Lektsii / Артериальная гипертония

ПАТОФИЗИОЛОГиЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ

Артериальная гипертония (АГ) - одно из самых распространенных хронических заболеваний среди взрослого населения. В среднем можно сказать, что около 20% мужчин и женщин в возрасте от 50-60 лет страдает АГ, причем с постарением населения (старше 65 лет) этот процент значительно возрастает (50% и более). АГ не только ухудшает качество жизни больных, но повышает риск тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт, инсульт, хроническая сердечная недостаточность), приводит к инвалидности и сокращению продолжительности жизни.

Основной признак АГ - повышение артериального давления (АД). Движущей силой крови в сосудах является работа сердца. В систолу давление крови в левом желудочке достигает в норме в среднем 120 мм рт. ст. (в правом - 25 мм рт. ст.), в диастолу - почти 0 мм рт. ст. При измерении давления в сосудах (например, на уровне плечевой артерии) систолическое артериальное давление (САД) - такое же, а вот диастолическое артериальное давление (ДАД) не бывает равным 0. В среднем ДАД равно 70-80 мм. рт.ст. Следовательно, в артериях АД колеблется в значительно меньшей степени, чем в желудочках сердца. Такое отличие в колебании АД и сохранение высокого ДАД (по сравнению с аналогичными в полостях желудочков) обусловлено прежде всего структурно-функциональными особенностями сосудов-буферов - аорты и крупных артериальных сосудов (входят в систему макроциркуляции). Стенки последних состоят из приблизительно равных количеств коллагеновых, эластических волокон и гладкомышечных клеток. Эластический компонент растягивается, обусловливая депонирование систолического объема крови, а коллагеновые волокна и сокращающиеся гладкомышечные клетки препятствуют перерастяжению и разрыву стенок. После захлопывания аортального клапана эластическая аорта и ее крупные ветви сокращаются, поддерживая этим градиент давления (т.е. сохраняя высокое ДАД) и делая поступление крови на периферию более равномерным. Но вклад этих крупных сосудов в общее периферическое сопротивление сосудистого русла (ОПСС) - небольшой, всего 19%.

В другую группу сосудов входят сосуды-распределители (мелкие артерии и артериолы), шунты, капилляры, венулы и мелкие вены. Именно мелким артериям и артериолам (из всех сосудов) принадлежит главный вклад в регуляцию АД. Они могут, сокращаясь и расслабляясь, значительно изменять просвет сосудов, поэтому на их долю приходится около 50% всего ОПСС. Этим сосудам свойственна высокая степень базального тонуса, который постоянно меняется под влиянием местных физических и химических факторов. Кроме того, величина просвета сосудов регулируется и вегетативной нервной системой. Сосудодвигательные нервы относятся преимущественно к ее симпатическому отделу (медиатор - норадреналин). Сосудистый тонус покоя поддерживается, благодаря постоянному поступлению по сосудодвигательным нервам импульсов с частотой 1-3 в 1 сек. При частоте импульсов, равной всего около 10 в 1 сек, наблюдается максимальное сужение сосудов. При уменьшении импульсации развивается вазодилатация, которая ограничена базальным тонусом сосудов (т.е. тонусом, который наблюдается в отсутствии импульсации в сосудосуживающих нервах либо при их перерезке). Норадреналин и адреналин связываются на мембране гладкомышечных клеток адренергическими рецепторами. Норадреналин действует преимущественно на α-адренорецепторы, что сопровождается сокращением мускулатуры сосудов (в большинстве периферических сосудов - кроме сердца - преобладают α-адренорецепторы, с возрастом количество рецепторов понижается). Адреналин действует и на α-, и на β-рецепторы (возбуждение β-рецепторов приводит к расслаблению гладких мышц сосудов). Если в сосудах преобладают α-рецепторы, то адреналин вызывает их сужение, а если β-рецепторы, то расширение. Порог возбуждения β-рецепторов ниже, чем α-рецепторов, хотя при возбуждении и тех, и других, преобладают эффекты α-рецепторов. Таким образом, в низких концентрациях адреналин вызывает расширение сосудов (при физической нагрузке, эмоциональном возбуждении), а в высоких — сужение (при кровотечении, стрессе).

