Синаптические механизмы действия АДП
Блокада МАО
МАО
Блокада reuptake НА, 5НТ
Блокада 
пресинаптических рецепторов
КЛАССИФИКАЦИЯ АДП
A.ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА МОНОАМИНОВ
1. Трициклические АДП
Имипрамин, Амитриптилин, Нортриптилин
2.Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Флуоксетин, Пароксетин, Сертралин
3. Смешанные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина
Венлафаксин, Дулоксетин
4. Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина
Бупропион, Мапротилин, Ребоксетин
КЛАССИФИКАЦИЯ АДП
B. Антагонисты рецепторов моноаминов (α2, 5HT2)
Миртазапин, Тразадон, Миансерин
C.Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
1.Необратимые, неселективные (блокируют МАО-А, МАО-В)
Фенелзин, Транилципромин
2.Обратимые, МАО-А селективные
Моклобемид
D. Препараты зверобоя
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АДП
1.Трициклические АДП
Ингибируют обратный захват норадреналина и серотонина в пресинаптические нервные окончаниях, повышая содержание моноаминов в синаптической щели.
Обладают сопутствующими антимускариновыми и -
адренолитическими эффектами
2.Специфические ингибиторы обратного захвата серотонина или норадреналина
Селективно блокируют обратный захват медиаторов с высокой избирательностью порядка 10-100/1
ФАРМАКОДИНАМИКА И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АДП
3.Антагонисты рецепторов моноаминов
Блокируют пресинаптические тормозные рецепторы
норадреналина (α2) или серотонина (5НТ2), повышая экзоцитоз моноаминов
4.Ингибиторы МАО
Блокируют деградацию моноаминов (НA, ДА, 5-НТ), повышая их содержание в везикулах и синаптический выход
5.Препараты зверобоя
Сходны по действию с ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина. Активное начало - гиперфорин
СТАДИЙНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ АДП
Клинический эффект всех типов АДП развивается с латентным периодом - через 2-4 недели непрерывной терапии, хотя первичное фармакологическое действие наступает немедленно.
Это указывает, что для развития эффекта необходима адаптивная перестройка нейромедиаторных процессов мозга.
Наиболее очевидной из них является десенситизация тормозных пресинаптических рецепторов (α2 или 5НТ2А), угнетающих экзоцитоз моноаминов.
В результате такой адаптации экзоцитоз моноаминов значительно усиливается и появляется клинический эффект.
Последние данные указывают, что АДП могут также действовать, усиливая нейрогенез в гиппокампе и других отделах мозга.
Стадии действия АДП
Нервное |
Экзоцитоз Постсинаптический |
|
окончание |
НТ |
эффект |
А. До терапии
Ауторецепторы 
Б. Начало терапии
В. Длительная терапии
Слабый
НТ транспортер |
Сильный |
|
Слабый
Блокада транспортера
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АДП
ПОКАЗАНИЯ
ДЕПРЕССИИ
а) большие депрессии – «эндогенные», «витальные»,
характеризующиеся расстройствами основных жизненных ритмов – сна, потребления пищи, сексуального драйва, моторной активности
б) депрессивные явления в составе психозов
в) ажитированная депрессия
г) дистимия
д) сезонное аффективное расстройство
е) биполярная депрессия (МДП)
ПАНИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА, ПАНИЧЕСКИЕ АТАКИ
эффективны ингибиторы МАО, но вначале предпочтительны бензодиазепины (АЛЬПРАЗОЛАМ)
|
ПОКАЗАНИЯ |
|
ОБСЕССИВНО-КОМПУЛЬСИВНЫЕ СИНДРОМЫ – |
|
НАВЯЗЧИВЫЕ СОСТОЯНИЯ |
предпочтительны ингибиторы reaptake серотонина,
препарат выбора – ФЛУОКСЕТИН
ХРОНИЧЕСКИЕ БОЛИ НЕЯСНОГО ГЕНЕЗА
Трициклические антидепрессанты (ТЦА)
ДРУГИЕ психоневротические расстройства
Фобии (ингибиторы reuptake серотонина)
Булимия, анорексия NERVOSA (инг. МАО)
Каталепсия с нарколепсией
Синдром дефицита внимания/гиперактивности
Бессонница (Тразадон)
Преждевременная эйякуляция (Пароксетин)
Аноргазмия (Бупропион)
Алкоголизм
Наркомания
Тобакокурение
Энурез (ТЦА)
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АДП
Все АДП примерно эквивалентны по эффективности на больших группах пациентов
ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ ~ 50-60%, ЭФФЕКТ ПЛАЦЕБО ~ 17%
В современной терапии депрессий наиболее предпочтительны АДП второй генерации