферентной корковой иннервации одного полушария (поражение таламо-кортикальных связей) возникает гемихорея.

В патогенезе гиперкинезов необходимо учитывать образование доминанты в подкорковых отделах ГМ, а также выключение регулирующей роли КГМ. В появлении и усилении гиперкинезов при волнениях, стрессе, эмоциях большую роль играет таламус. Ретикулярная формация может способствовать развитию и усилению гиперкинезов, а также их торможению. Гиперкинезы экстрапирамидного происхождения отличаются разнообразными клиническими проявлениями, нередко вычурностью, неестественностью в сочетании с изменением мышечного тонуса (снижением или повышением по пластическому типу) - чередование сокращений флексоров и экстензоров.

Виды:

Тремор (дрожжание) может быть постоянный или пароксизмальный, ритмичный или неритмичный,распространенный (охватывает все тело) или локализованный (охватывает отдельные части тела).

Миоклонии - разбросанные,беспорядочные, быстрые и неритмичные клонические сокращения мышц.

Тики - гиперкинезы миоклонического типа - проявляются разнообразно: подергивание мимических мышц, жестикуляция или быстрое вздрагивание.

Хорея (хореический гиперкинез) - быстрые, разбросанные, неритмичные разнообразные движения мышечных групп конечностей, лица. Усиливается при волнении, уменьшается в покое и прекращается во сне.

Атетоз проявляется медленными, червеобразными, непрерывными тоническими движениями (спазмом) пальцев, кисти, стопы, мышц лица и может быть односторонним и двусторонним.

Хореоатетоз - сочетание атетоидных и хореических движений.

Механизмы нарушения деятельности нервной системы условно делят на периферические, центральные и нейромедиаторные.

I. Периферические механизмы:а) изменение чувствительности нервных проводников - гипостезия вплоть до анестезии или гиперстезия, парестезия.б) выпадение соответствующей функции - если эфферентной части - возникают парезы, параличи, афферентной части - анестезия, а при сохранении центральной и эфферентной частей - синдром деафферентации проявляется новыми чертами ткани:1. монотонностью деятельности пораженного участка, 2. упрощением тканевой структуры участка - малодифференцированная, похожая на эмбриональную.в) резким повышением чувствительности к нейромедиаторным и гормональным воэдействиям - реакция до предела - до потолка.

Понятие “деафферентация” более узкое, чем денервация - подразумевает прекращение поступления в ЦНС сенсорных импульсаций (слуховых, зрительных, экстеро-проприоцептивных и др.), что ведет к нарушению физиологических свойств нервных центров. Например, деафферентированная лапа собаки начинает двигаться в одном ритме с дыхательными движениями грудной клетки. В нормальных условиях афферентная импульсация, идущая к мотонейронам конечности, поддерживает циркуляцию импульсов по замкнутому кругу в пределах определенных сегментов спинного мозга (от конечности к мотонейронам и от них снова к конечности) и тормозит воздействие других функциональных систем.

II. Центральные механизмы связаны: 1. с органическими поражениями ЦНС - при ишемии мозга выпадает чувствительная функция (слепота, глухота) или двигательная - очаг повреждения в постцентральной извилине вызывает моноанестезию (или моногипестезию) как результат выпадения функции определенного центра.2. функциональные поражения: в условиях тяжелой патологии, гипоксии, гипогликемии могут развиваться:а) запредельное торможение с определенной фазностью ответа по этажам ЦНС (сохранение самих нервных клеток от гибели при истощении, но это может быть гибельно для целого организма, как и эффект выпадения при неврозах);б) Нарушение координационной связи между этажами НС - есть общий принцип - чем позднее развивались отделы и функции НС - тем они сложнее и разветвленнее, но соответственно и чувствительнее к патологическим воздействиям.Вышележащие структуры не дублируют, а более тонко регулируют в основном тормозным путем нижележащие отделы.При выключении или ослаблении регулирующего влияния КГМ происходит растормаживание подкорки,нарушение иерархии взаимоотношения этажей НС - при выключении высшего отдела нижележащий растормаживается, возникает усиленная хаотическия плохоуправляемая деятельность нижележащих структур: спастический паралич при нарушении корковой регуляции, повышение пластического тонуса при разобщении коры и гипоталамуса (центр пластического тонуса находится в зрительных буграх и в норме его тормозит КГМ, а при ее нарушении может быть спастический паралич). При перерезке ствола мозга ниже красных ядер возникает децеребрационная ригидность - растормаживание экстензоров (центр пластической ригидности находится в продолговатом мозге, а регулирующий его центр в подкорке и при децеребрации - ригидность, поэтому при гибели организма развиваются судороги).

У больных с нарушением кровоснабжения мозга (атеросклероз) снижаются тормозные процессы и растормаживается аппетит - прожорливость, болтливость (особенно на сексуальные темы), а у животных - иннертность функций, утрированная реакция на боль.

в) патологическое возбуждение по механизму формирования патологического генератора возбуждения: патологическая доминанта и детерминанта. В основе их формирования лежит очаг возбуждения в ЦНС, направляющий целостную деятельность организма в данный момент и в данных условиях. Очаг характеризуется повышенной возбудимостью, стойкостью и застойностью, длительностью, иннерцией и подкрепляется неспецифическими раздражителями. При патологической доминанте очаг возбуждения захватывает центр, группу центров или нейронов и ведет к доминированию (+) патологической системы, вызывая вокруг себя торможение (-).

В механизмах полома функциональной системы огромное значение имеют: афферентный синтез (станция отправления) и программа действия (станция назначения). Учение о детерминирующей станции отправления создал Г.Н.Крыжановский. ДСО - это структура в НС, которая осуществляет усиленную функциональную посылку в верхние этажи и во многом обусловливает характер ответной реакции. Это генераторы импульсов, возникающие на базе релейных переключений в НС. Патологическая детерминанта замкнута в пределах одной системы, не влияет на другие, не требует подкрепления, но зона захвата этим возбуждением постепенно расширяется внутри данной системы нейронов (((+))) - формируется ДСО. Количество возбуждения в генераторе может бытьувеличено за счет усиления раздражения или уменьшения тормозных влияний. Тормозные механизмы возникли более поздно и, соответственно, более ранимы при гипоксии, гипогликемии, инфекциях. В этом случае нарушается переход аммиака в глютамин → глютаминовую кослоту → ГАМК из-за снижения активности декарбоксилазы.

Группа нейронов самонаводит возбуждение и формируются нейропатологические синдромы:1. с повторением действия - локальные гиперкинезы: хорея, атетоз, паркинсонизм - очаг в ядрах стриопаллидарной системы, 2. сложные нарушения движения - ротаторный синдром - при поражении вестибулярного аппарата животное перекатывается, 3. центральный болевой синдром (настолько мощный, что животное отгрызает себе лапу), 4. формируется патологическое стереотипное поведение - навязчивые идеи, страхи, движения.

г) В норме в ЦНС существует векторная передача возбуждения с преобладанием возбудительных медиаторов, а в остальные стороны возбуждение не передается в связи с блокадой тормозными медиаторами. Механизм патологической иррадиации возбуждения, в отличие от нормальной векторной деятельности, в патологии приводит к растеканию возбуждения по всем двигательным зонам коры и подкорки, что лежит в основе формирования общего судорожного приступа при эпилепсии.

III. Нейромедиаторный механизм нарушения связан с нарушением синаптической передачи между нейронами и при передаче на мышцы:А. нейромедиатор может долго не разрушаться, например:1) в синапсах ацетилхолин очень быстро разрушается холинэстеразой (а ее может быть очень мало либо она блокирована нейропаралитическими ядами – боевыми отравляющими веществами (табун, зарин, заман) и в итоге отравления ацетилхолина - очень мощное возбуждение парасимпатической НС, может быть паралич дыхательного центра),2) в симпатической НС - норадреналин (разрушается моноаминооксидазой),3) в подкорковых ядрах - дофамин (разрушается глицином).

Б. может развиваться недостаточность возбудительного медиатора (например, недостаточность дофамина → снижение мышечного тонуса → гипокинезия, миастения). При недостаточности тормозных медиаторов (глицин, ГАМК) развивается картина генерализованного распространенного возбуждения при общем судорожном приступе.

Билет № 25

1.Значение социальных факторов в поддержании здоровья и возникновении болезней. Понятие о болезнях цивилизации.

С медико-биологических позиций наибольшее влияние оказывают экологические факторы городской среды на след.тенденции:

1.Процесс акселерации

Акселерация - это ускорение развития отдельных органов или частей организма по сравнению с некой биологической нормой.

2.Нарушение биоритмов

Биологические ритмы в условиях городской жизни могут нарушаться. Это прежде всего относится к циркадным ритмам: новым экологическим фактором стало использование электроосвещения, продлившего световой день.

3.Аллергизация населения.

Аллергизация населения - одна из основных новых черт в измененной структуре патологии людей в городской среде.

Аллергия - извращенная чувствительность или реактивность организма к тому или иному веществу, так называемому аллергену (простые и сложные минеральные и органические вещества).

4.Рост онкологической заболеваемости и смертности

Онкологическая заболеваемость и смертность - одна из наиболее показательных мед. тенденций неблагополучия в данном городе или сельской местности

5.Рост доли лиц с избыточным весом

6.Отставание физиологического возраста от календарного

7.«Омоложение» многих форм патологии и др.

Болезни цивилизации - это результат безответственного и неправильного использования возможностей, предоставленных человеку цивилизацией, а потому в той или иной степени могут быть предотвращены.

К так называемым болезням цивилизации относят ишемическую болезнь сердца, гипертоническую болезнь, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неврозы, диабет.

Причинами болезни цивилизации явл. постоянное и все возрастающее загрязнение окружающей среды, уменьшение ареала естественных биогеоценозов, агломерация в городах, психосоциальные нагрузки, злоупотребление психотропными средствами, интенсификация труда, увеличение количества, сложности и многообразия раздражителей и их влияний, сидячий образ жизни и др. Мн.болезни цивилизации обусловлены избыточным питанием.

2.Теория патогенеза воспаления (Р.Вирхов, Ю.Конгейм, Г.Шаде, И.И.Мечников, А.Д.Сперанский) Характеристика нейрогуморальной теории.

Р.Вихров обратил внимание на повреждение паренхимы органов (дистрофические изменения клеток) при воспалении и создал так называемую клеточную теорию воспаления.

На смену этой теории пришла сосудистая теория Ю.Конгейма, который основное значение в патогенезе воспаления придавал реакции мелких сосудов, нарушению микроциркуляции. Он считал, что расширение приводящих сосудов и прилив артериальной крови в очаг воспаления обусловливают появление жара и покраснение тканей, увеличение проницаемости капилляров – припухлость, образование инфильтрата – сдавление нервов и возникновение боли, а все вместе – нарушение функции.

И.И.Мечников, биологическая теория воспаления. Воспаление рассматривается как реакция приспособления и защиты организма от вредных факторов. И.И. Мечников развил учение о фагоцитозе и придавал ему большое значение в механизме борьбы макроорганизма с “агрессором

Г. Шаде выдвинул физико-химическую теорию воспаления. По его мнению основой воспаления является тканевой ацидоз, гипероксия и гипертония в очаге повреждения, которыми и определяется в дальнейшем вся совокупность изменений при воспалении.

Нейрогуморальная теория патогенеза воспаления построена на том что, воспаление возникает в результате содружественой работы гуморальной и нервных систем. В результате этого происходит – активация симпатоадреналовой системы (САС) и снижение активности парасимпатической системы; гиперпродукция определенных провоспалительных цитокинов (в первую очередь, фактора некроза опухоли); повышение продукции вазоконстрикторных простагландинов;

3.Этиология и патогенез первичного альдостеронизма (синдром Конна)

Синдро́м Ко́нна (альдостерома, перви́чный ги́перальдостерони́зм) - собирательное понятие первичный гиперальдостеронизм объединяет ряд близких по клиническим и биохимическим признакам, но различных по патогенезу заболеваний, в основе которых - чрезмерная продукция альдостерона корой надпочечников. Заболевание связано с опухолью или гиперплазией клубочковой зоны коркового вещества надпочечников. Наряду со стойким повышением АД, при этом синдроме наблюдается уменьшение содержания в плазме калия (гипокалиемия), плазменной активности ренина, увеличение содержания натрия в плазме, повышение натрий-калиевого коэффициента.

Этиология и патогенез: Альдостерома - следствие образования опухоли надпочечников, клетки которой обладают избирательной способностью образовывать и высвобождать альдостерон. Избыточная секреция альдостерона через рост реабсорбции натрия из просвета канальцев нефронов увеличивает общее содержание натрия в организме, а значит повышает объем внеклеточной жидкости. Одновременно с ростом реабсорбции натрия растут экскреция почками калия и протонов, а также образование и реабсорбция бикарбонатных анионов. В результате развиваются гипокалиемия и метаболический алкалоз. Гипокалиемия вызывает мышечную слабость вплоть да параличей , сердечные аритмии, а также падение концентрационной способности почек. Падение концентрационной способности почек в результате гипокалиемии повышает объем выделяемой мочи и служит причиной никтурии, то есть частого мочеиспускания по ночам, препятствующего нормальному сну.

4.Тромбоцитопении. Виды, этиология, патогенез, общая характеристика.

Тромбоцитопении – это самостоятельное заболевание или симптом различных заболеваний, наследственно обусловленных или приобретенных. Они развиваются в результате:

– подавления тромбоцитарного ростка;

– интенсификации процесса разрушения тромбоцитов;

– вовлечения тромбоцитов в процесс генерализованного тромбообразования;

– повышенного депонирования тромбоцитов в селезёнке;

– массивных кровопотерь.

Наследственные ТП подразделяются на:

– обусловленные недостаточным числом мегакариоцитов в костном мозге (синдром Фанкони, циклическая амегакариоцитарная ТП и др.);

– обусловленные неэффективным тромбоцитопоэзом вследствие дефекта синтеза тромбопоэтина или дистрофии мегакариоцитов (синдром «серых» тромбоцитов, аномалия Мея – Хегглина и др.).

Приобретенные ТП бывают:

– костномозговые, обусловленные снижением интенсивности процесса продуцирования тромбоцитов в костном мозге: гипо- и аплазия гемопоэза, воздействие ионизирующего излучения, химических веществ – бензола, уретана, антибиотиков, цитостатиков, алкоголя; замещение костного мозга опухолевой тканью (лейкозы, лимфомы метастазы солидных опухолей); неэффективный тромбоцитопоэз (В₁₂ – фолиевые анемии);

– обусловленные повышенной внекостномозговой деструкцией тромбоцитов: иммунные ТП (бактериальные, вирусные, грибковые, медикаментозные, пищевые, посттрансфузионные и др.), аутоиммунные (идиопатические, при лимфопролиферативных заболеваниях) и неиммунные ТП – синдром гиперспленизма (при лейкозах, туберкулёзе, саркоидозе, малярии, брюшном тифе и др.); следствие механической травматизации тромбоцитов (катетеры, протезы клапанов сердца, экстракорпоральное кровообращение);

– обусловленные повышенным потреблением тромбоцитов: коагулопатии потребления (ГУС, тромбоцитопеническая пурпура – болезнь Мошковиц, геморрагический васкулит и др.), тромбофилии;

– периферические, возникающие вследствие разведения (в том числе постгеморрагические) и перераспределения.

Тромбоцитопении проявляются:

а) в костном мозге: гиперплазия, увеличение числа мегакариобластов и мегакариоцитов, что бывает при интенсивном разрушении или генерализованном «потреблении» тромбоцитов; гипоплазия – при лейкозах, лучевой болезни, метастазах опухолей (не относящихся к гемобластозам); снижение активности ферментов – лактатдегидрогеназ, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназ и др. в мегакариобластах и мегакариоцитах, что уменьшает продолжительность жизни тромбоцитов.

б) в периферической крови – уменьшение числа тромбоцитов и увеличение их размеров при нормальном количестве эритроцитов, Hb, лейкоцитов; при кровотечениях возможно развитие анемии.

в) в системе гемостаза – снижение концентрации и/или активности тромбоцитарных факторов свертывания; увеличение длительности кровотечения; снижение степени ретракции сгустка крови; развитие геморрагического синдрома.

Билет № 26

1.Гипосенсибилизация, виды и механизмы.

Гипосенсибилизация – это состояние пониженной чувствительности организма к аллергену, а также комплекс мероприятий, направленных на снижение этой чувствительности.

Виды гипосенсибилизации:

В зависимости от применяемых средств различают: 1.Специфическая гипосенсибилизация проводится путём введения больному экстракта аллергена, к которому имеется повышенная чувствительность. Осуществляется введением малых, субпороговых доз аллергенов — растворимых бактериальных антигенов, аутовакцин, гетерогенных и комбинированных вакцин и др. 

СГ проводится в течение длительного времени, вследствие чего возникает иммунологическая толерантность.

В зависимости от способа введения аллергена различают несколько видов гипосенсибилизации: оральную, парентеральную (подкожную, внутрикожную), посредством «кожных квадратов», эндоназальную и ингаляционную.

Основной эффект гипосенсибилизации состоит в выработке блокирующих антител под действием вводимого антигена, а также в нейтрализации циркулирующих в крови антител этим антигеном.

Гипосенсибилизация проводится у лиц с положительными к данному аллергену аллергическими диагностическими пробами, аллергическим анамнезом. Гипосенсибилизация применяется при поллинозе, астме бронхиальной, аллергии на укусы насекомых (особенно при наличии в анамнезе больного анафилактического шока), аллергическом дерматите, экземе, пищевой аллергии, аллергии лекарственной и др.

СГ противопоказана при обострении основного заболевания, коллагенозах, активной фазе ревматизма, острых инфекционных болезнях, злокачественных новообразованиях и др.). При гипосенсибилизации возможны местные и общие (системные) побочные реакции (инфильтраты на месте инъекции, конъюнктивит, крапивница, реже — анафилактический шок).  

Патогенез СГ сложен и полностью еще не изучен. Имеет значение выработка блокирующих антител к введенному аллергену, которые, связывая попавший в организм аллерген, предупреждают реакцию его с реагинами (lgE), фиксированными на поверхности лаброцитов (тучных клеток). В процессе специфической Г. снижается синтез реагинов, нарастает количество Т-лимфоцитов, усиливается функция коры надпочечников, повышается титр комплемента и пропердина, улучшается белковый обмен.

Для проведения СГ необходимо выявить аллерген (или группу аллергенов), вызвавших данное заболевание, что возможно с помощью изучения аллергологического анамнеза, кожных аллергических и провокационных проб, определения специфического иммуноглобулина класса Е. Если предотвратить контакт больного с аллергеном не представляется возможным (при аллергии к домашней пыли, пыльце растений, микробам), прибегают к специфической Г., которую проводят во время ремиссии болезни (например, бронхиальной астмы, крапивницы), после санации очагов хронической инфекции (синусит, тонзиллит, кариес и др.).

2. Неспецифическая гипосенсибилизация проводится путём назначения ряда лекарственных препаратов (иммуносупрессантов, глюкокортикоидов, препаратов кальция и др.), физиотерапевтического, курортного лечения.

Неспецифическая гипосенсибилизация, основанная на изменении реактивности организма и создании условий, при которых тормозится действие аллергена, вызвавшего данное заболевание, достигается в результате применения препаратов салициловой кислоты и кальция, аскорбиновой кислоты, введения гистаглобулина, плазмы и др. С целью неспецифической Г. широко применяют различные физиотерапевтические процедуры (УФ-облучение, электрофорез растворов новокаина, кальция, магния и йода, диатермию, УВЧ, индуктотермию, микроволновую терапию), санаторно-курортное лечение, занятия лечебной физкультурой и спортом.

2.Определение понятия «шок», общие механизмы нарушения микроциркуляции и клеточного метаболизма.

Шок – это остроразвивающаяся общая рефлекторная патологическая реакция организма на действие экстремальных раздражителей, характеризующаяся резким угнетением всех жизненных функций и имеющая в своей основе глубокие парабиотические нарушения в ЦНС.

Независимо от причин возникновения шок проявляется комплексом нарушений гемодинамики, для которого характерны уменьшение артериального давления, минутного объема сердца, венозного возврата к сердцу, объема циркулирующей крови, объемной скорости органного кровотока; нарушение реологических свойств крови (агрегация форменных элементов, повышение вязкости крови). Комплекс указанных нарушений может быть обозначен как острая недостаточность кровообращения.

В соответствии с законами гемодинамики первичное нарушение одних ее показателей при любой разновидности шока ведет вторично к нарушениям всех остальных.

В основе развития расстройств кровообращения при шоке могут лежать следующие механизмы:

I. Уменьшение объема циркулирующей крови:

1.Кровопотеря (геморрагический шок)

2.Потеря плазмы крови при обширном экссудативном воспалении (ожоговый шок)

3.Выход жидкости из кровеносных сосудов в ткани при генерализованном повышении проницаемости сосудов (анафилактический шок)

4.Обезвоживание (ангидремический шок)

5.Перераспределение крови в сосудистом русле (тромбоз и эмболия магистральных вен).

II. Уменьшение минутного объема сердца:

1.Нарушение сократительной функции сердца (инфаркт миокарда)

2.Тампонада сердца (разрыв сердца, экссудативный перикардит)

3.Аритмии (фибрилляция желудочков).

III. Уменьшение общего периферического сопротивления — генерализованное расширение сосудов:

1.Падение нейрогенного тонуса артериол (болевые формы шока)

2.Уменьшение базального тонуса сосудов под действием биологически активных веществ (анафилактический, панкреатический шок) или токсических продуктов (травматический, турникетный, инфекционно-токсический шок).

IV. Нарушения реологических свойств крови:

1.Синдром внутрисосудистого диссеминированного свертывания крови (панкреатический шок)

2.Агрегация форменных элементов крови (септический, инфекционно-токсический шок)

3.Сгущение крови — гемоконцентрация (ангидремический шок).

В большинстве тканей организма обнаруживают следующие типичные нарушения.  1. Резко снижается эффективность активного транспорта натрия и калия через клеточные мембраны. В результате ионы натрия и хлора накапливаются в клетках, а ионы калия их покидают. Кроме того, начинается клеточное набухание.

2. Происходит резкое угнетение активности митохондриальных процессов в клетках печени, а также в клетках многих других тканей организма.

3. В клетках многих тканей начинается разрушение лизосом. Происходит выход в цитоплазму лизосомальных ферментов гидролиз, и разрушение клеточных структур.  4. На поздних стадиях шока в клетках происходит резкое угнетение метаболизма питательных веществ, таких как глюкоза. Действие многих гормонов угнетается, в частности происходит практически 100-процентное угнетение действия инсулина. Перечисленные нарушения внутриклеточных процессов приводят к тяжелому повреждению многих органов и тканей организма, особенно: (1) печени, с угнетением основных метаболических и дезинтоксикационных функций; (2) легких, с развитием отека легких и снижением оксигенации крови; (3) сердца, с резким угнетением сократительной функции миокарда.

Некроз тканей при тяжелом шоке. Развитие очагов некроза в связи с очаговым нарушением местного кровотока органов. Не все клетки организма одинаково страдают от шока, т.к. одни ткани лучше снабжаются питательными веществами, чем другие. Например, клетки, расположенные вблизи артериального конца капилляра, находятся в лучших условиях, чем клетки, расположенные вблизи венозного конца капилляра. Следовательно, наибольший дефицит питательных веществ ожидается в зоне, окружающей венозный конец капилляров.

Структурные повреждения обнаруживаются также в почках, особенно в эпителии почечных канальцев, что приводит к развитию почечной недостаточности и смерти от уремии. Ишемические повреждения легочной ткани приводят к развитию так называемого респираторного дистресса и смерти.

Ацидоз при шоке. Метаболические расстройства, которые происходят в тканях во время шока, вызывают развитие ацидоза. Он развивается в результате недостатка кислорода в тканях и снижения эффективности окислительного метаболизма питательных веществ. Клетки начинают использовать энергию, которая освобождается благодаря анаэробному гликолизу, вследствие этого в крови накапливается избыток молочной кислоты. Кроме того, при снижении кровотока в тканях нарушается нормальный процесс удаления углекислого газа.

Углекислый газ в клетках взаимодействует с водой, образуя большое количество угольной кислоты, которая вступает в реакцию с другими внутриклеточными веществами, что приводит к накоплению различных кислых продуктов(местный и генерализованный ацидоз)

3.Сахарный диабет, определение понятия, классификация, характеристика отдельных видов.

Сахарный диабет - это хроническое заболевание эндокринной системы человека, характеризующееся длительным повышением концентрации глюкозы в крови и сопутствующими изменениями процесса обмена веществ. В основе развития сахарного диабета лежит недостаточность гормона поджелудочной железы инсулина, контролирующего переработку глюкозы на уровне клеток и тканей организма.  Причиной сах.диабета может быть разрушение клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин или изменение чувствительности тканей организма к инсулину, циркулирующему в крови.  Основные симптомы диабета без лечения – это сильная жажда, увеличение количества выделяемой мочи, потеря веса и пр.  

Существует два основных типа диабета:

1.Диабет 1 типа, инсулинозависимый диабет. Более 90% клеток поджелудочной железы, выделяющих инсулин, по той или иной причине разрушаются. Причиной разрушения клеток поджелудочной железы могут быть вирусы, аутоиммунные болезни и пр.  Таким образом, у больных диабетом 1 типа поджелудочная железа секретирует меньше инсулина или вообще не выделяет инсулин. Из всего количества людей страдающих сахарным диабетом, сахарный диабет 1 типа встречается в 10% случаев. У большинства людей, страдающих сахарным диабетом 1 типа, дебют заболевания чаще всего наступает до 30 лет. Ученые полагают, что для данного типа диабета огромное значение играет вирусная инфекция.  Важная роль инфекции заключается в том, что она не только оказывает непосредственное разрушающее действие на клетки поджелудочной железы, но и заставляет иммунную систему человека разрушать собственные клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин (в крови больных сахарным диабетом 1 типа определяются антитела против b-клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин). Больные сахарным диабетом 1 типа в прямом смысле «зависят» от инсулина, который необходим им для обеспечения нормального переваривания глюкозы в организме. От этой зависимости и происходит название болезни: инсулинозависимый сахарный диабет.

2.Диабет 2 типа, инсулинонезависимый диабет. При этом типе диабета поджелудочная железа продолжает секретировать инсулин, иногда даже больше, чем необходимо. Однако в организме человека, по некоторым причинам, развивается резистентность клеток (снижение чувствительности) к инсулину. Таким образом, в клетку, даже при большом количестве инсулина не попадает нужное количество глюкозы. Дебют заболевания чаще всего наступает после 30 лет. Важную роль в развитии сахарного диабета 2 типа играет наследственный фактор и ожирение. Сахарный диабет 2 типа может развиться при неправильном применении некоторых лекарственных средств (например, кортикостероиды при синдроме Кушинга), также при некоторых других эндокринных заболеваниях (акромегалия, болезнь Кушинга и пр.).

4.Холестатический синдром, виды, причины и механизмы развития.

Холестатический синдром – это уменьшение поступления жёлчи в двенадцатиперстную кишку из-за нарушения её образования, экскреции или выведения вследствие патологических процессов, которые могут быть локализованны на любом участке от синусоидальных мембран гепатоцитов до фатерова (дуоденального) соска. Во мн.случаях холестаза механическая блокада желчевыводящей системы, ведущая к механической желтухе, отсутствует.

Холестатический синдром подразделяется на внутрипечёночный и внепечёночный.

1.Внутрипечёночный связан с нарушениями синтеза компонентов жёлчи и их поступлением в жёлчные капилляры. 

Причины: внутриутробная инфекция, сепсис, эндокринные расстройства (гипотиреоз), хромосомные расстройства (трисомия 13,17/18), лекарственная терапия, врождённые нарушения метаболизма (галактоземия,муковисцидоз, недостаточность альфа1-антитрипсина), семейные синдромы (синдром Алажилля и др.).

Основными факторами патогенеза внутрипеченончного холестаза на уровне гепатоцитов являются:

а) снижение проницаемости мембран, в частности, при нарастании в них соотношения холестерин/фосфолипиды и замедление

скорости метаболических процессов;

б) подавление активности мембраносвязанных ферментов

(АТФ-азы и других, принимающих участие в процессах транспорта через мембрану);

в) перераспределенеие или снижение энергетических ресурсов клетки со снижением энергетического обеспечения экскреторной

функции;

г) снижение метаболизма желчных кислот и холестерина.

2.Внепечёночный связан с нарушением пассажа по желчевыводящим путям в связи с нарушением структуры и функции желчевыводящей системы: атрезия желчевыводящих путей, киста холедоха, другие аномалии желчевыводящих путей, холедохолитиаз, сдавление протоков, синдром сгущения жёлчи, дискинезия желчевыводящих путей.

Билет № 27

1.Виды, этиология и патогенез типовых нарушений микроциркуляции.

Микроциркуляция – это упорядоченное движение крови и лимфы по микрососудам, транскапиллярный перенос плазмы и форменных элементов крови, перемещение жидкости во внесосудистом пространстве.

Микроциркуляторное русло – это структурно-функциональная единица ссс, которую составляет совокупность артериол, капилляров и венул. Терминальное русло организовано следующим образом: от терминальной артериолы отходит метартериола, распадающаяся на образующие сеть анастомозирующие истинные капилляры; венозная часть капилляров открывается в посткапиллярные венулы. В месте отделения капилляра от артериол имеется прекапиллярный сфинктер — скопление циркулярно ориентированных ГМК. Сфинктеры контролируют локальный объём крови, проходящий через истинные капилляры; объём же крови, проходящей через терминальное сосудистое русло в целом, определяется тонусом ГМК артериол. В микроциркуляторном русле присутствуют артериоловенулярные анастомозы, связывающие артериолы непосредственно с венулами или мелкие артерии с мелкими венами (юкстакапиллярный кровоток). Стенка сосудов анастомоза содержит много ГМК. Артериовенозные анастомозы в большом количестве присутствуют в некоторых участках кожи, где они играют важную роль в терморегуляции (мочка уха, пальцы). К микроциркуляторному руслу относят также мелкие лимфатические сосуды и межклеточное пространство.

Основные формы нарушений микроциркуляции:

1.Артериальная гиперемия – увеличение кровенаполнения органа или ткани вследствие увеличения количества крови, протекающего через его расширенные сосуды.

Механизмы возникновения:

А. Нервные механизмы.

а)За счет истинных рефлексов – в их осуществлении участвуют рецепторы, афферентные волокна, центральные нервные механизмы, эфферентные волокна.

б)За счет аксон-рефлекса – эти рефлексы замыкаются в пределах разветвлений одного аксона. Афферентные импульсы не распространяются в ЦНС, а переходят на другие ветви и, достигая сосудов, вызывают их расширение.

Б. Гуморальные механизмы. К веществам, которые обладают вазорасширяющим действием, относятся: ацетилхолин, гистамин, брадикинин, ионы водорода, молочная кислота и другие слабые органические кислоты, аденозин.

Состояние микроциркуляции при артериальной гиперемии: приводящие артериолы расширены, в них увеличено количество крови. Отсюда происходят следующие изменения гемодинамических показателей:

- Артерио-венозная разность давлений увеличена за счет повышения гидростатического давления в артериальной части русла.

- Сопротивление кровотоку в артериальной части русла снижено за счет расширения приводящих артериол.

- Объемная скорость кровотока повышена за счет увеличения артерио-венозной разности давлений и снижения сопротивления кровотоку.

- Линейная скорость кровотока повышена за счет увеличения артерио-венозной разности давлений и снижения сопротивления кровотоку.

- Общая площадь поперечного сечения капиллярного русла увеличена за счет открытия ранее не функционирующих капилляров и артерио-венозных шунтов. Когда открываются ранее не функционирующие капилляры, то сначала они содержат только плазму и функционируют как плазматические. Затем в них проникают форменные элементы крови и по вновь открывшимся капиллярам начинает циркулировать цельная кровь.

Признаки артериальной гиперемии:

- Покраснение органа или ткани. Связано с повышением притока артериальной крови и «артериализации» венозной крови (в венозной крови содержится больше, чем обычно оксигемоглобина).

- Повышение температуры органа или ткани. Связано с повышенным притоком более теплой артериальной крови и повышением интенсивности в тканях обмена веществ.

- Увеличение лимфообразования и лимфооттока. При артериальной гиперемии в артериальной части русла увеличивается гидростатическое давление. Отсюда, увеличивается количество выпотевающей в ткани плазмы. Эта жидкость поступает в лимфатические сосуды (увеличение лимфообразования) и удаляется из ткани (повышение лимфооттока). Таким образом, благодаря явлению увеличения лимфообразования и лимфооттока в гиперемированном органе не образуется отека. Отек для артериальной гиперемии не характерен.

- Увеличение объема органа и тургора тканей. Связано с возрастанием крове- и лимфонаполнения.

Последствия и значение физиологической артериальной гиперемии:

1.Активация специфической функции органа или ткани.

2.Потенцирование неспецифической функции – например, повышение местного иммунитета, т.к. при артериальной гиперемии повышается приток иммуноглобулинов, лимфоцитов, фагоцитов.

3.Гипертрофия и гиперплазия структурных элементов клеток и тканей – это явление используется в медицине. Усиление гипертрофии и регенерации достигается такими методами, как: компрессы, банки, горчичники. Артериальная гиперемия, которая развивается в таких случаях, называется индуцированной и применяется при ишемии органов, нарушении трофики, снижении активности местного иммунитета.

Последствия и значение патологической артериальной гиперемии:

1.Перерастяжение и микроразрывы стенок сосудов микроциркуляторного русла.

2.Микро- и макрокровоизлияния в окружающие сосуд ткани.

3.Кровотечения наружные и внутренние.

Виды артериальной гиперемии: физиологическая и патологическая.

Критерий дифференцировки: адекватность артериальной гиперемии изменениям функций органов и тканей.Физиологическая артериальная гиперемия – та, которая развивается в связи с увеличением уровня функции органа или ткани.

2.Венозная гиперемия – увеличение кровенаполнения органа или ткани вследствие затруднения оттока крови из него. Это м.б. следствием:

1.Сужения просвета венулы или вены при ее: а) компрессии (отечная жидкость, опухоль, рубец, жгут и т.д.); б) обтурации (тромб, эмбол,опухоль).

2.Сердечной недостаточности, когда сердце не перекачивает кровь из большого круга в малый и повышается центральное венозное давление в крупных венах.

3.При патологии венозных сосудов, которая сопровождается низкой эластичностью венозных стенок. Эта патология обычно сопровождается образованием расширений (варикозов) и сужений.

Механизм развития венозной гиперемии: Заключается в создании механического препятствия оттоку венозной крови от тканей и нарушении ламинарности свойств крови.

Макросимптомы венозной гиперемии:

- Увеличение числа и диаметра видимых венозных сосудов в связи с увеличением их просвета.

- Цианоз органов и тканей. Синюшный оттенок связан с: а) увеличением в них количества венозной крови; б) увеличением содержания в ней бескислородных форм гемоглобина (результат выраженного перехода кислорода в ткани в связи с медленным ее током по капиллярам).

