3. В аптеку поступил рецепт на индивидуальное изготовление капель для носа ребенку (возраст 2 года 9 месяцев) по следующей прописи:

Rp.: Camphorae 0,05

Olei Menthae

Olei Eucalypti ana 0,06

Olei Vaselini 10,0

M.D.S: Капли в нос.

По 2 капли 2 раза в день.

• Предложите оптимальный вариант изготовления.

Ответ

Выписан рецепт на сложную жидкую детскую лекарственную форму для наружного применения - масляный раствор. Форма бланка: 107 - 1/у, рецепт в аптеке не хранится.

Изготавливают лекарственную форму с соблюдением санитарных требований (Пр.МЗРФ№309).

Данная лекарственная форма - это гомогенная система - раствор камфоры и эфирных масел в вазелиновом масле. Готовить следует по массе. Камфора - вещество летучее, хорошо растворимое в масле - следует растворять в масле подогретом, но до температуры не выше 40-45°С. Масло мятное и масло эвкалиптовое следует добавлять во флакон для отпуска каплями. По таблице капель в 1,0 мятного масла содержится 51 капля => 0,06= 3 капли. Количество капель масла эвкалипта в НД не значится => масло следует отмеривать калибровочной пипеткой (н-р: 0,1-8 капель=>0,06=4,8=5 капель).

Флакон для отпуска оранжевого стекла.

Этикетка с указанием: «Наружное» (оранжевый сигнальный цвет), дополнительно - «Детское» и «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».

Рабочая пропись:

Общая масса 10,17

Масло вазелиновое, подогретое до 40-450 С - 10,0

Камфора 0,05

Масло мятное 3 капли

Масло эвкалиптовое 5 капель.

Общая масса 10,17

Приготовление:

Подготовить рабочее место: подобрать флакон оранжевого стекла на 15 мл с крышкой, BP на 1,0.

На тарирных весах старировать флакон, отвесить 10,0 масла вазелинового, подогреть на водяной бане до 450 С. На BP г/п 1,0 отвесить 0,05 камфоры - поместить во флакон, растворить камфору взбалтыванием, после полного растворения добавить пипеткой каплями мятного масла 3 капли и 5 капель масла эвкалипта, взболтать до полного смешивания, закрыть крышкой. Оформить соответствующими этикетками.

Срок годности: 6 суток.

Применяется как противовоспалительное средство.

4. Для обнаружения камфоры провизор-аналитик провел реакцию с раствором парадиметиламинобензальдегида - появилось красное окрашивание. При количественном определении в качестве титранта использовался раствор натрия гидроксида.

Объясните выбор реактивов для анализа. Какие еще можно предложить реакции для установления подлинности и количественного определения камфоры как в лекарственных формах, так и в субстанции?

Какие физико-химические константы регламентируются НД для оценки качества субстанции?

Ответ

Камфора Camphora Natural Camphor

Описание. Белые кристаллические куски, или бесцветный кристаллический порошок, или прессованные плитки с кристаллическим строением, легко режущиеся ножом или слипающиеся в комки. Обладает сильным характерным запахом и пряным горьковатым, затем охлаждающим вкусом. Камфора легко порошкуется в присутствии небольшого количества спирта или хлороформа. При растирании с фенолом,тимолом, ментолом или хлоралгидратом образует густые прозрачные жидкости. Легко возгоняется даже при обычной температуре, образуя в верхних частях сосуда, в котором она хранится, кристаллический возгон. При осторожном нагревании улетучивается, не обугливаясь.

Растворимость. Мало растворима в воде, но легко растворима в 95% спирте, очень легко растворима в эфире и хлороформе, легко растворима в петролейном эфире, в жирных и эфирных маслах.

Фармакологической активностью обладают у камфоры право-, и левовращающий изомеры, а для наружных целей допускается применение рацемата.

Функциональные группы: кетонная группа, оптически активный

атом углерода (хиральный центр).

Подлинность: 1. ИК (в сравнении со стандартом или со спектром в ФС).

2. УФ (спектр в спирте).

3. Тпл. (174-180°C) без предварительного высушивания.

4. Удельное вращение – правовращающей камфоры от +41° до +44°; левовращающей

– от -39° до -44°.

5. Реакция конденсации с парадиметиламинобензальдегидом (и другими ароматическими альдегидами) обусловлена наличием свободного α-положения в цикле по отношению к кетогруппе. Продукт конденсации окрашен в красный цвет за счет наличия в структуре системы сопряженных двойных связей. Окрашивание исчезает при добавлении воды.

6. Реакция конденсации с 2,4- динитрофенилгидразином. Образуется окрашенный гидразон, у которого определяют температуру плавления.

Количественное определение. Эти цветные реакции могут быть использованы и для ко­личественного определения камфоры фотоколориметрическим методом.

Способа количественного определения ГФ Х не приводит.

1. ГЖХ-метод по площади пика.

2. Косвенный оксимный метод основан на свойстве камфоры количественно взаимодействовать с гидроксиламина гидрохлоридом с выделением эквивалентного количества HCl, которую оттитровывают NaOH.

НСl +NaOH= NaCl + H₂O

Fэкв=1.

Титрант – NaOH.

Индикатор – бромтимоловый синий

Возможно определение нерастворимого в воде оксима гравиметрическим методом.

1) С= VkT100/ a, где – С – концентрация определяемого вещества, %;

V - объем титрованного раствора, мл; k – коэффициент поправки на титрованный раствор; Т – титр по определяемому веществу (титриметрический фактор пересчета);

а – масса, г, или объем, мл, анализируемого лекарственного вещества или масса (объем) лекарственной смеси).

Чистота: ГФХ регламентирует также испытание на прозрачность и цветность, содержание воды (препарат растворяют в петролейном эфире, не должно быть помутнения, которое обусловлено нерастворимостью камфоры в воде), масла, нелетучего остатка и органических примесей.

Примесь масел – камфору отжимают между листами писчей бумаги. Не должно быть жирных пятен.