Баланс холестерола в тканях
Являясь спиртом, холестерол может существовать в тканях в виде свободной и эстерифицированной фракций. Они способны попадать в клетки из плазмы крови в составе ЛПНП путем эндоцитоза с участием специфических рецепторов или без них. ЭХ из транспортных форм гидролизуются холестеролэстеразой лизосом, после чего высвободившийся липид используется в различных процессах (рис. 14). За его эстерификацию отвечают внутриклеточная ацетилхолестеролацилтрансфераза (АХАТ) или примембранная лецитинхолестеролацилтрансфераза (ЛХАТ). Секретируемый из клеток эфир холестерина гидрофобен, что принуждает его располагаться внутри мицеллы ЛПВП, делая его менее опасным, менее атерогенным (рис. 28). Изменения в балансе ЭХС и ХС играют немаловажную роль в развитии различных заболеваний этого липида.
Система ферментов – ЛХАТ, АХАТ, холестеролэстераза – не способна удалять стероиды из организма, а лишь переводит одну форму в другую, в отличие от энзимов, осуществляющих окисление ХС.
Окисление холестерола – это единственный способ его необратимого удаления из мембранных ЛП. Наличие оксигеназной системы характерно не для всех тканей; это присуще печени и органам стероидогенеза: коре надпочечников, мужским и женским половым железам, плаценте. В ходе данного процесса прочные неполярные циклы ХС никаким модификациям не подвергаются, а окисляется только их боковая цепь.
Рис. 28. Баланс холестерола в организме
Из организма холестерол выводится либо в неизмененном виде, либо в окисленной форме. Основной путь выделения данного вещества –желудочно-кишечный тракт. Кроме того небольшую долю часть молекул липида (около 100 мг) организм теряет ежесуточно с секретом сальных желез, слущивающимся эпителием кожного покрова.
2.8. Перекисное окисление липидов (пол) и защита от него
Особая роль в
жизнедеятельности организма принадлежит
ПОЛ. Его индукторами служат активные
формы кислорода
(АФК), которые могут генерироваться в
небольших количествах в митохондриях
в норме. При гипероксии, гипоксии
изменяется соотношение между Н+,
ē, О2,
нарушая стехиометрию в системе 2Н+
+ 2ē +1/2О2
= Н2О,
способствуя усиленному образованию
АФК (Н2О2,
НО2,
НО), а при действии различных лучей
(рентген,- ультрафиолетовых, инфракрасных
и т.д.), токсинов и других факторов будет
расти уровень свободных
радикалов
(рис. 29).
–
О2,
Рис. 29. Схема перекисного окисления липидов
Образующиеся частицы взаимодействуют с липидами, становясь нейтральными молекулами, превращают субстраты в радикалы (идут цепные реакции. Активность липопероксидации подавляется веществами, которые имеются в норме в клетках и в плазме крови. Они объединены термином антирадикальная защита (АРЗ). Это энзимы: глутатионпероксидаза (ГПО) (селен-содержащий энзим), глутатионредуктаза (ГР), каталаза (К), супероксиддисмутаза (СОД), а также соединения неферментативной природы (каротины, витамины А, Е, С, Р, рибофлавин, глутатион, цистеин и др.), обладающие способностью обезвреживать АФК и служащие ловушками радикалов (см. учебное пособие «Энергетика общих путей катаболизма»).
В условиях дефицита факторов АРЗ и/или избыточной генерации свободных радикалов последние начинают воздействовать на ВЖК фосфолипидов биомембран и на белки, нуклеиновые кислоты, углеводы, приводя к деструкции мембран и, в конечном итоге, гибели клеток. Этот процесс неспецифичен и является важным звеном патогенеза многих заболеваний (атеросклероза, панкреатита, ревматоидного артрита и т.д.) (free radical diseases).