Глюкокортикостероиды

Новым подходом является использование высоких доз ГКС (пульс-терапия) в комбинации с медленно действующими средствами, что позволяет повысить эффективность последних; комбинаций метотрексата с аминохинолиновыми производными, солями золота, сульфасалазином, а также селективным иммунодепрессантом циклоспорином А.

При высокой степени активности воспалительного процесса используют ГКС, причём в случаях системных проявлений ревматоидного артрита — в виде пульс-терапии (только ГКС или в сочетании с цитостатиком — циклофосфамидом), без системных проявлений — в виде курсового лечения. ГКС также применяют как поддерживающую противовоспалительную терапию при неэффективности других лекарственных средств.

В ряде случаев ГКС используются в качестве локальной терапии. Показаниями к их применению являются: преимущественно моно- или олигоартрит крупных суставов; затянувшийся экссудативный процесс в суставе; преобладание «локального статуса» над системным; наличие противопоказаний к системному использованию ГКС. При внутрисуставном введении депо-формы кортикостероидов оказывают и системное действие. Препаратом выбора является Дипроспан, оказывающий пролонгированное действие.

Биологические средства

При ревматоидном артрите синовиальные мембраны, по невыясненным причинам, секретируют большое количество ферментаглюкозо-6-фосфат дегидрогеназы которая также разрушает дисульфидные связи в клеточной мембране. При этом наблюдается «утечка» протеолитических ферментов из клеточных лизосом, которые вызывают повреждения близлежащих костей и хрящей. Организм отвечает на это путём выработки цитокинов, среди которых также есть фактор некроза опухоли α TNF-α. Каскады реакций в клетках, которые запускаются цитокинами, ещё больше усугубляют симптомы болезни. Хроническое ревматоидное воспаление, ассоциированное с TNF-α, очень часто вызывает повреждения хрящей и суставов, ведущие к физической нетрудоспособности.

В лечении используются моноклональное антитело к цитокину TNF-α, которое эффективно с высокой афинностью (до 10X10 −1 М) связывается с TNF в его как растворимой, так и трансмембранной формах, результируя нейтрализацию активности TNF.

В период прогрессирования ревматоидного артрита TNF возникает в результате того, что он присутствует на синовальных мембранах. Повреждения суставов у пациентов с ревматоидным артритом наблюдается как сужение суставного пространства между костями и эрозией костей в суставном пространстве. Клинические испытания моноклонального антитела показали, что его применение замедляют как эрозию, так и сужение пространства между костями.

Перспективным также является использование специфических регуляторов дифференцировки T-лимфоцитов — таких препаратов, как, например, галофугинон.

Миорелаксанты

Миорелаксанты не эффективны для облегчения болей при ревматоиодном артрите.^[2]

Вопрос 4

Наркотические Анальгетические средства  – это группа ЛС, которые избирательно подавляют болевую чувствительность без выключения сознания и других видов чувствительности (тактильная, барометрическая и др.)

Механизмы генерации и подавления боли в организме.

Боль возникает, когда происходит раздражение болевых рецепторов (ноцицепторов). Это окончания афферентных нервных волокон, расположенные в коже, слизистых оболочках, мышцах и внутренних органах. В передаче болевых импульсов большую роль играют медиаторы боли(пептиды, которые синтезируются в организме):  

-          вещество Р; 

-          соматостатин; 

-          холецистокинин.

Путь следования болевого импульса.

 Ноцицептор (б R) ® Афферентное нервное волокно ® Задние рога спинного мозга → Вставочные нейроны спинного мозга ® Продолговатый мозг ® Средний мозг ® Ретикулярная формация ® Гипоталамус ® Таламус® Лимбическая система ® Кора головного мозга.

Все эти компоненты (ноцицепторы, медиаторы боли), участвующие в восприятии, генерации и проведении болевого импульса, образуютноцицептивную болевую систему.

В организме существует также система, которая обладает анальгетической способностью. Это антиноцицептивная система, которая представлена пептидами (эндоопиоидами):

-          энкефалины;  

-          эндорфин;  

-          неоэндорфин; 

-          динорфин.

