17.4.3. Ингибиторы вазопептидаз
К вазопептидазам относят АПФ и нейтральную эндопептидазу, которая инактивирует атриальный натрийуретический пептид. Так как с недостаточностью атриального натрийуретического пептида связаны задержка натрия в организме и повышение артериального давления, для снижения артериального давления были предложены ингибиторы нейтральной эндопептидазы.
Особый интерес представляет омапатрилат, который ингибирует и нейтральную эндопептидазу, и АПФ. Препарат назначают внутрь при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.
17.4.4. Блокаторы ат1-рецепторов
Действие ангиотензина II связано с его влиянием на ангиотен-зиновые рецепторы, которые обозначают как АТ1-рецепторы и АТ2-рецепторы.
Лозартан (козаар), валсартан препятствуют действию ангиотензина II на AT1-рецепторы сосудов, симпатической иннервации и коры надпочечников. При этом увеличивается действие ангиотензина II на АТ2-рецепторы; с этим связывают способность препаратов уменьшать гипертрофию миокарда и пролиферацию гладких мышц сосудов (табл. 9).
Применяют лозартан и валсартан для систематического лечения артериальной гипертензии, особенно при непереносимости ингибиторов АПФ.
Препараты назначают внутрь 1 раз в день.
Другие препараты этой группы — кандесартан, ирбесартан, тел-мисартан обладают сходными с лозартаном свойствами.
В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы АТ1-рецепторов не влияют на уровень брадикинина и вызывают меньше побочных эффектов. В частности, эти препараты не вызывают сухой кашель, при их применении ангионевротический отек бывает редко. Так же, как и ингибиторы АПФ, блокаторы АТ1-рецепторов могут вызывать гиперкалиемию. Возможны нарушения функции печени.
17.5. Диуретики
В качестве антигипертензивных средств применяют салуретики (диуретики, которые выводят избытки Na+ и СI- ) — гидрохлороти-азид, хлорталидон, фуросемид и др., а также антагонист альдостерона — спиронолактон.
При систематическом назначении больным с артериальной гипертензией мочегонных средств из групп тиазидов, тиазидоподоб-ных диуретиков, петлевых диуретиков в первые дни уменьшается Объем плазмы крови, что ведет к снижению артериального давления. В дальнейшем объем плазмы крови восстанавливается, а артериальное давление остается сниженным за счет расширения кровеносных сосудов. Сосудорасширяющий эффект диуретиков объясняют выведением из организма ионов Na+. При сниженном содержании Na+ в гладких мышцах кровеносных сосудов ускоряется обмен внеклеточного Na+ на внутриклеточные ионы Са2+. Уменьшение уровня Са2+ в цитоплазме гладкомышечных волокон ведет к расслаблению мышц и расширению сосудов.
В качестве антигипертензивных средств диуретики назначают систематически в небольших дозах, обычно 1 раз в сутки, для выведения из организма избытка Na+. При более высоких дозах уве-личивается диуретический, но не гипотензивный эффект диуретиков.
Для быстрого снижения артериального давления применяют фуросемид (лазикс), для длительного систематического лечения — гидрохлоротиазид (дихлотиазид, гипотиазид), хлорталидон (оксодо-лин, гигротон ) и др.
При артериальной гипертензии диуретики можно применять в порядке монотерапии. Однако чаще их сочетают с другими средствами, снижающими артериальное давление. При систематическом применении многих гипотензивных средств (гипотензивные средства центрального действия, адреноблокаторы, симпатолитики, сосудорасширяющие средства миотропного действия) задерживается выведение Na+ из организма. Это ведет к задержке выведения воды, отекам, а также снижает эффективность гипотензивных средств. Диуретики сочетают со многими гипотензивными средствами для потенцирования их действия и уменьшения побочных эффектов.