2). Сильные блокаторы d2-рецепторов, слабо или умеренно блокирующие также серотониновые с2α-рецепторы и α1-адренорецепторы

Эта группа включает в основном пиперазиновые производные фенотиазина и близкие к ним по стериохимической структуре тиоксантены (флупентиксол, флуфеназин, зуклопентиксол, пер-феназин и др.). Препараты этой группы (как и первой) оказывают, прежде всего, мощное антипсихотическое действие, а также вызывают экстрапирамидные побочные явления и пролактинемию. При применении в малых дозах проявляют умеренно выраженные активирующие (психостимулирующие) свойства.

3). Поливалентные седативные нейролептики

Оказывают выраженное блокирующее действие на дофаминовые, адрено- и холи-норецепторы. К этой группе относятся алифатические и пиперидиновые производные фенотиазина, а также близкие к ним по стериохимической структуре тиоксантены (хлорпромазин, левомепромазин, хлорпротиксен, тиоридазин). В спектре психотропной активности этих препаратов преобладают выраженный седативный эффект, развивающийся независимо от применяемой дозы, и умеренное антипсихотическое действие. Кроме того, эти препараты в силу выраженного холиноблокирующего действия вызывают слабые или умеренно выраженные экстрапирамидные нарушения и нейроэндокринные побочные эффекты, нередко вызывают ортостатистическую гипотензию и другие побочные эффекты, связанные с блокадой периферических α1-адренорецепторов и холинорецепторов.

4). Нейролептики, практически в равной степени блокирующие d2-с2α-рецепторы (в несколько большей степени последние) и слабее – α1-адренорецепторы

К этой группе относятся представители нового поколения атипичных нейролептиков, имеющие различную химическую структуру (например, рисперидон). Эти препараты оказывают действие, прежде всего, на мезолимбические и мезокортикальные области головного мозга. Наряду с отчетливым антипсихотическим эффектом, отсутствием или слабо выраженными экстрапирамидными побочными явлениями, слабо или умеренно выраженной пролактинемией, а также умеренно выраженными адреноблокирующими свойствами (гипотензивные реакции) они способны корригировать негативную симптоматику.

5). Атипичные поливалентные нейролептики, подобно препаратам третьей группы не дифференцированно блокирующие большинство рецепторов в цнс

Однако С2α-рецепторы они блокируют сильнее, чем D2- и D4-рецепторы (особенно слабо действуют на дофаминовые рецепторы нигростриарной области), что определяет отсутствие или слабо выраженные экстрапирамидные побочные эффекты, а также усиление секреции пролактина при их применении. К этой группе относятся атипичные нейролептики трициклической дибензо-диазепиновой или близкой к ней структуры (клозапин, оланзопин и кветиапин). Все препараты этой группы обладают выраженными адреноблокирующими и антигистаминными свойствами, что определяет наличие у них седативного и гипотензивного эффектов. Клозапин и оланзапин достаточно сильно блокируют также М-холинорецепторы, с чем связаны соответствующие побочные эффекты.

Таблица 1

Сравнительная степень блокирующего действия нейролептиков на рецепторы мозга

Лекарственное средство

РЕЦЕПТОРЫ

дофаминовые

серотониновые

другие

D1

D2

D3

D4

С1а

С2а

С2с

α-АР

М-ХР

Н1

Сульпирид

—

++

?

++

?

—

?

—

—

—

Амисульпирид

—

++

?

++

?

—

?

—

—

—

Галоперидол

+/—

++++

+++

+++

—

+

—

++

—

—

Флупентиксол

+(+)

++

?

?

?

+

?

+

—

—

Флуфеназин

++

+++

?

?

—

++

+

++

—

+(+)

Зуклопентиксол

+

+++

?

?

?

+

?

++

—

—

Перфеназин

—

++

?

?

?

++

?

++

—

++

Хлорпротиксен

—

++

?

?

?

+++

?

+++

++

—

Тиоридахин

+(+)

+++

?

?

?

++

?

+++

++

+

Хлорпромазин

—

+++

+++

+

?

+++

?

+++

++

++

Левомепромазин

—

++

?

?

?

++

?

+++

++

++

Рисперидон

+/-

++

++

++

+

+++

+

+++

—

+

Клозапин

+/—

+(+)

+/—

+

+(+)

+++

++

+++

+++

+(+)

Оланзапин

++

+++

++

+

—

++

+(+)

++

+++

++

Кветиапин

+/—

+

+

—

+

++

+/—

+++

—

++

В. Клиническая классификация нейролептиков

Таблица 2

Классы	Препараты	Побочные эффекты
Седативные нейролептики	левомепромазин (тизерцин), резерпин и его аналоги, хлорпромазин (аминазин), хлорпротиксен, клозапин (лепонекс, азалептин)	Выраженные нейровегетативные явления (ортостатистическая гипотензия, умеренные эндокринные эффекты, вялоапатические депрессии)
Средние нейролептики	тиоридазин (меллерил, сонапакс), промазин (пропазин), перициазин (неулептил), алимемазин (терален), тиаприд (тиапридал), рисперидин (рисполепт)	Умеренно или слабо выраженные экстрапирамидные расстройства, умеренно выраженные эндокринные эффекты
Поливалентные нейролептики	оланзапин (зипрекса), зуклопентиксол (клопиксол), галоперидол, флуфеназин (модитен), тиопроперазин (мажептил), триофлуперидол (триседил), пипотипзин (пипортил), дроперидол, сультоприд (барнетил, топрал), флупентиксол (флюанксол)	Выраженные экстрапирамидные (акинетиригидный синдром), умеренные эндокринные побочные эффекты, редко гиперфиталь-ные депрессии
Растормажи- вающие (дезингиби- рующие) нейролептики	перфеназин (этаперазин), трифлуоперазин (стелазин, трифтазин), карбидин, сульпирид (эглонил), амисульприд (солиан)	Выраженные или умеренные экстрапирамидные (гиперкинетические) синдромы, слабо или умеренно выраженные эндокринные побочные эффекты

14. Механизм действия нейролептиков.

15. Центральные и периферические эффекты нейролептиков

Таблица 3