- Снижение температуры органов и тканей вследствие: а) увеличения в них объема венозной крови (в сравнении с более теплой артериальной); б) уменьшения интенсивности тканевого метаболизма.

- Отек тканей и органов в результате увеличения кровяного давления в капиллярах, посткапиллярах и венулах. При длительной венозной гиперемии отек потенцируется за счет «включения» осмотического, онкотического и мембраногенного патогенетических факторов.

- Кровоизлияния в ткань либо кровотечения (внутренние и наружные) в результате перерастяжения и микроразрывов стенок венозных сосудов.

3.Ишемия – уменьшение кровенаполнения органа или ткани вследствие затруднения притока ее по артериям, сосудам.

Причины увеличения сопротивления току крови в артериях – 3 (три) группы причин:

1.Компрессия (сдавление извне) приносящих сосудов (опухоль, рубец, лигатура, инородное тело). Такая ишемия называется компрессионной.

2.Обтурация приносящих сосудов – в результате полного или частичного закрытия изнутри просвета артерии тромбом или эмболом.

3.Ангиоспазм приносящих артерий – в результате вазоконстрикции сосудистых гладких мышц.

Механизмы спазма артерий: а) внеклеточный – связан с длительной циркуляцией в крови вазоконстрикторных веществ. Это: катехоламины, серотонин; б) мембранный – связан с нарушением процесса реполяризации мембран гладкомышечных клеток; в) внутриклеточный - нарушен внутриклеточный перенос ионов кальция, отсюда нерасслабляющееся сокращение гладкомышечных клеток.

Симптомы ишемии:

- Уменьшение диаметра и количества видимых артериальных сосудов в связи с их сужением и уменьшением кровенаполнения.

- Побледнение тканей или органов в связи со снижением кровенаполнения и уменьшением числа функционирующих капилляров.

- Снижение величины пульсации артерий в результате наполнения их кровью.

- Понижение температуры ишемизированной ткани или органа следствие уменьшения притока теплой артериальной крови, в дальнейшем уменьшение метаболизма.

- Снижение лимфообразования в результате понижения перфузионного давления в тканевых микрососудах.

- Уменьшение объема и тургора тканей и органов вследствие недостаточности их крове- и лимфонаполнения.

Последствия ишемии. Главный патогенетический фактор ишемии – гипоксия. В дальнейшем: снижение недоокисленных продуктов, ионов, БАВ. Отсюда вытекает:

1.Снижение специфических функций.

2.Понижение неспецифических функций и процессов: местных защитных реакций, лимфообразования, пластических процессов.

3.Развитие дистрофических процессов, гипотрофии и атрофии тканей.

4.Некрозы и инфаркты.

Значение уровня функционирования ткани и органа, шунтирования и коллатерального кровообращения в исходе ишемии. Инфаркт как следствие ишемии.

2.Альтерация при воспалении, виды, характеристика. Механизмы образования биологически активных веществ, их патогенетическое значение.

Альтерация - это раздражение и повреждение рецепторов, мембран, внутриклеточных органелл (особенно ядер, лизосом, митохондрий), целых клеток, межклеточного вещества, периферических (особенно терминальных), кровеносных и лимфатических сосудов. Альтерация - первое и непосредственное следствие действия флогогенного и патогенетических факторов. Она включает комплекс обменных, физико-химических, структурных и функциональных изменений в повреждённых и близлежащих тканях.

Морфологически она проявляется различными формами и степенями дистрофии, паранекроза, некробиоза, некроза. Альтерация, как правило, становится пусковым звеном патогенеза развития различных патологических процессов, состояний и болезней.  Различают два вида альтерации: первичную и вторичную.

1.Первичная альтерация возникает в ответ на прямое действие воспалительного (флогогенного) фактора и пролонгирует его патогенное действие. Степень и характер альтерации зависит от интенсивности и качества флогогенного фактора, а также от локализации и площади повреждения, реактивности и резистентности повреждённых структур и организма в целом.

Зона первичной альтерации

Причина формирования первичной альтерации: флогогенный фактор, действующий на ткань.

Локализация первичной альтерации: место прямого контакта причины воспаления с тканью (эта зона — эпицентр очага воспаления).

Основные механизмы первичной альтерации:

- Повреждение мембранных структур и внутриклеточных ферментов, а также структур межклеточного вещества.  - Расстройства энергетического обеспечения функций и пластических процессов в повреждённой ткани.  - Нарушения трансмембранного переноса и градиента ионов, соотношения их между собой, содержания жидкости внутри и за пределами клетки и в зоне альтерации в целом.

Проявления первичной альтерации

- Расстройства функции повреждённых, но ещё жизнеспособных участков ткани вне зоны некроза.  - Некроз.  - Значительные физико-химические изменения.  - Различные формы дистрофии.

Время начала развития вышеуказанных изменений колеблется в широком диапазоне и определяется особенностями флогогенного фактора, ткани или органа, подвергшегося его воздействию, реактивности организма. Тем не менее первые изменения выявляются сразу после воздействия причины воспаления на ткань.

2.Вторичная альтерация возникает под влиянием различных патогенетических факторов: как местных изменений (физико-химических факторов, количества и активности медиаторов воспаления, сосудистых реакций и др.), так и системных (нервной и гуморальной, в том числе эндокринной и иммунной) реакций.

Зона вторичной альтерации

Причины вторичной альтерации: - Эффекты флогогенного агента (хотя за пределами эпицентра очага воспаления эффективность его патогенного воздействия значительно ниже).  - Влияние факторов, вторично формирующихся в зоне первичной альтерации в связи с образованием медиаторов воспаления, развитием метаболических, физико-химических и дистрофических изменений.

Локализация вторичной альтерации:

- Частично в месте контакта флогогенного агента с тканью (там, где сила его воздействия была минимальной).  - В основном вокруг области первичной альтерации. Обычно площадь этой зоны значительно больше площади первичной.

Механизмы развития вторичной альтерации

• Расстройства местных механизмов нервной регуляции в связи с повреждением тел нейронов, нервных стволов и/или их окончаний, синтеза, накопления и высвобождения из них нейромедиаторов.  • Нарушение выброса нейромедиаторов (норадреналина, ацетилхолина и др.) из нервных терминалей симпатической и парасимпатической системы в очаге воспаления и стадийные изменения чувствительности тканей к нейромедиаторам в этом очаге.  • Расстройства аксонного транспорта трофических и пластических факторов (углеводов, липидов, белков, адениннуклеотидов, нуклеиновых кислот, БАВ, ионов и других агентов) от тел нейронов к соматическим клеткам.  • Стадийные изменения тонуса сосудов микроциркуляторного русла и в связи с этим — расстройства кровообращения  • БАВ, поступающие в зону вторичной альтерации из зоны первичной альтерации, а также образующие за пределами очага воспаления.

Проявления вторичной альтерации

• Изменения структуры клеток и межклеточного вещества тканей, обычно обратимые (например, признаки повреждения клеток, архитектуры ткани и др.).  • Расстройства метаболизма (выражается различными отклонениями в обмене веществ и развитии).  • Умеренные отклонения физико-химических параметров (например, рН, осмоляльности жидкости, температуры тканей, трансмембранного распределения ионов).  • Обратимые изменения функции тканей и органов.

Время начала формирования вторичной альтерации. Как следует из характеристики механизмов развития изменений в зоне вторичной альтерации, её формирование несколько сдвинуто во времени (секунды—минуты) по сравнению со сроками формирования зоны первичной альтерации.

Интенсивность формирования различных зон альтерации, выраженность изменений в них и соотношение их размеров существенно различаются и в каждом конкретном случае зависят от причины воспаления, структурных и функциональных особенностей ткани или органа, в котором развивается воспаление, реактивности организма и других условий.

Характеристики зон первичной и вторичной альтерации в очаге воспаления

БАВ при воспалении: Протеазы и содержащие кислород свободные радикалы, высвобождающиеся из нейтрофилов, вызывают отсроченное повышение проницаемости в результате их повреждающего действия на эндотелиальные клетки.  Вазоактивные амины: гистамин и серотонин, высвобождаются из тканевых базофилов и тромбоцитов. У человека гистамин играет более важную роль, чем серотонин; он действует главным образом на венулы, которые имеют H1-гистаминовые рецепторы. Оба эти амина вызывают вазодилятацию и увеличение проницаемости и, вероятно, являются главными агентами, действующими в начальном периоде острого воспалительного ответа. Уровень гистамина уменьшается быстро, в пределах часа после начала воспаления.  Система кининов: брадикинин, конечный продукт системы кинина, формируется в результате действия калликреина на белок-предшественник в плазме (крупномолекулярный кининоген). Калликреин существует в виде неактивной формы (прекалликреин) в плазме и активируется активированным XII фактором (фактор Хагемана) системы свертывания крови. Брадикинин увеличивает сосудистую проницаемость и раздражает болевые рецепторы.  Система свертывания крови: обратите внимание, что система свертывания, ведущая к образованию фибрина, также активируется фактором Хагемана (активированный фактор XII). Фибринопептиды, которые образуются в катаболизме фибрина (фибринолиз), также вызывают увеличение сосудистой проницаемости и являются хемотаксинами для нейтрофилов.  При высвобождении арахидоновой кислоты фосфолипазами запускается ряд сложных реакций, в результате чего образуются простагландины, лейкотриены и другие медиаторы воспаления.  Факторы нейтрофилов: протеазы и токсические кислородосодержащие свободные радикалы, образующиеся в нейтрофилах, как предполагается, вызывают эндотелиальное повреждение, что приводит к увеличению сосудистой проницаемости. 

3.Пороки сердца, этиология, патогенез. Компенсаторные реакции.

Пороки сердца – это врожденные или приобретенные дефекты стандартной архитектоники сердца или (и) нарушения строения, расположения, а так же взаимосвязи его магистральных сосудов, с нарастающей вероятностью приводящие, как правило, к расстройствам внутрисердечной и системной гемодинамики.

Пороки сердца делятся на:

I.Врожденные – явл. следствием его неправильного эмбрионального развития или следствием неспособности прогрессивного развития структур сердца в перинатальном или раннем постнатальном периоде.

Чаще встречаются у детей мужского пола.

Нередко эти заболев. явл. результатом единчной генной мутации (например, дефект межжелудочковой перегородки, врожденная блокада сердца и т.д.)

Могут возникать и в результате нарушения нормальных изменений в системе кровообращения, которые наступают в момент рождения.

1.Врожденные пороки белого типа. В большой круг кровообращения поступает богатая кислородом кровь, вследствие чего цианоз не развивается.

2.Врожденные пороки сердца синего типа могут протекать с усилением или с ослаблением легочного кровотока.

II. Приобретенные (клапанные) чаще всего возникают вследствие ревматического процесса, так же сифилиса и атеросклероза. Клапанные пороки могут быть и врожденными. Эти пороки назыв. клапанными, т.к.в основе их лежит нарушение структуры и функции либо атриовентрикулярных клапанов, либо клапанов аорты и легочной артерии.

1.Недостаточность левого атриовентрикулярного отверстия (митрального клапана).У больных с этой патологией происходит неполное смыкание митрального клапана во время систолы желудочка, и кровь во время систолы частично поступает обратно в левое предсердие.

2.Стеноз левого аортального отверстия приводит к тому, что для своего полного опорожнения левое предсердие должно развивать повышенную силу. Происходит перегрузка левого предсердия.

3.Недостаточность аортальных клапанов. При этом виде порока сердце во время диастолы часть крови, выброшенной левым желудочком, регургитирует, т.е.возвращается обратно в полость левого желудочка, т.к.полулунные аортальные клапаны полностью не смыкаются.

4.Стеноз аортальных клапанов. Резко возрастает сопротивление деятельности левого желудочка сердца, который должен преодолевать повышенное сопротивление для того, чтобы выьросить кровь в аорту через суженное отверстие.

5.Недостаточность правого атриовентрикулярного клапана. Недостаточность трехстворчатого клапана, которая нередко бывает функциональной, т.е.возникающей в результате первичного расширения правого желудочка и кольца соответствующего клапана, приводит в конечном итоге к перегрузке этого отдела сердца, повышению давления в правом предсердии и застою в большом круге кровообращения, развитию общих отеков и др.явлений правожелудочковой сердечной недостаточности.

4.Гипер- и гипофункция паращитовидных желез, этиология, патогенез и последствия.

Гиперфункция паращитовидных желез. При повышенной секреции паратирина усиливается активность и образование остеокластов и тормозится их дифференцировка в остеобласты. Повышается всасывание кальция в ЖКТ, уменьшается обратное всасывание фосфотов в почках.

Причина: аденома или гиперплазия паращитовидных желез. При этом развивается генерализованная фиброзная остеодистрофия.

Проявление: Боль в мышцах, костях, суставах, размягчение костей, резкая деформация скелета. Минеральные компоненты «вымываются» из костей и откладываются во внутренних органах. Развивается нефрокальциноз, сужение просвета канальцев нефронов и закупорка их камнями (нефролитиаз) и в итоге – почечная недостаточность (ОПН). Вследствие отложения солей кальция в стенках сосудов нарушается гемодинамика и кровоснабжение тканей.

Гипофункция. Выпадение функции паращитовидных желез ведет к паратиреопривной тетании (экспериментально).Проявление: вялость, жажда, снижение температуры тела, одышка. Уменьшение концентрации кальция в крови, изменение соотношения одно- (Na+, K+) и двухвалентных ( Ca2+, Mg2+) ионов. Как следствие этого – повышение нервно-мышечной возбудимости. Появляется мышечная ригидность, нарушается походка. При этом – множественные фибриллярные сокращения мышц всего тела, к которым затем присоединяются приступы клонических судорог, которые переходят в тонические, наступает опистотонус. Судорожные сокращения могут переходить и на внутренние органы. В один из приступов экспериментальное животное погибает.

Одновременно с гипокальциемией в крови увеличивается содержание неорганического фосфора. Нарушение минерального обмена обусловлены нарушением резорбции кости, всасывания кальция в ЖКТ и увеличением резорбции фосфора в почках.

Гипопаратиреоз у людей.

Причина: случайное повреждение или удаление паращитовидных желез при оперативном вмешательстве на щитовидной железе. Относительная гипофункция отмечается при интенсивном росте у детей, при беременности, лактации и др. состояниях, связанных с повышенной потребностью в кальции.Проявление: повышение нервно-мышечной возбудимости (может наблюдаться спазмофилия у детей 1-2 лет – периодические судороги мышц при повышении окружающей температуры и др. неблагоприятных влияниях. Большую опасность при этом представляют ларингоспазм, который может привести к асфиксии и смерти).

Билет № 28

1.Механизмы срочной и долговременной адаптации к гипоксии.

При действии даже умеренной гипоксии сразу формируется поведенческая реакция, направленная на поиск среды существования, оптимально обеспечивающей уровень биологического окисления. Человек может направленно менять условия жизнедеятельности с целью устранения состояния гипоксии.  Возникшая гипоксия служит системообразующим фактором: в организме формируется динамичная функциональная система по достижению и поддержанию оптимального уровня биологического окисления в клетках.  - Система реализует свои эффекты за счёт активации доставки кислорода и субстратов метаболизма к тканям и включения их в реакции биологического окисления.  - В структуру системы входят лёгкие, сердце, сосудистая система, кровь, системы биологического окисления и регуляторные системы.

Условно адаптивные реакции подразделены на две группы экстренной адаптации и долговременной адаптации.

Причина активации механизмов срочной адаптации организма к гипоксии: недостаточность биологического окисления. Как следствие в тканях снижается содержание АТФ, необходимой для обеспечения оптимальной жизнедеятельности .  Ключевой фактор процесса экстренной адаптации организма к гипоксии — активация механизмов транспорта 02 и субстратов обмена веществ к тканям и органам. Эти механизмы предсуществуют в каждом организме. В связи с этим они активируются сразу (экстренно, срочно) при возникновении гипоксии и снижении эффективности биологического окисления.  Повышенное функционирование систем транспорта кислорода и субстратов метаболизма к клеткам сопровождается интенсивным расходом энергии и субстратов обмена веществ. Таким образом, эти механизмы имеют высокую «энергетическую и субстратную цену».

Долговременная адаптация к гипоксии реализуется на всех уровнях жизнедеятельности: от организма в целом до клеточного метаболизма.

Особенности механизмов долговременной адаптации к гипоксии: - Процессы приспособления к повторной и/или длительной гипоксии формируются постепенно в результате многократной и/или продолжительной активации срочной адаптации к гипоксии.  - Переход от несовершенной и неустойчивой экстренной адаптации к гипоксии к устойчивой и долговременной адаптации имеет существенное биологическое (жизненно важное) значение: это создаёт условия для оптимальной жизнедеятельности организма в новых, часто экстремальных условиях существования.  - Основой перехода организма к состоянию долговременной адаптированности к гипоксии является активация синтеза нуклеиновых кислот и белков.  - Синтетические процессы доминируют в органах, обеспечивающих транспорт кислорода и субстратов обмена веществ, а также в тканях, интенсивно функционирующих в условиях гипоксии.  - В отличие от экстренной адаптации к гипоксии, при которой ведущее значение имеет активация механизмов транспорта 02 и субстратов обмена веществ к тканям, основным звеном долговременного приспособления к гипоксии является существенное повышение эффективности процессов биологического окисления в клетках.  - Системы, обеспечивающие доставку кислорода и продуктов обмена веществ к тканям (внешнего дыхания и кровообращения), при устойчивой адаптации к гипоксии также приобретают новые качества: повышенные мощность, экономичность и надёжность функционирования.

2.Иммунокомплексные иммунные реакции, этиология, механизмы развития, последствия.

Реакции данного типа, обозначаемые как иммунокомплексные или преципитиновые, вызываются комплексами «антиген-антитело», циркулирующими в биологических жидкостях, в том числе и в плазме крови. Иммунные комплексы активируют различные сывороточные медиаторы аллергии (главным образом, систему комплемента). Комплексы, образовавшиеся в сыворотке крови, оказывают повреждающий эффект на ткани, в особенности, когда они «осаждаются» в стенке сосудов, или когда они задерживаются в фильтрующих структурах - таких как гломерулярный аппарат почек.

Повреждения тканей, опосредованные иммунными комплексами, инициируются двумя типами антигенов:

1. Экзогенными - такими как чужеродные белки при инъекциях сыворотки и плазмы крови; инфекционные агенты (бактерии, вирусы, паразиты, грибки); некоторые химические вещества (хинидин, героин).

2. Эндогенными - продуцирующими антитела против собственных тканей.

Клинические проявления патогенного воздействия на организм антигенов, ассоциированных с иммунными комплексами, выражаются в форме гломерулонефритов, инфекционного эндокардита, узелкового периартериита, гемолитической анемии, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, сывороточной болезни (подробно рассматривается ниже) и др.

Клиническая симптоматика аллергических реакций иммунокомплексного типа зависит в значительной степени от концентрации антител (IgG и IgM), а также от количества образовавшихся и фиксированных в тканях иммунных комплексов и места их образования. При уже имеющихся в организме антителах экзогенные антигены фиксируются ими в участке инъекции. Развивается местная аллергическая реакция - феномен Артюса-Сахарова (подробно рассматривается ниже), при которой иммунные комплексы образуются и включаются в локальные мелкие кровеносные сосуды кожи. Если антитела к экзогенному или эндогенному аллергену отсутствуют, то последний беспрепятственно попадает в кровоток и оттуда - в различные органы и ткани. Образующиеся в ответ на эту «антигенную агрессию» антитела, а затем и иммунные комплексы, обуславливают развитие генерализованной формы аллергии, например, сывороточной болезни.

Таким образом, расстройства, опосредуемые иммунными комплексами, могут быть общими, если последние образуются в крови и «откладываются» во многих органах, или местными, локализованными в отдельных

3.Этиология и патогенез витамин-В12-фолиеводифицитных анемий. Изменения в костном мозге и периферической крови.

Витамин-B₁₂анемия.

Причины, вызывающие развитие анемий:

1.недостаточное поступление витамина В12 в организм с продуктами питания

2.нарушение усвоения витамина В12 в организме. Анемии, возникающие по этой причине, протекают тяжело, трудно поддаются лечению, именно в связи с этим указанные формы мегалобластических дефицитных анемий называют пернициозными или анемиями Аддисона - Бирмера.

Витамин В12(цианокобаламин) содержится в животных продуктах - мясе, яйцах, сыре, печени, молоке, почках. В этих тканях он связан с белком. При кулинарной обработке, а также в желудке цианокобаламин освобождается от белка (в последнем случае - под влиянием протеолитических ферментов). В свободном состоянии витамин В12 образует комплекс с синтезирующимся в желудке гликопротеином и в таком виде всасывается в кровь. Недостаток витамина В12 в указанных продуктах, голодание или отказ от употребления пищи животного происхождения (вегетарианство) нередко обусловливают развитие витамин В12 - дефицитной анемии. Витамин В12, поступающий в организм с пищей, называют "внешним фактором" развития анемии. Париетальные клетки желудка синтезируют термолабильный щелочеустойчивый фактор (его обозначают как "внутренний фактор" Кастла), представляющий собой гликопротеин. Комплекс витамина и гликопротеина связывается со специфическими рецепторами клеток слизистой оболочки средней и нижней части подвздошной кишки и далее поступает в кровь. Незначительное количество витамина В12 (около 1 %) всасывается в желудке без участия внутреннего фактора. Запасы витамина В12 в организме достаточно велики (около 2 - 5 мг). В основном он депонируется в печени. Из организма ежедневно выводится с экскрементами около 2 - 5 мкг. В связи с этим дефицит витамина при значительном снижении его поступления и (или) усвоения развивается лишь через 3 - 6 лет. Недостаток витамина В12 в результате нарушения и (или) снижения его всасывания может быть следствием уменьшения или прекращения синтеза внутреннего фактора Кастла; нарушения всасывания комплекса "витамин В12 + гликопротеин" в подвздошной кишке; повышенного расходования витамина; "конкурентного" использования витамина В12 в кишечнике паразитами или микроорганизмами.

Патогенез: Недостаток в организме витамина В12 любого происхождения обусловливает нарушение синтеза нуклеиновых кислот в эритрокариоцитах, а также обмена жирных кислот в них и клетках других тканей. Витамин В12 имеет две коферментные формы: метилкобаламин и 5 - дезоксиаденозилкобаламин. Метилкобаламин участвует в обеспечении нормального, эритробластического, кроветворения. Тетрагидрофолиевая кислота, образующаяся при участии метилкобаламина, необходима для синтеза 5, 10 - метилтетрагидрофолиевой кислоты (коферментная форма фолиевой кислоты), участвующей в образовании тимидинфосфата. Последний включается в ДНК эритрокариоцитов и других интенсивно делящихся клеток. Недостаток тимидинфосфата, сочетающийся с нарушением включения в ДНК уридина и оротовой кислоты, обусловливает нарушение синтеза и структуры ДНК, что ведет к расстройству процессов деления и созревания эритроцитов

Фолиеводефицитные анемии

Фолиевая кислота - комплексное соединение. Она состоит Соединения фолиевой кислоты (фолаты) содержатся в большом количестве в печени, мясе, дрожжах, ш из трех компонентов: глутаминовой кислоты, парааминобензойной кислоты и птеридинового кольца. пинате. Однако при кулинарной обработке более половины ее разрушается. При дефиците поступления запасы ее в организме исчерпываются в течение 3 - 4 месяцев. Всасывается фолиевая кислота в основном в верхнем отделе тонкой кишки. Метаболически активной (коферментной) формой фолиевой кислоты является тетрагидрофолиевая кислота. В норме последняя необходима для регуляции образования тимидинмонофосфата, входящего в структуру ДНК, синтеза глутаминовой кислоты, пиримидиновых и пуриновых оснований. Причины развития фолиеводефицитных анемий (так же, как и витамин В12 - дефицитных) условно делятся на две группы:

1.недостаточное поступление фолиевой кислоты в организм с пищей

2.нарушение усвоения фолиевой кислоты в организме и доставки ее клеткам гемопоэтической ткани

Патогенез: Недостаточность фолиевой кислоты обусловливает нарушение синтеза и структуры ДНК учитывая, что эта кислота в своей метаболически активной форме - в виде тетрагидрофолиевой кислоты необходима для синтеза тимидинмонофосфата, а также включения в молекулу ДНК уридина и оротовой кислоты. Это сопровождается переходом нормобластического типа кроветворения на мегалобластический.

При исследовании периферической крови - гиперхромная (макроцитарная) анемия. Снижение содержания гемоглобина и эритроцитов. Других отклонений в гемограмме, как правило, не отмечается. Повышение содержания непрямого билирубина имеется крайне редко.

Патоморфология костного мозга. Тип гемопоэза - мегалобласт-ное кроветворение. Картина костного мозга при ФДА практически идентична таковой при В 12 ДА.

Наиболее характерной чертой этих анемий является появление в крови и красном костном мозге клеток патологической регенерации — мегалобластов и их безъядерных форм — мегалоцитов.

4.Патологическая детерминанта и доминанта, понятия, общая характеристика и патогенетическое значение.

Патологическая доминанта – это главенствующий очаг стойкого возбуждения в определённом отделе ЦНС, ослабляющий активность соседних нервных центров путём «притягивания» к себе импульсов, адресованных соседним центрам. В результате возникают значительные и даже необратимые изменения, ограничиваются приспособительные возможности организма, снижается его резистентность и гомеостаз, а восстановление нарушенных его функций возможно лишь частично, либо невозможно совсем. Патологическая доминанта обычно реализуется на межклеточном уровне. Она обычно приводит к недостаточности сопряжённого торможения, а значит — к развитию нарушений физиологических систем, снижению и даже вьшадению тех или иных функций ЦНС. Патологическая доминанта нарушает интегративную и адаптивную деятельность нервной системы.  Различают несколько видов патологической доминанты: двигательную (моторную), сенсорную (болевую), пищевую, половую и др.

- Проявление двигательной патологической доминанты — мышечное дрожание (усиливается при вдохе и увеличении произвольных движений).  - Проявлением болевой патологической доминанты может служить каузалгия (жгучая боль), возникающая при повреждении периферического нерва и приводящая к развитию очага застойного возбуждения в различных отделах ЦНС (проявляется, например, в виде болей в конечности в зоне иннервации повреждённого нерва). Другое проявлением сенсорной патологической доминанты — истериозис нервных центров. Под ним понимают состояние нервного центра, возникающее при сильном или длительном раздражении чувствительного нерва и сопровождающееся торможением соответствующих нейронов рефлекторной дуги и повышением возбудимости других рефлекторных дуг. В результате этого даже незначительное раздражение другого чувствительного нерва даёт реакцию.

Патологическая детерминанта - определённое образование ЦНС, которое становится гиперактивным в результате возникновения генератор патологически усиленного возбуждения и индуцирует формирование патологической системы, имеет для организма отрицательное биологическое значение.  Можно утверждать, что ПД - формирующее ключевое звено патологической системы.

Патологическая детерминанта реализуется на системном уровне, активизируется разнообразными как специфическими (зрительными), так и неспецифическими (вызывающими расстройства вегетативной нервной системы и психики) стимулами. ПД приводит к возникновению нарушений реципрокных взаимоотношений между нейронами центра и нервными центрами, например, ответственными за регуляцию мышц-антагонистов (сгибателей и разгибателей).

На фоне первичной детерминанты могут возникать вторичные детерминанты в той же патологической системе или в других физиологических системах. Вторичные ПД усиливают имеющиеся или формируют новые патологические системы в ЦНС. ПД — наиболее резистентное звено патологической системы.  Патологическая детерминанта определяют ведущие патогенетические сдвиги в организме.

Билет № 29

1.Эмболия, определение понятия, виды, последствия.

Эмболия - это закупорка сосудов эмболами, приносимыми током крови или лимфы.

Классификация эмболии:

I.В зависимости от характера эмболов:

1.Экзогенная

А) Воздушная. Возникает при ранении крупных вен, которые слабо спадаются и давление, в которых близко к нулю или отрицательное. В результате в поврежденные вены засасывается воздух, с последующей эмболией сосудов малого круга кровообращения. При ранении легкого или деструктивных процессах в нем наступает эмболия сосудов большого круга кровообращения;

Б) Газовая. Является основным патогенетическим звеном состояние декомпрессии, в частности, кессонной болезни. Перепад атмосферного давления от повышенного к нормальному или от нормального к резко пониженному приводит к понижению растворимости газов в тканях и крови и закупорки пузырьками этих газов капилляров, расположенных в бассейне большого круга кровообращения.

В) Бактериальная

Д) Паразитарная

Г) плотными инородными телами 

2.Эндогенная

А) Тромбом.Источником тромбоэмболии является частица оторвавшегося тромба при асептическом или гнойном расплавлении его. Если тромбы образуются в левой половине сердца (при эндокардите, аневризме) или в артериях (при атеросклерозе), наступает эмболия сосудов большого круга кровообращения. Воспалительные изменения в клапанах легочного ствола и правом предсердно-желудочковом клапане, являющемся основой тромбоэндокардита, сопровождаются тромбоэмболией легочных артерий.

Б) Жиром. Жировая эмболия возникает при попадании в кровоток капель жира при повреждении костного мозга, подкожной или тазовой клетчатки, жирной печени. Поскольку источник эмболии располагается преимущественно в бассейне вен большого круга кровообращения, жировая эмболии возможна, прежде всего, в сосудах малого круга кровообращения.

В) Околоплодными водами - попадание околоплодных вод во время родов в поврежденные сосуды матки на участке отделившейся плаценты.

Г) Различными тканями. Тканевая эмболия развивается при травме тканей, особенно богатых водой. Особое значение имеет эмболия сосудов клетками злокачественных опухолей, поскольку является основным механизмом образования метастазов.

II.По локализации: эмболия большого круга кровообращения; эмболия малого круга кровообращения; эмболия системы воротной вены. 

Движение эмболов обычно осуществляется в соответствии с естественным поступательным движением крови. Исключением является ретроградная эмболия, когда движение эмбола подчиняется не гемодинамическим законам, а силе тяжести самого эмбола. Такая эмболия развивается в крупных венозных стволах при замедлении кровотока и уменьшении присасывающего действия грудной клетки.

Парадоксальная эмболия наблюдается при незаращении межпредсердной или межжелудочковой перегородки, в результате чего эмболы из вен большого круга кровообращения из правой половины сердца переходят в левую, минуя малый круг.

2.Механизмы и роль перестройки центрального звена системы терморегуляции в формировании лихорадки.

В основе этого механизма лежит перестройка функции терморегуляторного центра, который находится в заднем отделе гипоталамуса. Там же находятся тормозные вставочные нейроны, на которые воздействуют  лейкопирогены. Под влиянием пирогенов меняется также реактивность холодовых и тепловых рецепторов ЦНС, происходит изменение соотношения процессов теплообразования и теплоотдачи в организме. При этом меняется реактивность тормозных вставочных нейронов, и установочный уровень температуры, который в исходном состоянии находился в пределах нормальных колебаний температуры (около 36,6⁰ С), смещается на новый, более высокий установочный уровень. Таким образом, под влиянием пирогенов формируется новая установочная температурная точка. В развитии лихорадки по центральному механизму большую роль играет ретикулярная формация. Через ретикулярную формацию в ЦНС поступает информация с периферических адренорецепторов. В зависимости от функционального состояния ретикулярной формации (активация или угнетение) наблюдается развитие или торможение лихорадочного процесса. Большую роль в развитии лихорадки играет ЦНС. При возбуждении ЦНС при воздействии стресса  развивается эмоциональная лихорадка.

Гуморальные механизмы

Это – эффекторное звено развития лихорадки.  В патогенезе лихорадки играют роль гормоны, нейромедиаторы, биологические активные вещества, простагландины.Простагландин Е₁   (ПГ Е₁  ) является посредником между пирогенами и тормозными вставочными нейронами. Это приводит к накоплению цАМФ, что формирует новый уровень терморегуляции.

3.Коагулопатии, виды, этиология и патогенез.

Коагулопатии – это группа заболеваний, связанных с нарушением свертывающей системы крови. При этом поражены могут быть разные звенья данной системы: тромбоциты, фибрин, сывороточные факторы свертывания.

Коагулопатии бывают наследственными и приобретенными.

Наследственные коагулопатии — это заболевания, обусловленные дефицитом ряда факторов, прежде всего VIII и IX, это наиболее распространённые наследственные коагулопатии (более 95 % случаев). Дефицит факторов VII, X, V, XI составляет до 1,5 %; других факторов (XII, II, I, XIII) встречается крайне редко (в единичных случаях).

Гемофилия А (дефицит фактора VIII) наследуется рецессивно, сцепленно с Х-хромосомой. Болеют ею лица мужского пола (10 случаев на 100 тыс. мужчин).

Дефицит ФVIII приводит к резкому увеличению времени образования протромбиназного комплекса, что сопровождается длительным, практически не прекращающимся кровотечением при незначительной травматизации сосудов (прикусывание языка, ушибы и т. д.). Для гемофилии А характерен гематомный тип кровоточивости.

Клиническая картина заболевания зависит от степени его тяжести, которая определяется мерой сохранения активности фактора VIII. При лёгкой форме заболевания (более 5 % активности) кровотечения возможны лишь при значительных травмах или оперативных вмешательствах. Болезнь протекает субклинически и часто не диагностируется. При тяжёлой или очень тяжёлой форме (2 % и менее 1 %, соответственно) развиваются рецидивирующие кровоизлияния в крупные суставы (гемартрозы), приводящие к анкилозированию; крупные меж- и внутримышечные, забрюшинные гематомы с последующей деструкцией мягких тканей, тяжёлые и частые спонтанные кровотечения, упорные рецидивирующие желудочно-кишечные и почечные кровотечения.

При лабораторной диагностике выявляются:

- значительное увеличение АПТВ; ПВ и ТВ - в норме;

- нормальные показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза (ВК, количество тромбоцитов в крови и др.);

- частичное или полное отсутствие активности ФVIII в плазме крови.

Гемофилия В (болезнь Кристмаса, дефицит ФIX) наследуется рецессивно, сцепленно с Х-хромосомой. Данный дефект приводит к значительному замедлению процесса формирования протробиназного комплекса, что обусловливает развитие кровоточивости гематомного типа.

Клиническая картина гемофилии В также, как и гемофилии А, характеризуется кровотечениями (гемартрозы, гематомы), но частота их в 5 раз ниже, чем при дефиците ФVIII.

Лабораторная диагностика свидетельствует, что:

- АПТВ увеличено, ПВ и ТВ в норме;

- показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза в норме;

- активность ФIХ частично снижена или отсутствует.

Приобретенная коагулопатия - диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови, синдром дефибринации, ДВС-синдром.

ДВС-синдром — неспецифический общепатологический процесс, характеризующийся генерализованной активацией системы гемостаза–антигемостаза, при котором происходит рассогласование систем регуляции агрегатного состояния крови.

