83. Аутоиммунные болезни: определение, классификация, причины развития, механизмы повреждения тканей, проявления.

Аутоиммунное заболевание - это заболевание, обусловленное аутоантителами (антителами к собственным антигенам) и цитотоксическими Т-лимфоцитами, направленными против собственных антигенов.

Классификация:

1.Органоспецифические - повреждение определенного органа, например: увеит - повреждение хрусталика глаза, тиреоидит - повреждение щитовидной железы. 2.Органонеспецифические (системные) – системные повреждения. Связаны с появлением антител к белкам крови, ДНК и др. Примеры - ревматоидный артрит, системная красная волчанка.

Причины формирования аутоиммунной патологии:

• Дефект в механизме распознавания аутоантигенов (отмена толерантности):

• Сохранение в организме “запрещенных” клонов Т- и В-лимфоцитов (аутореактивных);

• Недостаточность Т-супрессорной регуляции (Т-супрессоры в норме сдерживают иммунный ответ на аутоантигены).

• Выход тканевых антигенов забарьерных органов (ЦНС, щитовидная железа, яичники, хрусталик глаза) в результате травмы или инфекционных процессов (травма глаза, воспаление яичка при эпидемическом паротите).

• Бактериальные и вирусные инфекции: поликлональная активация Т- и В-лимфоцитов. Эти клоны могут повреждать собственные ткани организма.

• Модификация антигенного состава клеток человека.

• Перекрестно-реагирующие антигены. На поверхности микроорганизмов представлены антигены, схожие с антигенами хозяина (антигенная мимикрия).

• Генетическая предрасположенность (наследование определенных HLA –АГ– А1, В8, В27 (СКВ), DR3, DR4.

• Другие факторы: Пол - чаще - у женщин. Возраст – чаще - 20 – 40 лет.

Механизмы повреждения тканей: Иммунокомплексный, Цитотоксический, Т-киллерный, Т-эффекторный (ГЗТ).

84. Противоопухолевый иммунитет. Концепция иммунного надзора. Характеристика антигенов опухолей. Механизмы ускользания опухоли от иммунного надзора.

Эффекторы ПИО:

1. Киллерные клетки

• Распознавание чужеродных маркеров.

• Распознавание утраты маркеров «своего»: снижение экспрессии на опухолевых клетках молекул ГКГС I;

• Активность Th1 клеток приводит к усилению киллинга.

• В случае попадания в л.у. они эффективно презентируют свои антигены CD8+ клеткам, если присутствуют специфические Th1.

• Для индукции специфического цитотоксического ответа АПК необходима помощь ЕК (CD56+) - синтез ИЛ18;

2.АЗКЦ

3.Другие механизмы (ГЗТ): ИФ: усиливают апоптоз. ФНО: индуцирует апоптоз ОК.

Причины неэффективности ПИО

1. Дефекты активации киллеров:

• стромальный барьер вокруг опухоли (экранирование)

• угнетение активации и созревания ДК.

• утрата молекул ГКГС I типа.

• недостаточная костимуляция.

• гибель ИКК-эффекторов от апоптоза из-за встречной экспрессии на ОК молекул смерти: при меланоме, раке легкого, желудка экспрессируют FasL, вызывая гибель ИКК; экспрессия TRAIL; экспрессия молекулы апоптоза (PD-1).

• индукция активности CD4+CD25+ Т-регуляторов: при раке яичников ткани опухоли и асцит содержат значительный процент Т-регуляторов, которые угнетают ПИО;

• ОК экспрессируют галектин, вызывающий апоптоз Т-лимфоцитов.

2. Угнетение активности ЕК: CD4+CD25+ Т-регуляторы, угнетающие CD8+ киллеры, также нарушают ЕК-опосредованный лизис ОК.