3. Уничтожение клеток воспаления.

4. Устойчивость ок к апоптозу.

Концепция иммунного надзора (Ф.М. Бернет) – контроль со стороны иммунной системы (Тлф) за соматическими клетками и элиминация любых клеток, несущих чужеродную генетическую информацию.

2 уровня контроля:

• Немедленный – NK-клетки, цитотоксич. Мн, Мф, Гц, Тк

• Последующий – специфический ИО с участием цитотоксических Тлф, Мф, Ат, Иф

Опухолевые антигены

• Эмбриональные белки: α-фетопротеин, хорионический гонадотропин, ракоэмбриональный антиген

• Опухольспецифические трансплантационные антигены (TSTA): тканеспецифические, нетканеспецифические, уникальные (β-катенин) – продукты мутантных генов

• Канцероген- и вирусиндуцированные.

Механизмы ускользания опухолей от иммунного надзора

• Низкая экспрессия молекул ГКГС I класса – нарушение распознавания

• Не экспрессируются CD80 и CD86 – анергия

• АТ защищают опухоли от действия Тлф (феномен усиления опухолевого роста)

• Феномен модуляции мембранных АГ (погружение внутрь клетки)

• Выделение растворимых форм АГ

• Мутации генов опухолевых клеток

• Иммуносупрессия: продукция цитокинов, подавляющих иммунный ответ (ТФР α- и β-, ИЛ-10, простагландин Е-2). Формирование иммунологической толерантности к опухолевому антигену. Активация супрессоров.

Подходы к активации иммунной защиты от опухолей

• Внедрение цитокиновой терапии – положительный результат

• Обработка цитокинами клеток (NK, Т-киллеров) и введение в организм, генная цитокинотерапия, создание опухолевых вакцин, иммунотоксины.

Роль клеточного иммунитета в противоопухолевой защите:

1. Натуральные киллеры: прямое цитотоксическое действие.

2. Т-киллеры (цитотоксичность, активация макрофагов)

3. Активированные макрофаги: неспецифическая цитотоксичность, специфическая цитотоксичность, антителозависимая цитотоксичность, продукция ФНО- α.

Роль гуморальных факторов в противоопухолевом иммунитете:

Позитивная роль:

1. IgM (комплемент-зависимый цитолиз)

2. IgG (антителозависимая цитотоксичность)

Негативная роль:

1. Антигенная модуляция – исчезновение опухолевых АГ с клеточной мембраны после их взаимодействия с АТ.

2. Эффект иммунологического усиления. IgG связываются с опухолевыми АГ, но из-за низкой плотности опухолевых антигенов не достигается критического расстояния, необходимого для активации С1-компонента комплемента.

85. Иммунокоррекция: показания к проведению, методы, препараты.

Иммунокоррекция — терапевтические, хирургические или генетические способы восстановления нормальной функции иммунной системы.

Иммуносупрессия — терапевтическо ингибирование функциональной активно В- и Т-лимфоцитов, биосинтеза и процесса продуцирования антител, цитокинов, регуляторной и эффекторной активности последних путем направленного применения иммунодепрессивных препаратов. Проводится при лечении аутоиммунных аллергических, лимфопролиферативных заболеваний, при трансплантации органов и тканей.

Иммунодепрессанты — вещества, которые в терапевтических концентрациях частично или полностью подавляют специфический иммунный ответ на действие антигена. К первым относятся алкилирующие соединения (циклофосфан, хлорбутин), кортикостероиды (преднизолон, дексаметазон), антибиотики (актиномицин D и С, циклоспорин А), антиметаболиты (меркаптопурин, азатиоприн), алкалоиды (винкристин, винбластин), антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), моноклональные антилимфоцитарные антитела и др. Циклоспорин А и такролимус (FK-506) оказывают супрессивный эффект на уровне активации Т-лимфоцитов, синтеза цитокинов посредством ингибиции лимфоцитарной кальциневриновой (КН) фосфатазы. Микофенолат мофетил (ММФ) ингибирует инозин монофосфат дегидрогеназу, сиролимус (srl) и лифлуномид (LFM) — активацию Т-лимфоцитов. Используются для лечения аллергических, аутоиммунных, инфекционных заболеваний, подавления трансплантационной реакции.

Иммуностимуляторы — лекарственные вещества, повышающие функциональную активность, содержание клеток и молекул иммунной системы и восстанавливающие иммунологическую компетент­ность организма. Могут быть естественного и синтетического присхождения.

Иммуностимуляторами естественного происхождения являются пирогенал (ЛПС, полученный из псевдоманас); продигиозан (полисахарид, полученный из грибков); зимозан (полисахарид, полученный из дрожжей); натрия нуклеинат (натриевая соль РНК дрожжей); вакцина БЦЖ (микобактерии бычьего вида); мурамиддипептид (препарат из нокардий); рибомунил (рибосомальные белки стрептококков, клебсиелл, гемофильных бактерий); ликопид, пицибанил (препарат из стрептококков); лентинан (получен из грибов); биостим (препарат из клебсиелл); крестин (препарат из мицелия бластомицетов); бестатин (ингибитор аминолептидазы); паспат (лизат стрептококов, стафилококков, гемофильной палочки), пептидогликаны.

К иммуностимуляторам растительного происхождения относятся адаптогены (препараты элеутерококка, лимонника, женьшеня, иммунал.)

Иммуностимуляторы животного происхождения представляют собой препараты, полученные из селезенки (спленин), плаценты, тимуса (тактивин, тимактид, тималин, тимозин, тимоптин, тимостимулин, тимический сывороточный фактор, тимоген), костного мозга (миелопид).

К иммуностимуляторам синтетического происхождения относятся дибазол, диуцифон, левамизол, ликопид, пентоксил, полудан, метилурацил, изопринозин, кемантан, тимулин, тимопептиды (4,5), иммунофан, и др.

Иммуномодуляция — способ лекарственного воздействия на иммунокомпетентные клетки или имунную систему в целом для востановления сбалансированного нормального функционирования ее.