Этиологическим фактором заболевания являются:

- генерализованные инфекции, септические состояния;

- шок любого происхождения;

- обширные хирургические вмешательства, в том числе и акушерская патология (разрыв плаценты, эмболия околоплодными водами, криминальный аборт);

- злокачественные опухоли;

- обширные повреждения тканей, тканевая эмболия, ожоги;

- иммунные, аллергические и иммунокомплексные болезни;

- массивные кровопотери, трансфузии;

- отравления гемокоагулирующими змеиными ядами, химическими и растительными веществами, внутрисосудистый гемолиз любого происхождения;

- острые гипоксии, гипотермия, гипертермия с дегидратацией.

- первичная или вторичная депрессия противосвёртывающей системы (антикоагулянтной — дефицит антитромбина III и фибринолитической — резкое повышение антиплазминовой активности, дефицит плазминогена и его активаторов).

Основными звеньями патогенеза тромботического синдрома являются: повреждение тканей, которое сопровождается поступлением в кровоток огромного количества прокоагулянтов (тканевого тромбопластина) и генерализованной активацией факторов свёртывающей системы крови с преобладанием внешнего механизма свёртывания;системное поражение сосудистого эндотелия, которое может быть обусловлено действием бактерий (менингококки), эндотоксинов, вирусов; оно сопровождается выделением эндотелиальных прокоагулянтных факторов, активацией тромбоцитов и гиперактивацией внутреннего механизма свёртывания крови, нарастающего потребления и, как следствие, — дефицита факторов противосвёртывающей системы (антитромбина III, протеинов С и S и др.);стимуляция тромбоцитов и макрофагов, когда при бактериальных, вирусных инфекциях, при действии иммунных комплексов, эндотоксинов происходит прямая или опосредованная (через активацию макрофагов и выделение цитокинов) активация тромбоцитов, которая сопровождается формированием внутрисосудистых тромбоцитарных микроагрегатов (тромбов); следствием этого являются тромбоцитопения потребления и нарастающая капилляро-трофи-ческая недостаточность.

Для патогенеза геморрагического синдрома характерны:гиперактивация механизмов коагуляции крови, сопровождающаяся нарастающим потреблением факторов свёртывающей системы и тромбоцитов, что приводит к тотальному дефициту факторов свёртывания (коагулопатия, тромбоцитопения потребления) и к развитию геморрагического синдрома; образование тромбина в сосудистом русле, сопровождающееся значительной активацией фибринолитической системы, которая также играет важную роль в развитии практически не останавливающихся кровотечений.

В развитии ДВС-синдрома по гемостазиологической характеристике выделяются следующие стадии:

1) гиперкоагуляция и агрегация тромбоцитов;

2) переходная;

3) гипокоагуляция (коагулопатия потребления);

4) восстановительная.

4.Генератор патологически усиленного возбуждения. Общая характеристика и патогенетическое значение.

Генератор патологически усиленного возбуждения в центральной нервной системе — это интегрированная совокупность гиперактивированных нейронов, которая генерирует исходящий от данной совокупности избыточно интенсивный и продуцируемый вне зависимости от деятельности интегрирующих систем регуляции неконтролируемый поток импульсов. Формирование и дальнейшее развитие генератора — это типовой патологический процесс, происходящий через действие эндогенных механизмов межнейронального уровня. Необходимое условие формирования и деятельности генератора — это недостаточность тормозных механизмов в популяции его нейронов. Процесс возникновения генератора индуцируется первичным нарушением тормозных механизмов в результате взаимодействия организма с этиологическим фактором, а также усиленным возбуждением нейронов (значительная и устойчивая деполяризация), которое обуславливает вторичную недостаточность тормозных механизмов. В патологической констелляции супрасегментарных нейронов, составляющих генератор патологически усиленного возбуждения, межнейрональные взаимодействия обеспечивают его устойчивость, распространение и развитие и осуществляются несинаптическими и синаптическими механизмами. В результате межнейрональных взаимодействий генератор приобретает способность развивать самоподдерживающуюся активность, которая не зависит от специальной стимуляции. Патогенетическое значение генератора патологически усиленного возбуждения состоит в том, что он обуславливает избыточную активацию тех отделов центральной нервной системы, где локализованы популяции нейронов генератора патологически усиленного возбуждения. В результате данные отделы приобретают значение патологических детерминант, вызывающих образование патологических систем. Генераторы могут возникать в разных отделах центральной нервной системы, то есть имеют значение универсального патогенетического механизма. Специфика деятельности генераторов во многом определяет особенности соответствующих нейропатологических синдромов, имеющих генераторную природу. Действие первичного генератора служит причиной образования генератора вторичного, что способствует резистентности патологических систем. Кроме генераторов патологически усиленного возбуждения источниками патологической стимуляции других отделов могут становиться различные патологически измененные образования периферической или центральной нервной системы.

Билет № 30

1.Гипоксия, определение, классификация, характеристика отдельных видов.

Гипоксия (кислородное голодание) – это типовой патологический процесс, возникающий в результате недостаточности биологического окисления и обу­словленной ею энергетической необеспеченности жизненных процессов.

Классификация гипоксий:

I.В зависимости от причин и механизма развития гипоксии могут быть:

экзогенные (при изменениях содержания во вдыхаемом воздухе кисло­рода и/или общего барометрического давления, сказывающихся на системе обеспечения кислородом)

а)гипоксическую (гипо - и нормобарическую)

Б)гипероксическую (гипер - и нормобарическую) формы гипок­сии;

- дыхательная (респираторная);

- циркупяторная (ишемическая и застойная);

- гемическая (анемическая и вследствие, инактивации гемоглобина);

- тканевая (при нарушении способности тканей поглощать кислород или при разобщении процессов биологического окисления и фосфорилирования);

- субстратная (при дефиците субстратов);

- перегрузочная («гипоксия нагрузки»);

- смешанная.

II.По течению:

А) молниеносную (длится несколько десятков секунд),

Б) ост­рую (десятки минут),

В) подострую (часы, десятки часов),

Г) хроническую (недели, месяцы, годы);

III.По распространенности:

А) общую

Б) регионарную;

VI.По степени тяжести:

А) легкую,

Б) умеренную,

В) тяжелую,

Г) критическую (смертельную).

Проявления и исход всех форм гипоксии зависят от природы этиологиче­ского фактора, индивидуальной реактивности организма, степени тяжести, ско­рости развития, от продолжительности процесса.

Гипоксическая гипоксия

Гипобарическая форма возникает при понижении парциального давле­ния кислорода во вдыхаемом воздухе в условиях разреженной атмосферы. Име­ет место при подъеме в горы (горная болезнь) или при полетах на летательных аппаратах (высотная болезнь, болезнь летчиков). Основными факторами, вызы­вающими при этом патологические сдвиги, являются: 1) понижение парциаль­ного давления кислорода во вдыхаемом воздухе (гипоксия); 2) понижение ат­мосферного давления (декомпрессия или дизбаризм).

Нормобарическая форма развивается в тех случаях, когда общее баро­метрическое давление нормальное, но парциальное давление кислорода во вдыхаемом воздухе понижено. Возникает данная форма гипоксии главным об­разом в производственных условиях (работа в шахтах, неполадки в системе ки­слородного обеспечения кабины летательного аппарата, на подводных лодках, имеет место также при нахождении в помещениях малого объема в случае большой скученности людей.)

При гипоксической гипоксии снижаются парциальное давление кислоро­да во вдыхаемом и альвеолярном воздухе; напряжение и содержание кислорода в артериальной крови; возникает гипокапния, сменяющаяся гиперкапнией.

Гипероксическая гипоксия

Гипербарическая форма возникает в условиях избытка кислорода («го­лод среди изобилия»). «Лишний» кислород не потребляется в энергетических и пластических целях; угнетает процессы биологического окисления; подавляет тканевое дыхание; является источником свободных радикалов, стимулирующих перекисное окисление липидов; вызывает накопление токсических продуктов, а также - повреждение легочного эпителия, спадение альвеол, снижение потреб­ления кислорода и в конечном счете - нарушение обмена веществ, возникнове­ние судорог, коматозного состояния (осложнения при гипербарической оксигенации).

Нормобарическая форма развивается как осложнение при кислородной терапии, если длительно используются высокие концентрации кислорода, осо­бенно у пожилых людей, поскольку у них с возрастом падает активность анти-оксидантной системы.

При гипероксической гипоксии в результате увеличения парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе возрастает его воздушно-венозный градиент, но снижается скорость транспорта кислорода артериальной кровью и потребления кислорода тканями, накапливаются недоокисленные продукты, возникает ацидоз.

дыхательная (респираторная) гипоксия

Развивается в результате недостаточности газообмена в легких в связи с альвеолярной гиповентиляцией, нарушением вентиляционно-перфузионных отношений, с затруднением диффузии кислорода (болезни легких, трахеи, бронхов, нарушение функции дыхательного центра; пневмо -, гидро-, гемото­ракс, воспаление, эмфизема, саркоидоз, асбестоз легких; механические препят­ствия для поступления воздуха; локальное запустевание сосудов легких, врож­денные пороки сердца). При респираторной гипоксии в результате нарушения газообмена в легких снижается напряжение кислорода в артериальной крови, возникает артериальная гипоксемия, в большинстве случаев сочетающаяся с гиперкапнией.

Циркуляторная (сердечно-сосудистая) гипоксия

Возникает при нарушениях кровообращения, приводящих к недостаточ­ному кровоснабжению органов и тканей. Важнейшим показателем и патогене­тической основой ее развития является уменьшение минутного объема крови

из-за расстройства сердечной деятельности (инфаркт, кардиосклероз, перегруз­ка сердца, нарушения электролитного баланса, нейрогуморальной регуляции функции сердца, тампонада сердца, облитерация полости перикарда); гипово-лемии (массивная кровопотеря, уменьшение притока венозной крови к сердцу и др.). При циркуляторной гипоксии падает скорость транспорта кислорода арте­риальной и капиллярной кровью при нормальном или сниженном содержании его в артериальной крови и низком - в венозной, т.е. имеет место высокая артериовенозная разница по кислороду.

Кровяная (гемическая) гипоксия

Развивается при уменьшении кислородной емкости крови. Причинами ее могут быть анемия и гидремия; нарушение способности гемоглобина связы­вать, транспортировать и отдавать тканям кислород при качественных измене­ниях гемоглобина (образование карбоксигемоглобина, метгемоглобинообразование, генетически обусловленные аномалии гемоглобина). При гемической гипоксии снижается содержание кислорода в артериальной и венозной крови; уменьшается артериовенозная разница по кислороду.тканевая гипоксия

Различают первичную и вторичную тканевую гипоксию.

К первичной тканевой (иеллюлярной) гипоксии относят состояния, при ко­торых имеет место первичное поражение аппарата клеточного дыхания. Основ­ными патогенетическими факторами первично-тканевой гипоксии являются:

- снижение активности дыхательных ферментов (цитохромоксидазы при отравлении цианидами), дегидрогеназ (действие больших доз алкоголя, уретана, эфира), снижение синтеза дыхательных ферментов (недостаток рибофлави­на, никотиновой кислоты);

- активация процессов перекисного окисления липидов, ведущая к дес­табилизации и декомпозиции мембран митохондрий и лизосом (ионизирующее излучение, дефицит естественных антиоксидантов - рутина, аскорбиновой ки­слоты, глютатиона, каталазы и др.);

- разобщение процессов биологического окисления и фосфорилирования, при котором потребление кислорода тканями может возрастать, но значи­тельная часть энергии рассеивается в виде тепла и, несмотря на высокую ин­тенсивность функционирования дыхательной цепи, ресинтез макроэргических соединений не покрывает потребностей тканей; в результате возникает относи­тельная недостаточность биологического окисления и ткани оказываются в со­стоянии гипоксии. При тканевой гипоксии парциальное напряжение и содержа­ние кислорода в артериальной крови могут до известного предела оставаться нормальными, а в венозной крови значительно повышаются; уменьшается ар­териовенозная разница по кислороду.

Вторичная тканевая гипоксия может развиться при всех др.видах гипоксии.

субстратная гипоксия. Развивается в тех случаях, когда при адекватной доставке кислорода к ор­ганам и тканям, нормальном состоянии мембран и ферментных систем возни­кает первичный дефицит субстратов, приводящий к нарушению всех звеньев биологического окисления. В большинстве случаев такая гипоксия обусловли­вается дефицитом в клетках глюкозы (например, при расстройствах углеводно­го обмена - сахарный диабет и др.) или других субстратов (жирных кислот в миокарде), а также тяжелым голоданием.

перегрузочная гипоксия («гипоксия нагрузки»). Возникает при напряженной деятельности органа или ткани, когда функ­циональных резервов систем транспорта и утилизации кислорода при отсутст­вии в них патологических изменений оказывается недостаточно для удовлетво­рения резко возросшей потребности в кислороде (чрезмерная мышечная работа, перегрузка сердца). При перегрузочной гипоксии формируется «кислородный долг» наряду с увеличением скорости доставки и потребления кислорода, а также образования и выведения углекислоты.

смешанная гипоксия. Гипоксия любого типа, достигнув определенной степени, неизбежно вы­зывает нарушения функции различных органов и систем, участвующих в обес­печении доставки к ним кислорода и его утилизации. Сочетание различных ти­пов гипоксии возможно, в частности, при шоке, отравлении боевыми отрав­ляющими веществами, заболеваниях сердца, при коматозных состояниях и др.

2.Цитотоксические иммунные реакции, этиология, механизмы развития и последствия.

При реакциях гиперчувствительности типа II AT (обычно IgG или IgM) связываются с Аг на поверхности клеток. Это приводит к фагоцитозу, активации клеток-киллеров или опосредованному системой комплемента лизису клеток. Клинические примеры включают поражения крови (иммунные цитопении), поражения лёгких и почек при синдроме Гудпасчера, острое отторжение трансплантата, гемолитическую болезнь новорождённых.

Прототипом аллергии типа II является цитотоксические (цитолитические) реакции иммунной системы, направленные на уничтожение отдельных чужеродных клеток — микробных, грибковых, опухолевых, вирусинфицированных, трансплантированных. Однако, в отличие от них, при аллергических реакциях типа II, во-первых, повреждаются собственные клетки организма; во-вторых, в связи с образованием избытка цитотропных медиаторов аллергии это повреждение клеток нередко приобретает генерализованный характер.

Причины аллергических реакций второго типа:

Причиной аллергических реакций типа II наиболее часто являются химические вещества со сравнительно небольшой молекулярной массой (в том числе ЛС, содержащие золото, цинк, никель, медь, а также сульфаниламиды, антибиотики и гипотензивные средства) и гидролитические ферменты, в избытке накапливающиеся в межклеточной жидкости (например, ферменты лизосом клеток или микроорганизмов при их массированном разрушении), а также активные формы кислорода, свободные радикалы, перекиси органических и неорганических веществ.

Указанные (и вполне вероятно другие) агенты обусловливают единый общий результат — они изменяют антигенный профильотдельных клеток и неклеточных структур. В результате образуются две категории аллергенов.  • Изменённые белковые компоненты клеточной мембраны (клеток крови, почек, печени, сердца, мозга, селезёнки, эндокринных желёз и др.).  • Изменённые неклеточные антигенные структуры (например, печени, миелина, базальной мембраны клубочков почек, коллагена и др.). Вовлечение в аллергические реакции неклеточных структур сопровождается повреждением и нередко лизисом близлежащих клеток.

В норме иммунная система обеспечивает уничтожение и элиминацию именно этих единичных и ставших антигенно чужеродными структур по типу волшебной пули. Развитие аллергической реакции делает этот процесс широкомасштабным, приводя к повреждению большого числа клеток. Кроме того, картина усугубляется вследствие закономерного развития воспаления в регионе аллергической реакции и появления повреждённых при воспалении клеток.

Cтадии аллергических реакций второго типа.

Стадия сенсибилизации аллергических реакций второго типа

• Коммитированные Аг В-лимфоциты трансформируются в плазматические клетки, синтезирующие IgG подклассов 1, 2 и 3, а также IgM. Указанные классы AT могут связываться с компонентами комплемента.

• Ig специфически взаимодействуют с изменёнными антигенными детерминантами на поверхности клеток и неклеточных структур организма. При этом реализуются комплемент — и антителозависимые иммунные механизмы ци-тотоксичности и цитолиза:  - Комплементзависимого разрушения мембраны антигенно чужеродной клетки.  - Антителозависимого клеточного повреждения и лизиса носителя чужеродного Аг.

Как видно, при аллергических реакциях типа II не только нейтрализуются чужеродные Аг, но также повреждаются и лизируются (особенно при участии комплементзависимых реакций) собственные клетки и неклеточные структуры.

Патобиохимическая стадия аллергических реакций второго типа

• Комплементзависимые реакции. Цитотоксичность и цитолиз реализуются путём нарушения целостности цитолеммы клетки-мишени и её опсонизации.  - Нарушение целостности мембраны клетки-мишени достигается благодаря активации под действием комплекса «АТ+Аг» системы комплемента.  - Цитолиз осуществляется благодаря опсонизации клеток-мишеней при помощи факторов комплемента, а также IgG и IgM. В данном случае под влиянием комплекса AT и Аг активируются главным образом (хотя и не только) факторы С4b2аЗЬ. Наличие их стимулирует адгезию к клетке-мишени фагоцитов, высвобождение из них и последующую активацию ферментов их лизосом, генерации ими активных форм кислорода, свободных радикалов, других агентов, которые лизируют антигенно чужеродную клетку.  - Аналогичным образом могут повреждаться неклеточные структуры и базальные мембраны, на которых фиксирован чужеродный Аг. Активированные компоненты системы комплемента, находящиеся в жидких средах организма — крови, межклеточной жидкости и других, могут расширить масштаб повреждения, воздействуя не только на антигенно чужеродные структуры, но и на клетки и неклеточные образования, не имеющие такого Аг, Кроме того, генерализация повреждения достигается за счёт альтерации структур организма ферментами лизосом, активными формами кислорода, свободными радикалами, высвобождающимися из фагоцитов и других клеток в зоне аллергической реакции.

• Антителозависимый клеточный цитолиз осуществляется без непосредственного участия факторов комплемента.  - Прямой цитотоксический и цитолитический эффект оказывают клетки, обладающие киллерным действием: макрофаги, моноциты, гранулоциты (главным образом нейтрофилы), естественные киллеры, Т-киллеры. Все эти клетки не сенсибилизированы Аг. Киллерное действие они осуществляют путём контакта с IgG в области Fc-фрагмента AT. При этом FaB-фрагмент IgG взаимодействует с антигенной детерминантой на клетке-мишени.  - Цитолитический эффект клетки-киллеры реализуют путём секреции гидролитических ферментов, генерации активных форм кислорода и свободных радикалов. Эти агенты достигают поверхности клетки-мишени, повреждают и лизируют её.  - Наряду с антигенно изменёнными клетками в ходе реакций могут повреждаться и нормальные клетки. Это связано с тем, что цитолитические агенты (ферменты, свободные радикалы и др.) не «инъецируются» прицельно в клетку-мишень, а секретируются киллерами в межклеточную жидкость вблизи неё, где находятся и другие — антигенно неизменённые клетки. Последнее является одним из признаков, отличающих данный тип аллергической реакции от иммунного — прицельного цитолиза.  - Медиаторы аллергической реакции типа II перечислены в таблице.

Стадия клинических проявлений аллергических реакций второго типа

Описанные выше цитотоксические и цитолитические реакции лежат в основе формирования ряда клинических синдромов аллергического характера: так называемых «лекарственных» цитопений (эритро-, лейко-, тромбоцитопений); агранулоцитоза; аллергических или инфекционно-аллергических форм нефрита, миокардита, энцефалита, гепатита, тиреоидита, полиневрита и др.

3.Синдром портальной гипертензии, этиология, патогенез и последствия.

Синдромом портальной гипертензии - это комплекс расстройств, развивающихся в результате нарушения кровотока в портальных сосудах, печеночных венах или нижней полой вене и последующего повышения давления в системе воротной вены.

Формы синдрома портальной гипертензии:

Предпеченочная форма синдрома обусловлена врожденными аномалиями развития воротной вены и ее тромбозом. Врожденные аномалии развития воротной вены: врожденное отсутствие (аплазия, гипоплазия, атрезия, заращение просвета вены на всем протяжении или на каком-либо сегменте). Атрезия воротной вены связана с распространением на воротную вену нормального процесса облитерации, происходящего в пупочной вене и аранциевом протоке. Тромбоз воротной вены наблюдается при септических процессах (гнойных процессах в органах брюшной полости, сепсисе, септикопиемии, пупочном сепсисе) в результате ее сдавления воспалительным, опухолевидным инфильтратом, кистами и др.

Внутрипеченочная форма синдрома портальной гипертензии у подавляющего большинства больных связана с циррозом печени. Реже причиной блока могут быть очаговые склеротические рубцовые процессы в ткани печени. Около 80% больных с синдромом портальной гипертензии имеют внутрипеченочную форму блока.

Надпеченочная форма обусловлена затруднением оттока крови из печеночных вен. Причиной затруднения оттока крови из печени может быть эндофлебит печеночных вен с их частичной или полной непроходимостью (болезнь Киари). Выделяют также синдром Бадда-Киари, при котором надпеченочная форма портальной гипертензии связана с тромботической окклюзией полой вены на уровне печеночных вен или несколько проксимальнее. Одна из причин - аномалии развития нижней полой вены. Затруднение оттока крови из печени может быть связано также с констриктивным перикардитом, недостаточностью трикуспидального клапана, со сдавлением нижней полой вены извне (опухоли, кисты etc.).

Смешанная, или комбинированная форма синдрома портальной гипертензии связана с развитием тромбоза воротной вены у больных с циррозом печени.

4.Виды, этиология и патогенез острой почечной недостаточности. Изменение функциональных показателей почек в зависимости от стадии ОПН.

Этиология: В зависимости от того, какой этиологический фактор вызвал острую почечную недостаточность, последнюю подразделяют на преренальную, ренальную и постренальную. При этом и преренальная, и постренальная формы в процессе своего развития обязательно трансформируются в ренальную форму острой почечной недостаточности.

Главной причиной возникновения преренальной острой почечной недостаточности является шок и коллапс различной этиологии, массивная кровопотеря, сердечная недостаточность, тромбоз почечной артерии, нарушения водно-электролитного равновесия (неукротимая рвота, длительная диарея, декомпенсированный стеноз привратника). Нетрудно заметить, что большинство упомянутых состояний обусловливает развитие выраженной ишемии почек, и, несмотря на то, что функции самих почек в случае действия этих патогенных факторов на начальных этапах острой почечной недостаточности остаются сохраненными, тем не менее они не могут реализоваться из-за значительного уменьшения величины почечного кровотока. В условиях гипоперфузии почек происходит снижение эффективного фильтрационного давления в клубочках и накопление в крови продуктов (в том числе токсических), удаляемых в норме из организма с мочой.

Наиболее распространенная причина возникновения ренальных форм острой почечной недостаточности - прямое повреждающее воздействие на почки нефротоксических веществ (CCl₄, тяжелые металлы, этиленгликоль, антибиотики, сульфаниламиды, органические растворители). Возможно как непосредственное их токсическое действие на эпителий канальцев (в первичной моче их концентрация больше, чем в крови), так и влияние с помощью других механизмов (например, обструкция почечных канальцев уратами или участие аллергических компонентов в генезе острой почечной недостаточности).

К ренальной острой почечной недостаточности относят случаи ее возникновения на фоне собственно почечной патологии острого гломерулонефрита и пиелонефрита, волчаночного нефрита, поражения почек при узелковом периартериите, а также в результате некронефроза, развивающегося вследствие острой ишемии или токсического поражения нефронов.

Постренальная почечная недостаточность развивается вследствие нарушения оттока мочи различного генеза (обтурация мочеточника камнем, опухолью, сгустком крови, воспалительным отеком, сдавление мочеточника снаружи опухолями, увеличенной маткой при беременности, а также острая задержка мочи вследствие аденомы простаты, опухоли мочевого пузыря, ретроперитонеального фиброза).

Патогенез- Главным звеном патогенеза острой почечной недостаточности считается нарушение почечного кровотока, сопровождающееся значительным снижением объема клубочковой фильтрации. Среди механизмов, обусловливающих расстройство почечной гемодинамики, следует упомянуть критическое (до 40-60 мм рт.ст.) падение системного артериального давления и шунтирование почечного кровотока, вазоконстрикцию почечных артериол как реакцию на артериальную гипотонию, а также микротромбоз и агрегацию клеток крови в микрососудах почек (особенно характерно для септического, геморрагического и травматического шока). В происхождении артериальной констрикции существенная роль принадлежит серотонину, гистамину, ренин-ангиотензиновой системе, простагландинам и катехоламинам. Дополнительными факторами патогенеза острой почечной недостаточности являются сужение просвета канальцев в результате накопления в поврежденных клетках ионов кальция, отека и набухания эпителия, закрытие канальцев клеточным детритом или цилиндрами, состоящими из белка, миоглобина, гемоглобина. Определенное значение имеет подавление процессов секреции и экскреции в эпителии канальцев под влиянием нефротоксических агентов (соли тяжелых металлов, препараты фосфора, соединения мышьяка и др.), а также повреждение клубочков, канальцев и интерстициальной ткани в связи с развитием воспалительной и иммуноаллергической реакций в почках в ответ на их первичное повреждение. Последний механизм нередко обуславливает переход острой почечной недостаточности в хроническую форму.

Стадии ОПН:

1стадия — начальная (шоковая, фаза агрессии) длится 1—2 дня.  Симптомы ее определяются процессом, который приводит к ОПН и может закончиться смертью больных в первые часы и дни.  Один из основных признаков первой стадии - циркуляторный коллапс, с падением артериального давления иногда до низких цифр. Падает суточный диурез (до 500—600 мл). Остальные признаки развивающейся ОПН не выражены и маскируются тяжестью основного заболевания или шока. 2 стадия — олиго-анурическая. Продолжительность ее колеблется от 8 до 22 дней, в среднем 12—16 дней. На первый план выступает поражение почек. Олигурия (суточный диурез — 500—400 мл) доходит до анурии (суточный диурез 50 мл и ниже). Если удается добыть мочу, то она часто оказывается кровянистой, низкого удельного веса (1009—1010) с наличием в осадке эритроцитов, лейкоцитов, слущенного эпителия, цилиндров, глыбок гемоглобина. Особенно быстро возрастает уровень мочевины плазмы (быстрее, чем уровень остаточного азота), который уже в первые дни достигает 0,5—1,3г/л, а в последующие дни, увеличиваясь на 0,5-1г/л в сутки, достигает 6—7г/л к 8—15 дню ОПН. Возростает уровень креатинина до 20—60 мг% (при норме 1—2 мг%), калия плазмы до 7—9мэкв/л, что само по себе может служить причиной смерти. Падает уровень хлора, натрия, белка плазмы; усиливается ацидоз.  Характерно нарастание анемии (гемоглобин падает до 4—5г%) и нейтрофильного лейкоцитоза (до 30 — 40 тыс). К концу олиго-анурической стадии может наблюдаться подъем артериального давления. Клинические признаки ОПН непостоянны и не специфичны: тошнота, рвота, боли в пояснице, потеря аппетита, жажда, отеки.  Для гепато-ренального синдрома, кроме перечисленных симптомов, характерна желтуха, повышение уровня билирубина плазмы и другие признаки нарастающей печеночной недостаточности.  Смерть в стадию олиго-анурии от ОПН (при явлениях отека легких и мозга), от почечно-печеночной недостаточности, инфекционных осложнений или от осложнений основного заболевания/III стадия — стадия восстановления диуреза начинается с 10—16 дня болезни, продолжительность ее может достигать 20—75 дней.  Она характеризуется сначала медленным увеличением суточного диуреза до 500—600мл (стадия начального диуреза), а затем количество мочи возрастает до 1800—2000мл/сут

Билет № 31

1.Гипотермия, определение понятия, классификация. Механизмы компенсации при физической гипотермии. Патофизиологическое обоснование применения искусственной гипотермии в клинике.

Воздействие различных агентов может привести к изменению теплового баланса организма. В результате развиваются либо гипертермические, либо гипотермические состояния

Гипотермия - это патологическое состояние, обусловленное снижением внутренней температуры тела до 35°С и менее. В зависимости от уровня температуры гипотермию классифицируют как легкую (32-35°С), умеренную (28-32°С), тяжелую (28-20°С) и глубокую (< 20°С).

Различают первичную и вторичную гипотермию:

Первичная («случайная», или непреднамеренная) гипотермия развивается у здоровых лиц под влиянием неблагоприятных внешних условий (метеорологических или при погружении в холодную воду), достаточных по интенсивности для снижения внутренней температуры тела.

Вторичная гипотермия возникает как осложнение другого, первичного патологического процесса или заболевания, например алкогольной интоксикации, травмы или острого инфаркта миокарда.

Различают охлаждение организма (собственно гипотермию) и управляемую (искусственную) гипотермию, или медицинскую гибернацию.

Причины развития охлаждения организма многообразны:

- Низкая температура внешней среды

- Обширные параличи мышц и/или уменьшение их массы (например, дефицитом Ca²⁺ в мышцах, миорелаксантами).

- Нарушение обмена веществ и/или снижение эффективности экзотермических процессов метаболизма. При надпочечниковой недостаточности, ведущей к дефициту в организме катехоламинов; при выраженных гипотиреоидных состояниях; при травмах и дистрофических процессах в области центров симпатической нервной системы гипоталамуса.

- Крайняя степень истощения организма.

В трёх последних случаях гипотермия развивается при условии пониженной внешней температуры.

Патогенез гипотермии: Развитие гипотермии - процесс стадийный:

1.Стадия компенсации (адаптации).

Характеризуется активацией экстренных адаптивных реакций, направленных на уменьшение теплоотдачи и увеличение теплопродукции.

Механизм развития стадии компенсации включает:

- изменение поведения индивида, направленное на уход из условий, в которых действует низкая температура окружающей среды (например, уход из холодного помещения, использование тёплой одежды, обогревателей и т.п.).

- снижение эффективности теплоотдачи достигается благодаря уменьшению и прекращению потоотделения, сужению артериальных сосудов кожи и мышц, в связи с чем в них значительно уменьшается кровообращение.

- активацию теплопродукции за счёт увеличения кровотока во внутренних органах и повышения мышечного сократительного термогенеза.

- включение стрессорной реакции (возбуждённое состояние пострадавшего, повышение электрической активности центров терморегуляции, увеличение секреции либеринов в нейронах гипоталамуса, в аденоцитах гипофиза — АКТГ и ТТГ, в мозговом веществе надпочечников — катехоламинов, а в их коре — кортикостероидов, в щитовидной железе — тиреоидных гормонов.

развивается тахикардия, возрастают АД и сердечный выброс, увеличивается частота дыханий, нарастает число эритроцитов в крови.

2.Стадия декомпенсации (деадаптации) процессов терморегуляции является результатом срыва центральных механизмов регуляции теплового обмена

На стадии декомпенсации температура тела падает ниже нормального уровня (в прямой кишке она снижается до 35 °C и ниже) и продолжает снижаться далее. Температурный гомеостаз организма нарушается: организм становится пойкилотермным.

Причина развития стадии декомпенсации: нарастающее угнетение деятельности корковых и подкорковых структур головного мозга, включая центры терморегуляции. Последнее обусловливает неэффективность реакций теплопродукции и продолжающуюся потерю тепла организмом.

3. Некоторые авторы выделяют финальную стадию гипотермии - замерзание.

Патогенез:

- Нарушение механизмов нейроэндокринной регуляции обмена веществ и функционирования тканей, органов и их систем.

- Дезорганизация функций тканей и органов.

- Угнетение метаболических процессов в тканях. Степень расстройств функции и обмена веществ прямо зависит от степени и длительности снижения температуры тела.

Проявления:

- Расстройства кровообращения: уменьшение сердечного выброса, снижение АД, нарастание вязкости крови.

- Нарушения микроциркуляции (вплоть до развития стаза):

- Повышение проницаемости стенок микрососудов для неорганических и органических соединений. Это является результатом нарушения кровообращения в тканях, образования и высвобождения в них БАВ, развития гипоксии и ацидоза. Увеличение проницаемости стенок сосудов приводит к потере из крови белка, главным образом альбумина (гипоальбуминемия). Жидкость выходит из сосудистого русла в ткани.

- Развитие отёка. способствует развитию сладжа, тромбов.

Смешанная гипоксия: в результате снижения сердечного выброса, нарушения тока крови в сосудах микроциркуляторного русла, в связи со снижением объёма лёгочной вентиляции, в результате сгущения крови, адгезии, агрегации и лизиса эритроцитов, нарушения диссоциации HbO₂ в тканях, вследствие холодового подавления активности и повреждения ферментов тканевого дыхания).

Метаболический порочный круг. Снижение температуры тканей в сочетании с гипоксией тормозит протекание метаболических реакций. Известно, что уменьшение температуры тела на 10 °C снижает скорость биохимических реакций в 2–3 раза (эта закономерность описывается как температурный коэффициент вант Хоффа — Q₁₀). Подавление интенсивности метаболизма сопровождается уменьшением выделения свободной энергии в виде тепла.

Сосудистый порочный круг. Нарастающее снижение температуры тела при охлаждении сопровождается расширением артериальных сосудов (по нейромиопаралитическому механизму) кожи, слизистых оболочек, подкожной клетчатки. Этот феномен наблюдается при температуре тела, равной 33–30 °C. Расширение сосудов кожи и приток к ним тёплой крови от органов и тканей ускоряет процесс потери организмом тепла. В результате температура тела ещё более снижается, ещё в большей мере расширяются сосуды, теряется тепло и т.д.

Нервно‑мышечный порочный круг. Прогрессирующая гипотермия обусловливает снижение возбудимости нервных центров, в том числе контролирующих тонус и сокращение мышц. В результате этого выключается такой мощный механизм теплопродукции как мышечный сократительный термогенез.

- Углубление гипотермии вызывает торможение функций вначале корковых, а в последующем и подкорковых нервных центров. В связи с этим у пациентов развивается гиподинамия, апатия и сонливость, которые могут завершиться комой.

- Непосредственные причины смерти при глубокой гипотермии: прекращение сердечной деятельности и остановка дыхания. Как первое, так и второе в большей мере являются результатом холодовой депрессии сосудодвигательного и дыхательного бульбарных центров.

- Причиной прекращения сократительной функции сердца является развитие фибрилляции (чаще) или его асистолия (реже).

- При преимущественном охлаждении области позвоночника (в условиях длительного нахождения в холодной воде или на льду) смерти нередко предшествует коллапс. Его развитие является результатом холодового угнетения спинальных сосудистых центров.

- Гибель организма при гипотермии наступает, как правило, при снижении ректальной температуры ниже 25–20 °C.

- У погибших в условиях гипотермии обнаруживают признаки венозного полнокровия сосудов внутренних органов, головного и спинного мозга; мелко‑ и крупноочаговые кровоизлияния в них; отёк лёгких; истощение запасов гликогена в печени, скелетных мышцах, миокарде.

Искусственная гипотермия  – это искусственно вызванное снижение температуры тела для уменьшения интенсивности обмена веществ во всем организме (общая гипотермия) или в отдельных органах (локальная гипотермия).