          Эндоопиоиды взаимодействуют с опиатными рецепторами, при этом происходит подавление боли в организме за счет угнетения восприятия и проведения импульсов в ЦНС.

Механизм действия наркотических анальгетиков.

Механизм обусловлен взаимодействием наркотических анальгетиков с опиатными рецепторами, расположенными преимущественно пресинаптически и играющими тормозную роль (см. рис.). Сила пропорциональна сродству наркотического анальгетика к опиатным рецепторам. При взаимодействии с ними нарушается межнейронная передача болевых импульсов на разных уровнях НС. Это допускается при том, что наркотические анальгетики имитируют действие эндоопиоидов, что приводит к угнетению выброса медиаторов боли в синаптическую щель и их взаимодействия с б R⇒ аналгезия.

Фармакодинамика (на примере морфина)

1. Эффекты со стороны ЦНС.

1. Анальгезия.

2. Седативный (успокаивающий) эффект.

3. Угнетение дыхания.

4. Снижение температуры тела.

5. Противорвотный (рвотный) эффект.

6. Противокашлевой.

7. Эйфория, дисфория.

8. Снижение агрессивности.

9. Анксиолитический эффект.

10. Повышение внутричерепного давления.

11. Снижение полового влечения.

12. Привыкание.

13. Угнетение центра голода.

14. Гиперпроявления коленного, локтевого рефлексов.

2. Эффекты со стороны ЖКТ.

2. Повышение тонуса сфинктеров (Одди, желчных протоков, мочевого пузыря).

3. Повышение тонуса полых органов.

4. Угнетение желчевыделения.

5. Снижение секреции поджелудочной железы.

6. Снижение аппетита.

2. Эффекты со стороны других органов и систем.

2. Тахикардия, переходящая в брадикардию.

3. Миоз.

4. Гипергликемия.

Фармакокинетика морфина.

При всех путях поступления в организм наркотические анальгетики хорошо всасываются в кровь и быстро проникают в мозг, через плаценту, в грудное молоко. Биодоступность при пероральном введении – 60%, при внутримышечном и подкожном введении – 100%. Период полувыведения – 3-5ч. Смах при внутримышечном и подкожном введении через 20 мин. В процессе биотрансформации 35% препарата обратимо взаимодействует с сывороточными альбуминами. В I фазе биотрансформации наркотические анальгетики подвергаются диметилированию и диацетилированию. Во II фазе образуются парные соединения с глюкуроновой кислотой. Экскреция – 75% с мочой, 10% с желчью.

Показания к применению.

1. Предупреждение болевого шока при:

• инфаркте миокарда;

• остром панкреатите;

• перитоните;

• ожогах, механических травмах.

1. Для премедикации, в предоперационном периоде.

2. Для обезболивания в послеоперационном периоде (при неэффективности ненаркотических анальгетиков).

3. Купирование боли у онкологических больных.

4. Приступы почечной и печеночной колик.

5. Для обезболивания родов.

6. Для проведения нейролептаналгезии (разновидность общего обезболивания с сохранением сознания).

7. Транквилоаналгезия.

Противопоказания:

1. Детям до трех лет и людям пожилого возраста (по причине угнетения дыхания).

2. Черепно-мозговые травмы (за счет угнетения дыхания и повышения внутричерепного давления)

3. При ”остром” животе.

Побочные эффекты:

1. Тошнота, рвота.

2. Брадикардия.

3. Головокружение.

Клиника острого отравления наркотическими анальгетиками:

1. Эйфория.

2. Беспокойство.

3. Сухость во рту.

4. Ощущение жара.

5. Головокружение, головная боль.

6. Сонливость.

7. Позывы к мочеиспусканию.

8. Коматозное состояние.

9. Миоз, сменяющийся мидриазом.

10. Редкое (до пяти дыхательных движений в минуту), поверхностное дыхание.

11. АД снижено.

Оказание помощи: