2.5.2.2. Классификация.

В настоящее время известны 12 генетических вариантов синдрома, они представлены в табл. 15. Молекулярно-генетические методы позволяют обнаружить мутации приблизительно у 1/3 больных с явными клинико-инструментальными проявлениями синдрома Бругада, что указывает на генетическую гетерогенность заболевания и позволяет предполагать открытие большого числа новых, не известных в настоящее время мутаций, в будущем. Наиболее распространены мутации гена SCN5A, которые обнаруживают почти у 30% пациентов.

Таблица 15. Молекулярно-генетические типы синдрома Бругада

Тип	Мутантный ген	Кодируемый белок	Изменение ионных токов
BrS1	SCN5A	α-субъединица натриевого канала Nav1.5	Снижение INa
BrS2	GPD1L	Глицерол-3-фосфатдегидрогеназа-подобный фермент, взаимодействующий с натриевыми каналами и регулирующий их функцию	Снижение INa
BrS3	CACNA1c	α-субъединица кальциевого каналаL-типаCav1.2	Снижение ICa,L
BrS4	CACNB2b	β-субъединица кальциевого каналаL-типа	Снижение ICa,L
BrS5	SCN1B	β1-субъединица натриевого канала	Снижение INa
BrS6	KCNE3	MiRP2 — β-субъединица калиевого каналаKv7.1	Повышение Ito,f
BrS7	SCN3B	β3-субъединица натриевого канала	Снижение INa
BrS8	KCNJ8	α-субъединица АТФ-зависимых калиевых каналовKir6.1	Повышение IK,ATP
BrS9	CACNA2D1	α2/δ1-субъединица кальциевого канала L-типа	Снижение ICa,L
BrS10	KCND3	α-субъединица калиевого канала Kv4.3	Повышение IK; Ito,f
BrS11	MOG1	Белок клеточного ядра, регулирующий биосинтез и транспортировку α-субъединиц натриевых каналов	Снижение INa
BrS12	SLMAP	Белок, связанный с саркоплазматической мембраной кардиомиоцитов, регулирующий функцию натриевых каналов	Снижение INa

2.5.2.3. Диагностика.

Основой диагностики синдрома Бругада является регистрация патогномоничных данному заболеванию изменений сегмента ST на ЭКГ при отсутствии структурного заболевания сердца и других состояний, при которых могут быть зарегистрированы подобные изменения ЭКГ (указаны далее). На основании характера изменений конечной части желудочкового комплекса выделяют три ЭКГ-типа феномена Бругада (табл. 16, рис 14).

Таблица 16. ЭКГ-типы феномена Бругада

Изменения ЭКГ	Элевация по типу «свода» (Тип 1)	Элевация по типу «спинки седла»
		Тип 2	Тип 3
Элевация точки J	≥2 мм	≥2 мм	≥2 мм
Волна Т	Отрицательная	Положительнаяили двухфазная	Положительная
Конечная часть сегмента ST	Постепенное снижение	Элевация ≥1мм	Элевация <1 мм
Примечание: 1 мм = 0,1 мВ

Рис. 34. ЭКГ–типы Синдрома Бругада. Стрелками указана точка J. Элевация более 2 мм.

Регистрацию ЭКГ следует также проводить, располагая электроды правых прекордиальных отведений (V₁–V₂) выше стандартной позиции, вплоть до II межреберья. Выявление патогномоничных изменений ЭКГ в этих позициях имеет такую же диагностическую значимость, как и при стандартном расположении электродов. Изменения конечной части желудочкового комплекса, характерные для синдрома Бругада, могут иметь преходящий характер. Поэтому в тех случаях, когда имеющиеся записи ЭКГ не несут в себе признаков, в полной мере укладывающихся в диагностические критерии, но есть основание предполагать наличие синдрома Бругада, целесообразно проведение диагностических провокационных лекарственных проб с использованием блокаторов натриевых каналов, вводимых внутривенно, — аймалина (в дозе 1 мг/кг; в России не зарегистрирован) или прокаинамида (в дозе 10 мг/кг), позволяющих в части случаев «обнажить» признаки этого синдрома. Фармакологические провокационные пробы должны проводиться опытным медицинским персоналом при мониторировании ЭКГ больного и обязательной возможности организации реанимационных мероприятий в случае индукции опасных для жизни желудочковых аритмий под влиянием вводимых препаратов.

В соответствии с изменёнными диагностическими критериями, для постановки диагноза синдрома Бругада необходима регистрация на ЭКГ спонтанной или индуцированной лекарственными препаратами элевации сегмента ST по типу «свода» (тип 1) хотя бы в одном из правых прекордиальных отведений (V₁–V₂) при расположении электродов в типичном месте или установке их во II межреберье.

Методы молекулярно-генетической диагностики также имеют значение для диагностики заболевания, однако генетические мутации у больных синдромом Бругада удаётся обнаружить лишь приблизительно в 30% случаев, поэтому отрицательный результат генетического анализа не позволяет полностью исключить диагноз синдрома Бругада. В случае обнаружения у больного синдромом Бругада генетической мутации проведение скрининга, направленного на выявление этой мутации, рекомендовано всем близким родственникам, даже при отсутствии у них характерных этому заболеванию изменений ЭКГ. Проведение молекулярно-генетических исследований лицам, имеющим ЭКГ-изменения 2 и 3 типов, при отсутствии у них клинических проявлений синдрома Бругада и отягощённого по ВСС семейного анамнеза в настоящее время не рекомендовано.