Следовательно, в результате действия сосудов-буферов и сосудов распределителей АД имеет двухфазный характер - САД и ДАД. Среднее АД будет всегда находиться между САД и ДАД, определяясь прежде всего величиной ДАД.

СрАД вычисляем по формуле: СрАД = ДАД + 113 Адпульсовое

Адвульсовое = САД - ДАД.

Какие условия влияют на СрАд и определяют его величину? Рассмотрим формулу определения величины системного кровотока (Р) или минутного объема сердца (МОС):

Г=МОС=(АД в аорте - Ад в правом предсердии)! ОПСС

Учитывая, что АД в аорте - это СрАД, а Ад в правом предсердии - около О и им можно пренебречь, получим, что Р=МОС=СрАд/ОПСС, отсюда

СрАд = МОС х ОПСС

(в норме в покое МОС 5 л/мин, ОПСС =20 мм рт.ст./(л х мин)..

Все изменения СрАД определяются изменениями минутного объема или общего сосудистого периферического сопротивления.

Следовательно, артериальное давление зависит от З-х главных условий

1. работы сердца

2. общего периферического сосудистого сопротивления

З. объема крови (отражается на величине МОС и 0ПСС).

Объем крови или объем циркулирующей крови (ОЦК) будет увеличивать МОС, т.к.: 1) увеличится приток крови к сердцу, что приведет к увеличению ударного объема по механизму Франка-Старлинга; 2) приток крови будет растягивать устье польих вен, стимулировать рецепторьт растяжения или рецетггоры низкого давления этой рефлексогенной- зоны и вызывать рефлекторную тахикардшо. ОПСС будет увеличиваться по механизму ауторегуляции и рефлекторной вазоконстрикции (см. ниже).

В деятельности лечащего врача многие из гипертензивных механизмов остаются в тени, гiредставляя собой “черный” ящик, выходом из которого оказываются З основных показателя гемодинамики - МОС, ОПСС и ОЦК. На контроль этих показателей и направляются, в основном, усилия терапевта. Для уменьшения МОС, тахикардии назначаются блокаторы 3-адренорецегiторов ф адреноблокаторы), уменьшения ОПСС - блокаторьи кальциевых каналов, ОЦК - диуретики.

Повышение Ад из-за увеличения МОС можно наблюдать у лиц с тахикардией, с гиперпродукцией тиреоидных гормонон при Базедовой болезни; повышение АД из-за увеличения ОЦК - при болезни Вакеза, остром гломерулонефрите; повышение Ад из-за повышения ОПСС - при первичной гипертоняческой болезни и некоторых других гипертовических состояниях.

для патогенеза большинства гипертоний ведущим механизмом является именно повышение ОПСС, следовательно, необходимо вспомнить, от Ёаких факторов зависит величина ОПСС. По закону Пуазейля-Хагена величина ОПСС = 8т где i - вязкость крови, Ь -длина сосуда, г - радиус сосуда. Если не иметь ввиду особые случаи увеличения вязкости крови (при болезни Вакеза, дегидратащiях и др.), то определяющим величину ОПСС окажется радиус ( сосуда Учитывая, что ОПСС обратно пропорционально величине радиуса в четвертой степени, то даже небольшое уменьшение диаметра артериол или мелких артерий приведет к существенному увеличению ОПСС.

