Антибиотики.

Антибиотики – вещества, являющиеся продуктом, жизнедеятельности микроорганизмов, подавляющие рост и развитие определённых групп других микроорганизмов. Это важнейшая группа фармакологических препаратов, используемых для лечения и профилактики хирургической инфекции.

История антибиотиков начинается в XIXвеке. В 1871 году профессор Санкт-Петербургской Военно-медицинской академии В.А. Монасеин описал способность плесневых грибов подавлять развитие бактерий. В 1872 году. А.Г. Полотебнов сообщил о положительном результате применении плесени для лечения гнойных ран, а чуть позже И.И. Мечников, исследуя явления фагоцитоза, впервые предложил возможность использования сапрофитных бактерий для уничтожения патогенных микроорганизмов.

В 1986 году итальянский врач Гозио выделил из культуры грибка Penicilliumмикофеноловую кислоту, оказывающую бактериостатическое действие на возбудителя сибирской язвы. Это был фактически первый в мире антибиотик, но широкого применения он не получил.

В 1913 году американцы Альсберг и Блэк выделили из грибка рода Penicilliumантимикробное вещество – пенициллиновую кислоту, однако производство и клиническое применение препарата не состоялись из-за мировой войны.

В 1940 году группа учёных Оксфордского университета во главе с Говардом Флори выделила из грибка Penicilliumвещество названное пенициллином. В 1943 году в США началось промышленное производство антибиотика пенициллина.

Первый отечественный пенициллин был получен академиком З.В. Ермольевой из грибка Penicilliumcrustosum, продуктивность которого была даже выше английского. Появление пенициллина вызвало настоящую революцию в хирургии, да и в медицине вообще. После нескольких инъекций препарата поправлялись больные, ещё недавно обречённые. У медиков наблюдалась некоторая эйфория, казалось что все заболевания вызываемые микроорганизмами побеждены. Вскоре выяснилось, что многие штаммы микроорганизмов устойчивы к пенициллину, причём эти штаммы стали выявляться всё чаще и чаще. Стали открываться новые группы антибиотиков.

В 1939 получен грамицидин; 1944 – стрептомицин; 1947 – левомицетин; 1952 – эритромицин; 1957 – канамицин; В 50х годах в лаборатории Говарда Флори был получен первый антибиотик из грибка Cephalosporum, положивший начало большой группе современных антибиотиков – цефалоспоринов.

Основные группы антибиотиков.

Пенициллины(ингибируют синтез клеточной стенки микроорганизма; в основном широкого спектра действия):

• пенициллин(натриевая и калиевая соль бензилпенициллина);

• полусинтетические: оксациллин, метициллин, ампициллин, амоксициллин;

• пролонгированные:бициллин, бициллин-3, бициллин-5;

• комбинированные :ампиокс (ампициллин+оксациллин), аугментин (амоксициллин+калиевая соль клавулоновой кислоты), уназин (ампициллин+сульбактам).

Клавулонат калия и сульбактам– ингибиторы пенициллиназы, вырабатываемой микроорганизмами.

Стрептомицины(подавляют функцию рибосом микроорганизмов; широкий спектр; ото-, нефро-, гепатотоксичны, угнетают гемопоэз):

• стрептомицин.

Тетрациклины(подавляют функцию рибосом микроорганизмов; широкий спектр):

• тетрациклин;

• полусинтетические: метациклин, доксациклин.

Макролиды (нарушают синтез белка в микроорганизмах; гепатотоксичны, возможно нарушение функции желудочно-кишечного тракта):

• эритромицин,

• олеандомицин,

• рокситромицин,

• азитромицин,

• кларитромицин.

Аминогликозиды(нарушают синтез клеточной стенки микроорганизмов; широкий спектр; ото- и нефротоксичны):

• канамицин,

• гентамицин,

• тобрамицин,

• сизомицин;

полусинтетические:

• амикацин;

• нетромицин.

