продолжается 6–8 часов, эффект последействия минимален. Дозы и применение . Средняя доза 1–2 мг на ночь. Пожилым и ослабленным больным 0,5–1,5 мг. Рогипнол® Табл. по 1 мг. № 30. Растворы для инъекций, ампулы по 1,0, 2 мг/мл; № 5. Сомнубене®. Табл. по 2 мг.

Флуразепам (Flurazepam). Характеризуется длительным периодом полувыведения (24–48 час). Препарат рекомендован больным с расстройствами сна в виде ночных и ранних утренних пробуждений, при утренней и дневной тревоге. Дозы и применение. 15–30 мг перед сном. Длительность лечения 7–10 дней. Апо – Флуразепам®. Капсулы по 15 или 30 мг; № 100.

Этифоксин (Etifoxine hydrochloride) Противотревожный препарат по эффективности не уступающий Лоразепаму, но имеющий лучший профиль переносимости. В целом, Стрезам® более эффективен, чем бензодиазепины или не – бензодиазепиновые анксиолитические субстанции. Дозы и применение. Стрезам® Капсулы 50 мг № 60.

1.5.2Небензодиазепиновые гипнотики

Ибензодиазепиновые, и новейшие небензодиазепиновые гипнотики оказывают ингибирующий эффект на ЦНС. Этот эффект опосредуется через стимуляцию бензодиазепиновых рецепторов, при этом оказывается агонистический эффект на нейротрансмиттер гамма – аминомаслянную кислоту (ГАМК). ГАМК – рецепторный комплекс мозга включает два подтипа бензодиазепиновых рецепторов: омега-1 и омега-2. Стимуляция данных рецепторов агонистами вызывает гиперполяризацию соответствующих нейрональных мембран, которые снижают клеточную возбудимость или ответ на импульс. Считается, что омега-1–рецепторы ответственны за седативный эффект, в то время как омега-2–рецепторы опосредуют снижение тревоги, антиконвульсивное действие и, к сожалению, потерю памяти и нарушение координации движений. Большинство бензодиазепинов стимулируют как омега-1, так и омега-2–рецепторы; следовательно их седативный эффект коррелирует с побочным воздействием на координацию и память. Бензодиазепины обычно стимулируют и третий тип рецепторов, омега-3, но эти рецепторы расположены, главным образом в спинном мозге и не связаны со сном, памятью или координацией.

Зопиклон (Zopiclone) Имован®, Сомнол®, Соннат – КМП® – представитель нового класса химических соединений – циклопирролонов. В отличие от бензодиазепинов зопиклон связывается только центральными рецепторами (ω1) и не обладает сродством к периферическим бензодиазепиновым рецепторам. Он хорошо всасывается после приема и быстро вызывает сон, длящийся 6–8 часов, при этом сохраняется его нормальный фазовый состав и не уменьшается доля «быстрого сна» в его структуре. Препарат характеризуется коротким временем полувыведения из организма (3,5–6 часов), а его метаболиты не кумулируются. Зопиклон обеспечивает высокое качество сна в пожилом возрасте, к нему не развивается толерантность, прекращение приема препарата не вызывает синдрома отмены. Рекомендуемая доза имована – 1 таблетка (7,5 мг зопиклона) внутрь незадолго до сна. Для пожилых больных 1/2 таблетки.

Золпидема тартрат (Zolpidem Tartrate). Ивадал®. Золпидем относится к группе небензодиазепиновых средств; отличается избирательностью гипнотического эффекта с отсутствием нежелательных миорелаксирующих и седативных свойств. Период полувыведения наиболее короткий по сравнению с таковым у других снотворных препаратов (2,5 часа), что объясняет отсутствие сонливости и снижения работоспособности на следующий день после приема. Показания. Расстройства сна, особенно связанные с эмоциональным стрессом, соматическими заболеваниями и хронической болью. Противопоказания. Повышенная чувствительность к лекарству; возраст до 15 лет; беременность и грудное вскармливание. Побочные действия. Спутанность сознания, тахикардия, нарушение координации движений, кожная сыпь, отечность лица, нарушения сна, сонливость в течение дня, головная боль, нарушения памяти, кошмарные или необычные сновидения. Дозы и применение. 5–10 мг однократно внутрь за 20–30 мин. до сна; пациентам старше 65 лет по 5 мг, при необходимости – не более 10 мг. Ивадал. Таблетки по 10 мг, № 7 и 10. Санвал®. Таблетки по 5 и 10 мг.