Как известно, мелкие артерии и артериолы способны к сокращению и расслаблению. Механизм электромеханического сопряжения гладких мышц несколько отличается от такового сердечвой и поперечнополосатой мышц. Возбуждение гладкомышечньих клеток вызывает либо увеличение входа Са через потенциалзависимые кальциевые каналы клеточной мембраньи, либо высвобождение Са из саркогiлазматвческого ретикулума под влиянием другого мессевджера - инозитолтрифосфата. Возросшее количество ионов Са аКгиВирует при участии Са -связывающего белка кальмодулила особый фермент — киназу легких цепей миозина, который переносит фосфатлую группу с АТФ на миозiш. Такое фосфорилирование запускает взаимодействие аiсгина с млозином и сокращение мышцы. Удаление Са приводит к расщеттлению фосфатазой фулкционально важной фосфатной группы миозина. Его дефосфорилированньге головки теряют способность образовывать поперечньге мостики с акгином, мьхшца расслабляется. Интересно, что «непрямая», косвенная роль Са позволяет регулировать сокращение, при одной и той же концентрации Са путем повышения или понижения активности миозиновой фосфатазы или киназы легких цепей миозина. Известно снижение тону гладкомышечных клеток под влиянием образующихся в них цiiклического гуанозинмонофосфата или циклического аденозшмонофосфата, причем последний может как раз действовать через снижение активности киназы легких цепей миозяна. В настоящее время механизмы гладкомьишечного сокращения активно исследуются и уже исггьпываются лекарства с новыми механизмами действия.

Просвет мелких артерий и артериол (а значит и ОПСС) зависит от многих факторов.

Во-первых, он зависит от товуса гладких мышц сосудов, который представляет собой непрерывное, протекающее без утомления, тоническое сокращение этих мышц.

Во-вторых, ОПСС будет зависеть от соотношения действующих на сосуды прессорньих и декрессорных механизмов. Они могут быть срочными и кратковременными, а также медленньтми, но длительно действующими. Последние играют главную роль в развитии хронической гипертонии.

Тонус сосудистой стенки определяется структурными особенностями сосуда и складывается из двух основных компонентов - базального товуса и вазомоторного тоыуса.

Ст особенности Стенка резистивньтх сосудов состоит на 35% из гладкомьишечвьих клеток, соотношение толщины стенки к диаметру сосуда (индекс Керногана) значительное, больше, чем у сосудов-буферов. Чем толще стенка., тем большая масса перемещается при сокращении гладких мышц сосуда от наружной поверхности сосуда в цетггр и может значительно сузить просвет, иногда до его полного закрытия (например, в кожньих щувтах). для АГ характерно развитие гипертрофии гладких мышц артериальных сосудов и повьшiёние индекса Керногана, что может вносить дополнительный вклад в повышение ОПСС.

Базальльий толус Как уже упоминалось, этим сосудам свойственна

высокая степень внутреннего (миогенного) базального товуса, который

постоянно изменяется под действием местных химических и физических

факторов. Его величину определяют:

1) структура сосудистой стенки;

2) механизм миогенной (‘механогенной’) ауторегуляции - способность гладких мышц сокращаться при их растяжении, например, при повышении давления (эффект Бейлиса). Чем выше ввугрисосудистое давление, тем сильнее сокращаются гладкие мышцы;

3) обмен веществ, в частности, катионов, в мьтшечной клетке, так как тем самым определяется способность мьтшечной клетки реагировать сокращением различной силы на одну и ту же степень растяжения.

Вазомоторвьгй товус создается прямым влиянием вазоконстрикторной симпатической имлульсации, причем мелкие артерии и артерибльг богато снабжены симпатическвми вазоконстрикторными волоквами Увеличение базального товуса, например, миогенного компонента, должно привести не только к общему увеличению сосудистого товуса и Ад, но и к увеличению вазоконстрвкторного толуса - к увеличению всех прессорных реакций на констрвкторвые импульсы и норадреналин. Увеличение вазоконстрикторной импульсации при неизмённой величине миогенного компонента должно также привести к увеличению сосудистого товуса и гипертонии за счет увеличения вазомоторного кбмконелта.

ПРЕС СОРНЬТЕ МЕХАНИЗМЫ.

1. Срочные механизмы, рефлекторные. Возникают с рецевторов дуги аорты и каротидного сикуса (гланвых сосудистьгх рефлекторных полей).

