Зависимость антипсихотического активности от Д2-блокирующих свойств
Молекула хлорпромазина (аминазина) — средства, революционизировавшего терапию шизофрении в
1950-х годах
КЛАССИФИКАЦИЯ АПС
Первой генерации (типичные)
1. Производные фенотиазина
Хлорпромазин, флуфеназин, флупентиксол, клопентиксол
2. Производные тиоксантена
Тиотиксен
3. Бутирофеноны
Галоперидол, дроперидол
Второй генерации (атипичные)
Различной химической структуры
Клозапин, оланзапин, рисперидон, сертиндол, кветиапин, амисульприд, арипипразол, зотепин, зипрасидон
Различие между типичными и атипичными антипсихотиками основывается на:
- рецепторном профиле действия
- различной частоте экстрапирамидных побочных эффектов (меньше у атипичных)
- эффективности (особенно клозапина) при резистентных формах шизофрении
- эффективности в отношении негативных симптомов (преимущество атипичных)
- набору веса (больше у атипичных)
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Хорошо всасываются в ЖКТ.
Распределяются в липидных отсеках, хорошо проникают в мозг.
Трансформируются в печени в гидрофильные продукты с меньшей активностью.
Выводятся в виде полярных метаболитов
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Типичные антипсихотики (1-й генерации)
Определяющую роль в антипсихотическом действии играет блокада дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбических и мезокортикальных отделах мозга,
участвующих в организации мышления
Атипичные антипсихотики (2-й генерации)
Являются антагонистами как дофаминовых, так и серотониновых рецепторов, наряду с модуляцией других нейромедиаторных механизмов (холинергических, ГАМК-
эргических, глутаматных).
Антагонисты 5-НТ2А рецепторов особенно популярны.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АПС
Психотропные эффекты
У здоровых людей вызывают состояние нейроплегии:
сонливость, апатию, подавление агрессивности без заметного снижения интеллектуальных функций
У больных психозом вызывают постепенное (на 7й-14й день приёма) ослабление позитивной симптоматики, бреда, галлюцинаций, восстановление нормального поведения, эмоций
ПОКАЗАНИЯ
Шизофрения
Шизоаффективные расстройства
Манический компонент МДП
Другие показания
Нарушения поведения при болезни Альцгеймера
Купирование состояний тревожности и острого психомоторного возбуждения
Купирование тошноты и рвоты
Нейролептаналгезия – дроперидол + фентанил
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Эндокринные
У женщин
Аменорея/галакторея
Повышение либидо
У мужчин
Снижение либидо
Гинекомастия
Причина эндокринных эффектов:
секреции пролактина (блокада Д2),
конверсии андрогенов в эстрогены
Влияние антипсихотиков на секрецию пролактина у больного шизофренией
При замене ежедневного введения хлорпромазина на депо-форму флуфеназина пролактин плазмы вначале падает, но затем возвращается до высокого уровня