Смысл гипотермии в том, что она увеличивает продолжительность клинической смерти в 3 раза на каждые 10°С снижения температуры тела или органа, а значит, увеличивает время для необходимых манипуляций при введении человека в состояние анабиоза.

Конкретно выглядит это так: при температуре тела 37°С есть всего от 5 до 8 минут для того, чтобы ввести человека в анабиоз иначе личность погибнет. Снижая температуру до 27°С, мы имеем для этого 15 минут, при 17°С у нас есть уже 45 минут, а, снизив температуру до +7°С мы будем иметь более 2-х часов для того, чтобы, сохранив личность человека, погрузить его в состояние анабиоза.

2.Тромбоз, определение понятия, виды, этиология и патогенез, исходы.

Тромбоз – это прижизненное образование сгустков крови в просвете сосудов или в полостях сердца.

Белый, красный, смешанный, обтурирующий, пристеночный.

- Гиалиновые тромбы - редко содержат фибрин, состоят из разрушенных эритроцитов, тромбоцитов и преципитирующих белков плазмы; при этом тромботические массы напоминаютгиалин. Такие тромбы встречаются в сосудах микроциркуляторного русла.

В зависимости от места образования, различают: тромбы вен, тромбы артерий, тромбы сосудов микроциркуляторного русла.

Выделяют также:

- Иногда тромб, который начал образовываться в венах, например голени, быстро растет по току крови, достигая собирательных венозных сосудов, например нижней полой вены. Такой тромбоз называют прогрессирующим.

- Растущий тромб левого предсердия может отрываться от эндокарда. Находясь свободно в полости предсердия, он «отшлифовывается» движениями крови и принимает шаровидную форму — шаровидный тромб.

- Тромб в аневризмах называют дилатационным.

Причины тромбоза: Выделяют следующие три фактора способствующие развитию тромбоза (триада Вирхова):

1.повреждение эндотелия сосудистой стенки.

2.гиперкоагуляция и ингибирование фибринолиза;

3.стаз крови — замедление кровотока;

Четыре стадии тромбообразования:

1.Агглютинация тромбоцитов,

Агглютинации тромбоцитов предшествует выпадение их из тока крови, направленное движение и прилипание (адгезия) к месту повреждения эндотелиальной выстилки сосуда. Агглютинация тромбоцитов завершается их дегрануляцией, высвобождением серотонина и тромбопластического фактора пластинок, что ведет к образованию активного тромбопластина и включению последующих фаз свертывания крови.

2.Коагуляция фибриногена и образование фибрина

Коагуляция фибриногена и образование фибрина связаны с ферментативной реакцией. Матрицей для фибрина становится «оголенная» центральная зона пластинок (грануломер), содержащая фермент с ретрактильными свойствами (ретрактозим пластинок). Активность ретрактозима, как и серотонина, высвобождающегося при распаде пластинок и обладающего сосудосуживающими свойствами, позволяет «отжать» фибринный сверток, который захватывает лейкоциты, агглютинирующиеся эритроциты и преципитирующие белки плазмы крови

3.Агглютинация эритроцитов,

4.Преципитация белков плазмы.

Исход тромбоза: К благоприятным исходам относят асептический фибринолиз тромба, возникающий под влиянием протеолитических ферментов лейкоцитов. Мелкие тромбы могут полностью подвергаться асептическому аутолизу. Часто тромбы, особенно крупные организуются. Возможны обызвествление тромба, его петрификация, в венах при этом иногда возникают камни — флеболиты.

К неблагоприятным исходам тромбоза относят отрыв тромба или его части и превращение в тромбоэмбол, который является источником тромбоэмболии; септическое расплавление тромба, которое возникает при попадании в тромботические массы гноеродных бактерий, что ведет к тромбобактериальной эмболии сосудов различных органов и тканей (при сепсисе).

Обтурирующие тромбы в крупных венах дают различные проявления в зависимости от их локализации. Так, тромбоз венозных синусов твердой мозговой оболочки как осложнение отита или мастоидита может привести к расстройству мозгового кровообращения, тромбоз воротной вены — к портальной гипертензии и асциту, тромбоз селезеночной вены — к спленомегалии. При тромбозе почечных вен в ряде случаев развиваются нефротический синдром или венозные инфаркты почек, при тромбофлебите печеночных вен — болезнь Бадда-Киари, а при тромбозе брыжеечных вен — гангрена кишки. Характерную клиническую картину дает тромбофлебит (флебит, осложненный тромбозом) вен нижних конечностей, а флеботромбоз (тромбоз вен) становится источником тромбоэмболии легочной артерии - ТЭЛА.

3.Этиология и патогенез железодефицитных анемий. Изменения в костном мозге и периферической крови.

Анемия – это клинико-гематологическое состояние, характеризующееся уменьшением количества эритроцитов и/или уровня Hb в единице объёма крови (за исключением острой кровопотери).

Дефицит железа в организме развивается, когда потери его превышают 2 мг/сут. К этому могут привести:

- Увеличение потерь железа при хронических, повторных кровопотерях (желудочных, кишечных, маточных и др.), а также массированных кровоизлияниях.

- Возрастание расходования железа организмов при беременности и последующем вскармливании ребёнка (за этот период теряется в общей сложности более 800 мг железа), особенно на фоне ещё не проявляющегося клинического дефицита железа).

- Снижение поступления железа в организм вследствие общего голодания, значительного уменьшения в рационе продуктов питания, содержащих железо, нарушения всасывания железа в ЖКТ (всасывается главным образом двухвалентное железо, входящее в состав гема; нарушение этого процесса развивается при хронических гастритах, энтеритах, резекциях желудка и особенно тонкой кишки).

Костный мозг.

- Сохраняется нормобластический тип кроветворения.

- Часто (но не всегда) наблюдаются умеренная гиперплазия клеток красного ростка гемопоэза. Увеличено число базофильных и полихроматофильных эритробластов при уменьшении количества оксифильных (признак торможения эритропоэза).

- Снижено содержание депонированного в костном мозге железа и числа сидеробластов — нормобластов с гранулами железа.

Периферическая кровь.

- Снижено количество эритроцитов и значительно уменьшено содержание Hb (до 30–40 г/л). Это обусловливает развитие гемической гипоксии.

- Цветовой показатель снижен до 0,6 и более.

- Количество ретикулоцитов различно: от нормального до сниженного (при хроническом течении анемии) или повышенного (на начальных этапах анемии).

- Пойкилоцитоз, анизоцитоз (много микроцитов), наличие «теней» эритроцитов (в связи со сниженным содержанием в них Hb).

- Уровень железа (Fe²⁺) в плазме крови понижен (сидеропения) до 1,8–7,2 мкмоль/л (при норме 12–30 мкмоль/л).

- Содержание лейкоцитов имеет тенденцию к снижению (за счёт нейтрофилов).

- Число тромбоцитов обычно в пределах нормы.

Ткани и органы.

В большинстве тканей организма развиваются различные дистрофии. Они вызваны дефектами структуры и функциональной активности железосодержащих ферментов и других соединений (например, глутатионпероксидаз, каталазы, пероксидаз, цитохромов, миоглобина). В связи с этим, а также вследствие развития тканевой гипоксии, выявляются мышечная слабость (миастения), шелушение, трещины кожи и слизистых оболочек, повышенная ломкость ногтей, выпадение волос, изменения стенки ЖКТ (сопровождающиеся гипотрофическим глосситом, гастритом, энтеритом).

4.Патологическая система. Механизмы формирования и патогенетическое значение.

Патологическая система - это функциональная совокупность реакций. Эта часть определения говорит о том, что патологическая система не представляет собой нечто застывшее, но может изменяться и включать в себя новые реакции в зависимости от течения патологического процесса.

Патологическая система возникает при воздействии на организм патогенного раздражителя. Эта часть определения подчеркивает, что в нормальном, здоровом организме патологических систем нет. Что они возникают только в том случае, если на организм воздействует патогенный агент, то есть возникновение патологических систем является одним из проявлений болезни.

Патологическая система характеризуется длительной самоподдерживающейся активностью и депрессией саногенетических механизмов. Как будет показано далее, многие патологические системы развиваются по принципу порочных кругов или патологической доминанты. И в том, и в другом случаях каждый очередной «виток» процесса в патологической системе еще более усиливает сформировавшееся патологическое состояние. Это и есть самоподдержка этой функциональной констелляции. Таким образом, патологическая система приобретает свойства патологического пейсмекера (водителя ритма). Исходная депрессия саногенетических механизмов также является обязательным условием возникновения патологической системы, которая в ином случае будет разрушена этими саногенетическими механизмами.

В основе возникновения патологической системы лежит нарушение информационного процесса в организме. Одним из важных механизмов патогенеза гипертонической болезни является почечный механизм, связанный с тем, что в условиях генерализованного сосудистого спазма юкстагломерулярный аппарат почек начинает в избытке продуцировать ренин, который через сложную цепь биохимических реакций приводит к усилению сосудистого спазма. Ренин является физиологическим веществом, вырабатываемым почками и в норме. В связи с этим может возникнуть вопрос: а не является ли наличие ренина в нормальном организме определенной, изначально заложенной в организме базой возникновения патологической системы? Однако дело заключается в другом. В норме ренин играет определенную роль в поддержании нормального сосудистого тонуса, а в некоторых ситуациях может быть фактором саногенеза, направленным на прекращение определенных патологических процессов. Дело заключается в том, что ренин начинает продуцироваться в избыточных количествах при уменьшении объема почечного кровотока. Это может быть, например, при кровопотере, возникающей при травме сосудистой стенки. Выброс избыточных количеств ренина в этом случае приводит к возникновению генерализованного сосудистого спазма и к уменьшению величины (или к полному закрытию) дефекта в сосудистой стенке, в результате чего кровотечение прекращается. Однако, поскольку почки реагируют выбросом ренина на уменьшение величины почечного кровотока, этот выброс произойдет и при спазме сосудов почек, и реакция из защитной превратится, таким образом, в патологическую. Это превращение происходит потому, что данный механизм запрограммирован не на причину патологического состояния, а на его следствие, то есть на снижение уровня почечного кровотока, которое может наступить в самых различных ситуациях. Такое несовершенство этого исходно физиологического и защитного механизма приводит к нарушению информационного процесса: юкстагломерулярный аппарат получает «неправильную» информацию, в результате чего и формируется патологическая система, ведущая к дальнейшему повышению артериального давления.

Патологическая система может привести к углублению нарушения равновесия больного организма с окружающей средой.

Если возникла болезнь, то равновесие организма с окружающей средой нарушается. Механизмы саногенеза направлены на то, чтобы это равновесие восстановить. Если же в процессе болезни в организме возникает патологическая система, то она углубляет нарушение этого равновесия.

Для патологических систем характерно наличие по крайней мере одной из трех особенностей: либо возникновение патологического доминантного очага, либо развитие по принципу порочного круга, либо нарушение последовательности информационного процесса, определяющего развитие как физиологических, так и патологических реакций.

Из учебника: Патологическая система (ПС) – новая патодинамическая организация, возникающая в ЦНС в условиях повреждения, деятельность которой имеет биологически отрицательное значение. (Г. Н. Крыжановский) Главный признак – дезадаптивное или прямое патогенное значение для организма. Это отличие от физиологической системы, деятельность которой имеет адаптивное значение и направлена на достижение полезного для организма результата.

Возникновение ПС – следующий этап развития патологического процесса.

Значение: ПС лежат в основе разных нервных расстройств.

Деятельность ПС клинически проявляется в виде нейропатологического синдрома или симптомов.

Важный механизм функционирования ПС заключается в том, что она подавляет деятельность физиологической системы, в том числе и антисистемы, и компенсаторные процессы.

Билет № 32

1.Феномен внутрисосудистой агрегации форменных элементов крови, этиология, патогенез и последствия.

Нарушение суспензионной стабильности крови приводит к внутрисосудистой агрегации форменных элементов крови. Кратковременная агрегация форменных элементов может возникать в норме. Однако при патологии агрегация, как правило, носит стойкий характер.

Причиной повышения агрегации может быть замедление тока крови. При стазе эритроциты двигаются беспорядочно, увеличивается их контакт и агрегация друг с другом, образуются «монетные столбики». Эти нарушения наблюдают при шоке и другой сердечно-сосудистой патологии. Внутрисосудистая агрегация происходит при увеличении концентрации высокомолекулярных белков, повышении содержания фибриногена, парапротеинов, глобулинов (миеломная болезнь, ретикулёзы), при этом уменьшается поверхностный заряд эритроцитов, увеличивается их взаимодействие и усиливается агрегация.

Воспаление сопровождается возникновением локальной агрегации: выходят из капилляров альбумины, увеличивается концентрация глобулинов. Трансфузия декстранов может вызвать изменение формы эритроцитов и их агрегацию.

Простагландин E1 увеличивает пластичность эритроцита, а простагландин Е2 её уменьшает и увеличивает ригидность. Под влиянием простагландина E1 в эритроцитах увеличивается синтез цАМФ, это ведёт к повышению деформабельности эритроцитов. Следовательно, деформабельность эритроцитов регулируется, и это свойство эритроцитов — важнейший фактор, определяющий текучесть крови.

Деформабельность эритроцитов меняется при патологии. Анемии, возникающие вследствие энзимо- и гемоглобинопатии, сопровождаются изменением агрегационных свойств эритроцитов. Повышение агрегации эритроцитов отмечают при сфероцитарной и серповидно-клеточной анемиях. Изменение свойств и формы эритроцитов регистрируют при шоке, терминальных состояниях, изменения зависят от характера кровотока (при ламинарном токе крови эритроциты овальные). Стоматоциты, эхиноциты, шизоциты могут образовывать внутрисосудистые агрегаты. Чем ригиднее эритроцит, тем он быстрее и легче застревает в капиллярах.

Сладж феномен, характеризующийся адгезией, агрегацией и агглютинацией форменных элементов крови, что обусловливает сепарацию её на конгломераты из эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и плазму, а также нарушение микрогемоциркуляции.

Причины сладжа: - Нарушения центральной гемодинамики (при сердечной недостаточности, венозном застое, ишемии, патологических формах артериальной гиперемии).  - Повышение вязкости крови (например, в условиях гемоконцентрации, гиперпротеинемии, полицитемии).  - Повреждение стенок микрососудов (при местных патологических процессах: воспалении, аллергических реакциях, опухолях и др.).

2.Хромосомные болезни, этиология и патогенез. Факторы определяющие частоту хромосомных болезней.

Хромосомные болезни - это большая группа врожденных наследственных болезней, клинически характеризующихся множественными врожденными пороками развития. В их основе лежат хромосомные или геномные мутации. Эти два разных типа мутаций для краткости объединяют общим термином хромосомные аномалии.

Этиологическим фактором хромосомных болезней являются все виды хромосомных мутаций (делеции- хромосомные перестройки, при которых происходит потеря участка хромосомы, дупликации, инверсии- изменение порядка генов участка хромосомы на обратный, транслокации- перенос участка хромосомы на другую) и некоторые генные мутации (тетраплоидия, триплоидия и анэуплоидия). При этом из всех вариантов анэуплоидий у человека встречаются только трисомии по аутосомам, полисомии по половым хромосомам (три -, тетра - и пентасомии), а из моносомий встречается только моносомия Х.

Все на­след­ствен­ные за­бо­ле­ва­ния, обу­с­ло­в­лен­ные на­ли­чи­ем од­но­го па­то­логи­че­ского ге­на, на­сле­дуют­ся, в со­о­т­вет­ствии с за­ко­нами Мен­де­ля. Воз­ник­но­ве­ние на­след­ствен­ных бо­лез­ней обу­с­ло­в­ле­но на­ру­ше­ни­ями в процес­се хра­не­ния, пе­ре­да­чи и ре­а­ли­за­ции на­след­ствен­ной информации. Клю­че­вую роль на­след­ствен­ных фак­то­ров в воз­ник­но­ве­нии па­то­логи­че­ского ге­на, при­во­дящего к за­бо­ле­ва­нию, под­тверж­да­ет очень вы­со­кая ча­сто­та ря­да за­бо­ле­ва­ний в не­ко­то­рых семьях по срав­не­нию с на­се­ле­ни­ем в це­лом.

Патогенез: Систематизация данных о механизмах нарушений при хромосомных болезнях показывает, что при любых трисомиях и частичных моносомиях можно выделить три типа генетических эффектов: специфические, полуспецифические и неспецифические.

3.Острая постгеморрагическая анемия, этиология, патогенез. Изменения в костном мозге и периферической крови.

Острая постгеморрагическая анемия – это нормохромная нормоцитарная гиперрегенераторная анемия, возникающая вследствие острой кровопотери в течение короткого периода времени. Минимальная потеря крови, представляющая опасность для здоровья взрослого человека, — 500 мл. Тяжесть клинической картины определяется количеством потерянной крови, скоростью и источником кровотечения.

Причина: Массированное кровотечение из повреждённых крупных сосудов или полостей сердца (травмы и хирургические вмешательства, внематочная беременность, нарушения гемостаза, различные заболевания внутренних органов, сопровождающиеся острым кровотечением).

Проявления:

- Общие признаки анемии (тахикардия, одышка, падение АД и венозного давления, бледность кожных покровов и слизистых оболочек). Выраженность этих изменений может не соответствовать тяжести анемии, т.к. нередко они появляются в ответ на причину кровотечения (например, боль или травму). Нарастающее чувство сухости во рту — важный признак острого кровотечения.

Периферическая кровь. Изменения носят стадийный характер и зависят от времени, прошедшего после кровотечения.

Первые часы и сутки:

- Нормоцитемическая гиповолемия (эквивалентное уменьшение общего содержания форменных элементов и плазмы крови).

- Снижение показателя объёма циркулирующих эритроцитов.

- Ht, число эритроцитов, уровень Hb в единице объёма крови в рамках нормальных диапазонов.

2–3‑е сутки после кровопотери:

- Снижение уровня Hb ниже нормы.

- Уменьшение числа эритроцитов в единице объёма крови и падение Ht.

- Сохранение в пределах нормы цветового показателя (в связи с тем, что в крови циркулируют зрелые эритроциты, находившиеся в сосудистом русле (в том числе — в депо) до кровопотери.

- Тромбоцитопения (в результате потребления кровяных пластинок в процессе тромбообразования, гемодилюции, а также утраты их при кровопотере).

- Лейкопения (вследствие потери лейкоцитов во время кровотечения и последующей гемодилюции).

4–5‑е сутки после кровопотери:

- Пониженное содержание Hb, эритропения, сниженный Ht.

- Гипохромия эритроцитов (цветовой показатель ниже 0,85). Обусловлена отставанием скорости синтеза Hb от темпа пролиферации эритроидных клеток.

- Увеличение числа молодых клеток эритроидного ряда: ретикулоцитов, иногда полихроматофильных и оксифильных эритробластов (как результат высокой регенераторной способности костного мозга).

- Тромбоцитопения и лейкопения.

Исследование костного мозга. Признаки повышения активности красного костного мозга, в трепанобиоптате – замещение жирового костного мозга красным.

4.Нарущение пищеварения в кишечнике, виды, этиология и патогенез. Кишечная аутоинтоксикация. Кишечная непроходимость.

Расстройства пищеварения в кишечнике обусловлены нарушением основных его функций: переваривающей, всасывательной, моторной и барьерно‑защитной.

Нарушения переваривающей функции кишечника: К основным причинам расстройств переваривающей функции относятся нарушения экзокринной функции поджелудочной железы, выделения жёлчи в тонкий кишечник и секреции в просвет тонкого кишечника слизи и бикарбоната собственными (бруннеровыми) железами стенки двенадцатиперстной кишки и слизи многочисленными бокаловидными клетками ворсинок и крипт кишечника.

Нарушения экзокринной функции поджелудочной железы приводят к панкреатической ахилии.

Причины:

- Уменьшение массы поджелудочной железы (например, при некрозе, резекции её части, поражении опухолью, склерозе).

- Нарушение оттока секрета железы по её протокам в двенадцатиперстную кишку в результате обтурации протоков (камнем, опухолью и др.) или сдавления протоков (например, новообразованием или рубцом).

- Дискинезия протоков железы (вследствие снижения тонуса или, напротив — спазма ГМК протоков).

- Нарушение деятельности железы в результате нервных и гуморальных регуляторных расстройств

- Расстройства выделения жёлчи в тонкий кишечник.

- Нарушения секреции бокаловидными клетками и бруннеровыми железами.

Основные причины: атрофия или гипотрофия слизистой оболочки кишечника (например, при хроническом энтерите), резекция части тонкого кишечника, язвенно‑эрозивные и некротические изменения в слизистой оболочке кишечника (например, при острых энтеритах, интоксикациях, ишемии стенки кишки).

Нарушения переваривающей функции кишечника приводят к расстройствам полостного и пристеночного (мембранного) пищеварения (в том числе к развитию синдрома мальабсорбции). Эти же расстройства сказываются и на состоянии организма в целом в силу дефицита субстратного и энергетического обеспечения организма и развития кишечной аутоинфекции и интоксикации.

Расстройства всасывательной функции кишечника. Основные причины расстройств всасывательной функции кишечника:

- Недостаточное полостное и мембранное пищеварение.

- Ускорение эвакуации кишечного содержимого (например, при поносах).

- Атрофия ворсинок слизистой оболочки кишечника.

- Избыточное содержание экссудата на поверхности слизистой оболочки (например, при острых кишечных инфекциях, при хронических энтеритах).

- Резекция большого фрагмента тонкого кишечника (например, при его опухолевом поражении и/или некрозе).

- Расстройства крово- и лимфообращения в стенке кишечника.

Расстройства кишечного всасывания являются значимым компонентом патогенеза синдрома мальабсорбции.

Нарушение моторнойфункции кишечника. Формы нарушения моторики кишечника разнообразны. Крайними вариантами нарушений являются диарея и запор.

‡ Диарея, понос - учащенный (более 2–3 раз в сутки) стул жидкой или кашицеобразной консистенции, сочетающийся с усилением моторики кишечника.

Основные виды и механизмы возникновения:

- Экссудативный. Результат избыточного образования воспалительного экссудата слизистой оболочкой кишечника (например, при инфекционных и неинфекционных энтеритах и колитах).

- Секреторный. Следствие чрезмерной секреции жидкости в просвет кишечника (например, при холере, вирусных энтероколитах, СПИДе, гиперпродукции VIP опухолевой тканью поджелудочной железы).

- Гиперосмоляльный. Результат значительной гиперосмоляльности кишечного содержимого (например, при нарушении всасывания компонентов кишечного химуса при мальабсорбции или передозировке солевых слабительных).

- Гиперкинетический. Следствие гиперсекреции и повышенной перистальтики кишечника (например, при энтероколитах, синдроме раздражённой кишки.

Последствия: гипогидратация организма, вплоть до эксикоза (крайняя степень гипогидратации организма); гиповолемия и нередко — артериальная гипотензия, нарушения электролитного баланса

‡Запор (обстипация) — длительная задержка стула или затруднение опорожнения кишечника (до 3 сут и более).

Основные виды и механизмы возникновения:

- Алиментарный (малообъёмный). Является результатом малого объёма кишечного содержимого (например, при хроническом недоедании, малом потреблении жидкости, недостатке овощей и фруктов в пище, употреблении легкоусвояемой пищи). Малый объём кишечного содержимого и экскрементов недостаточен для активации рефлекторного процесса дефекации.

- Нейрогенный (спастический и атонический запоры).

А) Спастический запор. Чрезмерное повышение вагальных нейрогенных влияний на стенку кишечника может привести к спазму её мускулатуры.

Б) Атонический запор. Снижение нейроэффекторных воздействий на мускулатуру кишечника вызывает его гипотонию и задержку стула.

В) Ректальный. Является следствием патологических процессов в прямой кишке (например, трещины или парапроктита), сопровождающихся болью. Это подавляет рефлекс дефекации.

Г) Механический., опухолью, рубцом.

Нарушения барьерно-защитной функции кишечника: Стенка кишечника является эффективным механическим, физико‑химическим и иммунологическим барьером для кишечной флоры и токсических веществ, образующихся при переваривании пищи и выделяемых микроорганизмами.

Нарушения барьерной функции кишечника могут привести к инфицированию организма, развитию токсинемии или токсикоинфекции, расстройствам процесса пищеварения и жизнедеятельности организма в целом.

Кишечная аутоинтоксикация.

Развивается при снижении кишечной секреции, кишечной непроходимости, механическом и токсическом повреждении слизистой оболочки кишки и т.д. Микрофлора кишечника вызывает в кале процессы брожения и гниения, но в норме они выражены нерезко. Образующиеся токсические вещества выводятся из организма или обезвреживаются, интоксикации не наступает. Существенное значение в патологии имеют механическое и токсическое повреждение оболочки кишки. В патологический процесс вовлекается нервный аппарат кишечника, что приводит к нарушению его двигательной и секреторной функции и усугубляет трофические расстройства в кишечной стенке. Развивается дисбактериоз, нарушается соотношение бактерий в различных отделах кишечника с усиленным размножением условно-патогенной и появление патогенной флоры. Все это приводит к усилению процессов брожения. Аминокислоты превращаются в токсические вещества: сероводород, скатол, крезол, индол, фенол и т.д. При декарбоксилировании ак образуются биогенные амины: гистамин, кадаверин, путресцин. При избытке этих веществ они всасываются в кровь и по системе воротной вены поступают в печень. В печени индол и скатол обезвреживаются путем связывания серной и глюкуроновой кислотами. Другие токсические вещества в печени дезаминируются, окисляются, превращаясь в безвредные соединения. Частично они экскретируются почками. Если токсических веществ образуется много и процесс продолжается длительное время, происходит перегрузка обезвреживающей функции печени. Тогда основное значение по выведению токсинов берут почки. Если функция почек страдает, то явления кишечной интоксикации нарастают.

Кроме чувства распирания в животе, вздутия, урчания в кишечнике, тошноты, возникает неприятный вкус во рту, появляются разбитость, слабость, быстрая утомляемость, головные боли, снижение аппетита, бессонница, депрессия. При хронической интоксикации могут возникать дистрофические изменения в органах, в том числе в миокарде.

Циркулирующие в крови токсические вещества воздействуют на рецепторы сосудов и центры головного мозга. Это может приводить к нарушениям деятельности ССС в виде снижения АД, ослабления сердечных сокращений. Возможно угнетение дыхания. Уменьшение запасов гликогена в печени и гипогликемия могут привести к коматозному состоянию. Хроническая кишечная интоксикация ведет к анорексии и тяжелому нарушению пищеварения вследствие угнетения желез пищеварительного тракта.

Билет № 33

1.Этиология, патогенез и последствия нарушений сосудистой проницаемости и транскапиллярного обмена.

Нарушения проницаемости сосудов (транскапиллярного обмена) возникают вследствие патологии самой сосудистой стенки (главным образом, эндотелия и базальной мембраны капилляров и венул), нарушения способности пропускать воду и содержащиеся в ней вещества благодаря процессам ультрафильтрации, диффузии, пиноцитоза, активности внутриклеточных переносчиков как без затраты энергии, так и с затратой. Причинами повышения проницаемости микрососудов (транскапиллярного обмена) чаще всего становятся воспалительные процессы в тканях, аллергические реакции, шок, гипоксия тканей, ожоги, сердечная недостаточность, тромбоз и сдавление вен, гипопротеинемия, трансфузия белковых и солевых растворов.

Факторами, приводящими к повреждению стенки сосуда в тканях в очаге воспаления, бывают токсины, кинины, гистамин. Они деформируют эндотелий, базальную мембрану, увеличивают межэндотелиальное пространство. Аллергические реакции и гипоксия так же сопровождаются ультраструктурными изменениями эндотелия. 

В результате микротравм стенок сосудов происходит развитие ацидоза и активация гидролаз (приводящие, соответственно, к неферментному и ферментному гидролизу основного вещества базальной мембраны сосудов), набухание (отёчность) эндотелиальных клеток, появление и увеличение шероховатости (бахромчатости) их оболочек, (приводящие к расширению межэндотелиальных щелей, отделению эндотелиоцитов друг от друга и выпячиванию их в просвет сосуда), перерастяжение стенок микрососудов (приводящее к растяжению фенестр и образованию микроразрывов в стенках микрососудов). Повреждение сосудистой стенки приводит к нарушению, как правило, увеличению транскапиллярного обмена за счёт возрастания:  - пассивного транспорта веществ через поры (каналы) эндотелиальных клеток и межэндотелиальные щели посредством возрастания простой, облегчённой и ионообменной диффузии и фильтрации (в силу увеличения концентрационного, электрохимического и гидродинамического градиентов);

- активного транспорта веществ через эндотелиальную клетку (против электрохимического и концентрационного градиентов), осуществляемого за счёт энергии метаболических процессов (т.е. с затратой энергии макроэргов.); активный транспорт веществ может осуществляться при помощи внутриклеточных переносчиков, пиноцитоза, фагоцитоза а также комбинированным путём в результате образования различных ФАВ.

При увеличении фильтрации (вследствие резко повышенной проницаемости стенок артериальной части капилляров) и ослаблении реабсорбции (в результате возрастания как гидростатического давления в венулярной части капилляра, так и коллоидно-осмотического давления межклеточных пространств) и затруднении лимфооттока наблюдают максимальный отёк межклеточных структур, сдавливающий стенки капилляров, сужающий их просвет и резко затрудняющий в них кровоток, вплоть до развития стаза.

2.Наледственные нарушения обмена аминокислот: фенилкетонурия, алкаптонурия, альбинизм. Этиология и патогенез.

Фенилкетонури́я (фенилпировиноградная олигофрения)– это наследственное заболевание группы ферментопатий, связанное с нарушением метаболизма аминокислот, главным образом фенилаланина. Сопровождается накоплением фенилаланина и его токсических продуктов, что приводит к тяжёлому поражению ЦНС, проявляющемуся, в частности, в виде нарушения умственного развития.

Этиология: В большинстве случаев (классическая форма) заболевание связано с резким снижением или полным отсутствием активности печёночного фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, который в норме катализирует превращение фенилаланина в тирозин. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Патогенез: Вследствие метаболического блока активируются побочные пути обмена фенилаланина, и в организме происходит накопление его токсичных производных – фенилпировиноградной и фениломолочной кислот, которые в норме практически не образуются. Кроме того, образуются также почти полностью отсутствующие в норме фенилэтиламин и ортофенилацетат, избыток которых вызывает нарушение метаболизма липидов в головном мозге. Это и ведёт к прогрессирующему снижению интеллекта у таких больных вплоть доидиотии. Окончательно механизм развития нарушений функций мозга при фенилкетонурии остается неясным. Среди причин также предполагается дефицит нейромедиаторов мозга, вызванный относительным снижением количества тирозина и других «больших» аминокислот, конкурирующих с фенилаланином при переносе через гематоэнцефалический барьер, и прямое токсическое действие фенилаланина.

Алкапто́нури́я – это наследственное заболевание, характеризующееся расстройством обмена тирозина и экскрецией с мочой большого количества гомогентизиновой кислоты.

Алкаптонурия возникает вследствие мутации гена, кодирующего синтез оксидазы гомогентезиновой кислоты. Данная патология характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования.

В нормальных условиях гомогентезиновая кислота - промежуточный продукт распада тирозина и фенилаланина - переводится в малеилацетоуксусную кислоту, из которой в конечном счёте образуются фумаровая и ацетоуксусная кислоты, вступающие в другие биохимические циклы. Из-за дефекта фермента этот процесс тормозится, и остающаяся в избытке гомогентезиновая кислота превращается полифенолоксидазой в хиноновый полифенол (алкаптон или бензохинонацетат), который и выводится почками. Не полностью экскретируемый мочой алкаптон откладывается в хрящевой и другой соединительной ткани, обусловливая их потемнение и повышенную хрупкость. Чаще всего вперёд появляется пигментация склер и ушных хрящей.

Альбинизм– это врождённое отсутствие пигмента кожи, волос, радужной и пигментной оболочек глаза. Различают полный и частичный альбинизм. Наследуется по аутосомно- рецессивному типу или возникает в результате эндокринных расстройств и воздействий на развивающийся плод инфекций, интоксикаций и дру­гих неблагоприятных факторов. В основе альбинизма лежит нарушение образования пигмента меланина из тирозина.

3.Недостаточность внешнего дыхания, виды, общая этиология и патогенез.

Типовые формы расстройств внешнего дыхания. К типовым формам расстройств внешнего дыхания относятся нарушения вентиляции (включая альвеолярную), расстройства перфузии, нарушения адекватности вентиляции и перфузии лёгких (нарушения вентиляционно‑перфузионного соответствия) и нарушения диффузии кислорода и углекислого газа через альвеоло‑капиллярную мембрану.

Нарушения вентиляции. Причина нарушений обмена кислорода и углекислого газа в альвеолах лёгких — расстройства вентиляции альвеол. Различают альвеолярную гипо- и гипервентиляцию.

Альвеолярная гиповентиляция. Гиповентиляция альвеол воздухом (альвеолярная гиповентиляция) — типовая форма нарушения внешнего дыхания, при которой реальный объём вентиляции альвеол за единицу времени ниже необходимого организму в данных условиях.

Причины альвеолярной гиповентиляции (расстройства биомеханики внешнего дыхания и нарушения механизмов регуляции внешнего дыхания)

1.Обструктивный тип альвеолярной гиповентиляции заключается в снижении проходимости дыхательных путей. В связи с этим повышается сопротивление движению воздушного потока, снижается объём вентиляции соответствующих областей лёгких, возрастает работа дыхательных мышц, увеличивается энергообеспечение (энергорасход) аппарата внешнего дыхания.

Основные причины:

- Обтурация просвета верхних и/или нижних дыхательных путей пищей и другими инородными , новообразованиями воздухопроводящих путей.

- Спазм бронхов и/или бронхиол

- Спазм мышц гортани (например, при вдыхании раздражающих веществ или при невротических состояниях).

- Сдавление (компрессия) дыхательных путей извне (например, опухолью, увеличенными лимфоузлами, щитовидной железой).

- Динамическое сдавление бронхов среднего и мелкого диаметра при повышении внутрилёгочного давления во время выдоха (особенно форсированного). Может наблюдаться при сильном кашле, у пациентов с эмфиземой лёгких, при форсированном дыхании во время физической нагрузки.

2.Рестриктивный тип альвеолярной гиповентиляции. Характеризуется снижением (ограничением) степени расправления лёгких. В связи с этим уменьшается вентиляция лёгких, увеличивается нагрузка на дыхательную мускулатуру, повышается энергетическая «стоимость» дыхания.

Основные причины (внутрилёгочные и внелёгочные) рестриктивного типа гиповентиляции лёгких

- Внутрилёгочные (паренхиматозные) причины.

Основная причина — снижение показателя растяжимости ткани лёгких. Наблюдается при фиброзирующих процессах в лёгочной ткани (например, в результате диффузного воспаления или пневмофиброза), обширных и/или множественных ателектазах лёгких, диффузных опухолях лёгких.

