Доброкачественные и злокачественные опухоли

Единой классификации опухолей до сих пор не создано, т. к. существует большое разнообразие признаков, характерных для различных опухолей и из-за недостатка знаний об их этиологии и патогенезе. В основе современных классификаций - главные морфологические и клинические признаки опухолей. На основе клинической характеристики все опухоли делят на доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли:

1. Клетки опухоли морфологически идентичны или похожи на нормальные клетки-предшественники.

2. Степень дифференцировки опухолевых клеток достаточно высокая.

3. Скорость роста медленная, в течение многих лет.

4. Характер роста - экспансивный, т.е. во время роста опухоли соседние ткани раздвигаются, иногда сдавливаются, но обычно не повреждаются

5. Чёткая отграниченность от окружающих тканей.

6. Способность к метастазированию отсутствует.

7. Отсутствие выраженного неблагоприятного воздействия на организм. Исключение: опухоли, расположенные вблизи жизненно важных, центров. Пример: опухоль головного мозга, сдавливающая нервные центры.

Злокачественные опухоли.

1. Клетки опухоли морфологически отличаются от нормальной клетки-предшественницы (часто до неузнаваемости).

2. Степень дифференцировки опухолевых клеток низкая.

3. Скорость роста быстрая.

4. Характер роста - инвазивный, т.е. опухоль прорастает в соседние структуры. Способствующие факторы:

1. приобретение опухолевыми клетками способности отшнуровываться от опухолевого узла и активно перемещаться;

2. способность опухолевых клеток продуцировать канцероагрессины (белки, которые проникают в окружающие нормальные ткани и стимулируют хемотаксис опухолевых клеток);

3. уменьшение сил клеточной адгезии (это облегчает отшнуровку опухолевых клеток от первичного узла и их последующее движение);

4. уменьшение контактного торможения.

5. Нет отграниченности от окружающих тканей.

6. Выражена способность к метастазированию.

7. Неблагоприятное, генерализованное воздействие на организм

Особенности малигнизированных клеток

Основная особенность малигнизированной клетки - атипизм. Атипизм - это отличия опухолевых клеток от нормальных.

Виды атипизма:

1. Атипизм пролиферации и дифференцировки

Атипизм пролиферации - это автономность и нерегулируемость роста опухоли. Другими словами, размножение клеток опухоли не согласовано с потребностями организма и не подчиняется сигналам с его стороны (эндокринным и паракринным). Причина автономности роста - аутокринная регуляция деления (т.е. - опухолевая клетка вырабатывает митогенные стимуляторы для самой себя). Последствия аутокринной регуляции: отсутствие лимита клеточного деления Хейфлика, нарушение топоингибиции роста, отсутствие кейлонного ингибирования.

Атипизм дифференцировки - это подавление процесса созревания опухолевых клеток (полное или частичное).

1. Метаболический атипизм

До настоящего времени не удалось выявить качественные изменения метаболизма опухолевых клеток. Все обнаруженные изменения метаболизма носят количественный характер (изменение концентрации соединений, активности ферментов и пр.).

Особенности метаболизма углеводов:

1. Анаэробный характер гликолиза. Причина: недостаток ферментов для аэробного процесса (особенно НАД, KoA-SH и тиаминпирофосфата). Преобладание анаэробного гликолиза обеспечивает высокую выживаемость опухоли в условиях гипоксии.

2. Малая продуктивность анаэробного гликолиза компенсируется его высокой скоростью. Едва поступив, глюкоза немедленно разлагается. Ее концентрация в опухолевых клетках практически всегда равна нулю. Отсюда - постоянная потребность в глюкозе. Опухоль покрывает дефицит глюкозы за счет: 1) постоянного захвата ее из крови в силу разности концентраций («опухоль – ловушка глюкозы»); 2) активного глюконеогенеза из аминокислот.

3. «Отрицательный эффект Пастера» - анаэробный распад глюкозы идет даже в присутствии кислорода. Причина – недостаток ферментов для аэробного процесса (особенно НАД, KoA-SH и тиаминпирофосфата).

4. Паранеопластическая гипогликемия - характерна для большинства опухолей. Механизм - 1) постоянный захват опухолевыми клетками глюкозы из крови; 2) образование в клетках опухоли сахароснижающих веществ (инсулиноподобных факторов роста ИФР-1 и ИФР, ингибиторов инсулиназы; соматостатина с эффектом ингибирования инсулиназы).

5. Уменьшение количества митохондрий. Отсюда снижение доли АТФ, образованной при тканевом дыхании, и увеличение количества АТФ в результате анаэробного гликолиза.

Особенности белкового метаболизма.

1. Интенсивный синтез онкобелков. Как результат - быстрое расходование необходимых аминокислот и их нулевая концентрация в опухолевых клетках. Отсюда — постоянный захват из крови необходимых аминокислот. Образное выражение: «Опухоль - пасть, открытая для белков» или «Опухоль - ловушка азота». Постоянный захват из крови аминокислот приводит к обкрадыванию здоровых клеток и угнетению белкового обмена в них.

2. Синтез белков нового типа. В клетках опухоли образуются белки, синтез которых имел место только в эмбриональном периоде. Это: альфафетопротеин, канцероэмбриональный антиген, хорионгонадотропин. Альфа-фетопротеин в норме синтезируется эмбриональными гепатоцитами и находится в сыворотке эмбриона. Его появление в сыворотке взрослых - признак гепатоцеллюлярного рака печени, тератобластомы яичка и яичника. Хорионгонадотропин - эмбриональный белок, может появляться в крови при беременности. Но если его содержание возрастает вне беременности, то следует искать трофобластические опухоли.

