
- •ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ
- •ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ И ПОНЯТИЯ
- •Особенности противоопухолевой химиотерапии
- ••В последнее время возможности химиотерапии опухолей существенно расширились.
- •ПРИЧИНЫ ОПУХОЛЕЙ
- •Патогенез опухолей
- •Классические методы лечения опухолей
- •МЕСТО ХИМИОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ОПУХОЛЕЙ
- •ЦЕЛИ ХИМИОТЕРАПИИ
- •ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ
- •ВИДЫ ХИМИОТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ
- •Эффективность химиотерапии
- •КЛАССИФИКАЦИЯ ПОС
- •КЛАССИФИКАЦИЯ ПОС
- •КЛАССИФИКАЦИЯ ПОС
- •КЛАССИФИКАЦИЯ ПОС
- •КЛАССИФИКАЦИЯ ПОС
- •КЛАССИФИКАЦИЯ ПОС
- •Механизм действия ПОС
- •Новые типы химиопрепаратов
- •Общие принципы химиотерапии
- ••Кардинальное правило химиотерапии:
- •Закономерности опухолевого роста и действия ПОС
- ••Рост солидных опухолей описывается моделью
- •Масса
- •Рост опухоли
- •ПОНЯТИЕ LOG-KILL
- ••Для эффективного лечения опухоли необходимо в каждом терапевтическом цикле достигать не менее 5-7
- ••Главный лимитирующий фактор химиотерапии – угнетение кроветворения и других пролиферативных систем организма
- •ЦИКЛО- И ФАЗОСПЕЦИФИЧНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ ПОС
- •ЦИКЛО- И ФАЗОСПЕЦИФИЧНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ ПОС
- •Клеточный цикл и фазоспецифичность действия ПОС
- •КИНЕТИКА ДЕЙСТВИЯ ХИМИОПРЕПАРАТОВ НА ПРОЛИФЕРАЦИЮ ОК В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЦИКЛО- И ФАЗОСПЕЦИФИЧНОСТИ
- •ОСНОВНЫЕ ПОДХОДЫ В ХИМИОТЕРАПИИ
- •Общие правила химиотерапии
- •Общие правила химиотерапии
- •Общие правила химиотерапии
- •Общие правила химиотерапии
- •Резистентность опухолей к химиотерапии
- •Антрациклины
- •Интеркалирующие агенты: механизм действия
- •Антиметаболиты
- •Растительные ингибиторы митоза
- •Растительные ингибиторы топоизомеразы
- •Гормональная терапия
- •Специфические ингибиторы
- •Киназы и рак
- •Протеосомы и рак
ВИДЫ ХИМИОТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ
•Индукционная
–первичная терапия пациентов с распространенными или системными опухолями, при которых нет альтернативы лечения
–направлена на достижение полной ремиссии или продление жизни, обычно проводится высокими дозами
•Консолидирующая
–применяется для закрепления успеха индукционной
•Поддерживающая
–применяется для поддержания ремиссии (амбулаторно)
•Адъювантная
–применяется с целью ликвидации неопределяемых метастазов после удаления опухоли или радиотерапии
•Неоадъювантная
–предоперационная цитостатическая терапия, применяемая совместно с радиотерапией при локальных опухолях с целью уменьшения метастазирования при хирургическом удалении опухоли
Эффективность химиотерапии
• Высокая – вероятность курабельного эффекта ~ 70-90%: острый лимфоцитарный лейкоз у детей, лимфогрануломатоз, рак яичек, рак яичника, саркома Эвинга, хориокарцинома, мелкоклеточный рак легкого и др.
• Средняя – повышение % выживаемости,
значительное увеличение продолжительности жизни:
острый миелолейкоз у взрослых, множественная миелома, лимфоцитарная лимфома, нейробластома, рак простаты, рак груди, рак эндометрия, остеосаркома.
• Низкая - в основном паллиативная химиотерапия:
рак поджелудочной железы, желчных протоков и желчного пузыря, опухоль Grawitz, колоректальный рак и др.
КЛАССИФИКАЦИЯ ПОС
• Алкилирующие агенты
Азотистые иприты
•Циклофосфамид, ифосфамид, хлорамбуцил, мелфалан, эстрамустин
Нитрозомочевины
• Ломустин, кармустин
Соединения платины
• Карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин
Другие
•Бисульфан, треосульфан, тиотеф, дакарбазин, прокарбазин, темозолимид

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОС
Цитотоксические антибиотики
А. Антрациклины
Доксорубицин, даунорубицин
Б. Блеомицины
Блеомицин
В. Актиномицины
Дактиномицин, идарубицин
Г. Митомицины
Митомицин, пликамицин

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОС
Антиметаболиты
Антифолиевые средства
Метотрексат, ралтитрексид, пеметрексид
Антагонисты пиримидина
Флуороурацил, капецитабин, цитарабин, гемцитабин, тедугар
Антагонисты пурина
Флударабин, кладрибин, меркаптопурин, тиогуанин, пентостатин, клофарабин, неларабин

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОС
Растительные цитостатики
Алкалоиды Vinca minor
Винбластин, винкристин, виндезин,
винорелбин
Подофиллотоксины
Этопозид, тенипозид
Таксаны
Паклитаксел, доцетаксел
Камфотецины
Иринотекан, топотекан, трабектедин
КЛАССИФИКАЦИЯ ПОС
• Гормоны и антагонисты гормонов
Гормоны аналоги
•Диэтилстилбестрол, этинилэстрадиол, медроксипрогестернон, мегестерол, норгистерон, госерелин, леупрорелин, трипрорелин, ланреотид, октреотид
Антагонисты
•Тамоксифен, торемифен, фулвестрант, ципротерон, флутамид, бикалутамид
Ингибиторы ароматазы
• Анастразол, летрозол, экземастин
КЛАССИФИКАЦИЯ ПОС
•Ингибиторы тирозин киназы и панкиназы
•Дазатиниб, эрлотиниб, иматиниб, нилотиниб, санитиниб, сорафениб
•Моноклональные антитела
Aнти-EGF, EGF-2
• Панитумумаб, трастузумаб
Анти-CD20/CD52
• Ритуксимаб, алемтузумаб
Анти-VEGF
• Bevacizumab (блокирует ангиогенез)

Механизм действия ПОС
•Генотоксические средства - алкилирующие, деградирующие и интеркалирующие агенты
–образуют сшивки и разрывы цепей ДНК или интеркалируют в структуру ДНК, нарушая ее функцию
•Антиметаболиты: ингибируют синтез ДНК и РНК на стадии синтеза нуклеозидов и нуклеотидов
•Растительные митотические яды: разрушают или повреждают митотическое веретено и останавливают деление клеток в фазе митоза
•Ингибиторы топоизомеразы: блокируют раскручивание суперспирализованной ДНК в начале репликации.
•Другие химиопрепараты: ингибируют клеточное деление или повреждают ОК различными механизмами
Новые типы химиопрепаратов
–Специфические ингибиторы: агенты, повреждающие специфические для ОК протеины, управляющие клеточным делением.
–Противоопухолевые антитела: моноклональные антитела, взаимодействующие со специфическими опухолевыми антигенами.
–Ингибиторы протеин киназы: блокируют передачу ростового сигнала в быстро делящихся клетках.
–Модификаторы биологического ответа: стимуляторы эндогенных механизмов противоопухолевой защиты.
–Противоопухолевые вакцины: стимуляторы специфического противоопухолевого иммунитета.