Биотрансформация лекарственных препаратов в печени

Пройдя через стенку желудка и кишечника, лекарственные препараты, прежде чем попасть в системное кровообращение, че­рез портальную кровеносную систему проникают в печень, где они подвергаются метаболическим превращениям под действием ферментативных систем печени («эффект первичного превраще­ния»). Поэтому дозы некоторых препаратов (пропранолол, амина­зин, опиаты) при их приеме через желудочно-кишечный тракт должны быть больше, чем при внутривенном введении для дости­жения необходимого эффекта.

Поскольку лекарства еще не попали в системное кровообра­щение, их первичные превращения в печени называют пресистемным метаболизмом, интенсивность которого зависит от ско­рости кровотока через печень. Для оценки пресистемного мета­болизма используют формулу,

f = 1- Cl_общ/V

где 1 — часть принятой внутрь дозы, достигающей общего крово­тока; Cl_о6щ — общий клиренс препарата; V — скорость печеночно­го кровотока.

Все лекарственные вещества делятся на две группы: 1) с высо­ким печеночным клиренсом и 2) низким печеночным клиренсом для препаратов 1-й группы характерна высокая степень их экс­тракции гепатоцитами из крови. Способность печени метаболизировать эти препараты зависит от кровотока печени. Печеноч­ный клиренс препаратов 2-й группы зависит преимущественно от емкости ферментативных систем печени, под действием которых происходят превращения лекарственных веществ, и от скорости их связывания с белками плазмы крови (дифенин — высокая скорость связывания, теофиллин, парацетамол — низкая).

Биотрансформация лекарственных препаратов проходит в две фазы: 1-я фаза — окисление, гидроксилирование - это микросомальные и немикросомальные реакции, в результате кото­рых образуются группы -ОН, -СООН, -Н, -Н₂; 2-я фаза — соединение этих веществ с глюкуроновой кислотой, сульфатами, глицином и образованием водорастворимых конъюгатов, кото­рые легко выводятся из организма с калом и мочой. Таким путем удаляются эстрогены, прогестерон, наркотики, амидопирин, салицилаты, антибиотики и другие препараты.

Многие лекарственные вещества после их биотрансформа­ции в печени в виде метаболитов или в неизмененном виде с по­мощью активных транспортных систем экскретируются в желчь. Часть этих веществ выводится с калом, другая, под действием ферментов желудочно-кишечного тракта и бактериальной мик­рофлоры превращается в соединения, которые вновь реабсорби-руются плазмой крови и попадают снова в печень, где они прохо­дят процесс метаболических превращений или цикл энтерогепатической циркуляции.

Гепатотропные средства

Лекарственные препараты, применяемые для лечения забо­леваний печени и желчевыводящих путей, в настоящее время де­лят на три группы:

1) желчегонные;

2) гепатопротекторные;

3) холелитолитические средства.

В свою очередь, в группу желчегонных входят препараты, уси­ливающие образование желчи и желчных кислот (холеретика или холесекретика — от греч. chole — желчь, ereto — раздра­жать), и препараты, способствующие выделению желчи из желч­ного пузыря в 12-перстную кишку (холагога или холекинетика — от греч. chole — желчь, ago — вести, гнать).

К холеретикам относятся препараты, содержащие желчные кислоты и желчь: аллохол, лиобил, холензим и др., а также средст­ва растительного происхождения (цветки бессмертника, кукуруз­ные рыльца и др., а также ряд синтетических препаратов — оксафенамид, циквалон).

Механизм действия холеретиков основан на раздражении слизистой кишечника и паренхимы печени, усилении моторики и секреции желудочно-кишечного тракта, что стимулирует образо­вание желчи, а также на повышении осмотического градиента между желчью и кровью, который способствует фильтрации в Желчные капилляры воды и электролитов, предупреждает обра­зование желчных камней.

Холекинетики действуют на тонус желчного пузыря, желч-х путей и сфинктера Одди. Способствуют опорожнению желчного пузыря: магния сульфат, барбарис и др. Расслабление тонуса желчных путей вызывают такие спазмолитики, как папаверин, но-шпа и др. Кроме того, желчегонные препараты оказывают гепатопротекторное действие, облегчая отток желчи, уменьшая воспалительный процесс в гепатоцитах.

К гепатопротекторам относятся препараты (легалон, лив-52, эссенциале и др.), повышающие устойчивость печени к патологи­ческим воздействиям, способствующие восстановлению актив­ности ее ферментативных систем, ингибирующие перекисное окисление липидов, — это витамины группы Р (рутин, кварце-тин).

Холелитолитические средства — это производные дезоксихолевой кислоты, снижающие содержание холестерина в желчи и растворяющие холестериновые камни в желчном пузыре (хенодиол, хенофалк).