Левомицетины(нарушают синтез белка в микроорганизмах; широкий спектр; угнетают гемопоэз):

• левомицетин.

Рифампицины(нарушают синтез белка в микроорганизмах; широкий спектр; вызывают гиперкоагуляцию, гепатотоксичны):

• рифампицин.

Противогрибковые антибиотики:

• леворин,

• нистатин.

Полимиксин В (воздействует на грамм-отрицательные микроорганизмы, в том числе на синегнойную палочку).

Линкозамины(нарушают синтез белка в микроорганизмах):

• линкомицин,

• клиндамицин.

Цефалоспорины(нарушают синтез клеточной стенки микроорганизмов; широкий спектр; нефротоксичны в высоких дозах).

1-е поколение:

• цепорин,

• цефалексин,

• цефазолин,

• цефамезин,

• кефзол.

2-е поколение:

• цефамандол,

• цефметазол,

• цефокситин,

• цефаклор,

• цефуроксим,

• цефотетан.

3-е поколение:

• цефтриаксон,

• цефотаксим,

• цефиксим,

• цефтибутен,

• цефтазидим.

4-е поколение:

• цефпирон (кейтен).

Фторхинолоны(подавляют ДНК-гидразу микроорганизмов; широкий спектр).

3-е поколение:

• офлоксацин,

• ципрофлоксацин.

4-е поколение:

• левофлоксацин,

• флероксацин,

• тосуфлоксацин.

Карбапенемы(нарушают синтез клеточной стенки микроорганизмов; широкий спектр):

• имипенем,

• меропенем.

• комбинированный препарат тиенам (имипенем+циластатин); циластатин – ингибитор фермента, влияющего на метаболизм антибиотика в почках.

Гликопептиды(изменяют проницаемость и нарушают синтез клеточной стенки микроорганизмов; широкий спектр; ото- и нефротоксичны):

• ванкомицин,

• эримомицин.

Одними из самых распространённых антибиотиков являются так называемые β-лактамные. К ним относятся пенициллины и цефалоспорины. При контакте с этими антибиотиками некоторые микроорганизмы начинают вырабатывать расщепляющий их фермент (пенициллиназа, цефалоспориназа илиβ-лактамаза 1,3,5 ипр.). В состав антибиотика вводятся ингибиторы лактамаз (клавулонат калия в аугментине, сульбактам в уназине).

Все антибиотики разделяются на препараты широкого и узкого спектра действия. Выделяют антибиотики первой очереди (пенициллины, макролиды, аминогликозиды), второй очереди (цефалоспорины, полусинтетические аминогликозиды, аугментин и пр.) и антибиотики резерва (фторхинолоны, карбапенемы). Различают антибиотики короткого и пролонгированного действия.

По токсичности выделяют ото-, нефро-, гепато-, нейротоксичные антибиотики. Существуют антибиотики со строго регламинтированной дозой применения (линкозамины, аминогликозиды и пр.) и препараты, дозу которых можно увеличивать в зависимости от выраженности инфекционного процесса (пенициллины, цефалоспорины).

Осложнения антибиотикотерапии.

Основными осложнениями антибиотикотерапии являются: аллергические реакции, токсическое действие на внутренние органы, дисбактериоз, формирование устойчивых штаммов микроорганизмов.

Аллергические реакции могут иметь типичные проявления: кожная сыпь (крапивница), отёк Квинке, нарушение дыхания, бронхоспазм – вплоть до развития анафилактического шока.

Токсическое действие антибиотиков - нарушение слуха, функции почек и печени.

Развитие дисбактериоза чаще наблюдается у детей, а также при длительном применении антибиотиков, особенно широкого спектра действия.

Наиболее незаметное, но очень неприятное осложнение – формирование устойчивых штаммов микроорганизмов фактически сводит на нет активность препарата и порой делает неэффективным последующее лечение антибиотиками.

Для предупреждения осложнений антибиотикотерапии и сохранении её эффективности необходимо придерживаться определённых принципов.