Intern (1) / 38
.docТаким образом, - молекулы и рецепторы системы адаптивного иммунитета закладываются на ранних этапах онтогенеза из небольшого набора зародышевых генов; - эта система имеет огромное число антигенраспознающих вариантов (репертуар), достаточное для узнавания своих и чужеродных антигенов в течение жизни. Иными словами, она формируется в течение жизни индивида под действием различных антигенов; - основная особенность приобретенного или адаптированного иммунитета заключается в том, что соматически перегруппировавшиеся гены иммуноглобулинов и TCR не наследуются. Потомство получает от родителей набор только зародышевых генов и затем формирует свой спектр элементов приобретенного иммунитета. Эмбрион, получивший зародышевые гены, начинает «строить» свою иммунную систему.
Естественно, что в организме млекопитающих врожденный и адаптивный иммунитет, осуществляющие разные задачи, функционируют координирование. Активация врожденного иммунитета, как правило, служит обязательным условием инициации адаптивного иммунного ответа.
Вторичная иммунная недостаточность сопровождается, как правило, обратимыми дисфункциями иммунной системы, проявляющимися изменениями процессов дифференцировки, пролиферации и адаптации ее клеток, приводящими к снижению иммунного ответа. Наличие вторичной иммунной недостаточности (ВИН) осложняет течение любой патологии человека и становится причиной роста осложнений, ухудшения прогноза и резкого снижения качества жизни.
Основные клинико_лабораторные критерии ВИН
Важнейший признак ВИН — повышенная инфекционная заболеваемость
Клинические критерии:
Конец формы
• Частые обострения вялотекущих хронических воспалительных заболеваний различной этиологии (бактерии, грибы, вирусы) и локализации (кожа, легкие, ЖКТ, мочеполовая система и др.)
• Частые ОРВИ (более пяти раз в год)
• Частые обострения герпетической инфекции
• Длительный субфебрилитет
• Лимфоаденопатия и др.
• Отсутствие достаточного клинического эффекта после назначения стандартной терапии по поводу имеющегося у пациента заболевания
Лабораторные критерии:
• Гемограмма: снижение содержания форменных элементов периферической крови
• снижение содержания IgA, IgM, IgG в сыворотке крови
• снижение содержания общей и отдельных субпопуляций лимфоцитов
• снижение функциональной активности фагоцитов, комплемента
• изменения состояния спонтанного и индуцированного апоптоза
• снижение аффинности АТ к ОАД бактерий
• и др.
Транзиторные изменения параметров иммунной системы возможны у практически здоровых лиц, и их выявление не всегда
свидетельствует о наличии ВИН.
Субпопуляция CD4 Т-лимфоцитов
Характерная особенность субпопуляции CD4 Т-лимфоцита состоит в том, что -полипептидными це-пями.b- и aантигенраспознающий рецептор представлен Последний способен распознавать только пептидные антигены в ком-плексе с молекулами МНС-II, экспресссируемыми на антигенпредставляю-щих дендритных клетках, В-лимфоцитах, макрофагах, эндотелии сосудов. Свободный антиген не распознается CD4-лимфо-цитами.
Основными функциональными субпопуляциями CD4 лимфоцитов явля-ются Т-хелперы (Th0, Th1, Th2, Th3) , выделена также минорная субпопуля-ция цитотоксических лимфоцитов с мембранным маркером CD4.
Разделение ТCD4-лимфоцитов на отдельные субпопуляции обусловлено их способностью к синтезу тех или иных лимфокинов с различной степенью интенсивности.
Ниже представлена функциональная характеристика отдельных субпопу-ляций CD4-лимфоцитов.
Th0 отличаются незначительной интенсивностью экспрессии генов, коди-рующих цитокины всех других трех субпопуляций (Th1, Th2, Th3).
-интерферон,gTh1 продуцируют лимфотоксин, интерлейкин- 2, тумор-некротизирующий фактор (ФНО).
Th2 на фоне антигенной стимуляции продуцируют такие цитокины, как интерлейкин-4, интерлейкин-5, интерлейкин-10, интерлейкин-13.
Th3 продуцируют интерлейкин-4, интерлейкин-10, трансформирующий фактор роста В.