1) Уменьшение АД, вдв МОС, или ОЦК —э снижение возбуждения барорецеiггоров (рецепторов растяжения или рецепторов высокого давления, заложенных в стенке сосуда и возбуждающвхся при ее растяжении) — уменьшение импульсации по депрессорньхм нервам —* возбуждение сердечно сосудистого центра — возбуждение симпатвческих центров — увеличение работы сердца — + сокращение вен-емкостей —> ‘ГАД) и возврата крови к сердцу — МОС —эi’ Ад) + сокращение артериальных сосудов (‘ГоПСС — ‘ГАД).

2) Гипоксемвя, гиперкапния, ацидоз — возбуждение хеморецевторов тех же рефлексогенных зон — те же рефлекторные реакции, приводявще в итоге к увеличешiю АД.

3) Ишемическая реакция ЦИС. При значительном падении АД (до 40 мм рт.ст.) развивается опасная ишемшi головного мозга. Происходит актввацля сосудодвигательного центра, ‚Гсимпатического отдела вегетатввной нервной системы, вазоконстрикцвя и подъем АД.

Эти рефлекторньие механизмы включаются быстро и достигают максимальной активности через 10-30 сек от начала возбуждения.

П. Механизмы, занимающие по длительности промежуточное положение. для их рэвитвя требуются минуты, а для достижения максимума — часы.

1) Механизм ауторегуляции: растзокение резистивных сосудов приводит к их сокращению и подъему АД.

2) Активацвя ренин-ангиотензиновой системы: падение АД (СрАд ниже 90-65 мм рт.ст.) — выброс ренвяа — превращение ангиотензиногена в акгвотензвл-i (АТ-1), АТ-1 при помощи ангиотензинвревращающего фермевта (АПФ) - в ангиотевзiлi- П (АТ-П), АТ-П — спазм сосудов. —+ повышение ОПСС и повышение Ад.

3) Усиление секреции антидвуретического гормона (АДГ) = вазоврессина гикоталамусом —э повышение ОПСС и повышение Ад. Кроме того, АДГ усиливает реабсорбцию воды почками, что увеличивает ОЩ( в АД.

4) Механизм перемещения жидкости в кавиллярьи или какиллярная фильтрация: при падения АД из-за кровопотери межтканевая жидкость по закону Старливга переходит в сосуды. Так, в первые 5 мин гиловолемии в сосуды может перейти количество перикалиллярной жидкости, равное 10-15% от нормального ОЦК. Увеличение ОЦК -4 увеличение АД.

Ш. Поздние и длительно действующие механизмы.

1). Почечная система контроля за объемом жидкости (вочечный объемяо т механизм). Существует тесная связь между кровяньим давлением и выведением жидкости почками. На рис. 1 (кривая «днурез-давлевие») показаны результаты опытов, в которых потребление воды и электролитов мёвялось по отношению к исходному равновесному уровню (точка 1’4). Крутой подъем кривой вьщеления мочи от точки ы, соответствуюЩеЙ нормальному СрАД=1ОО мм рт.ст., свидетельствует о том, что даже очень небольшое повышение АД сопровождается существенным увёличениеМ выделения жидкости почками. При возрастании давления на 1 мм рт.ст. вьщеление ВОДЫ почками повышается на 100%. Это означает, что при увеличении давления примерно на 10 мм рт.ст. почечная экскрецвя должна возрасти почти в б раз. Как расположение, так и форма кривой выделения мочи могут существенно различаться у разных ит-щивидов. При этом кривая может смещаться параллельно горизонтальной оси и равновесие между поступлением и выделением жидкости (точка М) передвинется в область больших или меньших значений АД, что и происходит при АГ (точка А).

При падении АД почки могут уменьшить выделение жидкости, а также включить прессорньге механизмы (задержка Ма выделение ренмва) для нормализации Ад — возвращения СрАД в точку М. Однако при смещейии точки ы в сторону более высоких значений (СрАД>100 мм рт.ст., что характерно для АГ), почки также будут стараться сохранить этот параметр, включая при понижении СрАД те же прессорньте механизмы.

