Глава 5. Наследственная патология азотистого обмена

5.1. Аминоацидопатии

Аминокислоты – продукты гидролиза пищевых белков в ЖКТ; всасываются ворсинками энтероцитов и по портальной системе попадают в печень. Оттуда их основная масса выходит в общий кровоток и доставляется в клетки, где вступает в различные реакции. В отличие от глюкозы и ВЖК, подавляющая часть которых используется как источники энергии, аминокислоты в основном служат кирпичиками в синтезе протеинов тканей. Однако небольшой процент этих соединений подвергается специфическим преобразованиям, в результате которых получаются вещества, необходимые организму.

Находясь в кровеносном русле и обладая низкой молекулярной массой, аминокислоты легко фильтруются в канальцах почек, но с помощью специальных систем активного транспорта частично реабсорбируются.

Отсюда в наследственной патологии данных структур можно выделить три механизма генетических повреждений:

дефект белков – переносчиков, ответственных за активный транспорт в тонком кишечнике (синдром Хартнупа) или в канальцах почек (цистинурия); выделяют следующие дефекты этого механизма для:

а) диаминомонокарбоновых кислот (цистина, орнитина, аргинина,

лизина);

б) моноаминодикарбоновых кислот (аспартата, глутамата);

в) нейтральных аминокислот (аланина, треонина и др.);

г) иминокислот (пролина, гидроксипролина), -

что может проявляться нарушениями экскреции или всасывания

близких по структуре аминокислот;

блок того или иного фермента специфического пути преобразования аминокислоты (гистидинемия);
дефект какого-либо энзима в общих путях метаболизма аминокислот (аргининемия).

5.1.1. Патология синтеза мочевины

Одной из реакций катаболизма аминокислот служит дезаминирование. Высвобождающийся при этом аммиак, легко растворяясь в воде цитозоля, преобразуется в гидроксид аммония – щёлочь, что грозит резким сдвигом рН (алкалозом) - одного из важнейших показателей гомеостаза. Чтобы этого не происходило, на защиту стабильности рН встают буферные системы – образуются соли аммония. Мало того, с целью нейтрализации используются α-кетокислоты, в первую очередь, α-кетоглутарат, который после взаимодействия с двумя молекулами NH₃ превращается в глутамин. Последний и соли аммония из клеток током крови доставляются в основном в гепатоциты, где и происходит окончательное обезвреживание аммиака – процесс известный как цикл Кребса – Гензеляйта (орнитиновый цикл). В настоящее время установлены дефекты всех ферментов синтеза мочевины (схема 5).

В большинстве случаев у таких больных отмечаются умственная отсталость, судороги, упорная рвота. Чем на более ранних стадиях тормозится синтез, тем тяжелее течение недуга и его прогноз. Диагноз ставится при регистрации блока соответствующего энзима (табл. 8).

Лечение разработано не до конца. Основной упор делается на диетотерапию: снижение потребления белковых источников, а также введение α-кетоаналогов незаменимых аминокислот, что уменьшает продукцию свободного аммиака; применяют аргинин, цитруллин, орнитин с целью связывания аминогрупп.

Аспартат