ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ

СРЕДСТВА

проф. Б.В.Дубовик

ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ И ПОНЯТИЯ

•Химиотерапия опухолей – способ лечения опухолевых заболеваний с помощью химических средств (термин введен Эрлихом в начале 20 в.).

•Опухолевые клетки (ОК) –

высокоспециализированные клетки, утратившие способность к дифференцировке и обладающие способностью к неограниченному размножению.

•Рост опухолей обусловлен субпопуляцией

стволовых опухолевых клеток, способных к непрерывному размножению и метастазированию с образованием новых очагов.

•Терапевтическое действие противоопухолевых средств (ПОС) связано с подавлением размножения и элиминацией стволовых ОК.

Особенности противоопухолевой химиотерапии

•Химиотерапия опухолей в сравнении с лечением бактериальных болезней является гораздо более сложной проблемой.

•Микроорганизмы по биохимической организации значительно отличаются от клеток человека и имеют многие специфические мишени для избирательного поражения в организме хозяина.

•Опухолевые клетки, напротив, мало отличаются по биохимической организации от нормальных клеток.

•Различия между ними касаются в основном генетических механизмов управления клеточным делением, которые пока мало доступны в качестве мишеней для селективного убийства опухолевых клеток в организме человека, не затрагивая жизнедеятельность здоровых клеток.

•В последнее время возможности химиотерапии опухолей существенно расширились.

•Наряду с классическими цитотоксическими агентами (селективное действие которых на опухоли относительно невелико), появились средства, влияющие на гормональную регуляцию опухолевого роста и средства направленного противоопухолевого действия, созданные на основе раскрытия молекулярных дефектов управления клеточным циклом при опухолевом перерождении.

•Интенсивно развиваются и иммунологические подходы в лечении и профилактике рака.

•Разработка новых направлений химиотерапии опухолей составляют одну из наиболее продуктивных сфер биологии и медицины, где геномика, протеомика и фармакология играют выдающуюся роль.

ПРИЧИНЫ ОПУХОЛЕЙ

•Карциногены окружающей среды

–компоненты табака, азокрасители, афлатоксины, асбест, бензол, родон и др.

•Ионизирующая радиация

–острая лейкемия, рак ЩЖ, рак груди, рак легкого, саркома мягких тканей, рак кожи

•Онкогенные вирусы

–HBV, HCV, вирус папилломы человека, вирус Эпштейн-Барр

•Мутации онкогенов

–кодирующих специфические ростовые факторы и их рецепторы (например, онкогена bcl-2 – ингибитора апоптоза)

•Мутации туморсупрессорных генов

–например, туморсупрессорного гена p53, который мутирует ~ в 50% всех солидных опухолей, включая рак печени, груди, толстого кишечника, легких, шейки матки, простаты и кожи

Патогенез опухолей

•Опухоли возникают в результате серии генетических и эпигенетических нарушений, главными из которых являются:

–инактивация туморсупрессорных генов

–активация онкогенов (мутации нормальных генов, контролирующих клеточное деление).

•ОК обладают пятью основными свойствами, отличающими их от нормальных клеток:

–неконтролируемая пролиферация

–потеря функций в результате утраты способности к дифференцировке

–инвазивность (прорастание в окружающие ткани)

–способность к метастазированию

–генетическая нестабильность, обусловливающая развитие резистентности опухолей к химио- и радиотерапии

Классические методы лечения опухолей

•Хирургический

–применяется для удаления солидных, локализованных опухолей; при ранней диагностике является основным методом лечения опухолей

•Радиотерапия

–применяется для элиминации солидных, локализованных опухолей и метастазов путем облучения квантами или частицами высоких энергий зоны опухолевого поражения

–применяют также тотальное сверхлетальное облучение тела с последующей пересадкой стволовых клеток костного мозга

•Химиотерапия

–применяется для терапии гемобластозов и метастазирующих опухолей или в качестве адъювантной терапии в дополнение к хирургическому и радиотерапевтическому методам

•Гормональная терапия

–применяется для терапии гормонально зависимых опухолей или лейкозов. Относится к области химиотерапии.

МЕСТО ХИМИОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ОПУХОЛЕЙ

•Опухоли + гемобластозы занимают 2- е место в ряду причин смерти

•Общая курабельность опухолей ~ 50%

•Вклад химиотерапии ~ 17% (1/3)

ЦЕЛИ ХИМИОТЕРАПИИ

1.Достигнуть ремиссии курабельных опухолей

2.Снизить частоту релапса или пролонгировать ремиссию

3.Облегчить симптомы у пациентов с некурабельными опухолями

4.Уменьшить размеры опухоли перед ее хирургическим удалением

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ

•Полная ремиссия – устранение всех признаков опухоли, выживаемость ≥5 лет

•Частичная ремиссия – массы

опухоли на ≥ 50%

•Релапс – противоположен ремиссии