Итак, падение АД —* уменьшение фильтрации и почечной экскреции —+ задержка жидкости в организме —э ТОцк — ТМОС и ОПСС — ТАД.

2) Система альдостерона. Падение АД, ОЦК —4 активация ренин-агiгиотен зиновой системы — вызванная АТ-П гиперсегСреция альдостерона —э увеличение кавальцевой реабсорбции Ма (и с помощью АДГ - воды) —э Т ОЦК

Т Мос, ОПСС и АД.

3) Система вазопрессвиа (АДГ).

Падение АД —+ выделение АДГ —4 увеличение реабсорбции жидкости в почках - Тоцк — Т МОС, ОПСС и АД.

Прессорные гуморальвьте вещества катехоламины, АдГ, АТ-П, эндотелиньг, тромбоксан, некоторые простагландины, супероксид-анион. Опосредованно: альдостерон и глюкокортикоиды. Последние - через увеличение ОЦК как слабые минералкортикоиды и как увеличввающие ситттез ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и тем самым количество АТ-II.

дЕIIРЕССОР}iЫЕ МЕХАIШЗМЫи.

1. Срочные рефлекторные механизмы.

При повышении АД ак’гивируются барорецегггоры дуйi аорты и каротидного синуса, соответствующие нервьг-депрессорьт, угнетается симпатический, активируется парасимпатическяй отдел (уменьшается частота сердечных сокращений) и АД падает. Однако при постоянном (в течение нескольких дней) раздражении эти рефлексьи либо ослабевают, либо адаптируются или <переключаются» для регуляции АД на более высоком, чем в норме, уровне.

П. Механизмы, занимающие по длительности промежуточное положение. Выделение предсердных натрийуретических пегiтидов - ГГНУП.

Повышение АД—+увеличение напряжених стенки мяокарда и внугриполостного давлештя— ПВУГТ—э вьиведения почкамм натрия и водЫи—э уменьшение ОЦК, МОС, ОПСС и Ад,

III. длительно действующие механизмы.

Почечная система контроля за объемом жидкости, а также регуляции ОЦК, а, следовательно, МОС, ОПСС и АД при участии альдостерона и АДГ.

Депрессорные гуморальные вещества: МО, кияины (брадикшшл), простацтлслин, простаглащцш Е, ШIУП, местно — метаболятьи (углекисльтй газ, лактат, аденозин и др.), медиаторы повреждения (гистамян, брадикинин, вещество Р), ацетшiхолин.

Таким образом, против нарушений АД (и ОЦК) постоянно действуют З «линии обороны», каждая в свое время. При кратковременных колебаниях АД включаются сосудистые реакции, при длительных же сдвигах преобладают компенсаторные изменения объема крови. В последнем случае сначала меютется содержание в крови воды и электролитов, а при необходимости происходят и сдвиги в содержании белков плазмы и клеточных элементов.

По определению ВОЗ - артериальная гипертония - стойкое хроническое повышение систолического и/или диастолического давления.

АД - это величина непостоянная, хотя она и колеблется в довольно узких пределах. Изменение АД в течение суток характеризуется двухфазной псриодикой - день/ночь с отчетливым снижением АД ночью во время сна. В дневное время АД образует плато с двумя гшками: i- от 9 до 11 часов, II - от 16 до 20 часов со снижением АД в вечернее время и достижением минимального значения в ночное время в интервале от 0 до 4-х часов. У большинства

50 100 150 200

Среднее артериальное давление, мм рт. ст. обследованных Ад начинает подниматься в предутренние часы, за 2-3 часа до пробуждения. Степень ночного понижения Ад варьирует. В норме Ад снижается на 10-20% от дневной величины (такие пациекты получили название дiшттерьг от английского «аiррег> - вьряльщик). Среди больных гипертонией 52-82% больных являются щшперами, 16-26% - нон-двпперами (Ад ночью снижается на 0-10%), 19% - овер-дипперами (Ад падает более чем на 20%), 16 - 26% - найт-пикерами (ночью величина Ад превышает дневные величины). С тяжестью гипертонии число нон-дипперов возрастает.

