фармакология шпоры / биотрансформация метаболизм

Биотрансформация (метаболизм) лекарственных веществ в организме. Метаболическая трансформация, конъюгация.

Биотрансформация наступает за счёт действия ферментов на лекарственные средства. Основная роль принадлежит микросомальным (внутриклеточным) ферментам печени. Ферменты метаболизируют липофильные соединения разной структуры, превращая их в более гидрофильные, в разных тканях и плазме. Гидрофильные вещества легче выводятся из организма. Лекарственные средства биотрансформируются в основном за счёт метаболической трансформации и конъюгации. В результате метаболической трансформации и конъюгации лекарственное средство утрачивает первоначальную структуру и фармакологическое действие или может образовывать более активные соединения, а в некоторых случаях и более токсичные, или с совершенно другим характером действия.

Метаболическая трансформация – превращения веществ в результате их окисления, восстановления и гидролиза. Алкоголь, эфедрин, гистамин, ароматические соединения окисляются преимущественно за счёт микросомальных оксидаз. Хлоралгидрат, левомецитин, нитраты метаболизируются в результате восстановления (утраты кислорода молекулой вещества). Это происходит под влиянием нитро- и азоредуктаз и других ферментов. Сложные эфиры (новокаин, атропин, ацетилхолин, дитилин) и амиды (новокаинамид, гликозиды) гидролизуются (присоединяют молекулу воды) при участии эстераз, карбоксилэстераз, амидаз, фосфатаз и других ферментов.

Конъюгация – биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его продуктам распада ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений организма. Например, метильную группу (гистамин, серосодержащие вещества) или взаимодействовать с остатком уксусной кислоты (ацетилирование сульфаниламидов), с глюкуроновой кислотой (оксазепам), сульфатами (левомицетин, фенол), глутамином (парацетомол) и др.