- Внелёгочные причины рестриктивного типа гиповентиляции лёгких. Обусловливают ограничение величины дыхательных экскурсий лёгкого. Наиболее часто это наблюдается при:

- Сдавлении грудной (тяжёлыми предметами при завалах землёй,)

- Снижении подвижности суставов грудной клетки и/или при окостенении хрящей рёбер в результате кифосколиоза, анкилозирующего спондилита.

- Воспалении плевры.

- Фиброзе плевры.

¤- Скоплении в грудной клетке крови, экссудата, транссудата, воздуха.

Проявления рестриктивного типа гиповентиляции лёгких: уменьшение показателей общей ёмкости лёгких, остаточного объёма лёгких, ЖЁЛ

Нарушения механизмов регуляции внешнего дыхания.

Расстройства дыхания возникают также в результате нарушений деятельности дыхательного центра, его афферентных и эфферентных связей.

Расстройства центральной регуляции внешнего дыхания.

Наиболее частые причины: травмы и новообразования в области продолговатого мозга, сдавление головного мозга (при его отёке или воспалении, кровоизлияниях в вещество мозга или его желудочки), острая выраженная гипоксия различного генеза, интоксикации

Проявления: К клиническими значимым формам относятся апнейстическое дыхание, затруднённое дыхание и периодические формы дыхания.

- Апнейстическое дыхание — временные остановки дыхания, характеризующиеся удлинённым вдохом за счёт судорожного сокращения дыхательных мышц и сравнительно непродолжительным выдохом. Апнейстическое дыхание наблюдается при инфаркте моста мозга, острой выраженной гипоксии, отравлении барбитуратами.

- Дыхание типа «гаспинг» Наблюдается в агональном состоянии. Характеризуется глубокими судорожными короткими вдохами, большими промежутками между ними, отсутствием реакций на афферентные воздействия

- Периодические формы дыхания характеризуются периодами усиления дыхательных движений с последующим их ослаблением и периодами апноэ. К ним относят дыхание Биота, ЧейнаСтокса, Куссмауля

Нарушения афферентной регуляции функции дыхательного центра. Проявляются недостаточной или избыточной афферентацией.

А)Недостаток возбуждающей афферентации. Причины:

- Отравление наркотическими средствами или этанолом. Приводят к ограничению проведения к дыхательному центру возбуждающих стимулов.

- Низкая возбудимость хеморецепторов, воспринимающих содержание кислорода и/или углекислого газа в крови (наблюдается, например, у недоношенных детей или при аномалиях развития мозга).

- Снижение неспецифической тонической активности нейронов ретикулярной формации ствола мозга (наследуемое или приобретённое, например, при передозировке наркотических анальгетиков, барбитуратов, транквилизаторов и других нейро- и психоактивных веществ).

Б) Избыток возбуждающей афферентации.

Причины: стресс‑реакции (сопровождаются активацией стимулирующей импульсации к дыхательному центру от рецепторов сосудов и бронхов), энцефалиты, кровоизлияние или ишемия в области продолговатого мозга, невротические состояния (например, истерии или фобии), чрезмерное раздражение ноци-, хемо‑ и механорецепторов при травме органов дыхания, брюшной полости или ожогах кожи и слизистых оболочек.

Проявления: частое поверх дыхание (тахипноэ), гипоксия, гиперкапния, ацидоз.

В) Избыток тормозящей афферентации.

Наиболее частые причины: сильная боль в области грудной клетки и/или дыхательных путей (например, при травме, ожогах, плевритах), чрезмерное раздражение слизистой оболочки дыхательных путей (при вдыхании нашатырного спирта, холодного или горячего воздуха при остром бронхите и/или трахеите).

Г) Нарушения эфферентной нервной регуляции дыхания.

Могут наблюдаться в результате повреждений на разных уровнях эффекторных путей, регулирующих работу дыхательных мышц.

Д) Поражения проводящих путей от дыхательного центра к диафрагме (при ишемии или травме спинного мозга, рассеянном склерозе или полиомиелите) проявляются утратой дыхательного автоматизма и переходом на произвольное дыхание.

Е) Повреждение кортико‑спинальных путей к дыхательным мышцам (при опухолях, травме или ишемии спинного мозга, сирингомиелии) приводит к утрате произвольного (осознанного) контроля дыхания и переходу на «автоматизированное» дыхание.

Ж) Поражение нисходящих спинальных путей, мотонейронов спинного мозга, нервных стволов к дыхательной мускулатуре (при травме или ишемии спинного мозга, полиомиелите, ботулизме, невритах; блокаде нервно‑мышечной проводимости при миастении или применении препаратов кураре). Проявления: снижение амплитуды дыхательных движений и периодическое апноэ.

Альвеолярная гипервентиляция. Гипервентиляция лёгких (альвеолярная гипервентиляция) — типовая форма нарушения внешнего дыхания, характеризующаяся превышением реальной вентиляции лёгких за единицу времени в сравнении с необходимой организму в данных условиях.

Причины:

- Неадекватный режим ИВЛ . гипервентиляцию называют пассивной

- Стресс‑реакции, невротические состояния (например, истерии или фобии).

- Органические повреждения мозга (например, в результате кровоизлияния, ишемии, внутричерепных опухолях, ушибе и сотрясении мозга).

- Гипертермические состояния (лихорадка, тепловой удар и др.).

†- Экзогенная гипоксия.

Проявления:

- Гипокапния (потенцирует торможение утилизации O₂ тканями; снижает коронарный и мозговой кровоток за счёт уменьшения тонуса стенок артериол и развития артериальной гипотензии).

- Дыхательный алкалоз (как следствие альвеолярной гипервентиляции).

- Снижение потребления кислорода тканями и органами (что может привести к тканевой гипоксии).

- Дисбаланс ионов в плазме крови и интерстициальной жидкости (характеризуется гипернатриемией, гипокалиемией, гипокальциемией, гипомагниемией).

- Мышечные судороги

- Парестезии (как следствие ишемии мозга и ионного дисбаланса).

Нарушения вентиляционно-перфузных отношений. В норме соотношение между величинами вентиляции и перфузии сопряжены как в отдельных областях, так и в лёгких в целом: кровоток реализуется в тех участках лёгкого, в которых осуществляется вентиляция. При этом соотношение перфузии и вентиляции оптимально. Именно в указанных участках лёгкого происходит газообмен между воздухом альвеол и кровью, протекающей по межальвеолярным капиллярам. Это обеспечивает такое отношение выделения лёгкими CO₂ к потреблению O₂, которое адекватно дыхательному коэффициенту, отражающему интенсивность обмена веществ (эти коэффициенты — вентиляционно‑перфузионный и дыхательный — в норме равны примерно 0,8).

Нарушение сопряжения вентиляции и перфузии лёгких приводит к развитию дыхательной недостаточности. Количественная зависимость между вентиляцией (V) и перфузией (Q) лёгких выражается показателем V/Q, который в норме колеблется в диапазоне 0,8–1,0.

Основные причины дисбаланса вентиляции и перфузии, приводящие либо к локальной гипоперфузии, либо к локальной гиповентиляции лёгких

Факторы, приводящие к локальной гиповентиляции лёгких .Они вызывают регионарное уменьшение поступления воздуха в альвеолы. При этом объём альвеолярной вентиляции и объём кровообращения в каком‑либо регионе лёгкого становится меньше, чем в лёгких в целом.

Последствия: увеличение функционального мёртвого пространства и снижение оксигенации крови, оттекающей от гиповентилируемого участка лёгкого.

Факторы, приводящие к локальной гипоперфузии.

- Обтурация ветвей лёгочной артерии

- Сдавление сосудов лёгочной артерии

- Спазм мышц стенки какой‑либо ветви лёгочной артерии.

- Шунтирование крови в лёгких (минуя альвеолы). Это происходит, например, при наличии сообщений между ветвями лёгочной артерии и вены.

Указанные обстоятельства обусловливают:

- Снижение перфузии одного из участков лёгкого (в результате этого формируется альвеолярное мертвое пространство — вентилируемое, но не кровоснабжаемое).

- Невостребуемость альвеолярной вентиляции (нормальной или даже повышенной) уровнем перфузии лёгких.

- Уменьшение парциального напряжения кислорода в оттекающей от лёгких крови (гипоксемию).

- Напряжение CO₂ в крови, как правило, остаётся в норме (нормокапния), поскольку диффузия этого газа не снижена.

Нарушения дисфузии кислорода и углекислога газа. Площадь диффузионной мембраны (аэрогематического барьера) достигает 180–200 м², а толщина 0,2–2 мкм. Массоперенос кислорода и углекислого газа оптимальны при достаточном градиенте концентрации O₂ и CO₂ в альвеолярном воздухе и крови, адекватном кровотоке в лёгких, сохранении величины площади, нормального структурного и физико‑химического состояния альвеолярно‑капиллярной мембраны.

Причины снижения диффузной способности: Основные причины снижения диффузионной способности альвеоло‑капиллярной мембраны:

- Увеличение толщины мембраны в результате возрастания количества жидкости на поверхности альвеолярного эпителия (например, за счёт слизи или экссудата при аллергическом альвеолите или пневмонии), отёка интерстиция, увеличения толщины клеток эндотелия капилляров и эпителия альвеол

- Увеличение плотности мембраны вследствие кальцификации, возрастание вязкости геля интерстициального пространства, увеличения количества коллагеновых, ретикулиновых и эластических волокон в межальвеолярных перегородках.

Примеры патологических состояний, снижающих диффузионную способность аэро‑гематической мембраны:

- Пневмонии (особенно хронически текущие диффузные интерстициальные пневмонии).

- Пневмокониозы. Развиваются при вдыхании пыли, содержащей кремнезём (силикоз), асбест (асбестоз), берилий (бериллиоз).

- Фиброзирующий альвеолит (диффузный или очаговый).

- Аллергический альвеолит (например, при поллинозах).

- Сердечная недостаточность.

4.Геморрагические диатезы, связанные с качественными нарушениями тромбоцитов, этиология и патогенез.

Тромбоцитопатии – это состояния, характеризующиеся нарушением свойств тромбоцитов (адгезивного, агрегационного, коагуляционного) и, как правило, расстройствами гемостаза. Тромбоцитопатиям (в отличие от тромбоцитопений) свойственны стабильные, длительно сохраняющиеся функциональные, биохимические и морфологические изменения в тромбоцитах. Они наблюдаются даже при нормальном количестве тромбоцитов и не исчезают при устранении тромбоцитопении (если таковая имелась).

Виды тромбоцитопатии:

1.Первичные (наследственные и врождённые) тромбоцитопатии. Развиваются при генных дефектах. Примеры: болезнь фон Виллебранда, тромбастения Глянцманна, недостаточность тромбоксан A синтетазы.

2.Вторичные тромбоцитопатии. Развиваются при воздействии химических и биологических факторов.

Химические факторы:избыток продуктов обмена веществ, в норме выводящихся почками; некоторые ЛС, гиповитаминозы (дефицит аскорбиновой кислоты, цианкобаламина).

Биологические факторы: вещества, образующиеся в опухолевых клетках. Они нарушают деление и созревание мегакариоцитов. Это наблюдается при различных формах лейкозов или метастазах солидных опухолей в кроветворную ткань; Продукты деградации фибриногена и фибрина (ДВС–синдром); Повышенное содержание в плазме крови нормальных и аномальных белков при болезни Вальденстрёма и миеломной болезни; Повышенная концентрация в плазме крови факторов свёртывающей системы (например, при переливании больших доз крови, плазмы, концентратов прокоагулянтов).

Патогенез тромбоцитопатий: В основе развития как первичных, так и вторичных тромбоцитопатий лежит расстройство одного или нескольких процессов

Парциальная или сочетанная реализация указанных механизмов обусловливает либо преимущественное нарушение контактной активности тромбоцитов (их агрегация и/или адгезия), либо преимущественные расстройства их прокоагулянтных свойств.

А) Нарушение контактной активности тромбоцитов. В большинстве случаев включает одно, а иногда несколько из указанных ниже звеньев:

-Нарушения синтеза и/или накопления в гранулах тромбоцитов их содержимого. Эти нарушения ведут к расстройствам гемостаза и состояния эндотелия стенок сосудов.

- Расстройства механизма дегрануляции при взаимодействии тромбоцитов с агрегирующими факторами — АДФ, катехоламинами, тромбоксаном А₂, коллагеном и др. Эти расстройства, как и нарушения синтеза и/или накопления в гранулах их компонентов, снижают контактную (адгезивную и агрегационную), а также прокоагулянтную активность тромбоцитов (способность инициировать процесс тромбообразования).

- Аномалии физико‑химических свойств и/или химического состава и структуры мембран тромбоцитов. Чаще наблюдаются дефицит гликопротеинов, нарушения структуры и соотношения различных фракций мембранных фосфолипидов. Эти изменения также обусловливают нарушения адгезивно‑агрегационной активности тромбоцитов.

Б)Нарушения прокоагулянтной активности тромбоцитов включает:

- Снижение синтеза, содержания и/или активности фосфолипидного фактора 3 тромбоцитов (фактора коагуляции белков крови). Этот фактор при совместном действии с другими прокоагулянтами обусловливает переход протромбина в тромбин.

- Нарушение высвобождения тромбоцитарного фактора 3 из тромбоцитов. Обусловлено наследуемыми, врождёнными или приобретёнными мембранопатиями, аномалиями канальцев и элементов цитоскелета тромбоцитов. Это препятствует взаимодействию фактора 3 тромбоцитов с плазменными факторами гемокоагуляции на поверхности тромбоцитов. Указанные аномалии приводят к нарушениям процесса свёртывания белков крови и тромбообразования.

В)У ряда пациентов выявляются аномалии механизмов и контактной, и прокоагулянтной активности тромбоцитов одновременно. Так, при синдроме Вискотта‑Олдрича отмечается нарушение образования и хранения компонентов плотных гранул различного типа тромбоцитов, а также освобождения их содержимого. Эти изменения сопровождаются расстройством адгезивной, агрегационной и прокоагулянтной активности тромбоцитов.

Проявления тромбоцитопатий:

- Геморрагический синдром. Проявляется внутренними и внешними кровотечениями, а также кровоизлияниями в различные органы, ткани, кожу, слизистые оболочки.

- Различные расстройства микрогемоциркуляции: изменения объёма и скорости кровотока в сосудах микроциркуляторного русла, турбулентный его характер и др. Это нередко ведёт к нарушениям обмена веществ в тканях (в связи с развитием капилляро-трофической недостаточности), различным дистрофиям, эрозиям и изъязвлениям.

- Значительные изменения функциональных свойств тромбоцитов (адгезивного, агрегационного, прокоагуляционного).

- Дефекты гранул тромбоцитов: отсутствие или уменьшение их числа (например, при синдроме серых тромбоцитов), нарушение высвобождения их содержимого.

- Отклонения от нормы размера и формы мегакариоцитов и тромбоцитов.

Типы кровоточивости: Различают следующие типы кровоточивости.

- Капиллярный, или микроциркуляторный (петехиально-синячковый) тип кровоточивости. Характеризуется петехиальными высыпаниями, синяками и экхимозами на кожных покровах и слизистых оболочках. Часто сочетается с повышенной кровоточивостью слизистых оболочек (носовые кровотечения, меноррагии). Возможно развитие тяжёлых кровоизлияний в головной мозг. Этот тип кровоточивости характерен для тромбоцитопений и тромбоцитопатий, болезни фон Виллебранда, недостаточности факторов протромбинового комплекса (VII, X, V и II), некоторых вариантов гипо- и дисфибриногенемий, умеренной передозировке антикоагулянтов.

Билет № 34

1.Общие принципы проведения патофизиологического эксперемента, возможности и недостатки.

Методы изучения патофизиологии:

Эксперимент на живых объектах осуществляется на различных видах животных, на отдельных органах, тканях, клетках и субклеточных структурах. Патофизиологи издавна стремятся воспроизводить на животных типовые патологические процессы (воспаление, лихорадка, аллергия и т.д.), отдельные симптомы и синдромы заболеваний (артериальную гипер– и гипотензию, клонические судороги, почечную и печеночную недостаточность), а также адекватные модели отдельных заболеваний человека (пневмонии, атеросклероза, инфаркта миокарда, некоторых инфекционных заболеваний и т.д. Для постановки эксперимента и познания закономерностей возникновения и течения патологических процессов необходимы:

а) рабочая гипотеза или идея;

б) метод, обеспечивающий возможность проверки гипотезы;

в) правильная оценка результатов эксперимента. Рабочая гипотеза является отправной точкой любого эксперимента. Гипотеза – это попытка объяснить какой–либо процесс на основании имеющихся в данное время фактических данных, результатов. Исключительно важное значение при выполнении эксперимента имеет методика его постановки, т.е. правильный выбор животного, форма осуществления эксперимента (острый или хронический опыт), использование соответствующих приборов, инструментария и правильная организация контрольных опытов.

экспериментальные язвы желудка следует вызывать у крыс, а не у кроликов – у них часто наблюдаются спонтанные язвы желудка. Инфекционные процессы не следует изучать на крысах – они устойчивы к инфекции (лучше всего на кроликах, мышах). Аллергию, анафилактический шок лучше всего моделировать на морских свинках, неврозы – на собаках, опухолевый процесс – на мышах.

Для изучения патологических процессов используют следующие основные методы эксперимента:

- метод выключения – удаление или повреждение какого–либо органа (хирургическое, химическое, механическое) и сравнение появившихся симптомов с клинической картиной заболевания при предполагаемом поражении функции того же органа у человека (удаление поджелудочной железы, введение аллоксана или дитизона – сахарный диабет);

- метод включения – введение в организм животных различных веществ, экстрактов из тканей, гормонов и сравнение этих результатов с результатами аналогичных воздействий при тех или иных заболеваниях человека (введение тиреоидных гормонов – симптомы тиреотоксикоза);

- метод раздражения – путем различных воздействий изменяют функции того или иного органа (например, при раздражении блуждающего нерва возникает брадикардия);

- метод изолированных или "переживающих" органов (изолированное сердце, печень, легкие и т.д.) позволяет оценить истинный характер, глубину повреждения этого органа и его вклад в развитие недостаточности кровообращения, пищеварения, дыхания и т.п.;

- метод парабиоза – соединение и совместное функционирование двух животных (парабионтов), что позволяет выяснить ряд вопросов о гуморальной или нервной природе различных воздействий на организм;

- метод тканевых культур (эксплантации) позволяет изучать процессы малигнизации и оценивать эффективность противоопухолевых препаратов;

- метод сравнительной патологии – изучение в сравнительном (эволюционном) аспекте лихорадки, воспаления, гипоксии и т.д. Используются и другие методы исследования на животных.

2.Типы передачи наследственных болезней, характеристика, примеры.

Различают аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, кодоминантный, про­межуточный, смешанный и сцепленный с полом типы передачи наслед­ственных заболеваний.

При аутосомно-доминантном типе наследования патологический ген, находящийся в одной из аутосом, доминирует над нормальным ге- ном-аллелем и проявляетсебя в гетерозиготном состоянии (А'а), при этом пенетрантность гена приближается к 100% (неполная пенетрантность доминантного гена встречается редко). При генеалогическом исследо­вании больные выявляются в каждом поколении.

По аутосомно-доминантному типу наследуется болезнь Альцгей- мера — прогрессирующее слабоумие, начинающееся после 40 лет и для­щееся от 1 года до 15 лет. Характеризуется выраженной дегенерацией коры, гиппокампа и ствола головного мозга. Патогенез заболевания свя­зан с наличием патологического гена в 21 -й хромосоме.Происходят дегенерация и гибель нейронов, нару­шается синтез ацетилхолинтрансферазы в нейронах и резко уменьшается синтез ацетилхолина, нарушается синаптическая передача, постепенно присоединяется нарушение потребления нервными клетками кислорода и глюкозы, ухудшается кровоснабжение мозга. Болезнь характеризуется быстрым или медленным, но неуклонным прогрессированием расстройств памяти, распадом интеллекта, эмоциональной нестабильностью, утратой условных рефлексов и другими неврологическими расстройствами.

Хорея Гентингтона развивается у мужчин — носителей патологичес­кого гена в 4-й хромосоме. Характеризуется гибелью ГАМК-эргических нейронов и преобладанием дофаминергических нейронов. Проявляется подергиванием мышц, нарушением психики. У женщин из-за усиливаю­щего влияния гена одной изХ-хромосом на ген, находящийся в 4-й хромо­соме (феномен геномного импринтинга), заболевание не проявляется.

Ахондроплазия — аутосомно-доминантное заболевание, характери­зующееся нарушением развития конечностей в длину, повышенной лом­костью костей (размеры туловища нормальные, интеллект сохранен).

По аутосомно-доминантному типу наследуются также болезнь Вил- лебранда (нарушение гемостаза), нейрофиброматоз Реклингхаузена, поликистоз почек, полилоз толстой кишки, миотония Томсена, семейная гиперхолестеринемия, брахи-, син- и полидактилия и другие заболевания.

При аутосомно-рецессивном типе наследования патологический ген проявляет себя только в гомозиготном состоянии (а'а — носитель гена, здоровый; а'а' — больной). При генеалогическом исследовании больные выявляются не в каждом поколении. Примеры фе- нилкетонурия, альбинизм, алкаптонурия, галактоземия, галассемия, а также гомоцистинурия, гипофизарная карликовость, микроцефалия, не­которые формы шизофрении и эпилепсии, гепатолентикулярная деге­нерация (болезнь Коновалова—Вильсона), наследственная юношеская эмфизема легких (дефицит фермента а-1-антитрипсина — антагониста протеолитических ферментов) и многие другие заболевания.

При кодоминантном типе наследования проявляют себя оба гена (па­тологический рецессивный и нормальный). Например, у гетерозиготных носшелей гена серповидно-клеточной анемии в крови обнаруживаются эритроциты с нормальным гемоглобином и гемоглобином типа S. Фено- типически заболевание может проявиться только при дефиците кисло­рода, когда аномальный гемоглобин кристаллизуется и происходит ге­молиз эритроцитов. При нормальном содержании кислорода гемолиз эритроцитов не наблюдается.

При промежуточном типе наследования ни один ген не доминирует. При смешанном типе ген, ответственный за развитие патологического признака, проявляет себя у одного больного как доминантный, а у друго­го — как рецессивный.

Наследование, сцепленное с полом, характеризуется тем, что пато­логический ген находится в половой хромосоме — чаще в Х-хромосоме и может быть как рецессивным, так и доминантным. По этому типу насле­дуются такие заболевания, как дальтонизм, мышечная дистрофия Дюшен- на, сидеробластная анемия (из-за нарушения обмена порфиринажелезо не встраивается в гем и снижается синтез гемоглобина), фавизм (из-за дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы после приема сульфанила­мидов происходит гемолиз эритроцитов), почечный несахарный диабет (нечувствительность рецепторов канальцев почек к АДГ), а также гемо­филия А (нарушение гемостаза, обусловленное отсутствием VIII фактора свертывания крови). У женщины — носителя рецессивного гена гемофи­лии (Х'Х) заболевание не проявляется, так как во 2-й Х-хромосоме есть нормальный аллель, подавляющий ген гемофилии. У мужчины из-за от­сутствия аналогичного аллеля в Y-хромосоме наличие гена гемофилии в Х-хромосоме (X'Y) приводит к развитию гемофилии.

Хромосомные болезни. Хромосомная болезнь может возникнуть в результате мутаций в гаметах родителей ил1/ в клетках эмбриона на стадии дробления зиготы.

Синдром Шерешевского—Тернера (Х-моносомия) характеризуется наличием 44 аутосом + Х0 и отсутствием полового хроматина (телец Бар­ра) в ядрах клеток. У женщин с этим синдромом выявляются низкий рост, широкая короткая шея (часто с характерными крыловидными складками), врожденные пороки сердца, множественные пигментные пятна, недораз­витие молочныхжелез и яичников, первичная аменорея и бесплодие, ум­ственное развитие нормальное.

Синдром Y-моносимии (44 + Y0) — организм нежизнеспособен.

Синдром Трипло-Х (44 аутосомы + XXX) фенотипически может не проявляться или, наоборот, характеризуется задержкой физического, по­лового и умственного развития (слабоумие, шизофрения). Часто обнару­живаются высокое твердое небо и эпикант (поперечная складка кожи у внутреннего угла глаза). В ядрах клеток таких женщин имеется два тель­ца Барра.

Синдром Клайнфельтера (44 аутосомы + XXY, или + XXXY и т.п.). Для мужчин с таким синдромом характерны высокий рост, астеническое те­лосложение евнухоидного типа, гинекомастия, атрофия яичек и беспло­дие, часто остеопороз, возможно гомосексуальное и асоциальное пове­дение. В отличие от нормальных мужчин в ядрах клеток у них обнаруживается половой хроматин (телец Барра столько, сколько лиш­них Х-хромосом).

Синдром Дауна в 94 % случаев характеризуется трисомией в 21-й паре аутосом (45 аутосом + XX у девочек или + XY у мальчиков). В осталь­ных случаях может быть транслокационный вариант хромосомной анома­лии (например, перенос фрагмента 21 -й хромосомы на 13-ю или на 14-ю, или на 15-ю, или на 22-ю пары). Для этого синдрома характерны олигоф­рения разной степени выраженности (имбицильность, дебильность или идиотия), низкий рост, разболтанность суставов, мышечная гипотония, короткие пальцы (может быть синдактилия), поперечная «обезьянья» складка на ладони, монголоидный разрез глаз, эпикантус, увеличенный язык, уменьшение размеров мозга, часто встречаются пороки сердца и аномалии других внутренних органов, недоразвитие половых признаков. Для этих больных характерны также резкое снижение клеточного и гумо­рального иммунитета, повышенный риск развития лейкоза и формиро­вание ранней катаракты.

Синдром Патау (трисомия по 13-й паре аутосом) характеризуется микроцефалией, аномикрофтальмом, деформацией ушных раковин, рас­щелиной верхней губы и нёба, полидактилией, недоразвитием обеих че­люстей, пороками сердца.

Синдром Эдвардса (трисомия по 18-й паре аутосом) проявляется деформацией ушных раковин, узкими глазными щелями, гипоплазией нижней челюсти, микроцефалией, пороками сердца, почек и органов пи­щеварения.

Следует заметить, что для всех аутосомных анеуплоидий характер- натриада: множественные пороки развития органов, олигофрения и зна­чительное сокращение продолжительности жизни.

3.Неврозы, определение понятия, виды, этиология и патогенез.

Невроз – это состояние, обусловленное в большинстве случаев длительными, тяжело переживаемыми стрессовыми ситуациями, которые срывая психологическую адаптацию, вызывают истощение нервной системы (сочетание раздражительности и повышенной утомляемости), тревогу и вегетативные нарушения (потливость, сердцебиение, нарушение работы желудка и др.).

Неврозы делят на три основных вида: неврастению, истерию и невроз навязчивых состояний.

1.Неврастения – это самая частая расплата за неумение преодолевать барьеры общения, и она сама создает новые трудности в межличностных отношениях. Больных неврастенией беспокоит раздражительность по самым незначительным поводам. Им трудно сосредоточивать свое внимание, они быстро утомляются, у них появляются головные боли, сердечные боли, нарушаются функции желудка, появляется бессонница, расстраивается половая функция, снижается острота сексуальных ощущений.

2.Истерия – это наблюдается чаще у женщин. Они подчас представляют себя тяжелобольными, несчастными, "непонятыми натурами" и глубоко вживаются в созданный ими образ. Эти реакции могут проявляться безудержными слезами, обмороками, жалобами на головокружение и тошноту, рвотой, судорожными сведениями пальцев рук, а в целом – симптомами почти любой болезни, известной данному человеку, может возникнуть мнимый паралич, глухота, исчезнет голос

3.Невроз навязчивых состояний (психастения) – это появляются стойкие тревожные мысли, страхи, например, "заразиться болезнью", потерять близкого человека, покраснеть при беседе, остаться одному в помещении, и т.п. При этом человек хорошо понимает нелогичность своих опасений, но не может от них избавиться.

Причиной неврозов часто являются:

- длительные психоэмоциональные и физические нагрузки умеренной интенсивности без возможности расслабиться и восстановить силы, т.е.хронический стресс – это может быть и работа, отнимающая все силы, и сложности в личиной жизни, и конфликт, из-за которого человек сильно переживает, а чаще всего – сочетание этих факторов

- иногда истощение нервной системы наступает из-за невозможности довести дело до конца, выйти из тупиковой ситуации

- часто в основе возникновения невроза лежат те же гены, что и в основе депрессии

- возникновению невроза способствуют неумение расслабляться и трудоголизм

- некоторые люди от природы плохо переносят длительные нагрузки и поэтому склонны к переутомлению

- дополнительным фактором развития неврозов являются истощающие организм заболевания (например, грипп)

4.Стадии острых лейкозов, их патофизиологический и гематологический анализ.

Под влиянием лейкозогенного фактора происходит образование атипичной лейкозной клетки, которая обладает рядом особенностей: она способна вырабатывать особое вещество, являющееся ингибитором нормального кроветворения; вырабатывает в избыточном количестве колониестимулирующий фактор для миелоидного ростка, специфически влияющий на лейкозные клетки предшественницы; продолжительность жизни этих клеток значительно больше нормальных клеток, и они накапливаются.

Стадии острого лейкоза: 1) начальная стадия - как правило, протекает бессимптомно; 2) развернутая стадия; 3) ремиссия (отсутствие в периферической крови бластных клеток, практически нормальная гемограмма); 4) выздоровление (полная ремиссия в течение не менее 5 лет); 5) частичная ремиссия; 6) рецидив; 7) терминальная стадия.

Классификация острых лейкозов: 1) острый миелобластный лейкоз; 2) острый монобластный (миеломонобластный) лекоз; 3) острый эритромиелоз (эритролейкоз); 4) острый мегакариобластный лейкоз; 5) острый промиелоцитарный лейкоз; 6) острый лимфобластный лейкоз у детей; 7) острый лимфобластный лейкоз у взрослых; 8) острый плазмобластный лейкоз; 9) малопроцентарная форма острого лейкоза; 10) острый недифференцируемый лейкоз.

Клиническая картина: Как правило, начало лейкозов не имеет клинической картины. Больные чувствуют себя совершенно здоровыми до момента расселения лейкозных клеток по системе, до развития органных поражений. Жалобы, с которыми могут обращаться больные к врачу, являются неспецифичными: это жалобы на быструю утомляемость, недомогание, повышение температуры. В отдельных случаях начальная стадия острого лейкоза может маскироваться под другие заболевания: ангину, катар верхних дыхательных путей, воспаление легких, артриты. Объективно: острые лейкозы могут проявляться рядом синдромов, связанных с поражением той или иной системы. Геморрагический синдром проявляется в виде геморрагий, кровоподтеков, кровоточивости десен, половых и маточных кровотечений. Геморрагическая сыпь может быть как на коже, так и на слизистых оболочках. Наиболее тяжелым осложнением геморрагического синдрома, приводящим к гибели больного, является кровоизлияние в мозг. Со стороны ССС: тахикардия, систолический шум. В тяжелых случаях возникает сердечная недостаточность, которая также может явиться причиной смерти больного. Бронхиты, пневмонии. Образуются очаги опухолевого роста или диффузная инфильтрация в почках, которая может привести к почечной недостаточности вплоть до анурии. Инфильтрация печени может отмечаться при любой форме острого лейкоза: печень увеличивается, при пальпации безболезненна, край печени становится плотным, нарушение функции чаще незначительное. Увеличение в размерах селезенки, она плотная, может быть болезненна. Лимфатические узлы у детей увеличиваются значительно, у взрослых - незначительно, они слабоболезненны или безболезненны при пальпации. Температура: вариабельный показатель (от субфибрильной до высокой).

Билет № 35

1.Этиология, патогенез и последствия гипо- и гипервитаминозов.

Гиповитаминоз – это когда витамины поступают и/или усваиваются в недостаточном количестве.

Недостаток витаминов ведет к мобилизации его запасов.

2.Сахарный диабет II типа, этиология и патогенез.

Инсулиннезависимый СД

Причины:

- уменьшение числа рецепторов к инсулину в инсулинозависимых тканях;

- разрушение или блокада инсулиновых рецепторов АТ;

- пострецепторный блок эффекта инсулина;

- повышение зависимости клеток от стимуляторов продукции инсулина

Дефицит инсулина относительный (от нормального до повышенного, но недостаточный для обеспечения жизнедеятельности организма)

Понятие «ИНСД» подразумевает формы диабета, обусловленные недостаточностью эффектов инсулина при нормальном или даже повышенном уровне гормона в крови.

Функция клеток поджелудочной железы частично или полностью сохранена.

Патогенез сахарного диабета. В основе развития диабета — слож­ный патологический процесс, сопровождающийся нарушением углевод­ного, белкового и жирового обмена.

Абсолютный или относительный дефицит инсулина приводит к энер­гетическому голоданию мышечной и жировой тканей. Компенсаторно уси­ливается секреция контринсулярных гормонов, в частности глюкагона. Вместе с дефицитом инсулина это приводит к расстройствам углеводно­го, жирового и белкового обмена, водно-электролитного и кислотно-ос­новного баланса.

Углеводный обмен. В печени снижается активность глюкокиназы — уменьшается синтез и увеличивается распад гликогена; усиливается глю- конеогенез, повышается активность глюкозо-6-фосфатазы, увеличивает­ся поступление глюкозы в кровь. В мышцах уменьшается образование и усиливается распад гликогена, увеличивается поступление молочной кис­лоты в кровь; уменьшается синтез и усиливается распад белка, увеличи­вается выход аминокислот в кровь. Уменьшается поступление глюкозы в жировую ткань (ИЗД). Тормозятся пентозофосфатный путь окисления глю­козы и образование НАДФ⁺. Развиваются гипергликемия, аминоациде- мия и лактацидемия (молочно-кислый ацидоз).

Белковый обмен. Преобладают процессы распада белка, особенно в мышцах, что сопровождается увеличением аминокислот и мочевины в крови и моче и отрицательным азотистым балансом; клинически прояв­ляется падением массы тела (ИЗД), понижением пластического, в том числе регенераторного, потенциала организма.

Жировой обмен. В жировой ткани уменьшается синтез триглицери- дов и усиливается липолиз, при этом в крови повышается концентрация свободных жирных кислот (СЖК), снижается масса тела (ИЗД). В печени увеличивается содержание СЖК, меньшая часть которых используется на синтез триглицеридов и вызывает жировую инфильтрацию печени. Боль­шая часть СЖК в отсутствие инсулина окисляется в печени только до аце- тил-КоА, из которого затем в условиях задержки ресинтеза жирных кис­лот из-за дефицита НАДФ⁺ и подавления цикла Кребса образуются кетоновые тела — ацетоуксусная и Р-оксимасляная кислоты и ацетон. По­является гиперкетонемия до 5—7 ммоль/л, кетонурия — 140 мг/сут (нор­ма— 10—30 мг/сут). Гиперлипидемия приводит к угнетению использо­вания мышцами глюкозы, а, следовательно, способствует накоплению глюкозы в крови. Избыток ацетоуксусной кислоты идет на синтез холес­терина, развивается гиперхолестеринемия. В этих условиях в печени уси­ливается синтез ЛПОНП и ЛПНП.

