2 Поколение цефалоспоринов.

Антибиотики этого поколения начали разрабатывать в связи с тем, что не оправдались надежды сделать цефалоспорины альтернативой пенициллинам. У антибиотиков этих групп была обнаружена перекрестная устойчивость. Поэтому упор был сделан на получение препаратов с активностью против грам “-” микроорганизмов, сохраняя антимикробное действие против возбудителей грам ”+” флоры. К препаратам 2-го поколения цефалоспоринов относятся цефмандол (начиная с этого препарата, цефалоспорины становятся полусинтетическими), цефокситин, цефуроксим, цефоронид.

К Энтеральным цефалоспоринам 2-го поколения относятся цефаклор (цеклор), цефуроксим аксетил (зиннат), лоракарбеф (лорабид).

Цефалоспорины 3-го поколения.

В этой группе цефалоспоринов впервые начала проявляться противосинегнойная активность. По антибактериальному спектру в отношении грамположительных микробов они слабее, чем препараты первых 2-х поколений. Цефотаксим (клафоран), Цефтриаксон. Моксалактам, Цефтизоксим, Латамоксеф. Цефсулидин, Цефпиром.

Оральные цефалоспорины 3-го поколения.

Препараты этого поколения имеют улучшенные фармакологические характеристики. Период полувыведения у них увеличился, что позволяет назначать их 1-2 раза в сутки. Расширился антибактериальный спектр. Повысилась устойчивость к действию бета-лактамаз, продуцируемых грамотрицательными микроорганизмами, за исключением синегнойной палочки.

Цефподоксим проксетил. Цефиксим (цефспан). Цефпрозил (цефзил). Цефтибутен (цедекс).

4 Поколение цефалоспоринов.

Главным отличием этого класса препаратов от цефалоспоринов 3-го поколения является высокая противосинегнойная активность. Их назначают при тяжелых госпитальных инфекциях, вызванных полирезистными грамотрицательными бактериями, а также синегнойной палочкой. 4-ое поколение представлено препаратами только для парентерального применения. Цефтазидим (фортум). Цефоперазон (цефобид).

III Монобактамы

Новая группа бета-лактамных антибиотиков. В их основу входит синтетическое моноциклическое бета-лактамное ядро. Обладают бактерицидной активностью против многих грамотрицательных бактерий. Большинство грамположительных микроорганизмов к ним резистентны. Основным представителем монобактамов является азтреонам, выступающий в роли антибиотика резерва.

IV Карбапенемы

Принципиально новый класс -лактамных антибиотиков.

Имипенем - первый представитель карбапенемов. Антибиотик широкого спектра действия. Обладает бактерицидным действием на большинство грамотрицательных и грамположительных микробов, а также на анаэробов.

В клинике имипенем используют вместе с циластатином в соотношении 1:1. В США такая комбинация носит название - “Примаксин”, в России - “Тиенам”.

4. Аминогликозиды

Аминогликозиды были второй группой антибиотиков после пенициллина. Первый представитель этого класса препаратов (стрептомицин) был выделен в 1944 году Ваксманом. Их объединяет общность по химическому строению, антимикробному спектру, фармакокинетическим характеристикам и побочным реакциям. Наибольшая активность у аминогликозидов проявляется против большинства грамм ”-” бактерий.

Аминогликозиды обладают бактерицидным действием на микробные клетки. Механизм действия у них заключается в нарушении функции и-РНК, которая начинает нести в рибосомы извращенную информацию, что приводит к выработке ферментов с несвойственными им функциями. Гибель микробной клетки происходит в результате нарушения различных стадий обмена белков.

Аминогликозидным антибиотикам свойственна перекрестная устойчивость не только внутри поколения, но и между отдельными поколениями. Резистентность к аминогликозидам развивается быстро по “стрептомициновому” типу. Курс лечения не должен превышать 7-10 дней.

Аминогликозиды являются потенциально токсичными антибиотиками. Главные из токсических эффектов - ототоксичность и нефротоксичность. Ототоксичность вызывается вследствие избирательного действия на VIII пару черепно-мозговых нервов, что вначале проявляется снижением слуха, а затем, если продолжать лечение, то может наступить полная потеря слуха. В большинстве случаев этот процесс необратим. Параллельно, вместе со снижением слуха, могут наблюдаться нарушения вестибулярного аппарата, проявляющиеся чаще всего в виде атаксии.

Следующий серьезный токсический эффект - нефротоксичность. Повреждения почек связаны с накоплением аминогликозидов в корковом слое в клетках проксимальных канальцев. При этом возможно развитие некроза, и как следствие, почечная недостаточность. При лабораторном исследовании обнаруживаются протеинурия, цилиндроурия, повышение креатинина сыворотки крови. Поэтому при лечении аминогликозидными антибиотиками необходимо 1 раз в 3-4 дня проводить лабораторный контроль на креатинин и определение почечного клиренса.

Аминогликозиды плохо всасываются в ЖКТ, поэтому их, как правило, назначают парентерально.

В настоящее время предложена следующая классификация аминогликозидных антибиотиков:

I поколение - стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин.

II поколение - гентамицин.

III поколение - бруломицин (тобрамицин), сизомицин, нетилмицин, амикацин.

Если рассматривать препараты различных поколений по степени убывания противомикробного действия, то их можно расположить следующим образом: амикацин, нетилмицин, сизомицин, тобрамицин, гентамицин, стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин.

По степени убывания токсичности расположение аминогликозидов следующее: неомицин, мономицин, стрептомицин, канамицин, гентамицин, тобрамицин, сизомицин, нетилмицин, амикацин.