- •Государственное бюджетное образовательное учреждение
- •Глава 1. Углеводный обмен л.П. Никитина, а.Ц. Гомбоева
- •1.1. Виды углеводов и их функции
- •1.2. Переваривание сложных глицидов в желудочно-кишечном тракте
- •1.3. Судьба глюкозы в клетке
- •Этапы гликолиза
- •Роль пентозофосфатного пути окисления глюкозы
- •Анаболическая фаза обмена глюкозы
- •1.4. Гликогенолиз и гликогеногенез
- •Гликогенолиз
- •1.5. Колебания величин глюкозы в крови, методы их изучения
- •1.6. Метаболизм гетерополисахаридов
- •1.7. Регуляция и патология углеводного обмена
- •Тесты к разделу углеводный обмен
- •Глава 2. Обмен липидов л.П. Никитина, а.Ц. Гомбоева
- •2.1. Строение и функции липидов
- •2.2. Переваривание липидов пищи
- •2.3. Классификация и роль липопротеинов
- •Состав липопротеинов крови, их функции
- •2.4. Катаболизм глицерола и вжк
- •2.4.1. Пути утилизации глицерола
- •2.4.2. Виды окисления жирных кислот
- •Β–Окисление жирных кислот
- •Энергетическая ценность β-окисления жирной кислоты
- •2.5. Анаболическая фаза обмена липидов
- •2.5.1. Синтез высших жирных кислот
- •2.5.2. Кетогенез и его использование клетками
- •2.5.3. Биосинтез триацилглицеролов
- •2.6. Судьба фосфолипидов в организме
- •2.7. Метаболизм стероидов
- •Баланс холестерола в тканях
- •2.8. Перекисное окисление липидов (пол) и защита от него
- •2.9. Регуляция метаболизма липидов
- •2.10. Патология липидного обмена
- •2.10.1. Ожирение и жировое перерождение печени
- •2.10.2. Болезни обмена холестерина
- •Тесты к главе «Метаболизм липидов»
2.6. Судьба фосфолипидов в организме
Фосфолипиды (ФЛ) представляют из себя сложные эфиры многоатомных спиртов глицерола или сфингозина с ВЖК и фосфорной кислотой. Для уменьшения величины отрицательного заряда в молекулы включены холин, этаноламин, серин или инозитол (Приложение, рис. 9).
Наибольший вклад в эту группу соединений вносят фосфатидилхолин (ФХ) (~50%), чуть меньше фосфатидилэтаноламин (ФЭА) (30%), и 20% приходится на остальные формы. Среди тканей самыми богатыми ФЛ являются нервная и мозговая, а мышцы ими обеднены. Содержание фосфолипидов в плазме крови составляет 2,5-3,5 ммоль/л.
Их биосинтез особенно активно осуществляется в печени, хотя регистрируется в других органах и тканях. До стадии образования фосфатидной кислоты генез триацилглицеролов и глицерофосфатидов совпадает (Приложение, рис. 10), а далее вместо включения третьего ацила (чтобы получился нейтральный жир) присоединяется активированный с помощью ЦТФ азотистое основание.
Обращает на себя внимание следующая деталь: чем больше фосфатида используется в генезе ГФ, тем меньше синтезируется ТАГ, т.е. предупреждается жировая трансформация печени.
Распад глицеролфосфатидов подвергаются под действием гидролаз: а) фосфолипазы А1, б) фосфолипазы А2, в) фосфолипазы С, г) фосфолипазы Д (Приложение, рис.11).
Сфингофосфолипиды (СФЛ): сфингомиелины и гликолипиды (ганглиозиды, цереброзиды) синтезируются в организме на основе церамида – амида ВЖК и сфингозина. Последний является продуктом взаимодействия пальмитоил-КоА и серина. Деградация фосфорилированных сфингопроизводных происходит с участием сфингомиелиназы и церамидазы.
Гликолипиды разрушаются с помощью ферментов, рвущих гликозидные связи (α и β-галактозидазы, β-глюкозидаза), а также сульфатазы, церамидазы, генетические блоки данных энзимов приводят к грубым повреждениям физического и умственного развития (болезни Гоше, Тея-Сакса, Краббе и др.) (см. «Патохимия наследственных болезней»).
2.7. Метаболизм стероидов
Главным представителем данных веществ в животной клетке является холестерол (ХС) (рис. 14).
Баланс стероида в тканях поддерживается на постоянном уровне за счет поступления с пищей в виде продуктов животного происхождения (0,3 г/сут) (печень, яйца, сливочное масло, икра и др.) и что особенно важно – за счет его синтеза в клетках самого организма.
Всасывание экзогенной фракции липида тормозится его растительными аналогами: β-ситостерином, стигмастерином, что используется для предотвращения развития гиперхолестеролемии.
Синтез эндогенного холестерола протекает во всех клетках, которые не утратили ядро, но с наибольшей скоростью генез ХС осуществляется в печени (60-80%), тонком кишечнике (10-15%), коже (5-10%). Первые два органа отправляют его в кровоток для использования другими тканями.
В основе генеза данного липида лежит конденсация нескольких молекул ацетил-КоА (Приложение, рис. 12).
Ключевым ферментом данного процесса, локализующегося в эндоплазматическом ретикулуме, является 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктаза. Это аллостерический энзим, регуляция которого может происходить путем фосфорилирования–дефосфорилирования (активная форма – дефосфорилированная). Холестерол и желчные кислоты подавляют скорость транскрипции гена ГМГ-КоА-редуктазы. В основе терапии атеросклероза лежит введение статинов – блокаторов данного катализатора.