3.Этиология и патогенез перфузионной недостаточности внешнего дыхания.

4.Дегидратация, виды, этиология и патогенез, последствия.

Для всех видов гипогидратации характерен отрицательный водный баланс: преобладание потерь воды над её поступлением в организм.

Причинами гипогидратации могут быть недостаточное поступление воды в организм или повышенная её потеря.

1.Недостаточное поступление воды в организм наиболее часто наблюдается при:

- Водном голодании — дефиците введения в организм жидкости с пищей и питьём (например, при вынужденном голодании, невозможности обеспечить нормальный режим питья при стихийных бедствиях или боевых действиях).

- Нервно‑психических заболеваниях или травмах, снижающих или устраняющих чувство жажды (например, при сотрясении головного мозга; при повреждении нейронов центра жажды в результате кровоизлияния, ишемии, опухолевого роста; при истерии, неврозе).

- Соматических болезнях, препятствующих приёму пищи и питью жидкостей (например, при нарушениях глотания, проходимости пищевода, при травме лицевого черепа).

2.Повышенная потеря воды организмом наблюдается при:

- Длительной полиурии (например, у пациентов с почечной недостаточностью, СД; при неправильном применении диуретиков).

- Желудочно‑кишечных расстройствах (например, при длительном обильном слюнотечении, повторной рвоте, хронических поносах), а также — при наличии свищей желудка и/или кишечника без эквивалентного возмещения утраченного объёма жидкости.

- Массивной кровопотере (например, в связи с ранением кровеносных сосудов и/или сердца).

- Продолжительном и/или значительном потоотделении (например, в условиях жаркого сухого климата или производственных процессов с повышенной температурой воздуха и сниженной влажностью в помещении).

- Гипертермических состояниях, включая лихорадку. Увеличение температуры тела на 1 °C приводит к выделению 400–500 мл жидкости в сутки с потом. Одновременно возможно увеличение диуреза, развитие рвоты и/или поноса.

- Патологических процессов, вызывающих потерю большого количества лимфы (например, при обширных ожогах, разрушении опухолью лимфатических стволов или ранении их).

Виды гипогидратации: В зависимости от осмоляльности внеклеточной жидкости выделяются:

I.Гипоосмоляльную

При гипоосмоляльной гипогидратации преобладают потери организмом солей по сравнению с потерями воды и снижением осмоляльности внеклеточной жидкости.

Причины:

- Гипоальдостеронизм (например, при болезни Аддисона или отмене лечения минералокортикоидами). Гипоальдостеронизм сопровождается снижением реабсорбции ионов Na⁺ в почках, уменьшением осмоляльности плазмы крови, реабсорбции воды и как следствие — гипогидратацией организма.

- Продолжительное профузное потоотделение с выделением большого количества солей.

- Повторная или неукротимая рвота (например, при отравлениях или беременности), ведущая к потерям Na⁺ и K⁺.

- Мочеизнурение сахарное (при СД) или несахарное (например, при дефиците АДГ), сочетающееся с экскрецией солей K⁺, Na⁺, глюкозы, альбуминов.

- Профузные поносы (например, при холере или синдроме мальабсорбции), сопровождающиеся потерей кишечного сока, содержащего K⁺, Na⁺, Ca²⁺ и другие катионы.

- Неправильное или необоснованное проведение процедур диализа (гемодиализа или перитонеального диализа с низкой осмоляльностью диализирующих растворов). Это приводит к диффузии ионов из плазмы крови в жидкость для диализа.

- Коррекция изоосмоляльной гипогидратации растворами с пониженным содержанием солей.

Преимущественная утрата организмом жидкости обусловливает в основном внеклеточную форму гипоосмоляльной гипогидратации. Однако её выраженные и/или длительно протекающие разновидности сопровождаются транспортом жидкости в клетку (по градиенту осмотического давления). В связи с этим одновременно может регистрироваться внутриклеточная гипергидратация (набухание клеток), потенцирующая степень внеклеточной гипогидратации.

Последствия и проявления:

- Уменьшение ОЦК.

- Увеличение вязкости крови в связи с уменьшением объёма её плазмы и повышением гематокрита (Ht).

- Расстройства центральной, органно‑тканевой и микрогемоциркуляции, являющиеся прямым следствием уменьшения ОЦК, повышения вязкости крови, а также гипоперфузии сосудов кровью и характеризующиеся:снижением ударного и минутного выбросов сердца, гипоперфузией органов и тканей, нарушением циркуляции крови в сосудах микроциркуляторного русла.

- Расстройства кислотно-щелочного равновесия

Негазового выделительного алкалоза (при рвоте желудочным содержимым).

Негазового выделительного ацидоза (при поносах).

- Гипоксия, вызываемая нарушением кровообращения (циркуляторная), потерей крови (гемическая), расстройством перфузии лёгких (респираторная), обмена веществ в тканях (тканевая).

- Сухость слизистых оболочек и кожи, снижение секреции слюны (гипосаливация), уменьшение эластичности и напряжения (тургора) кожи, мышц, западение и мягкость глазных яблок, снижение объёма суточной мочи.

- Необходимо помнить o возможном отсутствии у пациентов с гипоосмоляльной гипогидратацией чувства жажды вследствие низкой осмоляльности плазмы крови и гипергидратации клеток.

II.Гиперосмоляльную.

При гиперосмоляльной гипогидратации преобладают потери организмом жидкости по сравнению с потерями солей. Нарастание осмоляльности межклеточной жидкости приводит к транспорту воды из клеток во внеклеточное пространство. В этих условиях может развиться общая (клеточная и внеклеточная) гипогидратация организма.

Причины:

- Недостаточное питьё воды (например, при так называемом «сухом» голодании с отказом от потребления жидкости; при отсутствии или недостаточности питьевой воды во время боевых действий, стихийных бедствий, аварийных ситуаций).

- Гипертермические состояния (включая лихорадку), сопровождающиеся обильным длительным потоотделением.

- Полиурия (например, при несахарном [почечном] диабете с утратой организмом большого объёма жидкости с малым содержанием осмотически активных веществ: ионов, глюкозы, азотистых соединений; при СД в связи с осмотической полиурией, сочетающейся с высокой гипергликемией).

- Длительная ИВЛ недостаточно увлажнённой газовой смесью.

- Питьё морской воды в условиях гипогидратации организма.

- Парентеральное введение растворов с повышенной осмоляльностью (например, при лечении нарушений КЩР; проведении искусственного питания у пациентов с дистрофией).

III.Изоосмоляльную.

При изоосмоляльной гипогидратации происходит примерно эквивалентное уменьшение в организме и воды, и солей.

Причины:

- Острая массивная кровопотеря на её начальной стадии (т.е. до развития эффектов экстренных механизмов компенсации).

- Обильная повторная рвота.

- Профузный понос.

- Ожоги большой площади.

- Полиурия, вызванная повышенными дозами мочегонных препаратов.

Последствия и проявления:

- Уменьшение ОЦК.

- Повышение вязкости крови.

- Нарушение центральной, органно‑тканевой и микрогемоциркуляции.

- Расстройства КЩР (например, ацидоз при профузных поносах и острой кровопотере, алкалоз при повторной рвоте).

- Гипоксия (особенно после массивной кровопотери).

Билет № 36

1.Основное звено и ведущие факторы патогенеза. Понятие «порочного круга» патогенеза, примеры.

Патогенез – это раздел патологической физио­логии, изучающий механизмы развития болезней.

Основное звено патогенеза - такое явление, которое определяет развитие процесса с характерными для него специфическими особенностями. Например, в основе артериальной гиперемии лежит расширение артериол (это главное звено), что обусловливает ускорение кровотока, покраснение, повышение температуры гиперемированного участка, увеличение его в объеме и повышение обмена веществ. Главным звеном патогенеза острой кровопотери является дефицит объема циркулирующей крови (ОЦК), который обусловливает снижение артериального давления, централизацию кровообращения, шунтирование кровотока, ацидоз, гипоксию и т.д. При устранении главного звена наступает выздоровление.

Несвоевременное устранение главного звена приводит к нарушению гомеостаза и формированию порочных кругов патогенеза. Они возникают тогда, когда появившееся отклонение уровня функционирования органа или системы начинает поддерживать и усиливать себя в результате образования положительной обратной связи. Например, кровопотеря сопровождается патологическим депонированием крови – выходом ее жидкой части из сосудистого русла – дальнейшим нарастанием дефицита ОЦК – углублением артериальной гипотензии, которая через барорецепторы активирует симпатоадреналовую систему, что усиливает сужение сосудов и централизацию кровообращения – в конечном итоге, нарастает патологическое депонирование крови и дальнейшее уменьшение ОЦК; в результате этого патологический процесс прогрессирует.

2.Общая этиология и патогенез заболеваний печени.

Печёночная недостаточность характеризуется стойким снижением или полным выпадением одной, нескольких или всех функций печени, что приводит к нарушению жизнедеятельности организма.

Виды:

А) Происхождение:

- Печёночноклеточная (печёночная). Является результатом первичного повреждения гепатоцитов и недостаточности их функции.

- Шунтовая (обходная). Обусловлена нарушением тока крови в печени и в связи с этим - её сбросом (минуя печень) по анастомозам (портокавальным и кавокавальным) в общий кровоток.

Б) Скорость возникновения и развития:

- Молниеносная, или фульминантная. Развивается в течение нескольких часов.

- Острая. Развивается в течение нескольких суток.

- Хроническая. Формируется в течение нескольких недель, месяцев или лет.

В) Обратимость повреждения гепатоцитов.

- Обратимая. Наблюдается при прекращении воздействия патогенного агента и устранении последствий этого воздействия.

- Необратимая (прогрессирующая). Развивается в результате продолжающегося влияния причинного фактора и/или неустранимости патогенных изменений, вызванных им. Нередко приводит к гибели пациента.

Причины развития недостаточности печени могут быть собственно печёночными (гепатогенные — патологические процессы и/или воздействия, прямо повреждающие клетки печени) и внепечёночными (негепатогенные — патологические процессы, протекающие за пределами печени, но вторично повреждающие её).

Дистрофии и дегенеративные изменения в печени наиболее часто развиваются под действием химических веществ (например, антибиотиков, сульфаниламидов, наркотиков; промышленных ядов — бензола, четырёххлористого углерода, метанола, нитрокрасок, бытовых ядов, этанола и др. спиртов, отравлений грибами).

Гепатиты - воспаление печени - обычно возникают в результате вирусной инфекции или интоксикации.

Вирусные гепатиты - группа полиэтиологичных вирусных поражений печени с различными механизмами и путями передачи возбудителей. Причиной вирусного поражения печени могут быть различные вирусы (например, возбудитель жёлтой лихорадки или герпесвирусы). Однако, развитие тяжёлого, клинически манифестного поражения печени при этих инфекциях либо не постоянно, либо возникает только у пациентов с иммунодефицитами. К возбудителям вирусного гепатита относят вирусы различных таксономических групп; всех их отличает способность вызывать преимущественно специфические поражения клеток печени. В настоящее время выделяют восемь типов возбудителей вирусного гепатита, обозначаемых заглавными латинскими буквами, соответственно, от A до G и вирус TTV

Механизмы передачи:

А) Парентеральный механизм передачи характерен для вирусных гепатитов B, C, D, G. Ситуации, обстоятельства и группы риска заражения перечислены ниже.

- Трансфузии крови и её препаратов, гемодиализ, инъекции, оперативное и стоматологическое лечение в течение предыдущих 6 мес

- Половые контакты с лицом, инфицированным вирусом гепатита В, С, D.

- Дети, рождённые от матерей, инфицированных вирусом гепатита B, C, D, G.

-Тесный бытовой контакт с членом семьи, инфицированным вирусом гепатита B, C, D, G.

Б) Энтеральный (фекально-оральный) механизм передачи (вирусные гепатиты A и E).

- Контакт с больным за 15–60 дней до начала заболевания.

- Проживание в эпидемиологически неблагополучном районе.

- Групповая заболеваемость с формированием эпидемических очагов в детских и молодёжных коллективах.

Циррозы печени - хронически протекающие патологические процессы в печени, характеризующиеся прогрессирующим повреждением и гибелью гепатоцитов, развитием избытка соединительной ткани (фиброзом), замещающей паренхиму. Проявляется недостаточностью функций печени и нарушением кровотока в ней.

Нарушения кровообращения. Из нарушений кровообращения наибольшее клиническое значение имеет развитие портальной гипертензии различного происхождения — стойкого повышения давления в сосудах системы воротной вены выше нормы (выше 6 мм рт.ст.).

Наиболее частые причины внутрипечёночной портальной гипертензии: цирроз печени, шистосомоз, опухоли печени, гемохроматоз.

Портальная гипертензия предпечёночного генеза обусловлена блокадой притока крови по портальным сосудам (например, в результате сдавления, окклюзии, аневризм, тромбозов ствола воротной или селезёночной вены).

Подпечёночного генеза портальная гипертензия вызвана препятствием оттока крови от печени (например, при констриктивном перикардите в результате кальцификации ткани перикарда, при тромбозе, эмболии, сдавлении нижней полой вены).

Длительно текущая портальная гипертензия нередко приводит к дистрофии печени и её недостаточности.

Нарушения кровообращения центрального, органно‑тканевого, в сосудах микроциркуляторного русла наиболее часто наблюдаются при коллапсе, шоке, коме, сепсисе, обширных ожогах.

Другие причины: Существует множество и др.причин развития печёночной недостаточности:

Паразитарные (например, шистосомоз, клонорхоз, описторхоз, фасциолёз), опухолевые и наследуемые поражения печени (например, гликогенез типа IV или гемохроматоз), а также холестаз.

Гипоксия различного генеза (например, циркуляторная — при сердечной недостаточности, тканевая — при интоксикациях, субстратная — при СД).

Хроническая почечная недостаточность.

• Гипо-, дисвитаминозы (например, гиповитаминозы E, D, A).

• Эндокринопатии (например, гипокортицизм, патология паращитовидных желёз).

Общий патогенез печёночной недостаточности.

Модификация и/или деструкция плазмолеммы, других мембран и цитоскелета гепатоцитов, развитие иммунопатологических, воспалительных, свободнорадикальных процессов, активация гидролаз приводит к массированному разрушению клеток печени, выходу в интерстиций их содержимого, включая многочисленные гидролитические ферменты. Названные факторы дополнительно потенцируют воспалительные, иммунопатологические и свободнорадикальные реакции. Это, в свою очередь, делает процесс поражения печени тотальным и нарастающим по степени.

3.Этиология и патогенез нарушений дыхания, связанных с изменением эластических свойств легочной ткани.

Паренхиматозная дыхательная недостаточность.

Ее причиной мoгyт быть:

- уменьшение объема легочной ткани;

- сокращение числа функционирующих альвеол;

- снижение объемной растяжимости (податливости, комплаенса) ле­гочной ткани в результате развития ее фиброза.

При этом кислород либо вообще не достигает поверхности газооб­мена (нарушения вентиляции), либо нарушается его транспорт через аль- веоло-капиллярную мембрану.

Уменьшение объема легочной ткани чаще является следствием уда­ления одного легкого (пневмонэктомия). Резекция меньшего объема (на­пример, лобэктомия), как правило, сопровождается развитием компен­саторной эмфиземы оставшейся легочной ткани и не ведет к дыхательной недостаточности.

Сокращение числа функционирующих альвеол отмечается при ате­лектазе (коллапсе) легочной ткани, пневмониях или сосудистой патоло­гии легких (кардиогенный и некардиогенный отек легких, тромбоэмбо­лия легочной артерии).

Более распространенный процесс «затопления» альвеол воспали­тельным экссудатом (содержащим большое количество плазменных бел­ков) с образованием множества ателектазов легочной ткани, распрост­раненным повреждением интерстиция и нарушениями диффузионной способности легких развивается при остром респираторном дистресс- синдроме (ОРДС) или некардиогенном отеке легких, который служит при­чиной наиболее тяжелой ОДН.

Острый респираторный ди-стресс синдром не является спе­цифическим заболеванием, а рассматривается как синдром воспаления и повышения проницаемости альвеолярно-ка- пиллярных мембран, сочетающийся с совокупностью клини- I ческих, рентгенологических и физиологических нарушений, I которые не могут быть объяснены левопредсердной или ле- 1 точной капиллярной гипертензией, но могут сосуществовать I с ней» (

ОРДС чаще является следствием первичного повышения проница­емости легочных капилляров. Их повреждение происходит в результате множественной микроэмболии сосудистого русла легких агрегатами вос­палит ельных клеток (главным образом активированных нейтрофилов), образующимися в кровотоке при шоке различного генеза (инфекционный, травматический и др.). Важную роль при этом играет инактивации сур- фактанта, сложного белково-фосфолипидного комплекса, синтезирую­щегося альвеолоцитами II типа, в норме уменьшающего проницаемость альвеолярно-капиллярных мембран и силу поверхностного натяжения альвеол.

Эффект массивного «затопления» альвеол (с формированием гиа­линовых мембран) нарушает как их вентиляцию, так и диффузию газов через альвеолярно-капиллярную мембрану, способствуя стойкой гипок- семии (при лечении кислородом коэффициент оксигенации Ра0₂/ F₁0₂ < 200

В развитии диффузного интерстициального фиброза также предпо­лагается участие токсичных веществ (пневмокониозы) или же экзогенных аллергенов, ингаляционно проникающих в легочную ткань (аллергичес­кие альвеолиты). В результате развивается генерализованное воспале­ние паренхимы легких (альвеолит, пневмонит) сучастием различных вос­палительных и иммуннокомпетентных клеток. На основании типа клеток, преимущественно участвующих в развитии воспаления, выделяют лим- фоцитарные и нейтрофильные альвеолиты. Особенностью лимфоцитар- ных альвеолитов (например, при саркоидозе или экзогенном аллергичес­ком альвеолите) является формирование в легочной ткани характерных гранулем. Цитокины, выделяемые воспалительными клетками (трансфор­мирующий фактор роста, тромбоцитарный фактор роста), оказывают сти­мулирующее влияние на функцию фибробластов.

Основными следствиями фиброзирующего процесса легочной тка­ни являются: ограничение податливости комплаенса легочной ткани и уменьшение легочных объемов, снижение диффузионной способности легочной ткани (вследствие снижения общей площади газообмена), по­вреждение мелких дыхательных путей без развития генерализованной обструкции, артериальная гипоксемия и частое развитие артериальной легочной гипертензии.

4.Гипергидротация, виды, этиология и патогенез, последствия.

Для всех видов гипогидратации характерен отрицательный водный баланс: преобладание потерь воды над её поступлением в организм.

Причинами гипогидратации могут быть недостаточное поступление воды в организм или повышенная её потеря.

1.Недостаточное поступление воды в организм наиболее часто наблюдается при:

- Водном голодании — дефиците введения в организм жидкости с пищей и питьём (например, при вынужденном голодании, невозможности обеспечить нормальный режим питья при стихийных бедствиях или боевых действиях).

- Нервно‑психических заболеваниях или травмах, снижающих или устраняющих чувство жажды (например, при сотрясении головного мозга; при повреждении нейронов центра жажды в результате кровоизлияния, ишемии, опухолевого роста; при истерии, неврозе).

- Соматических болезнях, препятствующих приёму пищи и питью жидкостей (например, при нарушениях глотания, проходимости пищевода, при травме лицевого черепа).

2.Повышенная потеря воды организмом наблюдается при:

- Длительной полиурии (например, у пациентов с почечной недостаточностью, СД; при неправильном применении диуретиков).

- Желудочно‑кишечных расстройствах (например, при длительном обильном слюнотечении, повторной рвоте, хронических поносах), а также — при наличии свищей желудка и/или кишечника без эквивалентного возмещения утраченного объёма жидкости.

- Массивной кровопотере (например, в связи с ранением кровеносных сосудов и/или сердца).

- Продолжительном и/или значительном потоотделении (например, в условиях жаркого сухого климата или производственных процессов с повышенной температурой воздуха и сниженной влажностью в помещении).

- Гипертермических состояниях, включая лихорадку. Увеличение температуры тела на 1 °C приводит к выделению 400–500 мл жидкости в сутки с потом. Одновременно возможно увеличение диуреза, развитие рвоты и/или поноса.

- Патологических процессов, вызывающих потерю большого количества лимфы (например, при обширных ожогах, разрушении опухолью лимфатических стволов или ранении их).

Виды гипогидратации: В зависимости от осмоляльности внеклеточной жидкости выделяются:

I.Гипоосмоляльную

При гипоосмоляльной гипогидратации преобладают потери организмом солей по сравнению с потерями воды и снижением осмоляльности внеклеточной жидкости.

Причины:

- Гипоальдостеронизм (например, при болезни Аддисона или отмене лечения минералокортикоидами). Гипоальдостеронизм сопровождается снижением реабсорбции ионов Na⁺ в почках, уменьшением осмоляльности плазмы крови, реабсорбции воды и как следствие — гипогидратацией организма.

- Продолжительное профузное потоотделение с выделением большого количества солей.

- Повторная или неукротимая рвота (например, при отравлениях или беременности), ведущая к потерям Na⁺ и K⁺.

- Мочеизнурение сахарное (при СД) или несахарное (например, при дефиците АДГ), сочетающееся с экскрецией солей K⁺, Na⁺, глюкозы, альбуминов.

- Профузные поносы (например, при холере или синдроме мальабсорбции), сопровождающиеся потерей кишечного сока, содержащего K⁺, Na⁺, Ca²⁺ и другие катионы.

- Неправильное или необоснованное проведение процедур диализа (гемодиализа или перитонеального диализа с низкой осмоляльностью диализирующих растворов). Это приводит к диффузии ионов из плазмы крови в жидкость для диализа.

- Коррекция изоосмоляльной гипогидратации растворами с пониженным содержанием солей.

Преимущественная утрата организмом жидкости обусловливает в основном внеклеточную форму гипоосмоляльной гипогидратации. Однако её выраженные и/или длительно протекающие разновидности сопровождаются транспортом жидкости в клетку (по градиенту осмотического давления). В связи с этим одновременно может регистрироваться внутриклеточная гипергидратация (набухание клеток), потенцирующая степень внеклеточной гипогидратации.

Последствия и проявления:

- Уменьшение ОЦК.

- Увеличение вязкости крови в связи с уменьшением объёма её плазмы и повышением гематокрита (Ht).

- Расстройства центральной, органно‑тканевой и микрогемоциркуляции, являющиеся прямым следствием уменьшения ОЦК, повышения вязкости крови, а также гипоперфузии сосудов кровью и характеризующиеся:снижением ударного и минутного выбросов сердца, гипоперфузией органов и тканей, нарушением циркуляции крови в сосудах микроциркуляторного русла.

- Расстройства кислотно-щелочного равновесия

Негазового выделительного алкалоза (при рвоте желудочным содержимым).

Негазового выделительного ацидоза (при поносах).

- Гипоксия, вызываемая нарушением кровообращения (циркуляторная), потерей крови (гемическая), расстройством перфузии лёгких (респираторная), обмена веществ в тканях (тканевая).

- Сухость слизистых оболочек и кожи, снижение секреции слюны (гипосаливация), уменьшение эластичности и напряжения (тургора) кожи, мышц, западение и мягкость глазных яблок, снижение объёма суточной мочи.

- Необходимо помнить o возможном отсутствии у пациентов с гипоосмоляльной гипогидратацией чувства жажды вследствие низкой осмоляльности плазмы крови и гипергидратации клеток.

II.Гиперосмоляльную.

При гиперосмоляльной гипогидратации преобладают потери организмом жидкости по сравнению с потерями солей. Нарастание осмоляльности межклеточной жидкости приводит к транспорту воды из клеток во внеклеточное пространство. В этих условиях может развиться общая (клеточная и внеклеточная) гипогидратация организма.

Причины:

- Недостаточное питьё воды (например, при так называемом «сухом» голодании с отказом от потребления жидкости; при отсутствии или недостаточности питьевой воды во время боевых действий, стихийных бедствий, аварийных ситуаций).

- Гипертермические состояния (включая лихорадку), сопровождающиеся обильным длительным потоотделением.

- Полиурия (например, при несахарном [почечном] диабете с утратой организмом большого объёма жидкости с малым содержанием осмотически активных веществ: ионов, глюкозы, азотистых соединений; при СД в связи с осмотической полиурией, сочетающейся с высокой гипергликемией).

- Длительная ИВЛ недостаточно увлажнённой газовой смесью.

- Питьё морской воды в условиях гипогидратации организма.

- Парентеральное введение растворов с повышенной осмоляльностью (например, при лечении нарушений КЩР; проведении искусственного питания у пациентов с дистрофией).

III.Изоосмоляльную.

При изоосмоляльной гипогидратации происходит примерно эквивалентное уменьшение в организме и воды, и солей.

Причины:

- Острая массивная кровопотеря на её начальной стадии (т.е. до развития эффектов экстренных механизмов компенсации).

- Обильная повторная рвота.

- Профузный понос.

- Ожоги большой площади.

- Полиурия, вызванная повышенными дозами мочегонных препаратов.

Последствия и проявления:

- Уменьшение ОЦК.

- Повышение вязкости крови.

- Нарушение центральной, органно‑тканевой и микрогемоциркуляции.

- Расстройства КЩР (например, ацидоз при профузных поносах и острой кровопотере, алкалоз при повторной рвоте).

- Гипоксия (особенно после массивной кровопотери).

Билет № 37

1.Гипертермия, виды и механизм развития, последствия.

Перегревание (гипертермия) – это временное пассивное повышение температуры тела вследствие накопления в теле избыточного тепла (при затруднении процессов теплоотдачи и действии высокой температуры окружающей среды).

Виды гипертермии:

1.Общая гипертермия

Этот вид гипертермии часто назначают тем пациентам, у которых метастазы уже распространились по всему телу. Весь организм, кроме головы, подвергается воздействию высокой температуры - 39.5-40.5°C.

Общая гипертермия прежде всего показана при метастазах и опухолях, не подлежащих операции, а также при часто рецидивирующих видах рака. Иногда, однако, этот вид гипертермии может назначаться пациентам с инкапсулированными опухолями (при ограниченном опухолевом поражении

2.Локорегионарная гипертермия

В данном случае перегревание сосредоточено только на поражённом органе или ткани, при этом температура достигает 42-44°C.. На организм оказывается меньшая нагрузка, чем при общей гипертермии, т.к.не происходит значительного воздействия на здоровую ткань.

3.Гипертермия предстательной железы или трансуретральная радиочастотная терапия (TURF)

Этот вид гипертермии назначают при лечении рака простаты и доброкачественной гиперплазии, а также при воспалении предстательной железы (простатит). В уретральный канал под местной анестезией вводится катетер, в конце которого находится зонд. Этот зонд исполняет роль датчика и принимает управляющие сигналы, которые передают радиочастоты, передаваемые радиоприемником, прикрепленным на боку или верхней части бедра пациента. Эти волны посылаются через зонд в ткань простаты, где они преобразовываются в тепло. Сам зонд не подогревается, поэтому отсутствует опасность повредить мочеиспускательный канал. Чем плотнее ткань, тем больше волн она поглощает и тем выше поднимается температура. Температура при трансуретральной гипертермии соответствует 48-52°C.; при этом доказано, что температура 49 градусов весьма эффективна при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы и рака простаты.

2.Ишемия, виды, этиология и патогенез. Факторы определяющие следствие ишемии.

Ишемия - явление локального малокровия в различных органах, вызываемое сужением или закупоркой питающих этот орган артерий. Продолжительная И. может приводить к некрозу ткани органа. Ишемией (местным малокровием) называется состояние, характеризующееся уменьшенным кровенаполнением органов, тканей или их частей.

Ишемия характеризуется следующими признаками:

1. Уменьшением калибра артериальных сосудов.

2. Уменьшением количества видимых артерий, так как часть артериальных стволов вследствие сниженного притока крови спадается и перестает функционировать.

3. Побледнением участка ишемизированной тканивследствие уменьшения в нем количества крови.

4. Понижением температуры ишемизированного участка из-за уменьшения притока теплой крови и снижения интенсивности окислительно-восстановительных процессов в условиях недостатка кислорода (в данном случае речь идет о поверхностно расположенных участках ткани).

5. Возникновением боли вследствие раздражения тканевых рецепторов недоокисленными продуктами обмена веществ.

6. Незначительным уменьшением ишемизированного участка в объеме, поскольку количество крови в нем снижается.

По причинам возникновения выделяют следующие виды ишемии:

1. Нейрогенную, возникающую в результате спазма артерий, когда тонус вазоконстрикторов становится выше тонуса вазодилататоров.

2. Компрессионную (при сдавлении артерии извне опухолью, рубцом, отеком, лигатурой и т.д.).

3. Обтурационную (при закрытии артерии изнутри тромбом, эмболом, атеросклеротической бляшкой).

4. Перераспределительную (например, ишемия головного мозга при артериальной гиперемии сосудов брыжейки, при массивном кровотечении и др.).

Ишемия является процессом, вредным для органов и тканей, так как при этом нарушается доставка питательных веществ и кислорода, что в конце концов может привести к гибели их ишемизированных участков. Однако исход ишемии не однозначен, а зависит от степени развития коллатерального кровообращения.

Коллатерали - это сосудистые ветви, которые впадают в тот же сосуд, в котором начинаются. В норме они не функционируют, так как кровоснабжение органа осуществляется по магистральному сосуду, и раскрываются только в том случае, когда магистральный сосуд закрыт. Раскрытие коллатералей при ишемии вызывается двумя факторами. Во-первых, возникает разность давлений выше и ниже места нарушения проходимости в сосуде и кровь стремится идти в область меньшего давления, раскрывая тем самым коллатерали. В данном случае играет роль снижение давления дистальнее места сдавления или обтурации, а не повышение его выше этого участка, поскольку эластичные артерии могут растягиваться, что практически не приведет к повышению уровня давления над преградой. Во-вторых, в ишемизированной области накапливаются недоокисленные продукты обмена веществ, которые раздражают тканевые хеморецепторы, вследствие чего происходит рефлекторное раскрытие коллатералей.

Различают три степени выраженности коллатералей.

1. Абсолютная достаточность коллатералей. В этом случае сумма просветов коллатералей либо равна просвету закрытой артерии, либо превышает его, а коллатерали раскрываются быстро. При закрытии магистрального сосуда кровоток по коллатералям возобновляется немедленно и количество доставляемой по ним крови не уменьшается. В этих условиях состояние ишемии быстро ликвидируется и вредных для организма последствий не наступает.

2. Относительная достаточность (недостаточность) коллатералей. В этом случае сумма просветов коллатералей меньше просвета закрытой артерии и (или) коллатерали раскрываются медленно. В данной ситуации приток крови к ишемизированному участку либо будет уменьшен, либо нормализуется не сразу, а спустя некоторое время после закрытия основного сосуда. В этом случае в тканях разовьются повреждения, связанные с гипоксией. Степень их выраженности зависит от длительности ишемии и степени компенсации кровообращения через коллатерали.

3. Абсолютная недостаточность коллатералей, которая характеризуется тем, что коллатерали выражены слабо и даже при полном раскрытии они не в состоянии в сколько-нибудь значительной степени компенсировать нарушенное кровообращение. Такая плохая выраженность коллатералей наблюдается, в частности, в сердце и мозге. В случае абсолютной недостаточности коллатералей происходит развитие инфаркта ткани с последующим нарушением функции соответствующего органа.

При относительной недостаточности коллатералей, связанной с их медленным раскрытием, в том случае, когда при операции необходимо перевязать магистральный сосуд (например, при операциях по удалению сосудистых аневризм или в целях предотвращения массивного кровотечения), производят предварительную тренировку коллатералей в течение нескольких дней с помощью специальных приспособлений, суживая на некоторое время просвет основной артерии. Развивающееся при этом состояние легкой ишемии, не имеющее вредных последствий для органа, рефлекторно заставляет коллатерали раскрываться. После такой тренировки перевязка основного сосуда приведет к быстрому раскрытию коллатералей и кровоснабжение органа не нарушится.

3.Современные представления о патогенезе экстрасистолий. Понятие об эктопических ритмах.

Экстрасистола — наиболее часто регистрируемый вид аритмии — преждевременная деполяризация и сокращение сердца или отдельных его камер. Нередко экстрасистолы регистрируются повторно. Если три экстрасистолы и более следуют одна за другой, говорят об экстрасистолии.

Разновидности экстрасистолии. - Аллоритмия — сочетание в определённой последовательности нормальных (своевременных) сокращений с экстрасистолами. Наиболее частые формы: бигеминия — экстрасистола после каждого (одного) очередного сокращения, тригеминия — экстрасистола после двух очередных сокрашений, квадригеминия — экстрасистола после трёх очередных сокращений. - Парасистолия — сосуществование двух или более независимых, одновременно функционирующих очагов генерации импульсов, вызывающих сокращение всего сердца или отдельных его частей. Один из очагов определяет основной ритм сердца. Как правило, им является синусно-предсердный узел. Другой очаг — эктопический (парасистолический). Он обычно расположен в желудочках.

Пароксизмальная тахикардия — приступообразное и внезапное увеличение частоты импульсации правильного ритма из эктопического очага сердца. О пароксизме тахикардии говорят, когда число эктопических импульсов превышает 3-5, а частота их колеблется обычно от 160 до 220 в минуту (при расположении гетеротопного очага в предсердии) или от 140 до 200 в минуту (при расположении в желудочках. Характеристика отдельных разновидностей пароксизмальных тахикардии изложена в статье «Тахикардия». Трепетание предсердий и желудочков проявляется высокой частотой импульсов возбуждения и, как правило, сокращений сердца правильного ритма (предсердий обычно 220-350 в минуту, желудочков — 150-300 в минуту). Характеризуется отсутствием диастолической паузы и поверхностными, гемодинамически неэффективными сокращениями миокарда. При трепетании предсердий, как правило, развивается АВ-блокада. В связи с этим в желудочки проводится только каждый второй—четвёртый предсердный импульс, поскольку функциональные особенности АВ-узла таковы, что он способен проводить обычно не более 200—250 импульсов в минуту. Фибрилляция (мерцание) предсердий и желудочков представляет нерегулярную, беспорядочную электрическую активность предсердий и желудочков, сопровож-дающуюся прекращением эффективной насосной функции сердца. Мерцание предсердий развивается при частоте эктопических импульсов более 400— 500 в минуту, желудочков — более 300—500 в минуту. При такой частоте возбуждения клетки миокарда не могут ответить синхронным, координированным сокращением, охватывающим весь миокард. Отдельные волокна или микроучастки сердца сокращаются беспорядочно по мере выхода их из рефрактерного периода.

4.Виды, этиология и патогенез алкалозов. Механизмы компенсации.