3. Генерализованные нарушения белкового обмена: отрицательный азотистый баланс; снижение массы тела; кахексия; = изменение количественного соотношения естественных белков плазмы крови - концентрация альбуминов снижается, глобулинов – повышается.

Особенности метаболизма липидов.

Опухоль использует липиды, и в частности фосфолипиды, для построения мембран своих клеток. Новые клетки в опухоли образуются чрезвычайно интенсивно, поэтому общее содержание фосфолипидов в опухоли повышено; метаболический оборот ускорен.

2. Физико-химический атипизм

Особенности водно-электролитного баланса.

1. Вода - содержание в опухолевых клетках повышено. Значение - облегчение диффузии субстратов метаболизма внутрь клетки и продуктов метаболизма - наружу.

2. Натрий - повышение в опухолевой ткани (но не в клетках).

3. Кальций - повышение в опухолевой клетке. Изменения обычно вторичны и чаще наблюдаются при опухолях эндокринной системы.

4. Калий - умеренное повышение. Роль - препятствует развитию внутри- и. внеклеточного ацидоза. Причина возможного ацидоза - анаэробный распад глюкозы, накопление лактата и ионов водорода.

5. Магний - значительное снижение.

6. Железо – снижение (возникновение железодефицитной анемии).

рН - а) тенденция к развитию ацидоза на периферии опухоли (анаэробный гликолиз и закисление среды); б) тенденция к развитию алкалоза в организме-носителе (поступление из опухоли в кровь лактата вызывает компенсаторное движение щелочных катионов из здоровых тканей в кровь).

Повышение величины отрицательного заряда поверхности опухолевых клеток. Это способствует их взаимному отталкиванию и проникновению по межклеточным щелям в нормальные ткани.

Митогенетические лучи - открытие последних лет. Установлено, что опухолевые клетки генерируют ультрафиолетовые лучи с длиной волны 190-325 нм. Вообще, эти лучи генерируются всеми клетками, но в особенности делящимися. Их эффект – стимуляция пролиферации в соседних клетках.

3. Морфологический атипизм

Морфологический атипизм может быть двух видов: тканевой и клеточный.

Тканевой атипизм - нарушение нормального соотношения тканевых структур (неравномерность волокнистых или мышечных пучков; неправильные или неравномерные железистые ходы; отсутствие выводных протоков у желез). Тканевой атипизм характерен только для доброкачественных опухолей.

Клеточный атипизм - морфологические и функциональные особенности опухолевой клетки, которые отличают ее от нормальной клетки. Характерен только для злокачественных опухолей.

Морфология опухолевой клетки разнообразна. Формы и размеры клетки варьируют. Укрупнение ядра, гиперхроматоз ядер, «комковатый» хроматин, полиплоидия. Обилие митозов с преобладанием патологических митозов. Дифференцировка всегда неполная. Опухолевые клетки могут быть абсолютно недифференцированы или малодифференцированы. Присутствуют клетки с разной степенью дифференцировки. Возможность установления тканевой принадлежности опухоли (её гистогенез) есть не всегда. В ряде случаев атипичность может зайти так далеко, что невозможно установить, из какой ткани произошла данная опухоль.

4. Антигенный атипизм

Антигенный атипизм - разнонаправленные изменения антигенного состава клеток опухоли. Эти изменения могут быть 2-х видов:

1. Антигенное упрощение - утрата опухолевыми клетками антигенов, имеющихся в нормальных клетках.

2. Появление новых антигенов.

Существуют 2 гипотезы, объясняющие появление новых антигенов:

• новые антигены возникают вследствие соматических мутации в геноме;

• новые антигены появляются вследствие реактивации участков генома, ингибированных в ходе развития. Эти новые антигены по сути являются эмбриональными антигенами. К ним относится Альфа-фетопротеин и канцероэмбриональный антиген. Эти эмбриональные антигены могут освобождаться с поверхности клетки и выходить в кровь. Определение в крови этих антигенов используется для диагностики опухолей и оценки проводимой терапии.

5. Метастазирование.

Метастазирование — перенос опухолевых клеток за пределы первичной опухоли в различные органы и ткани с образованием вторичных опухолевых узлов той же гистологической структуры.

Пути распространения опухолевых клеток:

1. по лимфатическим сосудам например, метастазы рака в ближайшие лимфатические узлы, а оттуда с током лимфы в грудной лимфатический проток, в другие органы и ткани;

2. по кровеносным сосудам;

3. по продолжению (per contituitatem) - например, периневральное распространение метастазов при раке предстательной железы,

4. по соприкосновению (per contiquatem) - например, распространение рака желудка по соприкосновению в печень и поджелудочную железу;

5. так называемые «прививочные метастазы» - например, образование на брюшине метастатических узлов рака яичников, возникновение опухоли в рубцах после удаления злокачественного новообразования.

Стадии метастазирования (для лимфогенных и гематогенных метастазов):

1. Стадия инвазии - проникновение опухолевых клеток через стенку сосуда в его просвет. Механизмы: те же, что и для инвазивного роста.

2. Стадия клеточной эмболии. Сначала - перенос с током крови или лимфы опухолевых клеток, проникших в сосуды. Затем – остановка их в просвете микрососуда («заклинивание») и образование нитей фибрина. Это превращает клеточный эмбол в тромбоэмбол, который прикрепляется к эндотелию.

3. Стадия проникновения опухолевых клеток из клеточного тромбоэмбола через стенку сосуда в окружающие ткани. Далее следует безудержное деление этих опухолевых клеток с образованием новых опухолевых узлов. Механизмы - те же, что и для стадии инвазии.