Второй пуриновый нуклеотид (ГМФ) образуется также в 2 стадии.

Сначала ИМФ окисляется NAD+-зависимой ИМФ- дегидрогеназой с образованием ксантозин-5'-

монофосфата (КМФ).

Последующее трансамидирование гидроксильной группы при С2-пуринового кольца КМФ катализирует ГМФ-синтетаза с использованием амидной группы глутамина и энергии АТФ.

При образовании пуриновых нуклеотидов ГТФ расходуется на синтез АМФ, а АТФ - на синтез ГМФ.

!!! Перекрёстное использование пуриновых нуклеозидтрифосфатов на образование конечных продуктов синтеза помогает поддерживать в клетках баланс адениловых и гуаниловых нуклеотидов.

Печень - основное место образования пуриновых

нуклеотидов, откуда они могут поступать в ткани, не способные к их синтезу: эритроциты и мозг.

В образовании нуклеиновых кислот, коферментов и во многих синтетических процессах нуклеотиды используются в виде ди - и трифосфатов, синтез которых катализируют трансферазы.

АМФ и ГМФ превращаются в нуклеозиддифосфаты

(НДФ) с помощью специфичных к азотистому основанию

нуклеозидмонофосфаткиназ (НМФ-киназ) и АТФ.

Аденилаткиназа катализирует реакцию: АМФ + АТФ → 2 АДФ

Гуанилаткиназа: ГМФ + АТФ → ГДФ + АДФ

Аденилаткиназа активна в печени и мышцах. Функция этого фермента заключается в том, чтобы

поддерживать в тканях равновесие фонда адениловых нуклеотидов: АМФ, АДФ и АТФ.

нуклеозиддифосфаткиназа. Этот фермент обладает широкой субстратной специфичностью и может

катализировать реакцию:

ГДФ + АТФ → ГТФ + АДФ

Превращение АДФ в АТФ происходит, в основном, за счёт окислительного фосфорилирования или в

реакциях субстратного фосфорилирования

гликолиза или цитратного цикла.

Синтез АМФ и ГМФ из аденина и гуанина

ФРДФ-зависимое фосфорибозилирование пуринов

катализируют 2 фермента.

Аденинфосфорибозилтрансфераза,

обеспечивающая образование АМФ из аденина и ФРДФ

Гипоксантин-

гуанинфосфорибозилтрансфераза,

катализирующая превращение азотистых оснований гипоксантина и гуанина в ИМФ и ГМФ с использованием ФРДФ в качестве донора фосфорибозы

Нуклеозидкиназы

Нуклеозиды, получающиеся при катаболизме нуклеиновых кислот из нуклеотидов под действием

нуклеотидаз, могут повторно фосфорилироваться, образуя нуклеозид-5'-монофосфаты за счёт

переноса фосфатного остатка АТФ на соответствующий субстрат.

Основным ферментом этой группы является аденозинкиназа, которая ускоряет реакцию:

Аденозин + АТФ → АМФ + АДФ

Из всех способов реутилизации пуринов наиболее активна

гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазн ая реакция, поскольку ИМФ, образующийся в этой

реакции, вовлекается в синтез АМФ и ГМФ.

Использование гипоксантина и гуанина по запасному пути становится жизненно важным событием в клетках, не способных к синтезу пуриновых нуклеотидов de novo.

По сравнению с аденозином количество аденина в

клетках мало, а первый возвращается в фонд нуклеотидов с помощью аденозинкиназы.

Регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов осуществляется аллостерически.

Регуляторными ферментами являются:

•ФРДФ-синтаза

•Амидофосфорибозилтрансфераза

•ИМФ-дегидрогеназа

•Аденилосукцинатсинтетаза