Метаболический алкалоз - обычно наступает в результате увеличения экскреции кислоты через желудочно-кишечный тракт или почки. Однако экскреция гидрокарбоната при его высоком уровне в плазме в норме протекает настолько быстро, что алкалоз будет кратковременным — до тех пор, пока не усилится реабсорбция гидрокарбоната или щелочные вещества не станут образовываться непрерывно с большой скоростью. В клинической практике метаболический алкалоз поддерживается чаще всего при усилении процесса реабсорбции гидрокарбоната, обусловленного сокращением объема жидких сред или уменьшением количества хлорида. При сокращении объема жидких сред почки сдерживают экскрецию натрия, что преобладает над остальными гомеостатическими механизмами, например механизмом, направленным на коррекцию алкалоза. Поскольку при алкалозе большая часть ионов натрия плазмы соединена с гидрокарбонатом, полная реабсорбция профильтрованного в клубочках натрия влечет за собой и реабсорбцию гидрокарбоната. Алкалоз продолжается до тех пор, пока уменьшение объема жидких сред не будет устранено путем введения раствора натрия хлорида. Это снижает аппетит почечных канальцев в отношении натрия, и хлорид становится альтернативным ионом для реабсорбции вместе с натрием. В последующем избыток гидрокарбоната может экскретироваться и с натрием.

Дыхательный алкалоз - является следствием гипервентиляции при черепно-мозговой травме, лихорадке, болевом синдроме, гипераммоние-мии, анемии, инфекции (энцефалит, сепсис, пневмония и др.), транзиторном тиреотоксикозе, нерационально проводимой ИВЛ (правда, иногда это сознательное решение врача - как лечебное мероприятие). Патогенез. При дыхательном алкалозе в клетках накапливается натрия или калия гидрокарбонат, теряются ионы водорода, что несколько компенсирует повышение рН внеклеточной жидкости и немного снижает концентрацию бикарбоната плазмы. Основной же механизм компенсаторного уменьшения бикарбоната плазмы при дыхательном алкалозе — ослабление реабсорбции бикарбоната почками.

Билет № 38

1.Исходы болезни и их характеристика.

Исходы болезни могут быть, в зависимости от тяжести и характера болезни, а также от резервных возможностей организма и эффективности лечебных мероприятий и средств, самыми различными, в частности, следующими:

1.выздоровление (реконвалесценция) – это восстановление нормальной жизнедеятельности организма. Оно может быть

- полным - с полным восстановлением структуры, метаболизма и функций

- неполным, или частичным - с неполным восстановлением структуры, метаболизма и функций

2.Переход в другую болезнь

3.Переход в патологическое состояние

4.Переход в патологический процесс

5.Смерть (летальный исход), которая сначала является клинической (представляет терминальное, ещё обратимое при оказании своевременной квалифицированной медицинской помощи, состояние), а затем биологической (необратимым прекращением жизнедеятельности организма как целого).

Выздоровление - это восстановление нарушенных функций больного организма, его приспособление к существованию в окружающей среде и (для человека) возвращение к трудовой деятельности. В этом смысле выздоровление называют реабилитацией. При этом имеются в виду как возвращение выздоровевшего человека к прежней трудовой деятельности, так и переквалификация его в связи с изменением состояния (новым качеством) здоровья. При полном выздоровлении в организме не остается следов тех расстройств, которые были при болезни. При неполном выздоровлении сохраняются в разной степени выраженности нарушения функций отдельных органов и их регуляции. Одним из выражений неполного выздоровления является рецидив (возврат) болезни, а также переход ее в хроническое состояние.

2.Этиология и патогенез нарушений минерального обмена, последствия нарушений.

Минералы участвуют в построении структурных элементов клеток и тканей и входят в состав ферментов, гормонов, витаминов, пигментов, белковых комплексов. Они являются биокатализаторами, участвуют во многих обменных процессах, играют важную роль в поддержании кислотно-основного состояния и в значительной мере определяют нормальную жизнедеятельность организма. Причины нарушения минерального обмена веществ в организме: - проживание в больших мегаполисах, - напряженная жизнь, стрессы, - воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды, - неправильное питание, частые «диеты», - нервозность, - курение, - злоупотребление алкоголем и т.д.

Хронический дисбаланс эссенциальных микроэлементов ведет к серьезным изменениям функций организма (отклонения в обмене белков, жиров, углеводов, витаминов и выработке ферментов, ослабление иммунитета, сбой эндокринной и нервной систем) и вызывает психоневрологические расстройства, онкологические заболевания, воспалительные поражения органов и тканей.

Последствия нарушения минерального обмена веществ. Дефицит микроэлементов наблюдается в первую очередь у детей и подростков в период интенсивного роста, у беременных женщин и в период кормления, у людей с повышенными эмоциональными и физическими нагрузками, у людей, склонных к частым простудным заболеваниям и т.д.

Кальций связан с процессами проницаемости клеточных мембран. Возбудимости нервно-мышечных приборов, свертывания крови, регуляции кислотно-основного состояния, формирования скелета и т.д. Нарушения обмена кальция называют кальцинозом. В его основе лежит выпадение солей кальция из растворенного состояния и отложение их в клетках или межклеточном веществе. Матрицей обызвествления могут быть митохондрии и лизосомы клеток, гликозаминогликаны основного вещества, коллагеновые или эластические волокна. В связи с эти различают внутриклеточное и внеклеточное обызвествление. Кальциноз может быть системным или местным. В зависимости от преобладания общих или местных факторов в развитии кадьциноза различают три формы обызвествления: метастатическое, дистрофическое и метаболическое. Метастатическое обызвествление (известковые метастазы) имеют распространенный характер. Основной причиной его возникновения является гиперкальциемия, связанная с усиленным выходом солей кальция из депо, пониженным их выведением из организма, нарушением эндокринной регуляцией обмена кальция. Возникновение известковых метастазов отмечают при разрушении костей, остеомаляции и гиперпаратиреоидной остеодистрофии, поражениях толстой кишки и почек, избыточном введении в организм витамина D и др.

Различают системный и ограниченный кальциноз. При интерстициальном системном кальцинозе извести выпадает в коже, подкожной клетчатке, по ходу сухожилий, фасций и апоневрозов. В мышцах, нервах и сосудах; иногда локализация отложений бывает такой же, как при известковых метастазах.

Интерстициальный ограниченный кальциноз, или известковая подагра, характеризуется отложением извести в виде пластинок в коже пальцев рук, реже ног.

Значение нарушения обмена кальция. Имеют значение распространенность, локализация и характер обызвествлений. Так, отложение извести в стенке сосуда ведет функциональным нарушениям и может явиться причиной ряда осложнений. Отложение извести в казеозном туберкулезном очаге свидетельствует о его заживлении, т. е. имеет репаративный характер. Нарушение обмена меди наиболее ярко проявляется при болезни Вильсона. При этом заболевании экскреция меди в желчь нарушена, что ведет к увеличению содержания меди в организме с накоплением ее в клетках. Депонирование меди в гепатоцитах обусловлено пониженным образованием в печени церулоплазмина, который способен связывать в крови медь. Печень и базальные ядра мозга - наиболее часто повреждаемые ткани, поэтому болезнь Вильсона еще называется гепато-церебралъной дистрофией.Увеличение количества калия в крови (гиперкалиемия) и в тканях отмечается при аддисоновой болезни и связано с поражением коры надпочечников, гормоны которого контролируют баланс электро¬литов. При некоторых аденомах надпочечника может наблюдаться и гипокалиемия (алъдостерома с развитием синдрома Кона). Дефицит калия лежит в основе наследственного заболевания, именуемого «периодический паралич». Заболевание сопровождается приступами слабости и развитием двигательного паралича

3.Причины и механизмы развития нарушений селективного и генерализованного всасывания пищевых веществ в кишечнике, последствия.

Расстройства пищеварения в кишечнике обусловлены нарушением основных его функций: переваривающей, всасывательной, моторной и барьерно‑защитной.

Нарушения переваривающей функции кишечника.

1.Нарушения экзокринной функции поджелудочной железы.

Причины:

-Уменьшение массы поджелудочной железы (например, при некрозе, резекции её части, поражении опухолью, склерозе).

- Нарушение оттока секрета железы по её протокам в двенадцатиперстную кишку в результате обтурации протоков (камнем, опухолью и др.) или сдавления протоков (например, новообразованием или рубцом).

- Дискинезия протоков железы (вследствие снижения тонуса или, напротив - спазма ГМК протоков).

- Нарушение деятельности железы в результате нервных и гуморальных регуляторных расстройств (см. выше, в разделе «Этиология заболеваний ЖКТ»).

2.Расстройства выделения жёлчи в тонкий кишечник. Основные причины: атрофия или гипотрофия слизистой оболочки кишечника (например, при хроническом энтерите), резекция части тонкого кишечника, язвенно‑эрозивные и некротические изменения в слизистой оболочке кишечника (например, при острых энтеритах, интоксикациях, ишемии стенки кишки).

Нарушения переваривающей функции кишечника приводят к расстройствам полостного и пристеночного (мембранного) пищеварения (в том числе к развитию синдрома мальабсорбции). Эти же расстройства сказываются и на состоянии организма в целом в силу дефицита субстратного и энергетического обеспечения организма и развития кишечной аутоинфекции и интоксикации.

Расстройства всасывательной функции кишечника.

Основные причины расстройств всасывательной функции кишечника:

- Недостаточное полостное и мембранное пищеварение.

- Ускорение эвакуации кишечного содержимого (например, при поносах).

- Атрофия ворсинок слизистой оболочки кишечника.

- Избыточное содержание экссудата на поверхности слизистой оболочки (например, при острых кишечных инфекциях, при хронических энтеритах).

- Резекция большого фрагмента тонкого кишечника (например, при его опухолевом поражении и/или некрозе).

- Расстройства крово- и лимфообращения в стенке кишечника.

Расстройства кишечного всасывания являются значимым компонентом патогенеза синдрома мальабсорбции.

Нарушение моторной функции кишечника.

1.Диарея, понос - это учащенный (более 2–3 раз в сутки) стул жидкой или кашицеобразной консистенции, сочетающийся с усилением моторики кишечника.

Основные виды и механизмы возникновения:

- Экссудативный. Результат избыточного образования воспалительного экссудата слизистой оболочкой кишечника (например, при инфекционных и неинфекционных энтеритах и колитах).

- Секреторный. Следствие чрезмерной секреции жидкости в просвет кишечника (например, при холере, вирусных энтероколитах, СПИДе, гиперпродукции VIP опухолевой тканью поджелудочной железы).

- Гиперосмоляльный. Результат значительной гиперосмоляльности кишечного содержимого (например, при нарушении всасывания компонентов кишечного химуса при мальабсорбции или передозировке солевых слабительных).

- Гиперкинетический. Следствие гиперсекреции и повышенной перистальтики кишечника (например, при энтероколитах, синдроме раздражённой кишки.† Последствия: гипогидратация организма, вплоть до эксикоза (крайняя степень гипогидратации организма); гиповолемия и нередко — артериальная гипотензия, нарушения электролитного баланса и КЩР (различного характера и выраженности в зависимости от основного заболевания).

2.Обстипация, запор - это длительная задержка стула или затруднение опорожнения кишечника (до 3 сут и более). Наблюдается у 25–30% людей в возрасте после 70 лет.

Основные виды и механизмы возникновения:

- Алиментарный (малообъёмный). Является результатом малого объёма кишечного содержимого (например, при хроническом недоедании, малом потреблении жидкости, недостатке овощей и фруктов в пище, употреблении легкоусвояемой пищи). Малый объём кишечного содержимого и экскрементов недостаточен для активации рефлекторного процесса дефекации.

- Нейрогенный (спастический и атонический запоры).

А) Спастический запор. Чрезмерное повышение вагальных нейрогенных влияний на стенку кишечника может привести к спазму её мускулатуры. Это замедляет эвакуацию пищи и опорожнение кишечника.

Б) Атонический запор. Снижение нейроэффекторных воздействий на мускулатуру кишечника вызывает его гипотонию и задержку стула.

В) Ректальный. Является следствием патологических процессов в прямой кишке (например, трещины или парапроктита), сопровождающихся болью. Это подавляет рефлекс дефекации.

Г) Механический. Результат механической задержки эвакуации кишечного содержимого (например, опухолью, рубцом).

4.Геморрагические диатезы, связанные с нарушением сосудистой стенки (вазопатии), виды, этиология и патогенез.

Геморрагические заболевания и синдромы - это патологические состояния, характеризующиеся повышенной кровоточивостью в результате недостаточности одного или несколько элементов гемостаза.

Этиология: Выделяют наследственные и приобретённые формы геморрагических заболеваний и синдромов.

Наследственные формы связаны с генетически детерминированными патологическими изменениями сосудистой стенки, аномалиями мегакариоцитов, тромбоцитов, адгезионных белков плазмы крови и плазменных факторов свёртывающей системы крови.

Приобрётенные формы в большинстве случаев обусловлены поражением кровеносных сосудов иммунной, иммунокомплексной, токсикоинфекционной и дисметаболической этиологии (различные васкулиты), поражением мегакариоцитов и тромбоцитов различной этиологии (тромбоцитопатии),патологией адгезионных белков плазмы крови и факторов свёртывающей системы крови и многофакторными нарушениями свёртывающей системы крови (острые синдромы ДВС).

Васкулиты. Обусловлены первичным поражением сосудистой стенки с возможным вторичным развитием коагуляционных и тромбоцитарных нарушений. К этой группе относят наследственную геморрагическую телеангиэктазию Рандю–Ослера, синдром Элерса–Данло, синдром Марфана, гигантские гемангиомы при синдроме Казабаха–Мерритт, геморрагический васкулит Шёнляйна–Геноха, эритемы, геморрагические лихорадки, гиповитаминозы С и В и др.

Геморрагические заболевания, обусловленные патологией сосудов

Типичные заболевания этой группы — болезнь Рандю–Ослера, пурпура Шёнляйна–Геноха, первичные геморрагические васкулиты.

Болезнь Рандю–Ослера-Уэбера болезнь (телеангиэктазия наследственная геморрагическая, ангиома наследственная геморрагическая, болезнь Ослера–Уэбера, болезнь Ослера) — наследственная () ангиопатия, проявляющаяся множественными телеангиэктазиями и геморрагическим синдромом. Частота. 1:16 000 населения.

Геморрагический васкулит (анафилактоидная пурпура, иммунокомплексный васкулит, болезнь Шёнляйна–Геноха) — кровоточивость, обусловленная поражением сосудов малого калибра иммунными комплексами и компонентами системы комплемента .

Билет № 39

1.Этиопатологическая классификация этиологических факторов по П.Д.Горизовнтову, примеры.

Этиология - это определение причин и условий возникновения болезней. Болезни возникают тогда, когда под влиянием соответствующих причин и условий нарушается равновесие между внутренней средой организма и внешней средой. Следовательно, под этиологией понимают процесс сложного, необычного взаимодействия организма с патогенным факторам и комплексом разнообразный влияний.

Классификация П.Д. Горизонтова:

Тип раздражения – Состояние реактивности – Тип ответной реакции

1.Патогенный – Изменена/неизменена – Безусловнорефлекторный

2. Индифферентный – Изменена - Безусловнорефлекторный/ Условнорефлекторный

3.Психогенный - Изменена/неизменена - Нарушение высшей нервной деятельности или функции внутренних органов

2.Современные представления об этиологии лейкозов. Понятие об онковирусах и онкогенов.

Лейкоз – это системное опухолевое поражение гемопоэтических клеток костномозговой ткани.

Радиоионная теория:роль ионизирующего излучения доказана в эксперементе. Прослежено повышение заболеваемости острым и хроническим миелолейкозом у жителей Хиросимы, у рентгенологов и радиологов. Проводятся данные об увеличении частоты лейкозов у больных, леченных большими дозами лучей рентгена. Описано учащение случаев острых лейкозов среди больных эритремией после лечения их радиоактивным фосфором.

Химическая теория: экспериментально доказана возможность индуцирования лейкозов у животных лейкозов у животных введением канцерогенных веществ. Увеличен риск заболевания лейкозом у людей, имеющий длительный контакт с бензолом.

Вирусная теория: связывает возникновение лейкозов с активацией латентных лекозогенных вирусов.

Генетическая теория: возможность наследственной предрасположенности к лейкозам. К возникновению лейкозов предрасполагают болезни, характеризующиеся спонтанными разрывами хромосом и нерасхождением сомотических и половых хромосом.

Онкогены – это вирусные онкогены и контролирующие клеточный цикл и пролиферацию клеточные гены имеют как сходство, так и важные отличия. В связи с этим говорят о протоонкогенах и онкогенах.

Протоонкоген – это ген нормального генома человека; участвует в регуляции пролиферации клеток.

Онкоген – это один из генов, в обычных условиях (т.е. в норме в качестве протоонкогена) кодирующий белок, обеспечивающий пролиферацию и дифференцировку клеточных популяций (протеинкиназы, ГТФазы, ядерные белки, факторы роста). К онкогенам относятся также гены вируса или ретровируса, вызывающие злокачественную трансформацию клетки‑хозяина, но необязательные для репликации вируса.

Онкосупрессоры – это трансформированные (опухолевые) клетки могут делится большое число раз. Онкосупрессоры, или антионкогены (например, белок р53) тормозят их пролиферацию.

Белок р53 — один из важнейших регуляторов клеточного цикла. Этот белок специфически связывается с определенными участками ДНК и подавляет рост клеток в фазе G₁. Белок р53 воспринимает действие различных факторов (вирусная инфекция, гипоксия) на клетку, а также состояние её генома (активацию онкогенов, повреждение ДНК). При альтерации клетки различного генеза р53 блокирует клеточный цикл до тех пор, пока эти нарушения не будут устранены. В повреждённых клетках содержание р53 возрастает. Это создаёт условия для восстановления ДНК и выживания клетки путём блокирования клеточного цикла. При грубых повреждениях р53 может инициировать апоптоз. Для многих опухолей (примерно 50%) характерны мутации гена, кодирующего белок р53. При этом, несмотря на возможные нарушения в геноме (включая изменения количества хромосом), клетки не входят в апоптоз, а вступают в беспрерывный клеточный цикл. Диапазон мутаций гена р53 широк. Они приводят к неконтролируемому делению клеток, например, при раке толстой кишки, печени, лёгкого, пищевода, молочной железы, глиальных опухолях мозга, опухолях лимфоидной системы. При синдроме Ли–Фромени врождённый дефект р53 является причиной высокой частоты развития карцином.

Белок p27 связывается с циклином и белками Cdk (от англ. cyclin dependent protein kinase циклин-зависимая протеинкиназа) и блокирует вхождение клетки в S-фазу цикла. Определение р27 используют при диагностике рака молочной железы. На третьем этапе канцерогенеза, в связи с подавлением активности онкосупрессоров и экспрессии онкогенов синтезируются и реализуют свои эффекты (непосредственно или с участием клеточных факторов роста и рецепторов к ним) онкобелки. Четвёртый этап канцерогенеза характеризуется более или менее выраженной пролиферацией опухолевых клетка, что ведёт к формированию новообразования (опухолевого узла).

3.Патологические типы дыхания, виды, этиология и патогенез, клиническое значение.

Дыхание Куссмауля- равномерные дыхательные циклы(шумный глубокий вдох, усиленный выдох) при нарушенном сознании. Возникает при диабетической коме, уремии, почечной недостаточности, отравлении метиловым спиртом. Указывает на тяжелое состояние.

Дыхание Грокко имеет волнообразный характер с чередованием периодов слабого поверхностного и более глубокого дыхания, отмечается на ранних стадиях коматозного состояний.

Дыхание Чейна-Стокса характеризуется периодами апноэ, после которых появляется поверхностное дыхание, нарастающее по глубине до щумного к 5-7 вдоху, затеи оно постепенно убывает и заканчивается следующим периодом апноэ. Такой темп дыхания характерен для комы вследсвие поражения дыхательно центра, выраженного отека легкого, общего переохлаждения.

Дыхание Биота проявляется равномерным чередованием периодов дыхания с ретмичными глубокими дыхательными движениями и периода апноэ до 20-30 сек. Дыхание Биота наблюдают при органических поражениях головного мозга, тяжелых расстройствах мозгового кровообращения. Интоксикации, шоке и других тяжелых состояниях организма, сопровождающихся глубокой гипоксией продолговатого мозга.

4.Нарушения лимфоциркуляции, виды, этиология, механизмы развития и последствия.

Нарушение оттока лимфы обусловлено нарушением проходимости лимфатических сосудов и узлов. Недостаточность лифообращения может быть первичной, обусловленной пороком развитием лимфатической системы. Ее встречают крайне редко. Отек при этом локализуется на голени. Чаще лимфостаз бывает приобретенным-обусловленным операцией, воспалительными, паразитарными заболеваниями, метастазами опухоли, гематомами. Такой лимфатический отек называют вторичным. Причинами расстройства лимфообращения могут быть пиодермия, рожа, лимфаденит. При воспалительных процессах, например при роже, происходит сначала расширение, затем деформация лимфатических сосудов, а при рецидивах воспаления вследствие образования рубцовой ткани сосуда облитерируются. В результате страдает лимфатический дренаж, нарушается отток жидкости, развивается стойкий отек тканей. Резко наоушается отток лимфы и при удалении лимфатических узлов во время операции у онкологических больных, а также после проведения лучевой терапии. При этом играет роль не только пересечение лимфатических путей, но и рубцовый процесс, сдавливающий лимфатические коллатерали. Проходимость лимфатических сосудов нарушается при некоторых паразитарных заболеваниях. Начальные нарушения оттока лимфы приводят к ее застою в лимфатических сосудах, перенаполнению и расширению, функциональной недостаточности клапанов, вследствие чего происходит сброс лимфы в нижнлежащие отделы лимфатических сосудов. Это усугубляет застой лимфы, нарушает дренажную функцию лимфатических сосудов и приводит к увеличению отека тканей.

Билет № 40

1.Понятие о резистентности организма. Виды и формы резистентности. Значение для патологии.

Резистивность - это устойчивость организма к действию патогенных факторов. Естественная резистивность проявляется в виде абсолютной невоспреимчивости и относительной невоспреимчивости. Естественная резистивность формируется еще в эмбриональном периоде и поддерживается в течение вснй жизни человека. Ее основой являются морфофункциональные особенности организма, благодаря которым он устойчив к действию экстремальных факторов.

Приобретенная резистентность, которая может возникнуть в результате: перенесенных инфекционных заболеваний, после введения вакцин и сывороток, антигенной перегрузке.

Активная резистентность возникает в результате активной адаптации к повреждающему фактору. К таковым относятся многочисленные механизмы не пецифической и специфической защиты организма.

Пассивная резистентность- не связанная с активным функционированием маханизмов защиты, обеспечивается его барьерными системами. Примером может быть препятствие проникновение микробов в организм со стороны кожи и слизистых оболочек.

Специфическая- к действию какого-либо одного определенного патогенного агента, Неспецифическая- по отношению к самым различным воздействиям.

2.Отеки, определение понятия, виды и общие механизмы развития отеков.

Отеки - это типовой патологический процесс, характеризующийся избыточным накоплением жидкости в межклеточном прострвнстве в результате нарушения обмена мкжду плазмой крови и периваскулярной жидкостью.

Отечная жидкость- транссудат.

Общие механизмы развития отеков:

1.повышение гидростатическогодавления в венозном отделе капилляра;

2.понижение коллоидно-осмотического давления плазмы крови, и прежде всего развитие гипопротеинемии;

3.снижение механического противодавления ткани процессу фильтрации, наступающее при ее разрыхлении;

4.повышение онкотического и осмотического давления интерстициальной жидкости, а также усиление способности белков связываться с водой(набухание);

5.повышение проницаемости гематопаренхиматозного барьера;

6.нарушение оттока лимфы;

7.нарушение нейроэндокринной регуляции функции почек, и прежде всего нарушение регуляции экскреции натрия почками.

Классификация отеков по механизму: механические, гипоонкатические, мембраногенные, осмотические, лимфогенные, смешанные.

Этиологическая классификация отеков: застойные, почечные, воспалительные, токсические, голодные, невротрофические, лимфогенные, эндокринные, аллергические и анафилоктические.

3.Гипофункция щитовидной железы, виды, этиология и патогенез, основные проявления.

В большинстве случаев заболевание обусловленное патологическим процессом в самой щитовидной железе, снижающим продукцию тиреоидных гормонов. Нарушение регулирующего и стимулирующего эффекта гипоталамического риизинг-фактора или ТТГ ведет соответственно к третичному и вторичному гиротериозу. Не исключен также и периферический гипотериоз, связанный либо с расстройством метаболизма тиреоидных гормонов на периферии, либо со снизением чувствительности ядерных рецепторов органов и тканей к тиреоидным гормонам. Первичный гипотериоз часто возникает на основе хронического аутоиммунного тиреоидита. Ткань щитовидной железы, пройдя стадию лимфоидной инфильтрауии, постепенно атрофируется и замещается фиброзной тканью. Другие причины ПГ: 1.осложнения лечебных мероприятия; 2.опухоли, острые и хронические инфекции, приводящие к деструктивным нарушениям; 3.аплазия и гипоплазия ЩЖ. Вторичный или третичный гипотериоз развивается при воспалительный, деструктивных или травматических поражениях гипоыиза или гипоталамуса. Патогенез гипотериоза опрелеляется уменьшением уровня тиреоидных гормонов с широким спектром влияния на физиологические и метаболические процессы. Угнетаются все виды обмена, утилизация кислорода тканями, тормозятся окислительные процессы. В сердце, почках, легких, коже избыточно депонируются кислые гликозаминогликаны. Их избыток меняет крллоиную структуру соединительной ткани, они увеличивают ее гидрофильность. Дефицит териоидных гормонов задерживает развитие ткани мозга и угнетает высшую нервную деятельность. У взрослых формируется гипотиреоидная энцефалопатия. Ограничивается активность коры надпочечников, нарушается периферический метаболизм кортикостероидов и половых гормонов.

4.Этиология и патогенез мерцания и трепетания предсердий и желудочков. Методы экстренной помощи при фибрилляции желудочков.

Мерцательная аритмия - это отсутсвие скоординированных сокращений предсердий, которое электрокардиографически характеризуется исчезновением зубца Р. Фибрилляция предсердий приводит к прекращению гемодинамически эффективных сокращений предсердий. Она проявляется нерегуляторными мелкими колебаниями предсердий различной амплитуды и формы с частотой 350-600 в мин,которые не удается зарегистрировать на обычном электрокардиографе. Этиологические факторы: атеросклероз, гипотония, кардиомиопатия и ревматизм. Трепетание предсердий-это нарушение процессов возбуждения и проведения в предсердиях, которое электорокардиографически характеризуется отсутствием зубца Р и появлением вместо него частых низкоамплетудных колебаний,зубцов F. При этой патологии ЧС предсердий 120-180. Трепетание желудочков-желудочковая тахикардия с исключительно высокой частой сокращений. Фибрилляция желудочков-форма сердечной аритмии, характеризующаяся полной асинхронностью сокращения отдельных волокон миокарда желудочков, ведущей к прекращению насосной функции сердца.

Билет № 41

1.Общий патогенез развития наследственных болезней.

Мутация - начальное звено патогенеза. Под мутацией в широком смысле слова понимают изменение структуры гена, хромосомы или их числа. В результате мутаций образуется аномальный ген с измененным кодом.

По причине возникновения мутации делятся на спонтанные и индуцированные.

По «масштабу» изменений генетического материала мутации делятся на генные («точечные»), хромосомные, геномные. По механизму изменения генетического материала (гена или хромосомы) мутации делятся на делеции - выпадение какого либо участка гена или хромосомы; транслокации - перемещения участка; инверсии - поворота участка на 180 градусов и др. Необходимым условием для возникновения мутации является недостаточная активность систем обнаружения и устранения повреждения ДНК, называемых системами репарации.

2.Биологическое значение воспаления. Механизмы отграничения очага воспаления и их значение.

Воспаление также является защитой пораженного органа. Филогинетически воспаление - это приспособительно-защитная реакция, сохраняющая свои свойства в целостном организме. Блокирование кровеносных и лимфатических путей ограничивает всасывание токсинов и продуктов распада тканей из очага воспаления. Защитное значение имеют биохимические сдвиги. Положительное влияние при воспалении оказывают фагацитоз и активация ретикулоэндотелиальной системы, плазматических клеток-продуцентов антител.

Биологический смысл воспаления в том, чтобы ограничить, задержать, остановить развитие повреждения и далее, если это удастся, расчистить зону повреждения от продуктов распада и разрушенных тканей, подготовив этим самым почву для собственно восстановительных процессов.

3.Этиология и патогенез хронической надпочечниковой недостаточности, последствия.

Болезнь Аддисона, выделяют первичную форму, связанную с поражением коры надпочечников, и вторичную- при нарушении секреции АКТГ гипофизом. Этиология: аутоиммунные процессы, туберкулез, сифилис, грибковые инфекции, сосудистые опухоли, метастазы, тромбоз вен и артерий. Снижение продукции гормонов коры надпочечников приводит к нарушению всех видов обмена в организме. Дефицит глюкокортикоидов способствует уменьшению запасов гликогена в печени и мышцах с последующим развитием гипогликемического состояния. Угнетается синтез белков в печени, увеличивается задержка воды в организме. В связи со снижением объема мышечной ткани уменьшается и масса тела. Типична гиперпигментация кожи и слизистых. Довольно часто развивается гипотония. Хроническая недостаточность надпочечников ведет к развитию болезни Аддиссона (бронзовая болезнь): а) адинамия - мышечная слабость, б) пигментация - отложение меланина, в) недостаток альдостерона → переход натрия из внеклеточного депо внутрь клетки → поступление в клетку воды → отечность, набухание → развитие водной интоксикации, д) падение АД, е) гипогликемия.

Патогенез увеличения меланина и бронзовый цвет обусловлены уменьшением образования кортизола → растормаживание секреции меланоформного гормона средней доли гипофиза и усиление синтеза меланина.

4.Виды, этиология и особенности периферической крови и костного мозга при наследственных гемолитических анемия.

1.Анемии,связанные с нарушением мембраны эритроцита. Болезнь Минковского-Шоффара-аутосомно-доминантный тип наследования, характеризуется повышением проницаемости мембраны эритроцитов и избыточным поступлением в клетку ионов натрия. Отмечается набухание эритроцитов, нарушение способности к деформации и уменьшение продолжительности жизни. При микросфероцитозе отмечается отсутствие или нарушение связывания белка спектрина с белком. Обычно анемия нормохромная,регенераторная. По картине крови отличается разной степенью выраженности, во время гемолитического криза-более резкой, гиперретикулоцитоз. 2.Анемии, связанные с нрушением активности фермнтов эритроцита.

Дефицит ферментов, участвующих в выработке энергии в эритроцитах, может привести к нарушению ионного состава, снижению устойчивости к действию окислителей и уменьшению продолжительности их жизни. Дефицит ферментов пентозофосфатного цикла ведет к недостатку НАДФН2, необходимого для восстановления глутатиона,фактора противостоящего действию окислителей. Формируется анемия различной степени выраженности. Обычно нормохромная, с явлениями анизоцитоза, пойкилоцитоза, полихромазии. Содержание ретикулоцитов повышенно,особенно при обострении.

3.Анемии,связанные с нарушением структуры и синтеза гемоглобина. Талассемия- группа наследственных заболеваний, связанных с нарушением синтеза одной из цепей гемоглобина, приводящих к нарушению их баланса. Картина крови характеризуется умеренным снижением гемоглобина и эритроцитов, ЦП близок к 1, ретикулоцитоз.

Билет № 42

1.Общие механизмы хронизации воспалительного процесса.

Хроническое воспаление - развив, когда повреждающий агент действует в течение длительного времени. Хронич воспаление продолжается недели, месяцы и годы. Оно характеризуется экссудацией, пролиферацией фибробластов и сосудистого эндотелия, скоплением в очаге воспаления спец.клеток - макрофагов, лимфоцитов, плазматических клеток и фибробластов. Большая часть наиболее тяжелых болезней человека характеризуется как раз хроническим воспалительным процессом - это лепра, ревматоидный артрит, туберкулез, хронический пиелонефрит, сифилис, цирроз печени и т.д. Сопровождается необратимыми повреждениями нормальной паренхимы, дефекты которой заполняются фиброзной соединительной тканью, деформирующей пораженные органы.

Полное разрешение воспаления создает условия для полного восстановления структуры и функции поврежденных тканей. Однако это бывает только при относительно небольших ранениях органов и тканей, обладающих к тому же высокой способностью к регенерации - кожа, слизистые, паренхима внутренних органов. Неполное разрешение воспаления приводит к тому, что восстановление происходит при помощи рубцевания.

1.у макрофагов в очаге воспаления продолжительный жизненный цикл; 2.очаг хронического воспаления-гранулема,в нее непрерывным потоком поступают новые моноциты, в гранулеме вырабатываются особые гемопоэтины-ИЛ-3,пока поддерживается сереция этих гемопоэтинов,нарастает приток клеток в инфильтрат,это затрудняет рассасывание очага; 3.в очаге сохраняется источние антигенной стимуляции, потому что микробы персистируют в макрофагах; 4.макрофаги через продукцию биоокислителей повреждают другие клетки в зоне воспаления.

2.Нарушения процессов клубочковой фильтрации, этиология, патогенез и последствия.

Проявляться ↓ или ↑ объемом КФ. ↓ из-за ↓ АД, при этом ↓ гидростатическое давление в приносящей артериоле клубочков=>↓ эффективного фильтрационного давления. В патогенезе снижения КФ имеет значение сужение почечной артерии в связи со склеротическими нарушениями. Фильтрация ↓ при повышении онкотического давления и при нарушении оттока мочи. Имеет значение повреждение фильтрующей мембраны при воспалительных и иммунных заболеваниях. Когда ↓ клубочковая фильтрация, ↓ активность экскреторной функции почек=>азотемия. ↑ КФ возможно при лихорадке из-за рефлекторного ограничения циркуляции крови на переферии тела. ↑ обусловленное падением онкотического давления, отмечается при введении большого кол-ва жидкости в организм или при разжижении крови.

3.Этиология и патогенез гиперпродукции соматотропного гормона, механизмы развития основных проявлений.

Наблюдается при эозинофильной аденоме гипофиза. Клинически прояв развитием акромегалии гигантизма. Акромегалия-заболевание у людей с закочившимся ростом, проявляющееся диспропорциями скелета, мягких тканей, кифосколиозом. Нарушение белкового обмена: ↑ роста свидетельствует об активации синтеза белков или торможением их разрушения. Нарушение углеводного обмена: может выражатся в виде сахарного диабета,механизм этих нарушений:СТГ активирует выход глюкозы их печени за счет секреции глюкагона,в поджелудочной железе СТГ стимулирует продукцию инсулина,но на уровне тканей СТГ выступает как антогонист инсулина. Нарушение жирового обмена: СТГ активирует липолиз в жировой ткаи, что ведет к увеличению содержания свободных жирных кислот в крови, их накоплению и окислению(накопление кетоновых тел).

4.Виды, этиология, патогенез ацидозов. Механизмы компенсации.