Какие же биологические эффекты свойственны вышеуказанным цитоки-нам?
Прежде всего следует отметить, что на поверхности всех лимфоцитов, помимо антигенчувствительных рецепторов, CD-рецепторов различных кате-горий к малоизученным лигандам, имеются рецепторы к интер-лейкинам, С3- и С4- компонентам комплемента, к Fc-фрагментам иммуноглобулинов и другим антигенам. В связи с этим следует отметить, что продуцируемые Th цитокины обеспечивают межклеточное взаимодействие не только между от-дельными субпопуляциями лимфоцитов, но и клетками мононуклеарной фа-гоцитирующей системы, костномозговыми клетками и другими клеточными элементами.
Ниже представлена характеристика отдельных лимфокинов, продуцируе-мых CD4-лимфоцитами.
Интерлейкин-2 - белок, чувствительный к действию протеаз, продуциру-ется ThI на фоне антигенной стимуляции, является фактором роста Т-лимфоцитов, усиливает реакцию бласттрансформации лимфоцитов на мито-гены. В-лимфоциты могут экспрессировать на своей поверхности рецепторы к интерлейкину-2 на фоне антигенной стимуляции, если они находятся на поздних стадиях дифференцировки.
Туморнекротизирующий фактор, или фактор некроза опухоли (ФНО) об-ладает способностью усиливать цитотоксические эффекты макрофагов, кил-лерную активность натуральных киллеров, обеспечивающих эффективные механизмы противоопухолевой и противовирусной защиты клеток, активи-рует эндотелий, усиливает экспрессию молекул адгезии для лейкоцитов, ин-дуцирует реакции апоптоза лимфоцитов. В то же время ФНО способен регу-лировать миеломоноцитарно-пролиферативные эффекты.
Лимфотоксины - вещества белковой природы, обладающие свойствами цитотоксинов, реализуют киллерную активность лимфоцитов или моноци-тов, активируемых антигенами или митогенами и вызывающими лизис кле-ток-мишеней. Лимфотоксины являются активаторами нейтрофилов, эндоте-лия сосудов, способствуют экспрессии эндотелиально-лейко-цитарных моле-кул адгезии и эмиграции лейкоцитов.
выделяется сенсибилизированными Th1, а также В-лимфоцитами,aИнтерферон- обеспечивает антипролиферативный эффект, регулирует фа-гоцитарную активность приобретают способностьaмакрофагов. Последние под влиянием интер-ферона- стимулируетaфагоцитировать опухолевые и микробные клет-ки. Интерферон- активность нейтрофилов, эндотелия сосудов, естественных киллеров, дифференцировку CD4 Т-лим-фоцитов, является главным цитокином в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), с его помощью можно воспроизвести многие симптомы ГЗТ.
Интерлейкин-4 продуцируется Th2 и Th3, имеет белковую природу, сти-мулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и лаброцитов, обеспечивает пере-ключение биосинтеза иммуноглобулинов в В-лимфоцитах с класса IgM на IgE, индуцирует дифференцировку Th2.
Интерлейкин-5 продуцируется Th2 и тучными клетками, стимулирует дифференцировку и повышает активность эозинофилов, пролиферацию В-лимфоцитов, обеспечивает совместно с интерлейкином-4 противопаразитар-ную защиту.
Интерлейкин-10 образуется Th3,а также В-лимфоцитами, моноцитами, тканевыми макрофагами. Впервые был получен из Т-хелперов, является ин-гибитором синтеза -интерферона, гранулоцитарного и макрофагального ко-лониестимулирующих факторовa (КСФ), интерлейкина-2, интерлейкина-3. В последнее время появились работы о возможности стимулирующего воздей-ствия интерлейкина-10 на пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, тимоцитов и тучных клеток.
Интерлейкин-13 является одним из факторов, регулирующих пролифе-рацию, дифференцировку и функцию макрофагов.
Трансформирующий фактор роста B (TGF B) продуцируется субпо-пуляцией Тh3, является главным гуморальным фактором супрессии иммун-ного ответа.
Конец формы
Конец формы
Конец формы
Конец формы