Побочные действия антипсихотиков и методы их коррекции:

1) экстрапирамидные побочные эффекты:

а) дискинезии – чаще в виде гиперкинезов в области рта

б) дистонии – внезапный спазм затылочных, ротовых, глазодвигательных мышц и мышц туловища

в) акинето-ригидный комплекс – паркинсоноподобный синдром в виде тремора, двигательной заторможенности, повышения мышечного тонуса

г) акатизия – двигательное беспокойство, патологическая неусидчивость

Коррекция:

- для всех нарушений - холинолитики со стимулирующими свойствами – при лечении негативной симптоматики: тригексифенидил (циклодол), биперидин, с седативными свойствами – при ажитированных психозах: амизил, тропацин

- акатизия, тремор: бета-адреноблокаторы (анаприлин), антигистаминные ЛС (димедрол)

- острая дистония, акатизия: диазепам, феназепам, лоразепам

- поздняя дискинезия, эндокринные нарушения - дофаминостимуляторы: амантадин, бромкриптин, ГАМК-ергические препараты: фенибут

-акинето-ригидный комплекс – амантадин, мидокалм

- поздняя дискинезия: отмена типичного и переход на атипичный нейролептик

2) злокачественный нейролептический синдром - см. раздел 3, вопрос 34.

3) побочные эффекты со стороны внутренних органов и эндокринные нарушения (удлинение интервала QT, желудочковая аритмия); м-холинолитическое действие (тахикардия, сухость во рту, обострение глаукомы, задержка мочеиспускания, запор и т.д.)

4) артериальная гипотензия и нарушение терморегуляции

28. Антидепрессанты. Классификация и механизм действия. Тактика назначения антидепрессантов. Показания к применению в психиатрии и соматической медицине.

Антидепрессанты (тимолептики) - препараты, действие которых направлено на устранение депрессии, что сопровождается стимулирующим, седативным или сбалансированным эффектом.

Классификация антидепрессантов:

1) по механизму действия - осуществляется на уровне синаптической передачи, направлен на повышение количества свободных нейромедиаторов в синаптической щели:

а) ингибиторы обратного захвата нейромедиаторов - препятствуют захвату нейромедиатора из синаптической щели пресинаптической мембраной:

1. селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина: дезипрамин, мапротилин, нортриптилин

2. селективный ингибиторы обратного захвата серотонина (СИРС): циталопрам, флувоксамин, сертралин (золофт), ципролекс

3. ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (трициклические антидепрессанты): амитриптилин, имипрамин

4. ингибиторы обратного захвата дофамина: диклофензин

б) ингибиторы моноаминооксидазы (МАО А, В) - блокируют метаболические пути разрушения нейромедиаторов в синаптической щели

1. обратимые: моклобемид

2. необратимые: ниаламид

2) в зависимости от преобладающего эффекта:

а) седативные антидепрессанты: амитриптилин, доксепин, миансерин, флувоксамин - применяются для лечения депрессии с тревогой и ажитацией

б) антидепрессанты-стимуляторы: имипрамин, моклобемид и другие ИМАО, флуоксетин - применяются для лечения депрессии с заторможенностью, вялостью, апатией

в) антидепрессанты с более широким сбалансированным действием: мапротилин, кломипрамин, пароксетин, сертралин - применяются для купирования как тревоги, ажитации, так и состояний заторможенности, апатии в структуре депрессивного синдрома.

3) по степени выраженности эффекта:

а) "большие" антидепрессанты - особенно показаны в терапии тяжелых глубоких депрессий: имипрамин, амитриптилин, мапротилин, пароксетин

б) "малые" антидепрессанты - показаны в терапии легких и умеренных депрессивных состояний: доксепин, миансерин, тианептин, тразадон.

Особенности, учет которых требуется при лечении антидепрессантами:

1) трициклические и др. антидепрессанты должны назначаться не ранее 2-3 нед после отмены ингибиторов МАО и наоборот

2) необходимо тщательное регулярное наблюдение за пациентами в первые недели назначения препаратов во избежание суицидальных попыток

3) дозы должны быть оптимальными (не максимальными) из-за опасности токсических реакций в случае передозировки

4) оптимальные дозы должны быть назначены в течение 2-3 нед до развития тимоаналептического эффекта

5) после купирования депрессивной симптоматики прием антидепрессантов необходимо продолжать 4-6 мес

6) антидепрессант отменяют постепенно со снижением дозы на протяжении не менее 4 нед во избежания рецидива болезни или развития синдрома отмены.

Показания к применению:

- депрессивные расстройства

- панические реакции, обсессивно-компульсивные нарушения, другие фобические и тревожные синдромы (особенно СИРС)

Тактика назначения антидепрессантов:

1-ый этап: АД широкого спектра (амитриптилин) → ждем 3 нед → нет эффекта →

2-ой этап: ингибиторы обратного захвата НА или серотонина или дофамина → ждем 3 нед → нет эффекта →

3-ий этап: сочетанная терапия (комбинированные антидепрессанты + препараты лития + предшественник серотонина триптофан + Т3, Т4-гормоны + фототерапия при сезонзависимых депрессиях) → ждем 3 нед → нет эффекта →

4-ый этап: ЭСТ

Некоторые антидепрессанты и их форма выпуска:

Амитриптилин (Amitriptyline) tab. 25 mg, amp. 2 ml - 1% (сут. доза 50-300 мг в 2 приема)

Флуоксетин (Fluoxetine, Prozac) caps. 20 mg, капли для приема внутрь 20 mg - 5 ml (сут. доза 20-40 мг в 1-2-3 приема)

Моклобемид (Moclobemide, Aurorix) tab. 100, 150, 300 mg (300-400 мг/сут в 2-3 приема)