3.1. Нейротропные средства центрального действия

Классификация:

1. Адренергические вещества.

• Клонидин (клофелин)

• Гуанфацин (эстулик)

• Метилдофа (допегит)

• Резерпин

2. Агонисты имидазолиновых рецепторов.

Моксонидин (цинт), Рилменидин (тенаксум)

Адренергические вещества. Механизм действия. Особенности действия. Побочные эффекты. Показания к применению. Возможные комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Агонисты имидазолиновых рецепторов. Локализация, классификация и физиологическая роль имидазолиновых рецепторов. Механизм и особенности действия моксонидина. Отличия в действии от клофелина. Показания к применению. Побочные эффекты.

3.2 Нейротропные средства периферического действия.

Классификация:

1. Ганглиоблокирующие средства

1. Симпатолитики

2. α - адреноблокирующие средства

3. β - адреноблокирующие средства

3.3. Ганглиоблокирующие средства

Пентамин, Бензогексоний, Гигроний

Механизм гипотензивного действия. Побочные эффекты. Возможности использования при артериальной гипертензии.

Симпатолитики

Гуанетдин (октадин), Резерпин

Механизм действия. Выраженность и особенности гипотензивного действия. Показания к применению. Побочные эффекты.

3.4. Α – адреноблокирующие средства

- α - адреноблокаторы:

Фентоламин (фентоламина гидрохлорид)

• Троподифен (тропафен)

• Празозин (минипресс)

• Пророксан (пирроксан)

• Тамсулозин (омник)

• Теразозин (корнам)

- α, β - адреноблокаторы:

• лабеталол

Механизм действия. Выраженность гипотензивного эффекта. Отличия в действии фентоламина и празозина. Выраженная гипотензивная активность фентоламина при высоких концентрациях в крови катехоламинов.

Частота использования а — адреноблокаторов при артериальной гипертензии. Побочные эффекты.

3.5. Β – адреноблокирующие средства

Классификация:

1. Неселективные β-адреноблокаторы:

   1. Без собственной симпатомиметической активности

Пропраннолол (Анаприлин), Надолол (Коргард), Соталол (Соталекс, Лортмик), Тимолол (Тимоптик), Левобунол (Вистаган).

2. С собственной симпатомиметической активностью

Окспренолол (Тразикор), Бопиндолол (Сандонорм), Пиндолол (Вискен)

3. С дополнительными вазодилатирующими свойствами

Карведилол (Дилатренд, Акридолол, ,Корветренд, Таллитон), Проксодолол (проксодолол).

2. Кардиоселективные β-адреноблокаторы

   1. Без собственной симпатомиметической активности

Бетаксолол (Бетоптик, Локрен), Бисопролол (Конкор), Атенолол (Бетедур, Бетакард, Тенолол, Тенормин), Метопролол (Беталок, Беталок Зок, Корвитол, Эгилок), Эсмолол (Бревиблок), Небиволол (Небилет), Талинолол (Корданум)

2. С собственной симпатомиметической активности

Ацебутолола гидрохлорид (Секторал)

3. С дополнительными вазодилатирующими свойствами

Целипролол (Целипрес)

Отличия β-адреноблокаторов по:

— Способности блокировать β₁ - и β₂ - адренорецепторы;

— наличию или отсутствию собственной симпатомиметической активности;

— наличию или отсутствию мембраностабилизирующего действия;

— степени растворимости в липидах.

Преимущества селективных β-адреноблокаторов и β-адреноблокаторов, обладающих собственной симпатомиметической активностью. Значение липофильности препаратов в механизме и проявлении гипотензивного эффекта. Дополнительные свойства β-адреноблокаторов в связи с наличием мембраностабилизирующего действия.

Фармакокинетика β-адреноблокаторов.

Таблица 1

Фармакокинетические свойства β-адреноблокаторов.

Препарат	Эффект «первого прохождения» через печень	Колебания Уровня концентрации в крови	Всасывание из ЖКТ (%)	Биодоступность (%)	Липофильность
Бетаксолол*	+	1—2	>95	80—90	++
Ацебутолол*	++	Незначит.	50	20—60	+
Алпренолол	+++	10—20	>90	1—10	+++
Атенолол*	+	4	50	40—60	—
Метопролол*	+++	10	>90	40—50	+
Надолол	+	7	30	30—50	—
Окспренолол	++	5	70—95	25—60	++
Пиндолол	+	4	>90	85—95	+
Пропранолол	+++	20	>90	20—30	+++
Соталол	+	4	>75	90—100	—
Тимолол	+	7	>90	75	++

Примечание. Здесь и в табл. 2: * — кардиоселективные препараты

Таблица 2

Фармакокинетические свойства некоторых β-адреноблокаторов.

Препарат	Тmax ч	Т1/2	Связь с белками. %	Выведение с мочой в неизмененном виде, %	Активные метаболиты
Бетаксолол*	2-6	16-22	50	15	Нет
Ацебутолол*	1-3	3-5	10	15	Есть
Алпренолол	0,5-1,5	2-4	35	<1	«
Атенолол*	2-4	3-6	10	40	Нет
Метопролол*	0,5-1,5	3-6	88	9	«
Надолол	2-4	14-24	30	10-70	«
Окспренолол	0,5-1	1-3	90	5	«
Пиндолол	1,5-2	2-4	45	50	«
Пропранолол	1-3	3-5	90-95	<1	Есть
Соталол	2-4	5-13	10	75	Нет
Тимолол	2-3	3-5	10	5-20	«

Отличия отдельных препаратов по степени связывания с белками плазмы крови, периоду полувыведения, выделению с мочой в неизмененном виде и способности образовывать в печени активные метаболиты.

Зависимость выбора препарата и частоты его введения от его фармакокинетических параметров.

Целесообразность применения при артериальной гипертензии β-адреноблокаторов с большим периодом полувыведения, обеспечивающим при однократном, либо реже двукратном применении в течение суток 24-часовой контроль АД.

Механизм гипотензивного действия β-адреноблокаторов. Особенности гипотензивного эффекта. Преимущества β-адреноблокаторов перед другими гипотензивными средствами. Побочные эффекты. Показания и противопоказания к применению. Целесообразны комбинации с препаратами из других групп.