Суточный ритм Ад модулируется физической и псвхической активностью, подчиненной циклу бодрствование-сон. Он реалвзуется и закрепляется участием нейрогуморальвых систем. В ранние утренние часы повышается в крови концентрация кортизола, ареналина и норадреналлна, а также активность ренина. В ночное время активность симлато-адреналовой и реквн-ангвотен экновой систем снижается, уменьшается МОС и ОПСС.

Как уже было сказано, АГ - одно из самых распространенных хроническкх заболеваний среди взрослого населения, причем заболеваемость нарастает с возрастом. У женщин во всех возрастных группах до 45 лет показатели Ад были ниже, чем у мужчин. С началом периода, на который приходится клкмакс, у женщин максимальное Ад оказывалось выше, чем у мужчин. В пожилом возрасте уровень Ад у мужчин вновь превосходил показатели у женщин

Факторами риска АГ являются (по данным ВОЗ, 1999):

Повышенное Ад - САД> 140 мм рт, дАд >90 мм рт.

Возраст и пол - мужчины старше 55 лет, женщины - старше 65 лет. Курение.

Холестерин (содержание в крови> 6,5 ммоль/л). Сахарный диабет.

Наследственная предрасположенность - семейный анамяез ранних сердечно сосудистьих заболеваний.

Другиё факторы, неблагоприятно влияюи;ие на прогноз:

дислилкдемяя - снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛIIВП), повышение липопротеинов низкой плотности (дПВЛ). Ожирение. Скдячий образ жизни.

Стадии АГ

1 стадия - нет объективных признаков поражения органов-мишеней. Повышение Ад не достигает высоких цифр и выявляется иногда случайно, например, при диспансеризации.

П стадия - появляется один или несколько признаков поражения органов- мишеней: гипертрофкя левого желудочка, сужение сосудов сетчатки, альбуминурия, признаки атеросклеротического поражения крупных сосудов (аортьи, соишых, подвздовшьтх, бедренных артервй).

ПТ стадия - характеризуется развернутой клинической картиной поражения органов-мишеней.

Сердце - ишемическая болезнь сердца, инфаркт, хроническая сердечная недостаточность.

- нарушение мозгового кровообращения, гипертензивная (ишемическая)

энцефалопаткя, инсульт.

Почки - почечная недостаточность, азотемия.

Сосуды - расслаивающая аневризма аорты, окклюзивные поражения артерий с соответствующей кливмкой.

Сетчатка - реткиопаткя с кровоизлкяниями в сетчатку.

Классификация АГ

i. Эссенциальная гипертония яли первичная - встречается в 80% случаев АГ. (В 1962 г. Комитет экспертов ВОЗ принял решение считать синонимами термины «эссенциальная артериальная гипертенэкя» и «гипертовическая болезнь»).

П. Симлтоматкческие гипертонии или вторичные: 1) почечные (—14%) — развиваются при заболевании сосудов почек (вазоренальньте) или парекхкмьх почек (ренопривные) и обусловлены, в основном, активацкей и преобладанием активности ренин-ангиотензиновой системы; 2) эвдокринкьте (—3%) — сопутствуют тиреотоксикозу, синдрому Конна, синдрому Иценко Кушякга, феохромоцитоме и обусловлены различными механизмами, возникающими при избытке того или иного гормона; 3) кардиоваскулярные (—1,5%) - при недостаточности клапана аорты, гкперккгнеткческом варианте работы сердца с увеличенным МОС, коарiстации аорты; 4) нейрогенные (—0,8%) - при органкческом поражении структур мозга, участвующих в регуляции уровня Ад (олухоль, воспаление, травма, сотрясение мозга, кровоизлияние в мозг).

Причиной симптоматичесюiх гипертонкй является первичное поражение какого-либо органа, приводящее впоследствии к гипертонии. Причина эссенциальной гипертонии неизвестна. Эссенциальная АГ (ЭАГ)- хроническк

протекающее заболевание неизвестной этиологии с наследственной

предрасположенностью, возникающее вследствие взаимодействия

генетвческих факторов и Факторов внешней среды, характеризующееся

стабильным повышением Ад при отсугетвии органического поражения

регулирующих его органов и систем.

