35.5. Особые варианты взаимодействия лекарственных веществ

Ацетилхолин обычно снижает артериальное давление, но в больших дозах на фоне действия атропина повышает артериальное давление (проявляется никотиноподобное действие ацетилхолина).

Адреналин обычно повышает артериальное давление, но на фоне действия фентоламина снижает артериальное давление (проявляется сосудорасширяющее действие адреналина, связанное с активацией β ₂-адренорецепторов).

Резерпин оказывает седативное действие и снижает артериальное давление. На фоне действия ингибиторов МАО резерпин вызывает возбуждение ЦНС и повышает артериальное давление.

Суксаметоний на фоне галотанового наркоза может вызывать злокачественную гипертермию, связанную с повышением уровня Са²⁺ в цитоплазме волокон скелетных мышц (следует назначать дантролен, который препятствует выходу Са²⁺ из саркоплазмати-ческого ретикулума).

Трициклические антидепрессанты при совместном назначении с ингибиторами МАО вызывают гипертермию и судороги. Между назначением антидепрессантов этих двух групп должно пройти не менее 3 нед.

35.6. Взаимодействие лекарственных веществ с пищевыми продуктами

Молоко уменьшает всасывание тетрациклинов, так как образуются хелатные соединения тетрациклинов с Са²⁺.

Неизбирательные ингибиторы МАО нельзя сочетать с употреблением сыра, пива, красного вина. Эти пищевые продукты богаты тирамином, который при ингибировании МАО не инактивируется в стенке кишечника и, действуя как симпатомиметик, может вызвать гипертензивный криз.

Алкогольные напитки не следует принимать при лечении бензо-диазепинами, метронидазолом. Бензодиазепины потенцируют действие этанола и небольшие количества этанола могут вызывать сильное опьянение. Метронидазол, как и дисульфирам (тетурам, антабус), ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу и может вызвать «антабусную реакцию» (гипотензия, тахикардия, гиперемия кожных покровов, рвота).

Глава 36. Основные принципы терапии отравлений лекарственными средствами

Лекарственные средства в больших дозах могут быть причиной -отравлений. Такие отравления бывают случайными или преднамеренными (например, с целью самоубийства). Особенно часто от-; равляются лекарствами дети до 3 лет, если их родители небрежно Хранят лекарства.

Основные принципы терапии острых отравлений:

1) прекращение всасывания яда на путях его введения;

2) инактивация всосавшегося яда;

3) нейтрализация фармакологического действия яда;

4) ускоренное выведение яда;

5) симптоматическая терапия.

36.1. Прекращение всасывания яда на путях его введения

При попадании яда в желудочно-кишечный тракт стремятся по возможности быстро удалить яд из желудка и кишечника; одновременно применяют средства, которые могут инактивировать яд. Для удаления яда при приеме внутрь используют: 1) промывание желудка, 2) вызывание рвоты, 3) лаваж кишечника.

Промывание желудка. Через толстый зонд в желудок вводят 200—300 мл теплой воды или изотонического раствора NaCl; затем жидкость удаляют. Эту манипуляцию повторяют до тех пор, пока промывные воды станут чистыми.

Промывание желудка возможно и при бессознательном состоянии больного, но после предварительной интубации.

Промывание желудка может быть показано и через 6—12 ч после отравления, так как токсичные вещества могут задерживаться в желудке или выделяться в просвет желудка (морфин, спирт этиловый).

Вызывание рвоты — менее эффективный способ освобождения желудка. Рвоту чаще всего вызывают рефлекторно.

Вызывание рвоты противопоказано при бессознательном состоянии больного, при отравлении прижигающими жидкостями (кислоты, щелочи), судорожными ядами (судороги могут усиливаться), бензином, керосином (опасность «химической пневмонии»).

Лаваж (промывание) кишечника проводят, назначая внутрь или путем введения в желудок через зонд 1—2 л раствора полиэтилен-гликоля в течение 1 ч (полиэтиленгликоль действует как осмотическое слабительное средство). Назначают также внутрь Na₂S0₄ (MgS0₄ не рекомендуют из-за возможности резорбтивного действия ионов Mg²⁺). При отравлении жирорастворимыми веществами в качестве слабительного используют вазелиновое масло (не всасывается в желудочно-кишечном тракте).

Для нейтрализации ядов внутрь вводят антидоты, которые инак-тивируют токсичные вещества за счет физико-химического взаимодействия.

Уголь активированный адсорбирует многие токсичные вещества: алкалоиды (морфин, атропин), барбитураты, фенотиазины, трицик-лические антидепрессанты, НПВС, соединения ртути и др. Разведенный в воде порошок активированного угля вводят в желудок из расчета 1 г/кг в 300—400 мл воды и через некоторое время удаляют.

Малоэффективен и не применяется активированный уголь при отравлении спиртами (этиловым, метиловым), кислотами, щелочами, цианидами.

Калия перманганат (КМп0₄) обладает выраженными окислительными свойствами. Раствор калия перманганата 1:5000 вводят в желудок при отравлениях алкалоидами.

Раствор танина 0,5% (или крепкий чай) образует нестойкие комплексы с алкалоидами и солями металлов. После введения раствора танина в желудок раствор следует сразу удалить.

При отравлении солями Hg , As, Bi внутрь назначают 50 мл 5% раствора унитиола.

При отравлении серебра нитратом (AgN0₃); желудок промывают 2% раствором поваренной соли (NaCl); образуется нетоксичный AgCl₂.

При отравлении растворимыми солями бария желудок промывают 1% раствором натрия сульфата (Na₂S0₄); образуется нерастворимый BaS0₄.

Парентеральное введение яда. При подкожном введении токсической дозы лекарственного средства для уменьшения его всасывания в месте инъекции прикладывают холод, вводят 0,3 мл 0,1% раствора адреналина.

При введении яда в конечность выше инъекции накладывают жгут, который ослабляют каждые 15 мин, чтобы не нарушить кровообращение в конечности.

При подкожном или внутримышечном введении раствора кальция хлорида (СаС1₂) для предупреждения некроза ткани место инъекции обкалывают 2% раствором Na₂S0₄ (образуется нерастворимый CaS0₄).