Ацидоз-это нарушение КОС, при котором в крови появляется относительный или абсолютный избыток кислот или недостаток оснований. Ацидоз может быть: 1. газовый(дыхательный); 2.негазовый(метаболический); 3.смешанный. Метаболический ацидоз: встречается при различных видах кислородного голодания тканей и образованием недоокисленных продуктов обмена, основные признаки это снижении величин SВ(стандартный бикарбонат) и ВВ(буферные основания крови),компенсаторно падают значения давления углекислого газа и общей углекислоты. Характерная компенсаторная реакция-дыхательный алкалоз(чрезмерное выделение углекислого газа). Дыхательный ацидоз наступает вследствие снижения объема альвеолярной вентиляции, характеризуется повышением показателя рСО2 до 45мм.рт.ст.,основная компенсайия дыхательного ацидоза осущнствляется почками путем усиленного выведения водорода и заднржки ионов НСО3.

Билет № 43

1.Этиология, патогенез и последствия жировой недостаточности.

Развив при длительных сроках нарушения поступления жиров и характер ограничением процессов роста и восстановления, нарушением функции почек, поражением кожи. В основе этих нарушений лежит дефицит незаменимых жирных кислот. Общие механизмы развития: 1.нарушение процессов образования и поступления желчи в кишечник; 2.недостаточность липаз; 3. избыток в пище солей кальция и магния; 4.инфекционные и токсические нарушения кишечной стенки; 5.А и В гиповитаминозы; 6.ускоренный пассаж пищи при диспепсиях.

Гиперлипидемия-основное проявление нарушения процессов транспорта жиров в крови и их перехода в ткани. Основные виды: алиментарная, эндогенная, транспортная. Последствия: ожирение, жировая инфильтрация и дистрофия печени, холестериноз.

2.Иммунитет и аллергия, понятия, сравнительная характеристика.

Иммунитет- это феномен биологич защиты организма от чужеродных патогенов. Обеспечение генетической целостности организма в течение всей жизни путем поддержания баланса между своим и чежеродным в условиях чужеродного окружения. Аллергия-патологически повышенная чувчтвительность организма к каким-либо антигенам или гаптенам, связанная с перестройкой имууной системы и сопровождающаяся структурно-функциональными повреждениями клеток. Аллергия, в отличие от иммунитета возникает при взаимодействии с чужеродными для организма веществами (аллергенами). Аллергия отличается от иммунитета тем, что сам по себе аллерген не вызывает повреждения. При Алвызывает лергии повреждение клеток и тканей комплекс АГ-АТ.

3.Нарушение пищеварения в полости рта, этиология, патогенез и последствия.

1.Нарушение жевания: кариес и пародонтоз. Кариес-это вызванное бактериями прогрессирующие разрушение минеральных и органических компанентов наружной эмали и дентина,это основная причина потери зубов. Пародонтоз-это тяжелое заболевание полости рта,при котором возник дистрофические изменения пародонта, что влеч за собой расшатыванием и выпадением зубов. Эти проявления могут быть связаны с нарушением обмена белков, гиповитаминозом, несбадансированным питанием.2. Нарушение слюноотделения: гиперсаливация-возникает в результате непосредсвенной или рефлекторной стимуляции центра саливации или секреторных нервов слюнных желез. При гиперсаливации - нейтрализация желудочного сока и нарушение пищеварения в желудке. Потеря большого кол-ва слюны может привести к расстройствам водно-солевого баланса. Гипосаливация-↓ секреции желез при инфекционных и лихорадочных процессах, также при воспаление слюнных желез. Гипосаливация и ксеростомия являются симптомами болезни Шегрена- системное аутоиммунное заболевание, при котором резко снижается секреция желез ЖКТ.

4.Этиология, патогенез и клиническое значение отека легких.

Это тяжелое пат сост, обусловленное обильным пропотеванием жидкой части крови в интерстициальную ткань легких, а затем и в альвеолы, ведущее к тяжелому удушью, цианозу, клокочущему дыханию, асфиксии и гибели организма. По скорости развития отека легких различают:Молниеносную форму, которая заканчивается гибелью организма в течение нескольких минут. Острый отек легких, продолжающийся 2 - 4 часа и затяжной отек легких, может длиться несколько суток.

Этиология отека легких:1) Недостаточность левого желудочка сердца, ведущая к резкому ↑ давления в легочных капиллярах в результате застоя крови в малом круге кровообращения – кардиогенные факторы. На первом месте стоит инфаркт миокарда. Пропотевание богатой белком жидкости в легочную ткань возникает тогда, когда гидростатическое давление в капиллярах легких достигает уровня коллоидно-осмотического давления крови и особенно, если превышает его. Если же этому предшествует гипоксия капиллярной стенки, то наступает повышение проницаемости капилляров и отек легких развивается при более низком гидростатическом давлении. 2) Введение большого количества (до нескольких литров) крове- и плазмо-заменителей (после кровопотери) без соответствующего контроля за диурезом. 3) Резкое снижение давления в плевральной полости (после быстрого удаления плеврального транссудата).4) Различные интоксикации, вызывающие ↑ проницаемости сосудистой и альвеолярной стенки. Патогенез:острое ↑ гидростатического давления в капиллярах малого круга кровообращения; ↑ проницаемости капиллярной стенки; ↓ коллоидно-осмотического давления плазмы крови; быстрое ↓ внутриплеврального давления; нарушение центральной и рефлекторной регуляции: а) тонуса сосудов легких, б) проницаемости сосудистой стенки, скорости кровотока, лимфооттока от легочной ткани.

В динамике отека легких выделяют 2 фазы: I фаза – интрамуральная - очаговым спазмом или наоборот паралитическим расширением капилляров, набуханием альвеол или дыхательного эпителия пневмоцитов I или II порядка, пропитыванием межальвеолярных перегородок отечной жидкостью с образованием пузырей и отслоением эпителия альвеол→↑толщины межальвеолярных перегородок в 3-4 раза.2 фаза - альвеолярного отека характеризуется накоплением жидкости уже в просвете альвеол. При этом происходит дальнейшее поражение альвеолярной стенки: вакуолизация и расплавление волокон, дистрофия эндотелия капилляров и пневмоцитов, их слущивание и разрушение.

Клинически отек легкого проявляется сильнейшей одышкой. Частота дыхания достигает 30-40/мин. Быстро появляется акроцианоз. Дыхание становится клокочущим, слышно на расстоянии. Выделяется обильная пенистая мокрота, наступает возбуждение, страх смерти. Человек тонет в собственной жидкости. Оказание экстренной помощи при отеке легких включает различные направления:1. Борьба с пенообразованием:а) дыхание кислородом, увлажненным спиртом и б) применение специальных пеногасителей.

Билет № 44

1.Стадии лихорадки и их характеристика. Значение лихорадки для организма.

Лихорадка –хар-ся ↑ температуры тела в ответ на действие пирогенных в-в. Причиной: яв пирогенные в-ва. Они бывают: экзогенные (инфекционные и неинфек-ые) и эндогенные. Патогенез. Выдел 3 стадии: 1.Ст повышение t – температура повышается за счет повышения теплообразования и снижения теплоотдачи. Теплопродукция усиливается за счет сократительного и несократительного термогенеза. 2.Ст стояния t на высоком уровне. Когда температура, повышаясь, достигает уровня, порогового для теплочувств клеток термостата, они возбуждаются и посылают импульс на устан точку, а она в свою очередь посылает импульс на парасимпатич отдел ВНС. Активация парасимпат отдела приводит к расширению сосудов кожи. Кожа стан-ся теплой, горячей и поэтому т/отдачи усиливается. В эту стадию процессы т/продук и т/отдачи уравновешиваются. 3.Ст снижения t. По мере того, как из орг-ма удал-ся пирогенные в-ва, возбудимость холодувч клеток пониж, устан точка теперь получ больше сигналов от теплочувст клеток. Соответсвенно еще больше усил-ся активность парасим отдела. След-но, в этой стадии т/продукция пониж, а т/отдача повыш.

2.Патогенез гипертензионного синдрома при патологии почки.

Патогенез: нарушения ренинангиотензин альдостероновой системы и водно-электролитного обмена, выработки простагландинов, увеличения сердечного выброса.

Среди причин, вызывающих симптоматическую гипертензию, почечный фактор занимает первое место.

Почечная гипертензия характеризуется как ↑ систолич и диастолич, АД.

Острый гломерулонефрит сопровождается гипертензией в 60—75 % случаев. Дифференциальная диагностика гипертензии при типичном полисиндромном варианте острого гломерулонефрита не сложна. Значительные трудности возникают в редких случаях острого гломерулонефрита без мочевого синдрома, когда заболевание проявляется только гипертензией и отеками. Правильная интерпретация гипертензивного синдрома в этих случаях возможна лишь на основании анамнеза, выявляющего связь указанных симптомов с перенесенной стрептококковой инфекцией, и данных иммунологических исследований, устанавливающих снижение титра комплемента. Обычно при остром гломерулонефрите гипертензия непродолжительна и не достигает высокого уровня (22,7— 24/13,3—14,7 кПа, или 170—180/100— 110 мм ρτ. ст.).

Хронический гломерулонефрит как причину гипертензии трудно диагностировать в случаях первично-хронического варианта его, когда в анамнезе отсутствует указание на острое начало заболевания.

Гипертензивный синдром при первично-хроническом гломерулонефрите с мочевым синдромом (латентная форма) следует дифференцировать с гипертонической болезнью, осложненной нефроангиосклерозом и другими формами ренопаренхиматозной гипертензии. Для дифференциальной диагностики имеет значение анамнез (у больных гипертонической болезнью повышение артериального давления предшествует изменениям в моче), изучение предшествующей медицинской документации (наличие небольших изменений при ранее проведенных исследованиях мочи). Функциональное исследование почек (при первично-хроническом гломерулонефрите, в отличие от гипертонической болезни, клубочковая фильтрация и фильтрационная фракция снижены). При гипертонической болезни субъективные симптомы больше выражены, чем при гломерулонефрите, сравнительно часто имеется указание на наследственную отягощенность, обнаруживаются признаки ишемической болезни сердца (аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда), чаще наблюдаются гипертонические кризы. Иногда диагноз может быть установлен лишь с помощью биопсии ткани почки, которую проводят только при умеренном повышении артериального давления (до 21,3/14 кПа, т. е. 160/105 мм рт. ст.).

В пользу того, что гипертензивный синдром обусловлен хроническим пиелонефритом, свидетельствуют данные анамнеза (боль в пояснице, дизурические явления, «беспричинное» повышение температуры тела), данные физического обследования (положительный симптом Пастернацкого, боль при пальпации в боковых областях живота), результаты исследования мочи (протеинурия до 1 г/сутки, лейкоцитурия, преобладание нейтрофильных гранулоцитов в мочевом осадке, наличие клеток Штернгеймера — Мальбина и активных лейкоцитов, бактериурия), показатели функциональных исследований (снижение осмолярности мочи, экскреции ионов водорода и др.). Особое дифференциально диагностическое значение имеют рентгеноконтрастное и радионуклидное исследования, а также раздельное исследование функции каждой почки (разница в экскреции креатинина более чем на 50 % и натрия более чем на 15 % свидетельствует об одностороннем поражении), Меньшую диагностическую роль играет биопсия ткани почек, так как отрицательные данные не исключают пиелонефрит.

Гипертензия наблюдается лишь у 12—20 % больных вторичным амилоидозом почек.

Диабетический гломерулосклероз во второй и третьей стадиях, как правило, сопровождается гипертензией. Срок появления гипертензия от момента начала заболевания тем продолжительнее, чем раньше начался диабет. По данным Η.Φ. Скопиченко, у лиц, заболевших диабетом до 30 лет, артериальная гипертензия появляется в среднем через 17—18 лет, а у лиц, заболевших в пожилом и старческом возрасте,— через 8 лет. Диагностика гломерулосклероза основывается на комплексе клинико-лабораторных, инструментальных и морфологических данных, изложенных выше (см. «Нефротический синдром»).

Нефропатия при диффузных болезнях соединительной ткани сопровождается гипертензией в 40—85 % случаев. Чаше наблюдается и может быть основным признаком при узелковом периартериите. С другой стороны, у больных узелковым периартериитом артериальное давление может быть нормальным в острой стадии и повышаться в период ремиссии. В большинстве случаев артериальная гипертензия быстро прогрессирует, приобретает черты злокачественности и у 25 % больных является причиной смерти.

Гипертензивный синдром при системной красной волчанке выявляется у половины больных и имеет волнообразное течение.Вазоренальная (реноваскулярная) гипертензия. Удельный вес вазоренальной гипертензии составляет приблизительно 30 % гипертензивного синдрома нефрогенного генеза.

Систолический шум, возникающий в результате сужения почечных артерий, в отличие от шума, обусловленного другими причинами (при аневризме брюшной части аорты, извитых печеночной или селезеночной артериях, увеличении селезенки, раке печени и поджелудочной железы, гепатите и циррозе печени, т. е. при состояниях, сопровождающихся портальной гипертензией), выслушивается и в вертикальном положении больного.Для вазоренальной гипертензии характерно ортостатическое повышение артериального давления, особенно диастолического, а также асимметрия давления на верхних конечностях.

Наиболее частой причиной вазоренальной гипертензии (75 %) является атеросклероз почечной артерии. Атеросклероз почечной артерии чаще наблюдается у больных в возрасте 50— 55 лет, среди мужчин в 2 раза чаще, чем среди женщин. Обычно атеросклероз почечных артерий возникает на фоне атеросклеротических изменений венечных, мозговых, магистральных артерий, а также выраженных нарушений липидного обмена. Атеросклеротические бляшки чаще всего локализуются в устье почечной артерии, суживая ее просвет.

Длительно существующая гипертоническая болезнь приводит к развитию атеросклероза, в частности сосудов почек, усугубляющего тяжесть заболевания. Вторичный атеросклероз обычно двусторонний и развивается, как указано выше, спустя длительный промежуток времени от начала гипертонической болезни. В пользу атеросклеротической окклюзионной почечной гипертензии свидетельствуют следующие данные: развитие гипертензии в возрасте после 50 лет, преимущественно среди мужчин с другими проявлениями атеросклероза, более низкое артериальное давление на нижних конечностях, по сравнению с верхними, наличие систолического шума над брюшной аортой, разница в величине и функции правой и левой почки, обнаруживаемая при помощи инфузионной урографии, радионуклидной ренографии и сканирования. Важное значение имеет ангиография. Фиброму окулярная гиперплазия почечных артерий — вторая по частоте причина вазоренальной гипертензии. В отличие от атеросклероза, при этом обычно изолированно поражаются почечные артерии, чаще наблюдается среди молодых женщин. Характеризуется неравномерной очаговой, в основном односторонней, гиперплазией стенки почечных артерий (главным образом, средней оболочки), приводящей к множественным, следующим одно за другим сужениям их просвета. Заболевание носит врожденный характер. Его развитию способствует растяжение почечных артерий при нефроптозе, а также при беременности. Наличие этого заболевания следует предположить в случае высокой гипертензии у молодых женщин, не страдающих заболеваниями почек, особенно если при этом выслушивается систолический шум над брюшной частью аорты. Однако окончательный диагноз может быть установлен лишь при помощи ангиографии.

Панартериит аорты и ее ветвей (синонимы: болезнь отсутствия пульса, болезнь Такаясу и др.) в связи с учащением его в последние годы должен также приниматься во внимание при дифференциальной диагностике окклюзионной почечной гипертензии. Это заболевание по своей природе близко к диффузным болезням соединительной ткани. Своеобразный пролиферативно-воспалительный процесс захватывает все слои стенки аорты и распространяется на отходящие от нее ветви, приводя в конце концов к стенозированию их отверстий. Обычно раньше всего поражается дуга аорты и отходящие от нее сосуды, затем процесс распространяется также на грудную и брюшную часть ее, захватывая и почечные артерии. Заболевание встречается у женщин в 2,5 раза чаще, чем у мужчин, начинается обычно в молодом возрасте. Основные симптомы его: отсутствие пульса на одной руке и гипер-тензия (в большинстве случаев злокачественная). Артериальное давление на конечностях асимметрично, а иногда повышение его может наблюдаться только на одной руке или только на ногах. Над брюшной частью аорты нередко выслушивается стенотический систолический шум. Температура тела часто субфебрильная, лейкоцитоз, увеличение СОЭ, наблюдается гиперглобулинемия. Пораженные сосуды склонны к тромбированию, при этом развивается картина, симулирующая почечную колику, аппендицит, острый холецистит и др. Решающее значение для установления диагноза имеет аортография.

3.Этиология, патогенез и последствия гипер- и гипосаливации.

Сухость во рту ( гипосаливация) или избыток слюны (сиалорея, гиперсаливация) возможны как при нейрогенном нарушении секреции (органической или психогенной природы), так и при различных соматических заболеваниях. Гипо- и гиперсаливация постоянный или пароксизмальный характер; выраженность нарушений и интенсивность слюноотделения зависит от функциональных состояний мозга в цикле сон — бодрствование. Объем секреции во сне значительно ниже, он также понижается при направленном внимании. При употреблении пищи выработка слюны возрастает в результате условных и безусловных рефлексов. Обычно в сутки вырабатывается 0,5—2 л слюны. Слюноотделение может быть как при повышенной, так и при нормальной секреции слюнных желез; при этом в зависимости от преимущественной активизации парасимпатических или симпатических влияний происходит секреция жидкой или густой слюны соответственно. Можно выделить следующие наиболее известные формы слюноотделения. П с и х о г е н н а я  г и п е р с а л и в а ц и я . Наблюдается редко. Возникает без видимой причины, при этом признаки органического поражения нервной системы отсутствуют. Слюноотделение иногда носит серьезный характер; больной вынужден носить с собой банку для сбора слюны. Имеют значение психоанамнез, черты демонстративное™ в предъявлении симптома, сочетание его с другими функционально-неврологическими проявлениями или стигмами. Л е к а р с т в е н н а я  г и п е р с а л и в а ц и я . Большинство лекарственных средств, влияющих на слюноотделение, вызывает ксеростомию легкой и средней тяжести. В то же время прием некоторых препаратов может сопрово- ждаться побочным действием в виде слюнотечения. Подобный эффект описан при приеме лития, нитразепама. В последнем случае гиперсаливация развивается в результате нарушения рефлекторного глотания. Отмена или уменьшение дозы препарата обычно устраняют лекарственную гиперсаливацию. Г и п е р с а л и в а ц и я при бульбарном и псевдобульбарном синдроме. При бульбарном и псевдобульбарном синдроме различной этиологии (опухоли, сирингобульбия, полиомиелит, сосудистая патология, дегенеративные заболевания) может наблюдаться слюнотечение, степень которого зависит от тяжести бульбарных расстройств. Слюнотечение может быть обильным (до 600—900 мл/сут); слюна густая. Больные вынуждены держать у рта платок или полотенце. Большинство авторов объясняют сиалорею нарушением рефлекторного акта глотания, в результате чего слюна накапливается в полости рта, хотя возможно и раздражение бульбарного центра слюноотделения. С л ю н о т е ч е н и е у больных детским церебральны параличом. Связано с дискоординацией оральных мышц и трудностью проглатывания слюны; нередко оно значительно осложняет жизнь больных. Г и п е р с а л и в а ц и я при соматической патологии. Повышенная секреция слюны наблюдается при язвенном стоматите, глистной инвазии, токсикозе беременных, после облучения слюнных желез при лучевой терапии опухолей головы.Сухость во рту может наблюдаться при соматических заболеваниях —синдроме Шегрена, сахарном диабете, хроническом гастрите, холецистите,после облучения слюнных желез при лучевой терапии опухолей головы, длительном соблюдении диеты, не требующей жевания, врожденном отсутствии слюнных желез. Л е к а р с т в е н н а я ксеростомия. Прием лекарств — наиболее частая причина гипофункции слюнных желез. Подобный эффект могут вызвать более 400 препаратов (анорексанты, антихолинергические препараты, антидепрессанты, седативные и снотворные, антигистаминные, гипотензивные средства, диуретики и т. д.). Обычно во рту возникает легкая или умеренная сухость — в зависимости от дозы и длительности режима приема препарата. Гипофункция слюнных желез носит обратимый характер. П с и х о г е н н а я к с е р о с т о м и я . Преходящее ощущение сухости во рту при волнении, стрессовых ситуациях. Обычно наблюдается у тревожных, эмоционально лабильных лиц. Сухость во рту описана также при депрессивных состояниях (при этом сухость не связана с приемом лекарственных средств). К с е р о с т о м и я при острой преходящей тотальной д и з а вт о н о м и и . Это состояние характеризуется поражением вегетативных волокон инфекционно-аллергической природы с последующим выздоровлением. Парасимпатическая дисфункция, помимо ксеростомии, проявляется снижением секреции слез, отсутствием реакции зрачков на свет, снижением активности желудочно-кишечного тракта, мышцы, выталкивающей мочу, что ведет к недостаточному опорожнению мочевого пузыря и т. д. Симпатическая дисфункция проявляется недостаточным расширением зрачков в темноте, ортостатической гипотензией с обмороками, фиксированным сердечным пульсом, отсутствием потоотделения и др. К с е р о с т о м и я при г л о с с о д и н и и . Нарушения саливации отмечаются у 80% больных глоссодинией; наиболее часто эти нарушения представлены гипосаливацией, которая может быть первым проявлением болезни (до развития алгических явлений). Чаще сухость во рту беспокоит ночью.Ксеростомия при некоторых очаговых поражениях мозга. Секреция слюны может уменьшаться при полушарных опухолях и абсцессах головного мозга на стороне очага, а при субтенториальных опухолях отмечается двустороннее угнетение секреции, более выраженное на стороне опухоли. Наиболее выраженное угнетение секреции отмечено у больных, находящихся в тяжелом состоянии, по-видимому, из-за воздействия опухоли на мозговой ствол. Полное угнетение секреции - крайне неблагоприятный прогностический признак.

4.Патогенез и последствия макро- и микроангиопатий при сахарном диабете.

Диабетические макроангиопатии (МА) являются довольно частой патологией у больных сахарным диабетом (СД), основной причиной их смертности и инвалидизации. В настоящее время эту группу осложнений принято называть "диабетической макроваскулярной болезнью".

Этиология и патогенез

Повышенный риск развития кардиоваскулярных заболеваний у больных диабетом обусловлен рядом причин. Их принято делить на неспецифические - артериальная гипертензия (АГ), ожирение, курение, гиподинамия, гиперлипидемия и наследственность - и специфические - хроническая гипергликемия, гиперинсулинемия, изменение реологических свойств крови и архитектоники сосудов, микроальбуминурия и нарушение адаптационного ответа клеток в условиях ишемии. Очевидно, что взаимодействие факторов обеих групп существенно ускоряет развитие атеросклероза, являющегося морфологическим субстратом МА.

Патогенетические механизмы, лежащие в основе развития МА до конца не выяснены.

Хроническая гипергликемия (см. схему), по-видимому, является важным компонентом для формирования ангиопатий. Известно, что гипергликемия вызывает неферментативное гликозилирование белков с образованием промежуточного соединения, названного продуктом Амадори. В дальнейшем продукт Амадори подвергается медленному и необратимому преобразованию в сложные соединения, которые обнаруживаются в соединительной ткани сосудов, фосфолипидном компоненте ЛПНП и в составе утолщенных базальных мембран. При этом образуются свободные радикалы, обладающие мощной окислительной активностью. Все это ведет к повышению проницаемости и снижению эластичности сосудов, изменению функции энзимов и обмена липопротеидов. Гликозилированные ЛПНП легко окисляются и имеют большое сродство к макрофагам, что приводит к образованию "пенистых клеток", являющихся основным элементом атерогенеза.

Нарушается и свертывающая система крови, что проявляется в повышении активности тромбоцитов, гиперфибринемии и увеличении факторов V, VII, VIII, снижается фибринолитическая активность крови. Существенно нарушается баланс между соотношением вазодилататоров (NO, PG12) и вазоконстрикторов (ТхА2). Перечисленные механизмы приводят к образованию микротромбов, вызывая нарушения микроциркуляции и окклюзии артерий.

Особенности клинической картины

Поражение коронарных, церебральных и периферических сосудов у больных диабетом приводит к патологии соответствующей локализации.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является ведущей причиной смертности у больных диабетом. Клинические проявления ИБС при СД имеют свои особенности:

одинаковая частота развития ИБС у мужчин и у женщин;

высокая частота развития "атипичных" форм ИБС (безболевые, аритмические и другие варианты) и инфаркта миокарда, и как следствие - высокий риск "внезапной коронарной смерти";

высокая частота постинфарктных осложнений: кардиогенный шок, тромбоэмболическне осложнения, образование острых и хронических аневризм, нарушение ритма и проводимости, застойная сердечная недостаточность;

высокий риск возникновения повторных инфарктов миокарда;

увеличение смертности от инфаркта миокарда в 2 раза по сравнению с больными, не страдающими диабетом.

Ишемическая болезнь мозга наблюдается у 40-50% больных ИНСД и несколько реже - у пациентов с ИЗСД. Наиболее часто у больных СД наблюдаются ишемические инфаркты головного мозга. Важная роль в возникновении церебральных осложнений отводится артериальной гипертензии и микроальбуминурии. У таких больных риск развития инсультов возрастает в 2-3 раза.

Поражение периферических сосудов нижних конечностей - частое и выраженное проявление СД, клинически проявляющееся перемежающейся хромотой и ишемической стопой. Частота перемежающейся хромоты у больных диабетом мужчин в 4 раза, а женщин - в 6 раз превышает таковую в общей популяции. Обструкция артерий нижних конечностей вызывает сильную боль в икрах, бедрах и иногда в ягодицах, провоцируемую физической нагрузкой. При резком нарушении кровотока может наступить некроз тканей стоп и голеней, что ведет к развитию гангрены. Менее выраженные нарушения кровотока сочетаются с диабетической нейропатией и инфекцией, что ведет к хроническому изъязвлению, приводящему к деструкции костей и мягких тканей.

Микроангиопатия — характерное осложнение длительно текущего и плохо компенсированного сахарного диабета. Микроангиопатия представляет собою генерализованное дегенеративное повреждение мелких сосудов, в основном капилляров, а также артериол и венул. Наиболее интенсивно поражаются капилляры почечных клубочков (нефропатия), сетчатки глаза (ретинопатия), нервов (полинейропатия).

Патологические изменения при микроангиопатии

Общим для этого тина изменений сосудов являются утолщение базальной мембраны капилляров (за счет избыточного синтеза коллагена IV типа, протеогликанов, фибронектина, ламинина), отложение в стенку сосуда PAS-положительных веществ (гликопротеинов, гликозоаминогликанов), гиалиноз стенок артериол, тромбообразование в микроциркуляторном русле (в связи с повышенной агрегацией тромбоцитов), появление аневризм капилляров, пролиферация эндотелия и перителия, а также расширение и тромбозы венул. Коллаген, фибронектин и ламинин являются важнейшими компонентами базальной мембраны капилляров, которые отвечают за ее структуру, заряд и селективную проницаемость: протеогликаны участвуют в барьерной функции и задерживают фильтрацию плазменных белков. Изменения структурных свойств базальнои мембраны, заряда и проницаемости обусловливают нарушения ее функций при сахарном диабете.

Причинами микроангиопатии являются нарушения всех видов обмена, изложенные ранее, среди которых особое значение придают следующим:  1) гликозилированию белков, гипоксии тканей в связи с избытком гликозилированного гемоглобина;  2) усилению сорбитолового пути окисления глюкозы;  3) дисфункции эндотелия со снижением продукции оксида азота, простациклина, антитромбина 3 и повышением уровня тромбоксана и эндотелина, что вызывает спазмирование сосудов и повышение агрегации тромбоцитов;  4) активации ренин-ангиотензиновой системы;  5) снижению синтеза белка;  6) активизации перекисного окисления липидов.  С гиперпродукцией эндотелием факторов роста связывают избыточный синтез коллагена, гликопротеинов и утолщение базальной мембраны капилляров.

В условиях гипергликемии активируется сорбитоловый путь окисления глюкозы — в первую очередь в нейронах и в эндотелиальных клетках. Увеличенное содержание сорбитола в нейронах приводит к подавлению синтеза важнейшего компонента миелина — миоинозитола и снижает активность Nа+К+-АТФазы, что приводит к нарушениям в проведении нервного импульса. Накопление сорбитола в эндотелии также ведет к его дисфункции.

Неферментативное гликозилирование белков в условиях гипергликемии приводит к образованию гликозилированных форм гемоглобина, альбумина, липопротеидов, коллагена, белков хрусталика глаза с нарушением их функции и утилизации. Гликозилированные липопротеиды не распознаются соответствующими рецепторами, что приводит к удлинению времени их циркуляции в сосудистом русле. Гликозилированный коллаген менее растворим и более устойчив к действию коллагеназы, что приводит к его избыточному накоплению в базальной мембране капилляров и в коже больных. Связывание гликозилированных белков с рецепторами на макрофагах и эндотелиальных клетках стимулирует секрецию цитокинов, факторов свертывания, что ведет к избыточному тромбообразованию, спазму сосудов, нарушениям кислородного снабжения тканей. Активация глюкуронатного пути окисления глюкозы приводит к усиленному образованию гликозаминов с последующим их отложением в стенку сосудов.

Билет № 45

1.Шок, определение понятия, классификация, общие патофизиологические закономерности.

Шок — остро развив синдром, ха­рактериз резким ↓ капиллярного кровотока в различ органах, недостаточ снабжением О2, неадекватным удалением из ткани продуктов обмена и про­яв тяжелыми нарушениями функций организма.

Активация симпатикоадреналовой системы вазоконстрикция резко выражена. Она яв 1-ым звеном развития нарушений микроциркуляции и об­мена веществ в тканях - шок-специфических. При шоках 2 стадии развития: возбуждения и угнетения. В стадии возбуждения артериальное давление ↑. При шоках созна­ние спутано и выключается только на поздних стадиях и в тяжелых случа­ях развития.

Первый (вазоконстрикторный) тип — активац симпатикоадреналовой и гипофизарно-надпочечниковой систем. Гиповолемия абсолютная (потеря кро­ви) или относительная (↓МОК и венозного возврата к сердцу) →↓АД+раздражению барорецепторов→через ц.н.с. активир симпатикоадреналовую и гипофизарно-надпочечниковую систему→выброс катехоламинов и кортикостероидов→сокращение сосудов(кожи, почек, органов брюшной полости). Происходит централизация кровообращения-сохранение кровотока в жизненно важных органах — сердце и мозге и под­держ давление в крупных артериальных сосудах. Возникает гипоксия.

Второй (вазодилататорный) тип- образов вазоактивные амины, полипептиды и др БАВ→расширение со­судов, ↑ их проницаемости и нарушение реологических свойств крови.

По этиологии: 1.Геморрагический шок. - при наружных или внутр кровотечениях в условиях минимал травмирова­ния тканей. 2)Травматический шок. -при тяжелых травмах органов брюшной и грудной полостей, опорно-двигательного аппарата, сопровож­д минимал кровопотерями. Выделяют торпидную и эректильную стадию=>речевое и двиг возбуждение, бледность кож покровов, тахикардия, временное ↑ кровяного давления. 3.Дегидратационный шок - дегидратация при потере жидкости и электролитов(перитонит, неукро­тимая рвота, сильная диарея). 4.Ожоговый шок - обширные и глубокие ожоги, более 15 % поверхности тела=>резко ↑ проницаемость капилляров, выход жидкости из сосудов в ткани, а объем циркулирующей крови ↓ на 20— 30 %. 5.Септический шок - ос­ложнение сепсиса. Причиной сепсиса яв грамотриц микроорганизмы (кишечная палочка), а также стрептококки, стафилококки, др.

2.Факторы, определяющие частоту наследственных заболеваний, характеристика.

Причинные факторы - мутагенами. Виды: 1)по происхождению(эко- и эндогенные):

А.экзогенные химич - пестицидов, промышленные соед (формальдегид, бензол и др.), пищевые добавоки, лекарств препараты (цитостатики — митомицин С, 5-фторурацил).

Б. экзоген физич→все виды ионизирующей радиации, а также УФ-лучи.

В.эндогенным химич→метаболиты, образующиеся в процессе обмена веществ (перекись водорода, липидные перекиси) и свободные радикалы — оксигенные, гидроксильные, липидные и др.

Г.эндоген физич→эндогенная ионизирующая радиация, обусловленная наличием в составе тканей радиоактивных элементов калия, углерода, радона и др.

3.Этиология, патогенез и последствия хронической почечной недостаточности. Общие принципы терапии.ХПН - синдром, постепенного ↓ функций почек, обуслов­ленного прогрессирующей гибелью нефронов.

Этиологическими факторами ХПН яв хронич прогрессирующие заболевания почек воспалительной (хронич. гломерулонефрит), сосудистой (гипертоническая болезнь), метаболической (амилоидоз) природы.

Стадии ХПН: 1.Латентная стадия - стадия ↓ почечного резерва. Клиренс креатинина ↓ до 50-60 мл/мин, креатинин ↑ 0,18ммоль/л. 2. Азотемическая стадия - при склерозировании более 50% нефронов. Клиренс креатинина ↓ до 10-50 мл/мин, концентрация креатинина = от 0,19 до 0,71 ммоль/л. =>азотемия. 3.Уремическая стадия - начин с олигурии и особенно выражена при анурии. Кли­ренс креатинина ↓ до 10 мл/мин, креатинин- 1,3 ммоль/л. =>Уремия => При уремии развив симптомы:уремическая энцефалопатия (сильной головной болью, нарушение сна, спутанностью сознания); уремическая кардиопатия (↑ АД, гипертрофия миокарда, аритмии); уремическая гастро- и энтеропатия (тошнота, рвота, язвенные поражения ЖКТ); уремический пневмонит (↑ проницаемости легочных сосудов с хрипами, одышкой, дых.недост.); уремическая остеодистрофия(остеомаляция, остеопороз).

4.Цитолитический синдром, виды, этиология, патогенез.

Цитолитический синдром возникает вследствие нарушений структуры клеток печени. Эти нарушения иногда ограничиваются только клеточными мембранами, но чаще распространяются на цитоплазму и охватывают отдельные клетки в целом. Цитолиз – один из основных показателей активности патологического процесса в печени.

Цитолитический синдром характеризуется повышением в плазме крови уровня АсАТ, АлАТ, ГЛДГ, 5-ой фракции лактатдегидрогеназы (ЛДГ%), а также ферритина, сывороточного железа. Соотношение АсАТ/АлАТ (коэффициент Де Риттиса отражает степень тяжести поражения печени, в норме 1,3 – 1,4). Повышение коэффициента Де Ритиса более 1,4 (преимущественно за счет АсАТ) наблюдается при тяжелых поражениях печени с разрушением большей части печеночной клетки (хронический активный гепатит с высокой степенью активности, цирроз печени, опухоль). При острых процессах, разрушающих мембрану клетки и не затрагивающих глубинные структуры печеночной клетки, коэффициент Де Риттиса меньше 1,2. Морфологически для этого синдрома характерны ацидофильная и гидропическая дистрофия, некроз гепатоцитов с повреждением клеточных мембран и повышением их проницаемости.