За длительную историю изучения АГ накоплены многочисленные факты,

использовавшиеся для построения теорий этого заболевания, но сейчас

завявшие более скромное место в виде одного из существующих возможных

механизмов АГ. В кратком изложении истории изучения АГ еще раз

подчеркнем предложенные учеными основные механизмы повышения

артериального давления. В 1836 г. 1{.Вгi впервые связал гипертрофшо левого

желудочка сердца с заболеванием почек. Ключевая роль почек в патогенезе АУ

укрепилась после получения в эксперименте повышения Ад у собак в

результате пережатия почечной артерии (1934 г., Н.ОоIаЫаю, а затем после

открытия юкста-гломерулярного аппарата (ЮГА) почек, ренина и

ангиотевзина. другая точка зрения на патогенез АГ нашла отражение в

терминах АГ — «пресклероз», «сенильная плетора», «поздний атеросклероз»,

которые отражали роль возраста и изменения стенок артерий - выраженные

у стенок артерий, согiровождающиеся повышенным Ад, но без

заболеваний почек. В 1911 г. Е.Ргалiс предложил термин «эссенциальная

гипертония», указывая, что гтрттчвяа обнаруженного повышения товуса

кольцевой мускулатуры артериол совершенно неизвестно. В 1948 г. Г.Ф.Ланг

разработал теорию эссенциальной АГ. Он считал, что в основе заболевания

лежит дсрррз, направленный на вазоконстрвкторный аппарат со вторичным

нарушением гуморальных и др. систем регуляцки Ад. Во второй половине 20

века обсуждалась недостаточная роль депрессорньа систем, в частности,

простаглцидшов. Еще у Г.Ф.Ланга и А.Л.Мясникова в представлении о

гвлертовкческой болезни как результате нервно-психической травматизации

IЩС подчеркивалась роль наследственной предрасположенности. Ценные

данные, углубивплiе знаiшя в этой области, были получены после выведения в

1959 г. линии крыс со спотiталной гипертензией - $ВК (линия ОiашоЁо-Аоiсi). У

этих крыс было обнаружено 5 генов, участвующих в контроле Ад. Например,

НУР-1 (Iiурегiеп8iоп - галертензия) локус — реализует свое действие через

секрецию альдостерона; НУР-2 — контролирует сокращение гладких мышц

сосудов в ответ на введение кобальта. У человека также обнаружено несколько

генов, связанных с контролем Ад, и детермилирующих святез калликреина,

АЛФ, реквна, АТ-П, рецепторов. к АТ-П и др. Кроме того, оказалось, что

существование многих факторов риска тоже генетически детерминировано. К

таким факторам отнесли увеличение массы тела, ожирение,

гипертрiл сахарный диабет 2 типа — (все вместе - «смертельный

квартет»), гиперквнетическнй тип работы левого желудочка, даже повышенное

потребление поваренной соли. В последние годы происходит быстрое

накопление фактов, которые дают основание полагать, что истоки первичной

гшертовии возможно восходят к распространенным нарушениям функции

клеточньтх мембран в отношении регуляции концентрации свободного

цитоплазматического кальция и трансмембранного транспорта моновалеттных катионов — калия, натрия (1977, Ю.В.Постнов, С.Н.Орлов). Многие фактические открытия помогли понять, почему при первичном заболевании того или иного органа происходит развитие АГ, но не в случае с ЭАГ. Поэтому большинство ученых склоняются к принятию кмозаичной» теории ЭАГ или болезни регуляции Ад По этой теории в основе ЭАГ лежат различные нарушения в частных системах регуляции Ад. Это приводит к такому соотношению функций нервного, гормовального и гуморального факторов адаптации к предъявляемым организму условиям, что в итоге развивается стойкое повышение сосудистого тонуса и увеличение Ад.

СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ОБ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ ЭАГ.