Новым препаратом является Залеплон (Sonata®) – 10 мг. Обладает быстрым началом действия и быстрым выведением. Его короткая продолжительность действия может приводить

к меньшему риску развития нарушений координации или когнитивных функций.

Правила назначения бензодиазепинов

Если при употреблении бензодиазепинами развивается зависимость, то это указывает на неправильное применение препаратов. Физическая зависимость и абстинентный синдром свидетельствуют о том, что больной в течение 1 месяца и более принимал бензодиазепин в дозе, по крайней мере, в 2–3 раза выше терапевтической. Начало абстиненции отмечается на 2–3 день после прекращения употребления. Симптомами ее являются тревожность, онемение конечностей, дисфория, непереносимость яркого света и громких звуков, тошнота, потливость, мышечные или судороги.

Из за высокого риска развития зависимости при назначении бензодиазепинов следует придерживаться следующих, предложенных Baumann & Calanca и несколько дополненных,

золотых правил :

1.Осуществить тщательный отбор тех пациентов, которым будет предложено лечение анксиолитиками, исключив другую патологию.

2.Убедиться, что другие меры не достаточны для лечения пациента.

3.Не прописывать бензодиазепины молодым пациентам.

4.Начинать с максимально малой дозы бензодиазепина.

5.Если не наблюдается улучшения состояния в течение 6 недель лечения, необходимо его прекратить, в противном случае появляется риск привыкания без достижения терапевтического эффекта.

6.При панических атаках, агорафобии желательно использовать антидепрессанты. При появлении вегетативных расстройств лучше применять бета – блокаторы.

7.При первом выписывании рецепта: выписывать препарат на ограниченный период времени. Одновременно устанавливать «терапевтические окна» на несколько дней при использовании бензодиазепинов с длительным периодом полувыведения.

8.Долговременное лечение должно быть назначено только пациентам, страдающим тяжелыми хроническими формами тревоги, которым не помогли нефармакологические терапевтические меры.

9.Необходимо помнить основной принцип: бензодиазепины являются лишь одним аспектом лечения тревожных состояний. Важно, чтобы лечение дополнялось социальными и психотерапевтическими мерами.

10.Предпочтение при лечении тревоги отдается бензодиазепинам с длительным периодом полувыведения, так как они значительно уменьшают риск возникновения синдрома отмены.

11.Пожилым или соматически отягощенным больным предпочтительно назначать препараты без активных метаболитов.

12.Соблюдайте осторожность с пациентами, склонными к зависимости.

13.Постоянно наблюдайте больных, получающих бензодиазепины.

Отмена бензодиазепинов

Быстрота отмены бензодиазепинов зависит от препарата и длительности приема. В тех случаях, когда пациент принимал бензодиазепин в течение 2–х недель или меньше, можно без риска просто отменить препарат. Если лечение продолжалось 2–4 недели, можно применить режим быстрой отмены, снижая дозировку на 50 % каждые 3–4 дня. При отмене бензодиазепина, принимаемого более 12 недель, снижение дозировки не должно превышать 25 % от общей суточной дозы. В случае, если пациент принимал бензодиазепин свыше 6 месяцев, доза снижается 1 раз в 2–3 недели.

Синдром отмены: ажитация, бессонница, капризность, раздражительность, головные боли, анорексия, потливость, дрожь, тошнота, нарушение восприятия. Тяжелые симптомы наблюдаются при резкой отмене бензодиазепинов и сопровождаются судорожными припадками, нарушением памяти и депрессией. Симптомы отмены препаратов короткого действия могут появляться в течение 24 часов. При приеме препаратов средней